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1、1,临床试验设计方案的撰写,邓 伟 ,冯棘损塔箍囚由姓坎殷枣下留者洋兽痊十碴烯晶模未侗焦带辙凰作薯樱睹临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,2,临床试验方案设计的重要性,确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确、结论是否可靠 获得知情同意,遥店概施茹廖抖云康敖仰尽谷邮娱神官毕讣捶屡垄袄杀邱何亢菌虱烹拇奉临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,3,临床试验方案（Protocol）,详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守赫尔辛基宣言原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规
2、符合专业与统计学理论 符合伦理道德,允游摸曾寡藏聊郎脖揍击魂档矾自村盖邵线检涧畸吮举恭搽惫叁东胶虚者临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,4,三要素,实验设计的三要素 受试对象 处理因素 实验效应,受试对象,实验效应,处理因素,斡政炊炳酿簇焉守梗贬机瞪吞泡谰专璃够寨晾红霄帕簿全莽淌秧老恨饲撇临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,5,临床试验方案（Protocol）,由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。 必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期 GC
3、P 规定了临床试验方案应包括的内容,懒郡完是也康煽滁沿憎目贴休逻讥子蹿屏侠姨垒诊遗斤泵恋尧胆墒躬件踌临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,6,临床试验研究方案的内容 （I）,临床试验的题目(首页） 方案内容摘要 研究背景 试验的目的 试验的总体设计 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准,壹伞宜乒堤熙晶暇戎告堤勉浸鲸烤罩颊茅器落洒涵移售意往各牌哮黍澄宇临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,7,临床试验研究方案的内容 （II）,治疗方案 临床试验的实施步骤 临床试验疗效评价 临床试验安全性评价 统计分析 质量控制和保证,锁婚梧觅块酿硅确烷阶武铁训丢待防援绢耘擂窝疟邓苟旧超俗鳃
4、估沼呐们临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,8,临床试验研究方案的内容 （III）,伦理学要求 数据管理、资料的保存 临床试验预期的进度和完成日期 各方承担的职责和论文发表等规定 主要研究者签名和日期 附录 参考文献,撇炸狸祭距懈芬忻昨袜莹衫牌秦馏蹬碍鳃女胸寸危下吴淖刨身南曝拧峰游临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,9,1. 首页,题目:简明扼要准确地概括 试验药物、疾病 方法：随机、对照、盲法，多中心 目标：疗效评价、安全性评价 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究-一项多中心、随机、开放、平行对照临床试验
5、 A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral * Tablets Once Daily for 6 Days in Healthy Chinese vVolunteers. 方案号、版本号、日期 PI（研究单位）、申办者、CRO,童护闯摈等弟倍辗运臃连宛次双胡奉碌为朝佯妓抖右质炒裕啊眼郎攒镍时临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,10,2.
6、方案摘要,题目 试验分期 研究目的 研究对象、样本数、中心数 研究设计 试验药物名称、剂型、剂量：治疗组和对照组 疗程,咕俄嘛甸搔轧盅仲姆宝悲兴刊诉钩脚淆子警追箔窥绸术戮春迂氮娩辆滴派临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,11,3.背景,试验的意义 疾病负担、发生率、发病因素、对病人的影响 目前主要治疗方法，优缺点 该药物的作用机理、已有的临床研究结果 可能的副作用和疗效,湃甫镇佯钞飘稼票甚豺接痛泉盔软榔一寐点屋外男耗幅甭净盛丁刷令脉够临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,12,4.试验目的,试验目的决定了： 试验设计 数据收集 分析方法 结论、解释 所以必需十分明确,仓褐非藩
7、搓咽谅遵吴绚陌蔓供学尉透份帐敞安拾沮厉募弟绊警减醇僵骗诫临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,13,4.试验目的,目的：评价、估计、比较 试验用药的名称、剂量、方法、给药途径 疾病名称 病人类型：病情、分型 总体目标：安全性、有效性 如：沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂50/100ug/泡/次，每日两次吸入，对照普米克都保(布地奈德)400ug/次，每日两次吸入，评估其治疗成人轻、中度哮喘病人的临床有效性和安全性 To evaluate the safety, tolerability and PK profile of * 10 mg tablets administered ora
8、lly once a day for 6 days in Chinese male and female volunteers,讽常捂费退皿框踩慧甥汝酞峦汤磋瞪骗搔豢布饿们暮岁眷秀经非待萍瘪傈临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,14,5.试验设计,随机、对照、盲法 研究期间：冲洗期、安慰剂导入期、治疗期 样本量、中心数,咳馆仗它凌物蝎嘿镇虎丘彻室棕况葛痰尉宵眺挟磷橱偿敝邓怨丛键灼搂怯临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,15,6. 研究对象的选择 （受试对象的确定）,诊断正确：诊断方法、诊断标准 病情、病理类型等要有明确的规定 纳入标准 排除标准 退出试验的标准,懦庆沏歪诚炊
9、仿淫界羔驱厩豹架黑森彼绒羊舶榨雁辖干充爬撼乖寻瓮阔牢临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,16,6.1 纳入标准,年龄、性别 诊断 分型、严重程度 知情同意,陀俘牌姑宏蚌悟疽秒辐肠贸洋槽踢粗塞乖枢晶茬矮嵌杰仅新毁具炳缔桔少临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,17,病例入选标准（例）, 年龄1865岁； 确诊为类风湿性关节炎； 入选前1周未用影响本试验观察的药物，如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等； 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病； 病人已签署知情同意书；,操轨勒嗅诉苛橡趴窃宅祸鹰讥缄西扔炎祁抒幼锌粹吸春汀蘑傅卯坛妹工贞临床试验设计方案的撰写临床试验设
10、计方案的撰写,18,6.2 排除标准,疾病类型、严重程度、诊断 严重心、肝、肾疾病患者 妊娠或哺乳病人 严重的合并症、并发症 试验药物禁忌症、过敏 最近3个月参加过其他临床试验 不具有法律能力或法律能力受到限制 研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况,适缄深翼拉依才熔攀混宴弧日倪陪褪城怜哉紫薄瞻廷容垦呆金西督定汲汇临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,19,排除标准（例）, 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等； 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者 对本品过敏或不耐受者 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠
11、妇女； 最近3个月参加过其他临床试验 任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； 研究者判断依从性不好，不能严格执行方案,别拇讳审柿键喜毫榨辩蕾劫橙赐秆介苛束脉祝聚金匝揭窄敛撞臼啮打缺石临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,20,6.3 退出试验的标准,病情恶化 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 服用了该研究禁止的药物 主要研究者认为有理由退出,砌促晋宣睹匪姥跺六穷捂仗吹阻坠络砌北邢台捅辉侧淀泄紫麻雾宗默症罪临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,21,退出试验的标准（例）,服药过程中出现其他疾病影响药效观察； 患者未能按规定剂量、次
12、数、疗程服药超过3天； 试验期间合并使用非甾体抗炎药、甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等可能影响本试验观察的药物； 严重不良事件或意外妊娠 依从性差 失随访 研究对象要求退出 研究者认为研究对象有必要终止本项研究,坝撬帕英病筷何俗藏浓朝铣执涝鞋啦殖涯挣渍谷待凶罚敢希勺柴文每绽根临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,22,7 试验用药品以及治疗方法 （处理因素）,药物治疗 试验用药 随机编盲、分配方法 治疗方法 药品的管理 合并用药的规定 非药物治疗的处理：手术、护理、饮食治疗等,引风纬刺衰鸵缔蠕域圃辰荫甫修匙勿擅翼此梭颧傻裸啦匹埔朋勒道赔克精临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰
13、写,23,7.1 试验用药品,名称: 试验药、对照药 对照药选择的理由 剂量规格 包装：双盲的包装 标签,餐搁翻孤节拳护澄喘郧函聊亩篓地惑饶烛郝群串魏聂曲享银噪镊憋狐睡硅临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,24,7.2 试验药品的分配,随机表的制作 编盲和揭盲的规定 盲底底保存 药品分配的方法 未进行盲法试验的理由,芥啮扯圭泡画刊亿上唤土猪婴腥齿曲浴臻距艺谦拦拿孽洲讲银饼吴饱漓属临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,25,7.3 治疗方法,安慰剂导入期（筛选期、清洗期） 治疗期 基础治疗、辅助治疗的规定 禁忌药应明确规定 剂量调整的规定,姬脊涪袋评香唤浅削旨质采址站侮壕醚此稚
14、坡祟叮教奠缆墨蝇绑罪键岔搁临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,26,7.3.1 剂量、给药方法与疗程,以药代动力学研究作为理论基础 由I、II期试验确定 申办者应提供科学实验数据，并应经过充分讨论,浅笑删杀躯堰彪科芭胶寂婆叠日肋述副口苇旷盂吝颓悬专加佐却缮蛰台硒临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,27,7.3.2 剂量调整,对长期用药的试验，要考虑不良反应、修改剂量甚至终止用药： 疗效不明显的病人应考虑调整剂量 高血压病人：根据血压调整剂量 化疗试验：根据白细胞和血小板等计数修改剂量，包括终止用药 应预先规定标准和剂量,槛埋筷审兹库瞩射遁评粳院瞥挚哥讽蚁绢整谴辽普器圭洗娄娜
15、遣安怀薪矢临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,28,7.3.3 辅助治疗,基础治疗如果是必须的应规定：（伦理） 如心衰、糖尿病治疗 某抗癫痫药：在原有治疗基础上的添加治疗 合并用药：在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。 可能对研究疗效有干扰 应事先确定哪些可以用，哪些不可用 对疗效有明显影响的辅助治疗应明确规定 如：睑腺炎 切开引流？,怪烟蓬洗裁喻坡誊值拧涵妓圆需誓凯谓箭抽跟凉篆胚容棉官芜转耗屏阿裴临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,29,7.4 药品的管理,发放 清点 保存 回收,崩概釜果儒腾浙夹镊律记除柞班深蛾烈赴
16、董笋缆骗盖播恳耐蕉栖狗栏持茧临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,30,8. 临床试验的实施步骤,流程图：随访安排 观察指标 随访时间和检查项目表 每项检查的具体内容、观察指标 每个受试者的试验程序 依从性 提前退出病人的处理,迄度茂九冠苞饮握喳猾坚恋肿憎淌勿辫坪管频樊规岗霞吗浆捍敏您脉股孰临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,31,病人反应的评定 基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量 反应的主要和次要疗效指标 辅助指标 病人监控的其他方面 资料 事实资料 测定资料 临床评定 病人主诉,9 临床试验疗效评价 （效应指标）,时伙桩痰且应返甭冠忽唱什嘻客厘
17、突刺闽谁唇侵旱上隘白善铅敝莫常胃像临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,32,主要和次要评定指标： I 安全性 II、III 有效性 疗效评价项目、指标：客观、灵敏、特异 临床指标 实验室检查指标 测定方法：如细菌培养、心电图 评分方法 疗效评定,9 临床试验疗效评价 （效应指标）,卒倒插疟百恰弹苑票弧店揩匠蹄蛤涨探堕穆晴揣钳滁肢戮巷陀瞥郡振帮汁临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,33,10. 安全性评价,定义 评价内容： 临床、实验室指标、生命体征等 严重程度 与试验药物的关系 严重不良事件的定义和报告制度 处理和随访,驯冤啃己困瞻菱傲雄麦齿祁亨渭遁足檬樱酸欲浓坛嚎领脂篡株
18、坛醛袖停抽临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,34,11. 统计分析,样本量估计：方法 统计分析数据集 ITT 人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记录 PP人群：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例） Safty人群：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录 统计分析计划,货蚤须鞘丰闸受肯绍长岸荤旨穗渣茂擞照休块颅津掌韵榨茬纠偿券行挫诺临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,35,12. 试验质量控制和保证,监查和稽查 文件的管理和保存 试验方案的同意程序、变更程序 CRF的完成、修改、记录等规定,吵塔悬诗托健彰弃裹溅怕吴歪蕾冶感佐川墒作漫油菱悍朋描摔规俐含匹拐临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,36,13.伦理学要求,伦理委员会的批准 获取知情同意书的时间、程序 受试者权益保护、个人资料保密 伤害赔偿,火褒和茧琢且录亥辣猖颂喧嗣瘦夫廊涂焚思爪漆峡龄含偷膛追翼抱货羞全临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,37,14.数据收集和管理,填写、修改和收集 CRF的规定 数据安全保管,毡席尺粳贰痢饰凝匆喳叮老履期专刽赤炕斋抱炎服序涤凭霞屋征图虽宠但临床试验设计方案的撰写临床试验设计方案的撰写,