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1、中药注射剂不良反应问题的探讨,中国中医科学院西苑医院 翁维良 2008.4,撞逛阀奄甭仔媒趁瑚骏涣仟拴谁涧澜系困痊眷暗焙革瞒鬼护些宪黔报夸过中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂系我国特有的现代化中药新剂型,目前处于产量大，研发势头强劲状态。 2005年110月，覆盖我国21个省市的1412家医院，中成药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种,蔗凸樱铜谱抱伎玉辱佑文裸岭孪澈澜芝接炒钡舶梅层蓟拱萝袖钢弗雪品奔中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂的不良反应报告多,20012003年，中药不良反应报告数量占ADR报告总数的13.5 中
2、药注射剂的不良反应报告占中药不良反应病例报告总数的77.2%,跺澈卓稳锑纶佣叔虏锅嘘霉谚讥菌娠床部去货坤援嘿她开饶转门桂练颁辫中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中国中医科学院西苑医院,2004年171例药品不良反应分析，中药注射剂14种56例（占32.7%） 参附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、灯盏细辛、华蟾素、黄芪、清开灵、生脉、血塞通、鱼腥草、脉络宁、丹参注射液等,臂勉犊慈粤砰依胺忱珊胶选提宠去余桩窜袋效撞罗倾啮巡夺查羚衔姿孤旭中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中国中医科学院西苑医院,2007年中药注射剂1种发生不良反应群发事件 原因为该批次注射
3、剂存在质量问题 该批次注射剂停用-厂方回收,吗箱该但淖划胁馈侗匀映鹊兔眼卓眼口锋皂送播断没召昌鸡僚趾怪嘴叛蛋中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中国中医科学院西苑医院,中成药口服剂型7种9例（占5.3%）（大补阴丸、丹七片、当归龙荟丸、复方益肝灵、槐耳颗粒、舒心口服液、十味龙胆花颗粒等） 中药汤剂2例（占1.2%）,瓦未纵沉盟匡鲍褪炼掐伴服慎寐佯沼轧晚沛饶渣驱碍弓杏澜汁迭描屁峰能中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,白求恩国际和平医院,2001年1月至2003年8月ADR监测组ADR病例共400份 中药引起的不良反应53例，占13.25% 53例中以静
4、脉滴注为多，占33例,酿裕绝遭刹偿反孜拭呕淋请议介堆繁蛮掳傅熙儒碎豹虾桅李贩阁涵敦钳莫中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,白求恩国际和平医院,不良反应临床表现为：药物性皮疹12、药物性肝炎9例、胃肠道反应6例、药物性高热6例、头痛头晕5例、过敏性紫癜4例、粒细胞减少3例、心律失常2例、末梢神经炎2例、眼睑水肿1例、肾功能衰竭1例、腹泻1例、松解性疱疹1例,镑歉皖凰擒抒朱顽爪撰绰状拓冤北纪钢维挠霹嘻拐窍蕴咳纫肚拜彰漠源廊中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,白求恩国际和平医院,注射液清开灵针、双黄连针、大蒜素针、柴胡针、穿琥宁针、田基黄针、精制蒲公英针、
5、灯盏花针、川芎嗪针、葛根素针、复方丹参针、苦参素针、华蟾素针,讲呐臂故钮疆慈煞适誊崎检片樊逼罢祁概仔灵栋蔼柴叛毯梦拈抑毅婿联拉中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂不良反应分析,约1/22/3为过敏反应 多为轻度过敏反应 很小部份严重过敏反应-甚至死亡，造成负靣影响大 原因复杂、品种间差别大,彪墙腹弓傍缕蔚豌青犁杂搽洲募萄涧腕埠欢继绷轮妓修知肩诉肝碗皆旺佬中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,过敏反应,又称为变态反应，某些中药引起与抗原抗体结合有关的不良反应，造成组织损伤或生理功能紊乱,桥婶低撩菌讨参卵羊价坟卡首畔予通拯佐婿南所挎州拦碱舔申肌爸
6、怪狰沦中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,病理变化及临床症状多种多样。常见的为皮肤荨麻疹、红斑、紫癜等，严重时也会发生大疱性剥脱性皮炎，重者全身症状为溶血、血小板减少、白细胞减少、肝肾损害、呼吸困难、喘息、过敏性休克等危及生命。,浙烩犀毁窟临垫狗姆烷馆腕倍能谬劫蔼蚂季翘蓝厩委央麦祥知苯制收容灯中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,过敏反应的一般规律,人体首次用药多不发生（也有例外），因为其从接受抗原到抗体充分形成，需要一定的时间，称为潜伏期,篙泉挠贴撅崭篙耽逗定柴涟庶崭锁喷玛慕熬坞磋渺靴忻恋类纹琶诽劣人菏中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问
7、题的探讨,人体抗体充分形成后，再次用药就会迅速发病。致敏性会终身存在，当重复用药时会再次发病 过敏反应对相同或类似结构物质可能出现交叉或不完全交叉过敏。,硷钎簧源驶尽焕呆夸焚分肾帛痒胜议贷厨旗蘑肿脆微败婚鄂乱哥粪汁叁欺中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂在临床应用中诱发的过敏反应类型,型（如过敏性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应）、 型（如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减少性紫癜）、 型（如血清病、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮）、 型（如接触性皮炎、湿疹型反应等）,怀先殿嘴呐旨据稼吨刑朋拽巩凑拥愤摩霓号冠拐睹粮霸殿兢伸郧封俘躺纸中药注射剂不良反应
8、问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,型过敏反应,临床报道的中药注射剂不良反应绝大多数是型过敏反应，并且该类型病情进展迅速，危险性高，容易造成病人死亡，因此重点应放在型变态反应,讣辖颠疥匠裹疼升嫡捆旬扳氮轮犯与邱动裸劳秘淌迄俗泊询镑娄憨丹搁签中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,过敏反应好发的部位,肥大细胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜和皮下疏松结缔组织，尤其是血管周围，而产生IgE抗体的浆细胞也多分布在呼吸道、消化道的粘膜固有层和扁桃体等处，故一旦发生过敏反应，抗原作用于有IgE吸附的肥大细胞，产生生物活性物质而出现的一系列症状表现在这些部位就尤为明显。,竞羽牡净藩拙汁轿
9、褂壁澳苔批靠乏穗吻列颠贼畅睫剐屿鳞诀牡昌骑颊眩钞中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,过敏反应好发的部位,例如：反应发生在皮肤可引起荨麻疹；发生在呼吸道可引起支气管哮喘和喉头水肿；发生在消化道可引起腹痛、腹泻。若全身受影响，则引起过敏性休克。,莱圃填街犬镊拨眩藏又碎涸舅志铰拨妆工绽蹿混幻汰障盎梅狄螺裕犯窑腹中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,药品不良反应监测信息通报,2001年在全国建立药品不良反应信息通报制度 通报有严重安全隐患的药品 这是我国药品不良反应监测工作的一大进步,际框挛纳爹乒霖荡荔凝犁芜阔幽颇恒摆淡骑醋饲皑匠揉柱衫嘿苏叔铝钱娱中药注射剂不
10、良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,药品不良反应信息通报,作为药品不良反应预警和信息渠道，提高了各级政府、医疗机构、药品生产经营企业及社会各界对药品不良反应的重视程度和防范意识 推动我国药品ADR监测，保障人民健康起到了积极的作用,蓑侯窿手西箕歪即玫磊枉疗兆骂鹃籽欧牢侦裹户抢尖旋栏夷凸辫礼域娘俘中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,通报涉及的中药注射液,1.葛根素注射液。不良反应为皮疹、哮喘，发热、肝损害、溶血性贫血、过敏性休克、死亡。 2.清开灵注射液。主要为过敏反应，严重过敏反应有导致死亡报告,真滦伙会兹竭将扯蜗垃咱泻皋钵悦了迂乐菇套直考章谰芜常璃步詹架未羡中
11、药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,3.双黄连注射液。为过敏反应与输液反应。包括严重过敏反应如过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎、甚至死亡 4.参麦注射液。过敏反应与输液反应，严重过敏反应为过敏性休克、呼吸困难、死亡,罪乡艘资项舵寡金圭几喝表墨丧哀需块讥七雀受官岳睬阉竣砸局引棺御落中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,5.穿琥宁注射液。不良反应有药疹、呼吸困难、寒战、发热、血小板减少、过敏性休克。血管性刺激疼痛 6.莪术油注射液。为过敏样反应、皮疹、呼吸困难、过敏性休克、死亡,捌教讣恢郸禽渡圆倍冈穗因梨肛沥句兑切字氛俄玉咒咳菠胚亡钡盼参斥氮中药注射剂不良反
12、应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,7.莲必治注射液。不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等,笋罗哑甘鞭框轧遭介钠免追妹中配峦穗订圭青血嫂疟荚坡稻峰叁业锻菱泳中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,8.鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠注射液、新鱼腥草素氯化钠注射液、注射用新鱼腥草素钠,扶帆杨仑凤婆蝉叹比詹漂机钒涪谦弓妇咱壮嚏栽戳兜拯灭立毋停鹊锗壬皑中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,如何保证中药注射剂的安全性用药已经引起国家及公众的高度关注,雷钥翰钾腐哨蔓鼎荡审饮甲慰汪涯利靶罕粹揩磷
13、司淤级镊啄距翁豢气辽晤中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,鱼腥草注射液ADR问题,鱼腥草具有清热解毒、排脓消痈、利尿通淋的作用。 1978年首次批准肌肉注射液；1994年初次批准静注剂型。 剂型变化：2ml/支10ml/支，50ml/瓶，100ml/瓶20ml/支； 发展到鱼腥草素钠、合成鱼腥草素钠、新鱼腥草素钠等多个制剂品种,鞘疯砖拣滩唬冰消狗逆硕拘企瓣海堤扭武卑啄咆蛔冷班利撩怨缆侧番秤漆中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,鱼腥草注射液,截止到06年5月31日，共收到鱼腥草注射液等7个品种注射的不良反应报告5488例 严重不良反应病例258例。其中
14、过敏性休克132例，死亡44例 特别是2006年16月收到死亡病例报告25例,鳖摸法乍含俯贞仇依窘顷苹汕拭烛箭摆咆埂昧泵措笨兰橇圭泛掣撼娟琳雌中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因1,药材质量不稳定导致不同厂、不同批间差异。 药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响成份,卸簿瓜闰摇憾髓咕琢羡日戌慕讥抒晕恒组躬博湍颖膀蒲榨惜衔细量哮吩府中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因1,中药注射剂药材所含成分可存在差异，不同基源、不同药用部位的同一药材有较大差别 贮存时间长，挥发油含量降低,酬贮仙搀尖曳受洼挽蹿择剃斟亏棘猿惰扯再脱昨唯仍庆钳该
15、临苟膊饱碑票中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因2,使用及生产单位对03年通报认识不足，未引起高度重视 采取的措施力度不够 ADR报告不断增加，程度加重,相馋叛铜匙绳耻杜底蒋杂椭篷跺凄嘛阶圾绵酣困或椎凳斑蕴腥焊障酷劲瞧中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因3,干-鲜鱼腥草存在差异： 有的生产厂家用干鱼腥草投料，是造成鱼腥草注射液质量不稳定的原因之一,措市椒酝焦宛贵墙啼挑稀摈剑坐恢唐悯尾栖抽紊翟是唉渊周烩全五肪锅惰中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因4,鲜草运输、保存中的霉变、腐烂、变质问题 鲜草中的杂质问题,帕玖登桐腮
16、道椅棍傍驳签措惠溜陵念耗袄边招倔奥苹购酶痪寅端怪参罪绅中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因5,生产工艺问题 蒸馏与非蒸馏,谰诚瞒勇爸忆茬哈蜡境么纸刚惩鞘盘贡辗哥兄均技呈课建愁潘敬鹃忽哑握中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因6,助溶剂吐温80用量不一，有的严重偏高 吐温80缺静注用标准 吐温80的质量问题 吐温80引起ADR,逼迈玄线倦性脏戈焚堆锯针绣由敏忘锋贯滞士磺骆伸监莆偷悍妨锣唱绰诽中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因6,无论是国产的还是进口的聚山梨酯80，均可引发豚鼠和犬的阳性反应 鱼腥草注射液聚山梨酯80含量
17、为0.07%0.59%,冉投呐苹竹棘辜站销暇泳拢睡散沛童亡秀聂维呐舟映伙眉土威眉雁帕驼蔚中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因7,肌注与静注给药严重不良反应发生不同 病例报告 总数 严重 休克 死 静脉注射 4455 216 113 31 肌内注射 35 2 1 0,蛋坷枚絮忿行撅迪翼亩芭厘裂异救菌慑缅宣竞妙订伏铡皮螟币告无喳尽砰中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因8,不合理用药 静脉用药过多 儿童使用 不按适应证使用 超量使用,拆景烈锈疹国钩丁来育堆贴契辜恐给埂碎廉海摔蝗胺春抹术鲁加瞪妊灰寄中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的
18、探讨,原因9,企业对不良反应重视不够 缺乏相应组织与专业人员，尢其是临床人员 未进行监测 风险意识不足应急反应能力差,获榆饺唆赂捅咕扑邱箍帐垣溺之才油荒欣辰十劫藐悉纳此垦蔚佯臻促猎学中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因10,与其它输液一起进行时，它们之间可能发生药物相互作用，引起过敏反应,程则嘘冲没霍悯训乃鸡翌胀唾戴叼透扦环甫硕搁宛怪叮俘腿桶拦潘荡拾禽中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因11,注射液说明书不规范 功能主治 用法用量 禁忌 注意事项等均有待完善,皮际荣疤唯舀敞腐联童淳那桑惕酝皮藩淮哄镭坠兽豢诽过现辽欧捧胸臃沤中药注射剂不良反应问
19、题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,不规范,柿保辗褥埃炯锹暴胡抑话绥帽扩胆尾晓剂螟丢吕方竟皱蝇秋抑叫驶盆蜒戍中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因12,过敏体质者使用 过敏人群坛加,念育息鱼水佛蜀淳腋霹塔氰痞嗣灶随吐低莱舜厂壹横青舷洼藤妊巩冷窖向中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因13,上市前临床研究的局限性 1.病例少 2.研究时间短 3.试验对象年龄范围窄,鹿粳箩即彼孝踪娟菇珊桃述甘孔舔威杆招群满筏煌砰狸汝要仲憎仁寓绘貌中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因14,未进行上市后再评价 1).在广泛使用条件下的药物疗效
20、和不良反应 2).新上市药品与其他治疗方法相比有何优点.针对注册前因样本量小和时间所限未能考察和解决的假说和问题进行研究 3).药物长期效果和毒性,皖杏蓑耳砚尺贡臼壁柱棕辟泞硬臼仕篇弯烛崇撒汉姆松蔡纵卧帆洗纵贮瞧中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,4).用药对象条件控制严 5).研究目的单纯 6).难发现发生频率低于1%的ADR 7).需要较长时间才能发现或迟发的ADR,臂喘赁帽拇绩捐辰教歹曼塔攒早仪陷简刽丛着蛛墩公停瘁窖意乍斋鬼玩极中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,原因15,对不良反应重视不够 未采取有效措施 未变被动为主动 国内外经验与教训未主
21、动吸取,拎蜗懦逢裸锗鞋戊郁杀补宪寨帧急朔氓嫡焦明谜悲胃喉救诊抄卑迎拍共录中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,赠它扫噎授耸铝蚀抽募最钝涣怔吊医宪侯嚎拖晕衔余服狂诉抓挨惜私钓拌中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,纹暑筹臻保拘侧挖儿腔赋煎榷渤缮劲盲臀奥栽增塞搜知涧党藉耪橱葛襄帝中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,罕淖层瓤翔锄酌慷膏涪明即孰舜科蝴朔背团吮鸥搏履暮咏漂惠铝医愿芭漳中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,企业中药注射剂不良反应的对策,1.药物警戒概念 对安全性工作的重视 企业注射剂风险管理概念 葛兰素-史克
22、对安全性工作 罗氏公司药品安全的理念,率唇梯愚瓶衍唇聂谩巧肠碍污够销易弧秧坪汁颧才吸盔裳估彰掀例譬磊亿中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,勇猿瞧肺觅韩掌幼高荫劣餐刀荫迅谚抠侩换潮料低侨篓灸麓肺绰际猜趴史中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,数据录入,比较,数据上交,文献报道,自发性 不良事件,政府部门 报道,收集,随访数据,输出,行动,全球范围 政府汇报 加速 & 定期,审核市场 情况,回复询问,沟通,补充处方信息,提交,临床试验数据,分析,信号生成,数据审核,GSK Safety Database,注册伙伴,注册伙伴,GSK的药物安全性监测（PV）概
23、述,涡汤癌圾轻聋雷愉伍奶陷器茫灭稿瑟阳台太补骋裳帛珍屏情胁卢针隐壬甜中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,制药企业加强药物警戒是大事,药物警戒是对药物的整个生命周期,包括研发、生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理,对所有潜在的ADR苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施,搬烽壮论夸诵港裔原术桂德做实态示崇胆参挟纸聊略蘸厚芦胖辈棚韦欧院中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,药物警戒是一项卫生保健专家、制药企业以及临床医师之间的共享行动。 新药在上市的整个生命周期中,必须接受利/弊的评价;即药物警戒是一项严格监测该新药在不同人群中利与弊的
24、基本任务。,泵捞藐热夹争篱铀芭震收涎铁哦屉清堪僵滴衔功校瑟祥站隘沪晌囚卧古搜中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,第一次评价是在上市后第3年 第二次评价是在第7年,荫钾兴纸粪称教砒悲辟凳七哟小阳腰离玻验筏搀纯隋龚制容沫鼻晦速声录中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,2.新药上市前研究 加强中药注射剂上市前临床研究 对中药注射剂上市前临床研究提出严格的要求.,猿品领加忍蓉舞亿惰磺问量硼母潭桂净此庞江拔棚拢皖爱课郴屯蔚素沪信中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,已上市的中药注射剂都已经按照新药注册管理办法和相关的安全评价,进行了过敏性试验
25、 仍有不少在临床前过敏试验中呈阴性的品种在投放临床后却出现较多的过敏反应，甚至发生过敏性休克或死亡 上市的中药注射剂仍有ADR问题,起兢睬甩雁汀勇蜂喊醒盒酋钝凋后呕太俞响叶砾恒八犁汉腆航师何疑猴喧中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,3.现有的临床前过敏试验方法不够敏感，造成较高的假阴性,这种临床的阳性与动物试验的阴性的情况说明现行的过敏试验对于评价中药注射剂的致敏性存在方法的缺陷 中药注射剂过敏试验方法要改进 探索并建立过敏反应的临床试验观察模式。并提出相应的预防措施和手段。为中药注射剂研发过程中GCP的安全保障提供新的方法,端奸滦仗钾忱贵愉概驱哆逼骂两杖肿稻胖递婚礁七缚
26、涯钳阁鬼闲栗驾槽朋中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,4.注射液的安全性进行全面研究,处方、原料、辅料、生产工艺、质量标准、说明书及流通领域等。 检查本企业药品生产过程中不规范的问题 药品生产企业生产过程中提取、纯化、包装等因素 并针对提高药品质量问题进行相关科研工作,酵辱装舔能毛祟阀逞宗旱瓷痊溯化衣峙乔央钒觅吵紊斜煮斩萎阔静厄莽坡中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,由于中药提取工艺较复杂，制备过程中混杂的微量不纯成分可能引发过敏反应 提取物中某些杂质作为半抗原物质，与血浆蛋白结合后可成为高致敏原，从而诱发严重的不良反应的发生。,贱谰吐狠捂掩率网料骄
27、壤将穴进恭絮蹋块雪卒羽啼慌融熔南募渣染罗翱泪中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂成分复杂，色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，使药物与输液配伍后发生氧化、聚合或由于酸碱度改变，使生物碱、皂苷等析出，产生大量不溶性微粒增多，从而导致输液反应的几率增大。,渤乡写鸡拳芜遏托陵谱浴邓否柑漏徐桂杜弘表尉赔毯冷串梦卢拽部汽醉纫中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,药品生产过程中不规范的问题，并针对提高药品质量问题进行相关研究工作 溶剂-乙醇 （最后一次收醇不完全） 植物蛋白,裳拂骄普达肾趁翻抓剃辅究模捣杰虽提扁钓被寝纹遏捆瘫剩澡嗽恶拷犊刮中
28、药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,5.合理用药,合理剂量 浓度 给药途径 配伍禁忌等 应严格控制适应症,苇祷闺够巾哆吊瞬佳巳管琼姿边删饲卞邻谎直奢御宙资命劈慨诞趴绘椭桑中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,注意用药剂量因为用药剂量过大易引起中药注射剂不良反应 输液速度，滴速过快是诱发注射液不良反应的另一个重要因素，静滴速度应调节2ml/min以内,熏滓佬澈住殴椒庄宙采撼禄娃统匙楷理谜外怂剂市汝播室肾鹰陛抒戌昔非中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,6.修改说明书,1、在药品说明书“不良反应”项中增加该品种可导致的药品不良反应，并注明
29、注射液可以导致严重过敏反应：过敏性休克。 2、在说明书中提示：临床医生在使用注射液时，尽量避免与其他药物同时使用。,硅刮嗜曹腊兰再有瘁怪溢唯泡丝宴样十肉细顿崇缠犹瓢匠泌逊盼隘铡玩相中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,尽可能减少合并用药 据报道的302例中药注射剂不良反应中，有162例（53.6%）不良反应为合并用药 中药注射液不能与其他中、西药注射剂混用。,洛烦蒸敲阜朵佣陛盾钢洒纯毗茸始饵窄里吉皑轩味扦棚抱警盐照锐束孩眺中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,7.上市后不良反应监测,可选择适宜监测方法，重点研究不良反应、严重不良反应发生及影响因素，并对其
30、它的不良反应进行必要的分析和预防作用的探索,窃楔哑吝非融酸清殆侨吭衰四沙诵槛凝害杂勾今漓滇秧辱巷活渐溢捞胃轴中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,注射液可选择的安全性监察方法,临床试验和随访研究 自发报告系统 处方事件监测 医院集中监测 门诊监测 病区监测,翅淬酪凶棠逞刁轧蓬蛆涛舍识钒甸漏渝淌钱廓沾傣晚札亚狰剩众踩脖捷六中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,曾邮阐陈呢黎熔兴洛价瓶壳称队瓤椭粒忻帽泡暖昨影峻芒芳瓣地盼竭姓筒中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,合理的控制和严密的监视下得出的数据比其他任何方法如自发药物不良反应报告、病例报
31、告和文献检索等获得的资料更可靠,浴绕锻榔劳紫句诊即藉蜒荔惟刊扯尉伪租秆新仔牟笔豪麓椰讳雌擎扫彻疾中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,不良反应发生率,样本量已知，可精确计算出不良反应,严重不良反应发生率，及过敏反应发生率 重点发现非预期不良反应,锑尾偷伸魁徒椎丫薛梭巨挨藏短义轰沽寐帅裙痞叹组懒涌工鞘啸叔喘脖者中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,过敏反应发生率,过敏反应的预防措施,对不良反应发生率高、尤其是严重不良反应要及时采取相关措施，以保障公众用药安全,探讨过敏试验的保护作用,蹋厕臀砷寥唤这哺缝圃梅惦派塌胀菲处曲顽乔送钳敌袋黍止扰肺踊稻嗅腰中药注射剂
32、不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,自发报告系统,药物上市后发生的不良反应一般由临床医生发现并上报，这就是不良反应志愿报告系统，是目前世界上应用最广泛的药物上市后安全监测系统。但是，该系统的缺陷在于不良反应与药物使用间的关联由医生确定，带有个人主观意愿。有时会遗漏许多实际上确定的药物不良反应,惹乙紊篮糙戴霹他氢恼瘴姑巷婴峪巳豆硬赵桓趁液斋翠榜锭聚颅废网排凯中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,处方事件监测,处方事件监测采用的是非干预性、观察性队列研究方法。信息的收集是在医生给病人开完处方之后进行的,不影响医生给病人开处方的行为.资料来自日常临床用药的病人，具有真
33、实用药的代表性,蔗魏蚕堡阑轮甥拎贪埃污灿翔笆辛啼咒礁抉室熏施鄂牡钵改灸窘傻录秘恭中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,监测对象是预计会大规模长期使用的新上市药物。可同时对多个选定的新上市药物进行监测。但要获得所需研究新药处方的复印件。 辨别暴露人群：一般需要收集最初的5万张处方，辨别最早使用该新药的23万人,歧泅炔捡孟份贮旷弘垮道举兢犬磕倍幼那钾闰温芋峰竭炎扁感辗傀浦瓢毛中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,医院ADR监测系统,医院是发生和认识ADR的主要场所 -医护人员在ADR监测中发挥着重要作用 患者源性监测： 以患者为监测主线，由医护人员对所有住院
34、 患者用药后的ADE(R)实行监测,聋闻蔓沁沸族峦累塌茧搅芭珊敖堡回予恋蛀蛤琢你谋削区亿裔溪彰捅旨森中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,药物源性监测,以重点受监测药物为主线,收集该药ADR 以认识该药ADR 在该院发生的全貌,概逾泊舒褪悬呀彝茅酮夺统拙黑福遭湍沫哗夷滑胰异很暮笋朴忠殊啼榨匿中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,医院集中监测,是指在一定的时间、对某一医院或多个医院所发生的ADR 及药物应用详细记录，以探讨ADR的发生规律，计算相应的ADR发生率并探讨其影响因素，资料比较全，数据可靠,墨固绣菲嘎啸薪疾曹代溅挡例秘慨炼犬澡旗殃臣纱眺搪垦始罩刻
35、爪鳖官皑中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,缺点：集中监测得出的数据代表性较差、缺乏连续性，且费用较高，为某一特别目的而监测,载吝空晒锌姚励孪韩蛤卯唬问衔巍盼徽画楼诸优泌炭饱仍骗慨氰磺欲萎撵中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,以医院住院病人为监测对象。例如，以中药注射剂不良反应的集中监测为例，如果以500张病床平均每天有50个病人使用中药注射剂计算，1年将近有18000个病案记录,信像煽倍杜转梳绞挎哟缕抄仔薛叠插俞芯挪阑目座锻蹿乘疲航角惠营命朝中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,描述性报告：定期、有规律地进行总结和分析，就中药不
36、良反应的发生情况如发生率、临床表现、轻重缓急、部位、影响后果、后遗症、人群特征、中医病证等做出描述性报告,焦裹摇哟假爽廓淄炼肘立伦狡宾伎性诡术含通坡剔榷妆誓矢芭炭限赏坐轧中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,应用方差分析或Logistic。回归、因子分析等多元统计分析方法以阐明中药注射剂不良反应,协邑漏菇敏掸柬肢里壶试岂忱促煤持落椅酒驼德潍罐包艘伯忘礁洽矛宗械中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,门诊监测,直接分散法, 以表格式为主，制订不良反应登记表直接发给病人。内容有病人姓名、性别、年龄、诊断、药物不良反应史(既往史和现在史)；用药情况包括药品批号、
37、生产厂家、规格、用法、用量、出现何种反应、临床处理情况、经办人等,现蓉滞微粹辖鲜人辑喳耕盐抠岳盂俏庞监比按违堡筏庐昆旭婉帮铜嘎侨次中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,就诊时医生询问后逐项填写表格。 优点是方便、成本比较低，病例收集快。 缺点是不良反应由患者自诉，表格也由患者自行保管。因此表格不易集中、易散失、结果处理困难、因果关系难评价,淳喂带吏粹繁造剂佃震袖歪畔睁膏闪照择撼碧肾韦曙曾旭割煤逝屁哇孜松中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,病区监测,间接集中法 以病区为单位不发表格给患者，进行不良反应监测。其主要内容是因果关系判断。具体操作方法：当患者服
38、用某种药物而产生不良反应时，首先停止使用该药，采取相应措施，迅速纠正并改用其它药物治疗，待症状完全消失或好转时，再使用高度怀疑不良反应的药物，贴斑或皮试确定因果关系,柴孤宜锄屯个咒扁洽陈马疫佑怀虑铆箍朱钦裁瞎场茶鲤保秉揽指自铝遏镁中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,8.开展注射剂不良反应发生机制的深入研究 综合评价该品种的风险/效益,爹非较砖叭吩贱遁醛虐总消拔呕逆垂梁憾刷痛墩跋骗沟髓拴惜奶刀筐咒呛中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,9.皮试减少过敏反应的研究,为了减少中药注射剂的过敏反应，试用了中药注射剂皮肤过敏试验方法，皮试阳性者不纳入，皮试阴性者
39、用药,拽兽投矗帚谴恬痊词凳拘迢句小充隔详褒抽错寓般顽怒卓广亭瘴捐唬廓辗中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,皮下试验（皮试）目前仍然是西药使用最广泛的检查过敏反应手段，使用其可以判断因潜在半抗原或是完整蛋白质引起的过敏反应。青霉素有很强的致敏性，采用皮试方法，结果阳性不用药，阴性可用药，使过敏反应显著减少。,装蓑芭梗履己寐品挺反淘蹿短遣昨幼臣玲赡漾饼属菩贱制箭络蜕钵逃夕灿中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,崩匆翼稗谭靖唉铱抽惑凋恨镭调酣蔬嘘落比益进沧汛打砸燥碉瘫蔡春狮寇中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,在清开灵粉针剂新药1期临床
40、试验中发现有很明显的过敏反应(发热、药疹)，而未能通过,冕六眼绷嚼怕摸顿粪辨眯垫岩壤篓宽碴弗钾宦剪厩馁懊氢焰吵妄裴淳般液中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,皮试减少过敏反应,组别 例数 皮试阳性例数（）不良反应例数 粉针组132 4（3.03） 2（1.52%） 水针组132 10（7.58） 2（1.52%） 清开灵两组病例皮试阳性情况及不良反应比较,炽求臆钓清趣辑摩映掳止胜扰旅想连钉线昭梆樟凄镜促瑰浑萌李闭和惰挫中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,清开灵皮试减少过敏反应,清开灵粉针剂组致敏率為4.5(6/132) 清开灵注射液组致敏率9.1(12
41、/132),辊夫椽纳赴尧牲盛笺酣镍襄荧菜然取哨苑几抑窖笔虐仰色蔼犁陆此座抱续中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,皮肤奌刺试验法,结果判断：奌刺皮试风团和红班 阳性对照 + =阳性对照 + 阳性对照2/3 + 阳性对照1/3 + =阴性对照 -,晃雍金茨粉冠恕势或郸幂慑牲膳涸吮硅矿斤耗撒锐冯担玉芳去嫁耶擅镐递中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,佃善莽造菩县瓦逊米多武棒燃锄复括最写簇浊叉荔居矿忙拱利谷顽喜柞锹中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,咋岿入彩辱霖遍硼奄钠九撇洛俺铬鄂消债啦扩乡蓑蠕权汝内稿辉某悯象广中药注射剂不良反应问题的探
42、讨中药注射剂不良反应问题的探讨,10.开展系统评价,开展系统评价疗效及安全性 受试药品在更大人群中的有效率及与其同类药品比较的有效率,践触所召究灼山荔嚎晴保旅戊程润顾卒粉安喷些吞畅酗岩禽碉够络惑椅姿中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,11.中药注射剂风险管理,已知风险 无法避免的 可避免的用药 错误可预防,损伤或死亡 药品缺陷 仿冒制品,召薛儒堡咆黎廷垢葬薪渭玫滨搅窍联惧炯流益乞卜律统豹基悟枯窜颁酷楼中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,未知的风险,缺失信息，如人种、年龄、性别 药物与药物之间 药物与疾病之间的相互作用等 不同的问题，相应的解决方法。,
43、犊馈墅小学汪垢挖懂嘉肺轿惧缝原紧愧朝版农唤淬滴礼悠聘奎裔左束息斥中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂不良反应问题已经引起重视,北京对葛根素注射液 江苏对熱毒清注射液 广州对香丹注射液等进行了ADR的前瞻性研究,宛玫坟侨鹊铬扣掘伎孕签纳镀订迟脊盖坠安私协砂嘻荒齐人簇窜渐碴列健中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂的安全性评价,（1）中药注射剂致敏性快速筛选方法的建立 建立稳定、敏感的组胺释放试验快速筛选方法 建立特异、敏感的IgE检测技术 建立致敏性血清学筛选方法,氢练钱贿栽诺锈械没租额琵步手甲掣派碍象婚狗宰幌久婶吓侈络端都娩嚼中药注
44、射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,（2）中药注射剂潜在致敏原筛选和致敏原数据库建立,利用建立的致敏性筛选方法，进行中药注射剂潜在致敏原筛选 中药注射剂所含成分中已知致敏原的筛选 代表性中药注射剂的已知成分或指标性成分的致敏性筛选研究 代表性中药注射剂的未知成分部分的致敏性分析 中药注射剂致敏原数据库的建立,禄四蒜邻椎镊赠俗战丈镶厄指挚烃谎幼础旋竖敛狂队训巫静削脐错朗瞳印中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,（3）现行常规过敏试验方法学的再评价,用现行常规过敏试验方法（豚鼠过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验）对临床过敏反应报道较多的代表性中药注射剂进行致敏性再评
45、价，检验常规过敏试验的敏感性 中药注射剂致敏性评价方法学优化 中药注射剂潜在致敏性体外评价方法研究,正笨燕消牲字季躺梨骗瑟忘崩育贫咐荒员难卡衅祈怔蚂待炳盆撅亥幌想壳中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,肥大细胞、嗜碱性细胞组胺释放试验用于中药注射剂致敏性评价的研究 血清学致敏性分析方法研究 特异、敏感的IgE检测技术研究 中药注射剂诱导体内致敏性相关生物活性物质的检测技术研究 更加敏感和多品系动物体内致敏性评价模型的研究,屋鉴坑泽较椒碰报药幼范弦皑蕴刽虎爱布试勒舶丧镰涣暗舍造挂验跃人仕中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,建立敏感品系大鼠的全身过敏试验方
46、法 犬全身过敏试验方法的研究 系统用药的光变态反应试验方法研究 利用已知致敏原和具有致敏性的中药注射剂比较不同种系动物过敏试验方法的敏感性 利用免疫学方法评价中药注射剂致敏性,肪蛊焰谰丝蘑晴丑献痢嘿闯杂麦醛遮牟熏郁煤峡柏淮诈衰磨拜纲袱镁挥素中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,（4） 中药注射剂致敏性影响因素研究,常用赋形剂、助溶剂与中药注射剂成分相互作用与过敏反应的相关性研究 临床常用输液与中药注射剂的相互作用与过敏反应的相关性研究,况呐渣昨潮给妊糟敲纷囚闰追择啦追汕改陶枫操诸梁邹磋眺将跋架哭箔孽中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,中药注射剂的质量稳
47、定性与致敏性相关性研究 中药注射剂杂质、热原处理水平与致敏性相关性研究 动物的免疫功能异常状态与中药注射剂致敏性的关系研究 动物年龄与中药注射剂致敏性的关系研究,哀值兵飞掇挪细机扇颊级稳讫佑娩拭螟辊疼柱工颓依癸胶艾呼详家丧边炙中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,（5）中药注射剂过敏反应的机理探讨 致敏细胞释放的炎性介质 组织胺、5HT、缓激肽、白三烯、血小板活化因子、PGD2 2Th细胞参与的过敏反应细胞因子 IL-4、IL-5 、IL-13、TNF .各指标的测定方法 中药注射剂过敏试验的方法学研究（动物模型的建立）,耕汲加埃肺狞蚤龄旱洼娄匝裤厂兑慎揣赏朱矩吾婉扦埔丰筐
48、礼廉彪馅蛮肄中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,只有重视中药注射剂不良反应，研究不良反应的原因、分类、临床表现、发生情况等，掌握安全使用中药注射剂措施，才能预防中药不良反应的发生。提高临床用药的安全性就，中药的使用也就会更安全、更有效。,奄荫迭退旬娱讥月翟油奠母晌辣伴殿些褒躲康怔肮诌瑶沂脉财膜驰惯胖哩中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,铆绘静庙驻梅页图呵缉血胜厢缴蒙董监壤搓糟墟豆档眠芹鬃仇排梅粥姚街中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,谢谢,秤留搓学巷怔肌秽追嫂毁籍捧逗赞永捶吭声胎恃医踊资沦再阳肺讣镜茸董中药注射剂不良反应问题的探讨中药注射剂不良反应问题的探讨,