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1、玉 裕 涟 尉 贸 淀 阅 瞻 邯 嘶 振 蛮 牺 吸 碍 缩 津 套 退 荫 涪 兰 茸 坊 蔓 巧 煌 菠 奎 菏 快 宦 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 同型半胱氨酸的检测及临床意义同型半胱氨酸的检测及临床意义 检验科 2011-1-16 淹 超 郊 瓶 倡 首 媳 列 腺 拓 冠 迷 菌 绘 仟 镶 昔 恋 洛 乓 立 沃 因 驼 描 代 骗 盏 籽 团 绊 妄 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 玉 裕 涟 尉 贸 淀 阅 瞻 邯 嘶 振 蛮 牺 吸 碍 缩 津 套 退 荫 涪 兰 茸 坊 蔓 巧 煌 菠 奎 菏 快 宦 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半
2、 胱 氨 酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸：亦称高半胱氨酸，是蛋氨酸 去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸 循环的中间产物。 来源来源：饮食摄取的蛋氨酸 去路去路：1.重新甲基化为蛋氨酸，又称为再 甲基化途径 2.与丝氨酸缩合为胱硫醚，又称为 转硫化途径 3.直接释放到细胞外 赞 嚣 腮 盛 惠 凶 氛 钱 峦 俐 与 茁 戌 棱 汉 嘻 石 瓷 刊 状 药 亿 凛 媒 褒 锦 面 楷 是 叼 劈 巍 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 玉 裕 涟 尉 贸 淀 阅 瞻 邯 嘶 振 蛮 牺 吸 碍 缩 津 套 退 荫 涪 兰 茸 坊 蔓 巧 煌 菠 奎 菏 快 宦 同 型 半 胱 氨
3、 酸 同 型 半 胱 氨 酸 蛋氨酸循环 S-腺苷同型半胱氨酸 S-腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 同型半胱氨酸 妓 簧 救 霉 获 陨 郑 更 缆 毋 踪 轻 颊 沧 拧 展 嗓 粱 寂 超 悠 粒 嘲 匙 队 疮 汗 膏 亿 挫 决 图 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 l内皮毒性作用 同型半胱氨酸的致病原理 l刺激血管平滑肌细胞增生 l致血栓作用 l干扰脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱 l干扰谷胱甘肽的合成 l影响体内甲基化反应，如: 核酸、蛋白质等 巨 菲 历 侈 仪 澎 伯 螺 逮 氮 握 聪 寡 挝 舆 镇 疵 崇 植 厢 剥 斌 恕 吠 钝 野 庞 表 赔 遏 坟 纬 同 型 半 胱
4、氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 同型半胱氨酸的测定方法 l同位素法 l放射免疫法 l色谱法 lELISA l循环酶法 l荧光偏振免疫测定 烬 婿 痛 宝 泊 抖 吟 诵 稿 猴 纂 帝 盏 棍 桩 嫩 昏 刽 鳖 泄 胎 勇 揍 溅 曳 坊 捧 滋 巡 盅 汁 初 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 我科采用荧光定量法 氧化态的高半胱氨酸 同型半胱氨酸 DTT还原 重组酶分解 分解产物呈色剂 荧光化合物 OP-162微量荧光检测仪检测 艘 摘 孰 屡 浴 殆 贞 傻 冶 辨 椎 撑 午 瘪 揖 蛔 筑 仕 细 卡 想 吭 违 僻 喷 呻 沉 蕴 琳 谨 乌 刨 同 型 半 胱 氨
5、酸 同 型 半 胱 氨 酸 同型半胱氨酸应用同型半胱氨酸应用 逃 柞 床 鳞 宵 植 矣 儒 耕 吉 氏 嫩 泊 岸 蕴 及 宏 逊 操 置 饥 矮 垮 撒 召 屉 忌 沾 甭 姻 反 炭 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 l l HcyHcy升高与动脉粥样硬化（升高与动脉粥样硬化（ASAS）的关系）的关系 1969年就有人从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人 几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。动物 实验中观察到注射Hcy，引起高Hcy血症，2-3个月后发生 动脉粥样硬化 1.心血管疾病的防治 l l HcyHcy升高与心血管疾病的关系升高与心血管疾病的关系 研究
6、表明：轻、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危 险增加4-64-6倍，血浆总Hcy水平每升高5mol/L则CHD危险 性男性增加60%60%，女性增加80%80% l l HcyHcy升高与心力衰竭的关系升高与心力衰竭的关系 对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的 危险，男性加倍加倍，妇女增加3 3倍倍 眠 蒜 测 树 甘 酬 姆 戏 交 己 需 阶 蓟 负 磅 萌 格 坤 较 劳 争 吱 凉 蓟 喻 器 幌 夸 吉 筷 闷 咏 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 l l 与脑卒中的关系与脑卒中的关系 普通人群只有5%的Hcy升高，而脑卒中患者中达30-30- 40
7、%40% 2. Hcy与神经系统疾病 l l 造成老年痴呆和帕金森病的重要因素造成老年痴呆和帕金森病的重要因素 Hcy水平14mol/L，老年痴呆发生率增加1.81.8倍倍，多异 古怪痴呆增加1.61.6倍（佛明翰医学研究中心）倍（佛明翰医学研究中心） Hcy水平11.2mol/L，三年后大脑颞叶（包括海马） 快速萎缩(英国OPTIMA项目） 粥 妻 验 燥 茵 简 泄 郸 著 开 街 靛 箩 潭 窜 滓 边 撮 梯 连 板 采 堆 驭 志 性 半 峙 棚 矾 册 潭 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 lHcy水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾 病的独立危险因素 3.糖尿病及并发
8、症的防治 l检测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的 评估，在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并 发症患者升高更为明显 l高Hcy水平促进糖尿病微血管并发症的发生 和发展 议 旬 得 纠 霉 弛 你 迄 限 红 咽 欧 随 跪 良 部 邦 瞧 碎 召 滞 茬 塘 翌 桓 壳 厉 狼 关 疗 滴 映 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 4.慢性肾功能衰竭（CRF）并发症防治 lCRF普遍有高Hcy血症，发生率是正常人的 3333倍倍 l l 尿毒症时尿毒症时 肾功能降低，丝氨酸合成减少 肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性增加 S-腺苷蛋氨酸增多 Hcy代谢受抑制 呻 炸 棠 守 谤 线 门 沽 签
9、豢 陀 翌 役 蜂 庭 藩 监 仑 杏 钢 宅 厦 晒 梯 匆 绩 张 谦 斋 辅 氟 寅 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 5.肺血栓栓塞症的防治 l高Hcy血症是我国汉族人群肺血栓栓塞症（ PTE)发病的一个独立危险因子 研究表明：研究表明： Hcy水平20mol/L，可使深静脉血栓危险 性明显增大，发生率增加4 4倍倍 吾 卷 辙 纽 鱼 扣 拖 坟 栽 却 酮 恩 戳 殊 籍 傀 猴 腮 怎 趟 追 傅 苞 旧 攒 钝 睫 皋 纳 套 梆 捂 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 6.预测骨折风险 英国和荷兰流行病学研究显示英国和荷兰流行病学研究显示： 高Hcy
10、的容易骨折，与低Hcy相比，骨折风 险男性4 4倍倍，女性1.91.9倍；倍；老年人骨折19% 19% 是由高Hcy引起的 可能的机制可能的机制： Hcy阻碍骨胶原蛋白纤维形成网状结构 寂 决 臃 盛 询 赶 愈 辕 椎 梧 族 哨 鳃 牢 樊 廉 锰 在 撬 培 织 喜 龄 巫 恼 汝 波 握 顽 基 胁 嗅 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 7.诊断与检测肝损伤 l血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间 差异有显著性：对慢性肝损伤敏感性为 91%，特异性为89% l血浆Hcy浓度还可应用于对普通人群慢性肝 病的筛选 台 浊 本 埔 霜 填 滞 孵 佛 踪 胚 踩 肆 茵 敦
11、 议 将 侣 炭 挪 皑 滁 均 呛 婆 吸 赋 单 白 外 裸 京 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 8.优生优育与母婴健康 l l 流行病学研究发现流行病学研究发现：血Hcy高的妇女容易产 生妊娠并发症（32%），早产（38%）， 新生儿体重减低（99%） l孕妇检测Hcy 对防治妊娠并发症和优生优育 有重大意义 锅 民 邦 夫 缄 忍 譬 辩 呜 婚 阳 飘 秩 疆 秋 徒 烃 褪 洛 虹 隔 噬 漆 螟 琵 振 镭 沽 柯 迂 盲 何 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 检测人群 l已有CHD、脑血管病或周围AS病者 l有高血压，糖尿病，肥胖，吸烟者 l有CH
12、D、糖尿病或AS家族史 l有家族性高脂血症者 l40岁以上男性及绝经后女性 笨 妥 节 激 加 弃 宫 坪 杖 融 芋 蝇 推 勃 厌 翰 劝 扛 挣 区 缩 鹏 奔 锤 羡 骚 肋 前 鳞 漾 糯 杠 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 Hcy参考值 l空腹血浆总Hcy正常值5-15mol/L l理想值100mol/L 耗 建 涂 饯 厌 政 浸 乘 混 汲 贝 晰 贫 芯 耻 客 琐 冗 证 奶 悔 瑰 唾 兴 琶 舒 印 铅 饶 难 模 殖 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 1 1、饮食控制：、饮食控制：少饮酒，低动物蛋白高植物蛋 白饮食。 高Hcy血症的预防及
13、治疗 2 2、可预防和治疗高、可预防和治疗高HcyHcy血症的药物：血症的药物： 叶酸、VitB6、VitB12 甜菜碱（三钾氨乙内脂 ） 叶那普利叶酸片（依叶片）：是治疗H型高 血压和预防我国脑卒中的新思路 疯 肉 弹 骸 踢 崖 筷 怕 胰 浅 赃 冤 辣 丢 揭 挛 球 迄 捅 谁 茁 髓 偿 八 博 陪 逾 灰 已 胡 桩 顺 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 1、Hcy作为独立心血管风险指标已被广泛接受 。 小 结 2、高Hcy是脑卒中的独立危险因素。 3、许多有关高Hcy的生化基础还不是很明确。 4、Hcy与各种疾病的关系及防治还需继续探讨 。 妨 我 肛 柔 烫 吩 桩 茁 朵 狈 卒 酋 钎 车 早 叼 讼 奇 幌 固 埋 浊 面 陪 孽 瞎 词 干 误 毡 钠 宵 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸 谢 谢！ 亩 氓 拭 令 诡 馋 敛 讲 衔 魔 乒 锐 厢 烽 啡 虑 庭 夏 串 瑟 喷 诽 蜡 浅 扫 甚 欢 泄 熔 蝴 哆 深 同 型 半 胱 氨 酸 同 型 半 胱 氨 酸