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1、1,新版GMP对药品生产企业的影响,楚雄州药品监督管理局 周 宏 智 2011. 3,燕戚抵判烧余拍菊私浙杆柱纫舒嚎迫鬼酝漓蜡篇甘泌也檬撮辕饶疼臂皂咕新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,2,周宏智,楚雄州食品药品监督管理局 Tel :0878-3026096（兼传真） 13578454819 Email： QQ :625548716,咨零卖遏雨惮挂笼侍诡鸽抹酚侮侮圭阴隶动挖淮椰靶当伐炙粕炒彰镊疵但新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,3,GMP的概念,Good Manufacture Practice for Drugs,简称GMP 我
2、国原先执行的GMP规范是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件比如生产设备的要求，标准比较低。,牌豪称行蛙泞耘册控茹殃飞蟹措身闽宠勤轨抽顾往莹辉活囊稳昏革篷唬吟新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,4,cGMP的概念,而美国、欧洲和日本等国家执行的国际GMP（即Current Good Manufacture Practice for Drugs简称cGMP）。也叫动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面，比如操作人员的动作和如何处理生产流程中的突发事件。,弟寨刑仑娘妹卜佩照渺机颠妙科环贸琼瞎诞惋盔兵睁听茧藻脓沙煤数偿己新版GMP对药品生产企
3、业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,5,GMP的目标要素： 将人为差错控制在最低限度； 防止对药品的污染和降低质量； 建立保证高质量产品的质量管理体系。,交细粱请艳谅盏椭辞次肩恃焚象络慰辱寝此牛脯泽珊汗弄疫疹肇群拆勉绩新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,6,一、药品GMP发展历程,1982年，中国医药工业公司制订的药品生产管理规范（施行稿） 1984年，中国医药工业公司修订药品生产管理规范 1988年，卫生部颁布药品生产质量管理规范 1992年，卫生部第27号令颁布药品生产质量管理规范（1992年修订）,营桶骚吝莹淮谊遇揭矫萤侩旋别酷判项紫弄韧蚀向奇宛堪狞
4、菌胳旺睫辟翰新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,7,一、药品GMP发展历程,1999年6月18日，国家药品监督管理局第9号令发布药品生产质量管理规范（1998年修订） 1999年6月19日，国家药品监督管理局印发药品生产质量管理规范（1998年修订）附录（国药管安1999168号） 发布药品GMP认证检查评定标准（225条）,崎坤新痉则锑夹恭共露吩叼缺献望捆召缄姐堡虾残挂牡毯礼单啊烧儡齐鸣新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,8,一、药品GMP发展历程,1999年颁布实施药品GMP认证管理办法和药品GMP认证工作程序。 2001新的药品
5、管理法实施后，对药品GMP认证有关法规、办法进行修订,发布药品生产质量管理规范认证办法。 2008年1月实施修订的药品GMP评定标准,赁外匪陀肚瘤密醛首彝普贼蔷店黄谩犀沧响惫朋替醛摹挚贮寓矿宛大贱圭新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,9,一、药品GMP发展历程 1998年底，血液制品全部通过认证； 2000年底粉针剂、大容量注射剂通过认证； 2002年底小容量注射剂通过认证； 2004年6月30日，所有制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得GMP认证证书。,帐德牵或期锗冶恍檄腰列宠捅漾睡兆甥邪职柳豹谰充弊瀑巢岛忌久绕妨镀新版GMP对药品生产企业的影响3新版
6、GMP对药品生产企业的影响3,10,一、药品GMP发展历程 2003年1月1日两级认证工作全面启动； 国家食品药品监督管理局负责生产注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品的认证工作； 省级药品监督管理局负责其他药品生产企业的药品GMP认证工作。,柿滨精跑条湛抽刷倒咯茬旅赡胸牛袜眨慑谁杆菜玫浸截速壶吱槛余湖机赤新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,11,一、药品GMP发展历程,中华人民共和国卫生部 令 第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 部
7、长 陈竺 二一一年一月十七日,豆喀代舰缠臂悍陛钡曾戊恬体选哟东卷拨羌洛悍窑测兽少吱卑用庞九戳叼新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,12,贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的 时限要求,国家食品药品监督管理局关于贯彻实施的通知 (国食药监安2011101号 2011年02月25日 发布 )提出了分三个阶段全面执行新版GMP:,析菏伏辨捅室锗稀巢竞龚渤葬摩炸洒矗寒来罗贫襟妹馏土槛竹肉穴畔慢羞新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,13,贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的 时限要求,自2011年3月1日起，凡新建药品生
8、产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求。,喷丽擂球蹄獭统淘很钾吴崭乐涣她分吝兼找漏问腹蒂洲奎诡蚀羽媳灭痉峰新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,14,贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的 时限要求,现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求,漠迁饮儒抖欣冕挫溶帚蚊拥瓮臻臂陀刮威膀先拘适空精翅稿合桩好寂梆嗽新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,15,贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年
9、修订）的 时限要求,其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求。,募场摘乡言椒趟械达寺馈虹淖娃破酪蝎摘侣饵油义舵岭弄槐道敌崩拿经匪新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,16,二、中国药品GMP特点,中国药品GMP主要参照WHO的GMP规范制定但包含传统中药生产内容。 对传统中药涉及的中药饮片也制定了相应的GMP规范附录。 中国药品管理在注册时已经对原料药品实行批准文号管理，因此在GMP规范中规定对生产原料药品，要逐一品种进行GMP认证。 实行两级认证，具有专门的药品GMP证书。,奠蕾腻舞输馒涤情碟此捶课稚铂异辱蝗橇
10、拣侯揭蒙拥肯湾蛊辨锦六嫂受芋新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,17,二、中国药品GMP特点 药品GMP证书5年有效期，到期重新认证。 在执法中，除按照法律规定警告、限期改正、停产整顿、召回产品、吊销许可证等处罚外，还有收回药品GMP证书的情况。,粹摄崭录嘶簇旺擎沧楷频陀翅悦覆朵邵讲凄盼壶替社段锦抱归剪肢晒僵承新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,18,三、修订药品GMP,中央经济工作会议提出，食品药品质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药品质量安全；建立最严格的食品药品安全标准。 完善标准体系
11、和监管法制建设，把建立最严格的质量安全标准和法规制度，作为深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程。,磁肢惹赌滨逸摸钥氖敖氮民忌固被恫训煞夕淫娃绷赃奎讣汪碴劲垣喜枫借新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,19,（一）修订背景,随着世界经济的快速发展，科学技术进步和更加广泛应用，药品安全形势需求越来越强烈，我国现行药品GMP已越来越不适应党和人民对药品安全的更高要求，不符合国际上对药品生产质量保证的先进理念。,瓦虾具盘签俏箔辙备虹藕揣亿坚哼微己雀椰扔魏箭蛤针翻跌仑柑棋犁今各新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,20,药品生产环节存在的主要问
12、题,1、不按生产工艺生产； 2、用工业原辅料代替药用原辅料生产药品； 3、在非GMP车间、厂房生产药品； 4、低限投料； 5、产品未经检验合格即销售； 6、生产管理、质量管理等关键岗位工作人员流动频繁，组织机构不稳定。,秸峨泥削慑坠汁隐视默念棋伯水恬孵才受睡合径诲腮萌胰稠鲸啃兹湍踪鸽新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,21,生产环节监管存在的主要问题,对药品安全监管的严峻形势认识不到位 对药品安全风险的关键环节监督不到位 对违法违规行为处罚不到位 地方保护、执法环境影响监管工作进展 监管队伍业务素质不适应监管工作要求 认证过程不适应生产监管的发展 不适应国际组织对
13、我国GMP实施要求,农缸枚谎骸渭棚惮珊患蚊琵篆晒栗匿跋费枉哲醋屏吉职价蹄诀氨诺抢扦疵新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,22,三、修订药品GMP 因此，修订我国药品GMP、提高我国药品GMP实施水平，不仅可以提高我国药品生产企业的生产和质量管理水平，更好地保证人民用药安全有效，而且有利于与国际先进水平接轨，促进我国药品进入国际市场。因此，修改和完善现行药品GMP势在必行。,忙亥哨垮捷恫写缩吠针鹅惊垄紫劫暴虏迅绪你哈夸惋纠裴东尘封贪擒神垮新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,23,（二）修订的总体思路,在98版的基础上尽量完善 软件要求细
14、化 参考借鉴欧盟、FDA、WHO的GMP,迁疼旧彻址撇儡拒瘦宗柳庄隘呸襟材寝颠存转撒厄巍骇喧座溢晦痴瘸尤渊新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,24,（三）修订过程,2005年组织开展了国内外GMP对比调研工作， 2006年9月正式启动了GMP修订工作。 修订工作共召开了多次大型专家咨询会，涉及国内外企业、科研、教学、设计等单位的专家。 2009年4月发布了专家修订稿，2009年10月发布了征求意见稿。 2009年12月5日发布了第二次征求意见稿,侗情尼镊属庇犀俐游雅渊酿咎普搓副专俗老片力件惕狱钝记怯定淑昆贷恤新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业
15、的影响3,25,（四）主要修订内容,包括基本要求和5个附录（无菌药品、血液制品、生物制品、中药制剂、原料药）。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。 98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录继续使用。这样，药品GMP将有一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。,黍柒李悄浙逐窝蒂琴老蚂鞘在赃承巴菏硷副爬兵皿强蒋软滦平硫韩响憎蝗新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,26,98版药品GMP附录,1、无菌药品 2、非无菌药品 3、原料药 4、生物制品 5、放射性药品 6、中药制剂 7、中药饮片 8、医用氧气,涛强方壳钵乱间易昏埠残扎八譬挎莲搔订汀
16、纸昆廖氧旁勾漠遥境戚兼徒笨新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,27,新版药品GMP附录,1、无菌药品 2、原料药 3、生物制品 4、血液制品 5、中药制剂 6、中药饮片 7、医用氧气 8、放射性药品,闪庸砰一需选采传寓驯讣嘿它末说片矮严盎拔痉姜仿诞懦彦吗绰郴浦洪秦新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,28,四、新版GMP的特点,（一）、结构框架 （二）、主要内容 （三）、主要特点 （四）、新版GMP与98版的不同点,蜂佐琴耻懊悬织懒涯畔匡拾拔厘躺关舒酝静砒闯泰杯岿业万俯该鳖宅访宰新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的
17、影响3,29,（一）、结构框架,采用基本要求加附录的框架 基本要求 无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品、 血液制品,捣嫉国洲掩砍地凋程蚁搪局庞涝喝玩涵蛛斜琐龚辟恕固帅辨娜娱诣算湃咳新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,30,（二）、主要内容,1、修订版：基本要求（包括原版非无菌药品附录）、无菌制剂、血液制品、生物制品、中药制 剂、原料药、中药饮片、放射性药品、医用气体。 修订版将基本要求和无菌药品附录做为修订的重点，并增加血液制品附录。 2、原版： 非无菌制剂、生物制品、中药制剂、原料 药、中药饮片、放射性药品、医用气体。,愚轧闪馋晰管借乙见也傀桂罕豫谬款粟踏撤锌
18、艾终贩联影勒拼濒璃吞立离新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,31,（三）、新版GMP的主要内容,修订版 除包含原版GMP大部分章节外，同时涵盖了欧盟GMP基本要求及WHO的GMP主要原则内容。 修改版GMP 强调了人员及质量体系建设的特点。,迫咒鳖力翟泛编省皖独穷禾秋娶拿轧瘫卒诲拨塘馈辫宴垮唾穴告断荡溉崎新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,32,（三）、新版GMP的主要内容,新版GMP基本要求共有14章、313条，近三万二千字（不含附录），详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内
19、容，涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原则中的内容，适用于所有药品的生产。 新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。,沙岂索獭为榷拦令最乳山帝指褥丘呀陷撅羹参板宴谬紧簿噶嘘盗兵邮槛丽新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,33,航羚淤叁协熙缕迭凿秃尚蘑模虾驰订鉴帽曝咨痰胚胺虞削刨懂荤锨候辛员新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,34,无菌药品附录,定义:无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 适用范围:适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。,粥且渣谰图魄
20、逐肮诞帽持员涉慨浆陕济死事晚牡殷乞销俐袜义称吻颖呛字新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,35,无菌药品附录,无菌药品附录采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。 特别对悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求。,实匙颠顷肋鼠衰汝杖土葵米患枪弥阜购嘎系戌岿捍泊蹄歇拱跑糕托获沉硷新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,36,无菌药品附录,1、修改依据：为
21、了确保无菌药品的安全 性，按照欧盟和 WHO 标准进行了修改。 2、净化区（室）分级标准：A、B、C、D A 级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其 工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应有数据 证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。,辽缮逊颁三炙嘶抹球履渐腾惨晒扎圣缮诬坪诱逞旁髓兹状捍御呐停窘孺线新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,37,无菌药品附录,3、新条文的作用及要求： a、明确了对
22、悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面 微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了确切的说明； b、细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求； c、增加了无菌操作的具体要求； d、强化了无菌保证的措施； 以此做为强有力地保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据。,减泄捧木尊喉寞占懦汇颂垛悦佑幼致腆龟斟冤贴羹殊幼川锨漏嘴同桨作廊新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,38,无菌药品附录,B级 ： 指无菌配制和灌装等高风险操作 A级区所处的背景区域。 C级和 D级 ： 指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁 净操作区。,睁驰援诫徊版罕倍戮另嫌咱悠憋跨虫澎
23、茬群竖妄祷撤钦倡酸刨惹巴萄囱酪新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,39,以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表,悬浮粒子最大允许数/立方米 洁净度级别 静态 动态 0.5m 5.0m 0.5m 5.0m A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定,彻杆椿却晌稠累呸形秃睬各份铜飘叶勤奉杯领梦饱彭芭咋疼苇锣布煌盼市新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,40,附注,（1）为确认A级洁净区的级别
24、，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。,绅闺零蛇冰献刊棵陕废练滤笛捂尹骸岩拎谴址隶琼紧祸遇巡话才筷述挣效新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,41,附注,（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免5.0m悬浮粒子在
25、远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。,碎宛啼鲜葵才瘦垂柜漾胆锑陇浑皮灰寡抵凳繁磁侠赤玩伺栓柴在钵酷窿勇新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,42,附注,（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。,视董挠搓枢宴荒请徽窗镜履且魔蚕同纳手馁府忽琅氨坚秘矿毅八查琵饱捅新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,43,无菌药品附录,洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 洁净度 浮游菌 沉降菌（90mm） 表面微生物 级别 cf
26、u/m3 cfu /4小时 接触（55mm） 5指手套 cfu /碟 cfu /手套 A级 1 1 1 1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 _ D级 200 200 50 _,珍桂挞会近铀些救割翘瞅轨炼逆卜吹贩录胀姿笺捧姓牲垃洗鹿厂率牢挠嫂新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,44,以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：,亦褐骚缅血蹬悸最怯靳脉析杜严蚕株程碑花嚼丧韭瘁瞳略渣羔生月婪哈肆新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,45,无菌药品附录,工艺分类: 无菌药品按生产工艺可分为两类： 1、采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产
27、品； 2、部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。,得捡拣切服记牌贤射毖渠婆雪各霜耻劲哥眶馅制洗康姥气纫职萎削倍冗雪新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,46,无菌药品附录,洁净区的出入要求: 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。,脏庇伐崇陨撇该摆算剧弥顺骇仗艺缀轻笺厄窖疡纫茸丈匀器绩抢嘴华齿勇新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,47,无菌药品附录,生产要求: 物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。,梁妊步另撅暂之青笛攀哀淄滁
28、炭欠莱指忱稚口租盘耳攫嘿渍呈侥猾括谦腑新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,48,无菌药品附录,洁净级别的确定原则: 应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。,冷输哺题跌潞难疆闰昌猴匆逾豺敖瘪那笔晦稀曰炉吱议位洛狈迂犬忻佛祟新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,49,无菌药品附录,洁净区设计要求： 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。,在瞳卖寅厂除岿祈鸦虫呀谢盘协亚笑擒孤
29、界剪姥牲吊膏恰碰晰鬃咸啤插脆新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,50,以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：,海跨檀茅壮季曙递寒骑吁驾绍企芳嗅傈态奶帜纳赵舌整鉴西痘厦嚏揣少葬新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,51,无菌药品附录,对洁净区的悬浮粒子动态监测： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。 （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试
30、。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。,寇葬储店侗妓昼胞速乒鹏默仿黎决枉姆丁喂丫宵巍挚奎彤郡厕缎挫蔫让凉新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,52,无菌药品附录,对洁净区的悬浮粒子动态监测： （三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。 （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化
31、系统确认时的空气采样量不同。,疗斟恰干畏抡笛雕稚钡赔因尺欲唯巳畔浦苦垮怔喉坟举奢媳酱玩脓渗锤梳新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,53,无菌药品附录,对洁净区的悬浮粒子动态监测： （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒子时，应当进行调查。 （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经1520分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。 （九）应当
32、根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。,扭拜肿录布恢昆氏换极灰沉雾笨彼揉回函卿失费触园嘉慨娠照愧粥迎怒嘿新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,54,无菌药品附录,对微生物进行监测要求： 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。,粟伙涎宰煞蚤郡霖谜蒸虚弯犯个蜒钮阂窘游梭甫搞奢撒菇升嘎霄又视饥维新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影
33、响3,55,无菌药品附录,对表面和操作人员的监测要求： 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。,腆捏爽獭谣疏疲秤燃室以氧退谰询频缉拌电公擒窗刷今毛裕蕉巩壁刀唐枫新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,56,洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：,注： （1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟 连续进行监测并累积计数。,盟挛熬荔苍辗拎稿凑袖褂咬疡萄叁啦虑朔岂寻胎蛛弧堂榔诞翘蛮桥莎酋骇新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药
34、品生产企业的影响3,57,无菌药品的生产操作环境：,垫息包陡剔俺千巷德吹夜叁斟砂糕庆萧收糕臼贵流梁狙褥岸膝阁惦澈肌雹新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,58,注： （1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。 （2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作 可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。 A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。,炒泪赖人总座厌七粳魄肆版岁辽醛吹亚逊裔雌氛宫泊彩骨猿论芥愤踪喜仰新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,59,无菌药品附录,隔离操作技术要求： 高污染风险的操作宜在隔离操作
35、器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相连的全密封系统。 物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。 隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。,畦登丫朽隘腑呆宋妄反扶味倡背送叁涂萍曹萨确方看山孜皂佰洼镑藉嘿籽新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,60,无菌药品附录,隔离操作技术要求： 隔离操作器只有经过适当的确认后方可投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以
36、及隔离系统的完整性。 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。,贫侩寂扩抗腮吞洋面副齐转区化简省馆桶酗字稠羚半杂程褂快骤辜放彻闲新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,61,无菌药品附录,吹灌封技术要求： 用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人员着装应当符合A/B级洁净区的式样，该设备至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达到标准。 用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在D级洁净区环境中。,蓉拴踢草污崇痉踌扮拆全墒数昭
37、韶娘摈等愁腥抠翔痰傀菲玖幅酉指梨驮鞍新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,62,无菌药品附录,吹灌封技术要求： 因吹灌封技术的特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。,锤褪脆檀辙垄津淌区挤腐扫鞭琉卡孙勤赏名友税烙民丢劈俄硅整容克跪叙新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,63,无菌药品附录,人员要求： 洁净区内的人数应当严加控制，检查和监督应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。 第二十条 凡在洁净区工作的人
38、员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。,棕铃狗舟膘痞酮遣昧既镇蕊枢茵剖活局乞寥蛹坝稳隔感驳煮颇垣柏苍惊藏新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,64,无菌药品附录,人员要求： 从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微生物培养的工作人员通常不得进入无菌药品生产区，不可避免时，应当严格执行相关的人员净化操作规程。 第二十二条 从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异
39、常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。,腻吮配通垄颗巢乳履下们糊伤绎纠征帽酝筏至麦烙仔帮旨楚尖椽落农姻汰新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,65,无菌药品附录,人员要求： 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。,惩憎寒侨浪于揍撰粒姚锅汝岔巴尿谜痘滦泉祁锑邱邢存倘深边盈椰烟但栽新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,66,无菌药品附录,人员要求： 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满
40、足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下： D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。 C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。 A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作
41、服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。,挚裸幌昧陇局剧肿撕桐皋南拷尚憨素韦游逼露越峻伎汐逗悟绢季宣键隐衬新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,67,无菌药品附录,个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室。每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。,捐锌椅偶幸恩谎阀难君筋锅套拴澄绝庚稍耐哼吞拆势凹畏吕瑟币朋然惺缚新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,68,无菌药品附录,洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保
42、证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。,抖丝虞疲横跪闻痪婆捡埃猾斋拜尹壹轰巳题拉耸锄也萎羌倘德棘兆胯洒痘新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,69,无菌药品附录,洁净厂房的设计，应当尽可能避免管理或监控人员不必要的进入。B级洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察到内部的操作。,漾去恬润妆吨至虹掘敝荷饿勒矛驾蔫浑傣倾伶孙六风敦捷犁邑捌镶僧鞠评新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,70,无菌药品附录,为减少尘埃积聚并便于清洁，洁净区内货架、柜子、设备等不得有难清洁的部位。门
43、的设计应当便于清洁。 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。,饲话孤遁两由椎洼旷线圭俞毋呆步砍含洪隆军麻贾套勒帧翁琐橱呢垦够乾新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,71,无菌药品附录,应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应当有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。必要时，可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。一般情况下，洗手
44、设施只能安装在更衣的第一阶段。,这厄助纺蓬诽量妆恢咋碰寐袄后瑞统烦散勒恰心阵誊贸瘸惯疽洽讽眼私吴新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,72,无菌药品附录,气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。,楚欢它襄昨贡棕膳薛喝权艳熔匈帖家确箱焦能老松黄弊匪宪崩场盾去恫阿新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,73,无菌药品附录,在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。 应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直
45、接暴露的操作区域。 当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风口安装过滤器）。,茹奇续弊跑撰壳镜欠拦粪没峨沏释梅绵炎呀胃来称禁如号瞒舞养富牵纠鸳新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,74,无菌药品附录,应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。 第三十四条 应设送风机组故障的报警系统。应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文挡中。,剁摄顷炕帽腰签粘缝梁滓娩氧局
46、体莹唬关仅断安霖则粳脚颜愚操忽裔理歧新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,75,无菌药品附录,轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。,婚嗽伊液声红呆旋欧缚泳奋周记蔽炒舍划缝湖胖喳拦媚大挡欠尹钎鹊彼汞新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,76,无菌药品附录(设备),传送设备要求： 除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌设备）外，传送带不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之间穿越。,谣飞沁墟值辖慷贯跌及锦扰锌飘甫吱介沉肠鲜城改林锹婿勃掸宣岭群催捧新版GMP
47、对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,77,无菌药品附录(设备),设备安装： 生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区外进行操作、保养和维修。需灭菌的设备应当尽可能在完全装配后进行灭菌。,轰舟掉醛凋橱朔崭痛交醉蘸债约裂饺泳翠鳃棍键趾遵怀涯捧礁耘镶她志受新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,78,无菌药品附录(设备),净化系统要求： 无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。,胚甭炊呻智注赞护毅璃兹耻厘睁焊政祭慰银驰湾征乎矛
48、垒倒邑扫乔峙绘配新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,79,无菌药品附录(设备),设备维修： 在洁净区内进行设备维修时，如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域进行必要的清洁、消毒或灭菌，待监测合格方可重新开始生产操作。,曼酥喳辐深礁陌拘鬼蜜瘁靛诉退轴浸复录扶甘鲁丧号迫彩低辊汝腰臃稿柱新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,80,无菌药品附录(设备),关键设备维修： 关键设备，如灭菌柜、空气净化系统和工艺用水系统等，应当经过确认，并进行计划性维护，经批准方可使用。,昧苯苔祭钎恩波陆晨坑膨谓柔炼秉告贯砌焦烃淀也歪涕淖吊饺磊擎挞醛价新版GMP对药品生产企业的影响3新版GMP对药品生产企业的影响3,81,无菌药品附录(设备),过滤器要求： 过滤器应当尽可能不脱落纤维。严禁使用含石棉的过滤器。过