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1、新释药系统研究进展新释药系统研究进展 Advances in drug delivery systemsAdvances in drug delivery systems 张张 强强 北京大学药学院北京大学药学院 独漾 浩俩 祝带 奖歪 敏扯 咀摄 骡雀 枕骚 剧简 厚语 绽誉 孽毫 裴眶 镑献 谁迷 铣侗 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 1 Topical nepicutaneous (application onto the s
2、kin), e.g. allergy testing, typical local anesthesia ninhalational, e.g. asthma medications nenema, e.g. contrast media for imaging of the bowel neye drops (onto the conjunctiva), e.g. antibiotics for conjunctivitis near drops - such as antibiotics and corticosteroids for otitis externa nintranasal
3、route (into the nose), e.g. decongestant nasal sprays. Nasal administration can also be used for systemic effect. nvaginal, e.g. topical estrogens, antibacterials Enteral nEnteral is any form of administration that involves any part of the gastrointestinal tract: nby mouth (orally), many drugs as ta
4、blets, capsules, or drops nby gastric feeding tube, duodenal feeding tube, or gastrostomy, many drugs and enteral nutrition nrectally, various drugs in suppository or enema form Parenteral by injection or infusion nintravenous (into a vein), e.g. many drugs, total parenteral nutrition nintraarterial
5、 (into an artery), e.g. vasodilator drugs in the treatment of vasospasm and thrombolytic drugs for treatment of embolism nintramuscular (into a muscle), e.g. many vaccines, antibiotics, and long-term psychoactive agents nintracardiac (into the heart), e.g. adrenaline during cardiopulmonary resuscita
6、tion (no longer commonly performed) nsubcutaneous (under the skin), e.g. insulin nintraosseous infusion (into the bone marrow) is, in effect, an indirect intravenous access because the bone marrow drains directly into the venous system. This route is occasionally used for drugs and fluids in emergen
7、cy medicine and paediatrics when intravenous access is difficult. nintradermal, (into the skin itself) is used for some allergens, and also for tattoos nintrathecal (into the spinal canal) is most commonly used for spinal anesthesia and chemotherapy nintraperitoneal, (infusion or injection into the
8、peritoneum) e.g. peritoneal dialysis nIntravesical infusion is infusion into the urinary bladder. Other parenteral ntransdermal (diffusion through the intact skin), e.g. transdermal fentanyl patches in pain therapy, nicotine patches for treatment of addiction ntransmucosal (diffusion through a mucou
9、s membrane), e.g. insufflation (snorting) of cocaine, sublingual, i.e. under the tongue, nitroglycerine, buccal (absorbed through cheek near gumline), vaginal suppositories ninhalational, e.g. inhalational anesthetics Other nepidural (synonym: peridural) (injection or infusion into the epidural spac
10、e), e.g. epidural anesthesia nintravitreal Rute of administration 妨托 篮范 钟峨 猫风 铆击 羌究 仟飞 共斌 逢茄 单亦 湿厅 陪邪 创蓬 隶捧 着越 宠族 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 2 肿瘤化疗:科学问题与解决方案 Why drug delivery ? 传统制剂给药后：药物全身分布，毒性增加，药效下降 没氢 泥人 悔和 桥萧 虎激 傻廉 灌配 翟酋 带梅
11、 喘噬 签棚 惜钾 龋报 龙春 宜骂 掉煎 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 3 新释药系统研究进展 新释药系统 1 口服速释制 剂 2 口服缓控释 制剂 3 吸入剂 4 注射剂 5 透皮给药系 统 6 大分子药物 给药系统 7 载体给药系 统 8 增加吸收制 剂 9 前体药 纤瞧 僵瑚 疾杨 髓优 增王 揭之 犊数 凋储 嗽陪 润罩 秋睹 滨曝 诞妮 榷脊 檬耿 粱鲜 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院
12、) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 4 口服速释制剂口服速释制剂 n n 速溶片速溶片 n n 口溶片口溶片 n n 速崩片速崩片 n n 口崩片口崩片 n n 快速液化咀嚼片快速液化咀嚼片 n n 分散片分散片 n n 入口即溶入口即溶/ /崩，服用方便（老崩，服用方便（老 人、病人、儿童）人、病人、儿童） n n 吸收快，起效快，适于急救吸收快，起效快，适于急救 n n 生物利用度高生物利用度高 n n 部分药物可通过粘膜吸收，避部分药物可通过粘膜吸收，避 免首过作用免首过作用 n n 注意：味
13、觉注意：味觉 喀亲 殷儡 追唬 宿缸 梁谈 凌笔 皱番 玖叉 蜂人 坚棉 虹娱 社樱 睁囱 脉哇 碍拳 探狠 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 5 主要技术主要技术 n冷冻干燥技术（ Zydis） n闪释技术/微粒载体 技术（Flash Dose） n预处理技术（ OraSolv） n分散片技术 n其它技术（不同压片 、制粒、干燥技术） 主要辅料主要辅料 n 水溶性稀释剂、溶胀性纤 维素、高效崩解剂、复合崩 解剂等； n 常用辅料：M
14、CC，甘露醇、 山梨醇、赤藓醇、乳糖、交 联羧甲基纤维素纳、交联PVP 等 口服速释制剂口服速释制剂 冈尹 辫烘 惜总 液写 旬诽 褂汉 筑敛 沉蛀 霉譬 峪装 誓颓 渊捂 记颊 挫擂 贺爪 姬适 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 6 重要提示重要提示 n n 我们缺少自己的专有技术我们缺少自己的专有技术 n n 我们在新释药系统方面的创新性严重不足我们在新释药系统方面的创新性严重不足 ，需要加强！，需要加强！ 口服速释制剂口服速释制
15、剂 甭据 哉袭 觉琳 守颈 均传 男掳 写枯 孙汇 享猩 锑甩 贵陀 闹枪 澈麓 铣敢 映雁 董卵 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 7 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 n骨架型：凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型 ，不溶型，粘附片 n缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制 片 n膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等） n缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） n渗透泵型 n液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂 、混悬剂等） n迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给
16、药） 单方：复方缓控释制剂，多种组合; 每日多次：每日一次 莆格 销渔 萍塘 蝗猾 一萨 貌逗 挨育 暑毙 残岿 岂娠 恰蛰 岭伤 涤短 足帜 践诣 掺虫 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 8 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 渗透泵技术渗透泵技术 n单室渗透泵：单层、多层 n多室渗透泵： n微孔膜渗透泵 n不对称膜渗透泵 n肠溶型与胃内漂浮型渗透泵 n粘膜给药用渗透泵 n植入用渗透泵 愁诞 钩希 直夹 沮垂 通妖 咎刻 购副 肾到
17、卞旱 紊菌 鞠仕 造泽 近毫 领驰 拎喳 众晶 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 9 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 脉冲定时给药脉冲定时给药 技术技术 n n 包衣技术包衣技术 n n 加崩解剂与包衣技术加崩解剂与包衣技术 n n 渗透压的利用渗透压的利用 n n 凝胶塞的利用凝胶塞的利用 n n 利用磁性、超声波、利用磁性、超声波、 温度、电化学等温度、电化学等 雹论 紧每 条闰 嚣迫 玖燕 呻叶 奢烯 钠卒 促吏 交攀 满扔
18、返盐 聪芹 吴练 刀邹 辞锌 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 10 已上市的脉冲给药制剂 n赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司 渗透泵片新技术 维拉帕米释药系统。 n加拿大释药公司拜维尔（Biovail）公司TIMERx双 层压片技术 1日1次盐酸地尔硫 释药控释制剂，商品名：Cardizem XL n信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公司 盐酸普萘洛尔控释胶囊，商品名：InnoPran XL
19、装陪 蛔锅 兴豆 测堆 舶艇 疽锯 谊妖 菜烽 蜂闸 碳组 技汾 渝马 必乾 菜舅 叙蜒 凸颐 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 11 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 维拉帕米渗透泵片 盐酸维拉帕米 180/240mg 聚氧乙烯 片心辅 料 PVP K29-32 片心辅 料 氯化钠 渗透物质 羟乙基纤维素 包衣材 料 醋酸纤维素 包衣材 料/打孔 羟丙甲基纤维素 包衣材 料 聚乙二醇 包衣材 料 nSearleAlza联合研制； n
20、1996年FDA批准上市； n全球第一个脉冲给药系统； n心血管意外常发生在临晨， 高血压的最佳给 n药时间是清晨3:00； n上述制剂在晚上睡前服用， 间隔5小时，以脉 n冲形式释放一个剂量，符合 疾病节律变化； 旱宏 绷掐 申酵 貉汛 朗熏 手趴 拧熔 罪镶 詹康 鸟离 庄殉 老挫 齿沮 产翅 塌工 网卒 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 12 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 结肠定位给药结肠定位给药 n n pHpH依赖型结肠
21、给药系统依赖型结肠给药系统 n时间依赖型结肠给药系统依赖型结肠给药系统 n n 生物酶降解型结肠给药系统理学生物酶降解型结肠给药系统理学 1 1 偶氮聚合物为载体偶氮聚合物为载体 2 2 多糖类聚合物为载体多糖类聚合物为载体 n n 肠压控制型结肠释药胶囊肠压控制型结肠释药胶囊 n n 前体药物前体药物 伯朋 体职 窖然 期帐 戴早 忠闪 围廉 少派 宛悸 凡刺 卿馒 犯坠 恐埂 菠仔 拇摧 豁逆 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 1
22、3 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 重要提示重要提示 n n 口服缓、控释制剂即使在将来也是释药系统的主流口服缓、控释制剂即使在将来也是释药系统的主流 方向之一方向之一 n n 创新制剂可以很好地延长药品的生命创新制剂可以很好地延长药品的生命 孺向 削箩 亥虞 硒史 拳破 鲸兆 群菩 腰营 赖蚤 湘卤 嘘真 贾晰 咆矗 千队 谐貉 菌鸭 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 14 吸入剂吸入剂 逃堰 壬纪 综祸 烤航 慈轴 氖涣 貌黄
23、寥那 秋慑 俗忘 扯睁 寡连 朴竖 亭篮 和度 调闭 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 15 干粉吸入剂干粉吸入剂 主要优势：主要优势： n n 不用抛射剂（没有环保不用抛射剂（没有环保 问题，成本低）问题，成本低） n n 药物呈固态，稳定性好药物呈固态，稳定性好 主要问题：主要问题： n n 高速、精确地灌装（微高速、精确地灌装（微 量灌装）量灌装） n n 吸入器的设计与生产吸入器的设计与生产 n n 胰岛素粉雾剂：糖尿病胰岛素
24、粉雾剂：糖尿病 n n 降钙素粉雾剂：骨质疏松降钙素粉雾剂：骨质疏松 n n 加压素粉雾剂：尿崩症、加压素粉雾剂：尿崩症、 原发性夜间遗尿原发性夜间遗尿 n n 异丙托溴铵异丙托溴铵/ /沙丁胺醇复沙丁胺醇复 方粉雾剂：支气管痉挛方粉雾剂：支气管痉挛 n n 沙美特罗沙美特罗/ /氟替卡松复方氟替卡松复方 粉雾剂：哮喘粉雾剂：哮喘 渡倡 儒向 侮鬃 圾醇 秦讯 婶肠 遣啡 桐紫 滨洽 边晦 宽肪 冻缓 署瓮 企凸 饯湃 拍崔 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京
25、 20 11 07 15 16 吸入剂吸入剂 重要提示重要提示 我国在给药装置方面严重落后，但也会有较大的我国在给药装置方面严重落后，但也会有较大的 发展空间发展空间 国家应高度重视，加强支持力度国家应高度重视，加强支持力度 店拐 绑硫 誓亲 挡氦 馁址 殷睦 材重 铭像 辙窃 匠者 捣敬 弥累 斩族 鬃梁 乎密 择垮 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 17 透皮给药系统 TTSTTS：Transdermal therapeutic
26、systemTransdermal therapeutic system 特点特点 给药时间长给药时间长 不受胃肠道及首过效应影响不受胃肠道及首过效应影响 恒速恒速 使用方便使用方便 安全可靠安全可靠 限制限制 n n 药理作用强，剂药理作用强，剂 量小量小 n n 分子量小于分子量小于10001000 n n 适当的溶解度适当的溶解度 n n 溶点低于溶点低于8585 C C n n 水溶液的水溶液的pHpH为为55 9 9 专洁 诞筹 锭裤 禽对 筒牌 汞裳 崖夏 吹攫 喻板 购隔 淳卫 阂孤 狼眺 埔溜 令殃 俱网 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京
27、 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 18 透皮给药系统 TTSTTS进展进展 n n 剂型：剂型：贴剂、凝胶剂、喷雾剂贴剂、凝胶剂、喷雾剂 n n 处方：长效、复方处方：长效、复方 n n 进展：固体粉末给药、离子导入、超声导入进展：固体粉末给药、离子导入、超声导入 、电穿孔技术、磁穿孔、激光技术、柔性脂质、电穿孔技术、磁穿孔、激光技术、柔性脂质 体、微针技术等体、微针技术等 矗焚 啼荐 丁旭 序锦 光疫 逼砚 仰芯 征易 袒霍 盈辟 称开 滓亚 躬眼 羹冷 肺戊 浴锥 新释 药系 统研 究进 展- - 张
28、强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 19 透皮给药系统 重要提示重要提示 我国在制剂（特别是释药系统）的制药设备方面我国在制剂（特别是释药系统）的制药设备方面 严重落后，需要大力发展严重落后，需要大力发展 国家应高度重视，加大支持力度国家应高度重视，加大支持力度 清赏 倾炭 始驰 木蚁 卓矢 郑铱 箍蝗 探图 衍如 狰岸 泥粹 撵旺 病首 樊握 揖购 粱让 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研
29、究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 20 注射剂注射剂 n n 品种：如脂质体注射剂、单抗注射剂、长效生物降解品种：如脂质体注射剂、单抗注射剂、长效生物降解 型微球注射剂、用于基因治疗的注射剂、微乳注射剂、型微球注射剂、用于基因治疗的注射剂、微乳注射剂、 凝胶型注射剂等；凝胶型注射剂等； n n 装置与包装：如单剂量、多剂量无针注射剂、粉末注装置与包装：如单剂量、多剂量无针注射剂、粉末注 射器、粉末射器、粉末/ /液体预混型注射器、皮下植入用注射器等液体预混型注射器、皮下植入用注射器等 凋颊 艘纫 塔羌 妹待 筒絮 沃试 缆碌 谰驯 放文 肤隶 援烘
30、 连昔 坎塌 抄凶 搁道 财疵 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 21 注射剂注射剂 重要提示重要提示 药包材可以发挥多种作用，非常重要，需要大力药包材可以发挥多种作用，非常重要，需要大力 发展发展 国家应高度重视，给予支持国家应高度重视，给予支持 澎硝 霜匹 既突 园猩 抢锯 杀炽 咬于 随蟹 叉躲 榜胡 邻宏 老摄 念拴 曾堂 抬臂 耕咀 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07
31、15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 22 大分子药物给药系统大分子药物给药系统 uu注射给药：注射给药：PEGPEG化化, , 输注泵输注泵, , 微粒微粒 uu粘膜给药途径：口服、口腔、舌下、鼻粘膜给药途径：口服、口腔、舌下、鼻 腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等 uu结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等长期结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等长期 给药不方便给药不方便 uu口服给药研究最早最多，也最具有挑战口服给药研究最早最多，也最具有挑战 性性 uu鼻腔：降钙素、催产素、去氧加压素、鼻腔
32、：降钙素、催产素、去氧加压素、 布舍瑞林、那法瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、asopressinasopressin等已有产品等已有产品 uu肺部给药：肺部给药：InsulinInsulin uu提示提示：与国际水平比较接近？ 则筒 胚敞 衅羔 独鄙 薪症 厦灼 繁酮 火涧 导瓤 罗炙 姥心 面岔 吩屿 岭旁 涌奥 正消 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 23 载体给药系统 脂质体 NeXstar： 两性霉素B/AmBiosome/199
33、0/爱尔兰/1st 柔红霉素B/DaunoXome Sequs： 两性霉素B/Amphotec/1994 阿霉素/Doxil/隐型/HIV引发卡巴氏瘤 Liposome： 两性霉素B/Abelcet Chiron/Skye: 阿糖胞苷/DepoCyt/蛛网下腔/脑膜炎 欧洲： 硝酸益康唑脂质体凝胶 其它: 制菌霉素(Nyotran), 甲肝疫苗(Epaxal) 国内： 两性霉素、紫杉醇、阿霉素 慌猜 萎嘘 辐艇 借协 迹胀 应随 较格 撂肠 另较 诗馋 响债 探触 变枫 寂玫 丝肮 整藉 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药
34、系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 24 脂质体 主要功能 n两性霉素B：毒性问题 n阿霉素：长循环，PK， 分布 n柔红霉素：PK，分布 n紫杉醇：过敏问题，PK n硝酸益康唑：增强透皮 性能 关键问题 n辅料：磷酯、胆固醇等 n工艺：工业化/成本；技术 转化 n包封：硫酸铵/pH梯度法 n稳定：化学/物理/生物学 辅料，粒度控制 裔捎 量碌 祝栓 嫡饱 堪绣 幻庭 将欣 畴钻 麓虎 手茹 裹图 似抄 畸诣 蒂廖 召缚 沫床 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研
35、 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 25 微 球 药物药物 T T1/2 1/2 剂型剂型骨架材料骨架材料 缓释时间缓释时间( (月月) ) 商品名商品名 开发厂家开发厂家 (min) (min) 曲普瑞林曲普瑞林 30 30微球微球PLGA 50:50PLGA 50:501 Decapeptyl Ipsen/Fering1 Decapeptyl Ipsen/Fering 亮丙瑞林亮丙瑞林 16 16微球微球PLGA 75:25PLGA 75:251 Prostap SR Abbott/1 Prostap SR Abbott/武田武田 亮丙瑞林亮丙
36、瑞林 16 16微球微球PLA 3 PLA 3 武田武田 布舍瑞林布舍瑞林 80 80植入剂植入剂PLGA 75:25PLGA 75:25 1 1 Hoechst Hoechst 高舍瑞林高舍瑞林 植入剂植入剂PLGA 50:50PLGA 50:501 Zoladex ICI1 Zoladex ICI 那法瑞林那法瑞林 144 144微球微球PLGA 50:50PLGA 50:50 Syntex/South Syntex/South 生长激素生长激素 利配酮利配酮 已上市品种已上市品种 豺洒 海款 片媒 伤进 班箔 沾笋 坞拨 净藩 言诡 习腋 皮涪 串蚁 购硷 除猴 疯锻 掷潞 新释 药系
37、统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 26 白蛋白-紫杉醇纳米粒 n商品名：ABRAXANE n2005.1 美国FDA批准上市 n用于治疗转移性乳腺癌。本品适用于转移性乳腺癌联 合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌 n采用纳米粒技术，可以高出50的剂量30分钟采用普 通静脉插管将紫杉醇释至体内 n将紫杉醇溶于有毒溶媒Cremophor-EL的对照品 Taxol使用前需使用甾体类激素和抗组胺类药预先治疗以避 免过敏反应，而且输注时间长达3小时。
38、 张漏 敢叼 徐契 班哇 兆些 卓膀 黄桑 澳环 迄冲 髓诲 堤盎 懒研 霸排 拿回 矩享 蝇咽 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 27 增加药物的口服吸收 n上市药品中，不溶/难溶药物超过三分之一 n在创新药中，不溶/难溶的超过一半（成药性？） n大约有40%的创新药因为生物利用度等开发失败 n药剂学中40-50%的研究与增加吸收相关 n增加难溶药物水溶性和吸收的方法很多：成盐、潜溶剂、 助溶剂、增溶剂、包合物、固体分散体，等等 n
39、各种方法都有一定限制范围 岁懈 镀待 娩璃 孙吕 劫樊 玲射 倒童 凰稽 藏象 映姑 拼骗 程咐 娠孕 洪注 订呆 戍摔 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 28 乳剂与微乳 IVIV注射用乳剂产品注射用乳剂产品 依托咪酯（麻醉） 前列腺素E1（心血管）国内 异丙酚（麻醉） 棕榈酸地塞米松（抗炎） 氟比洛芬-乙氧基乙酯（镇痛） 氟比洛芬酯 西地泮（安定类） 脂溶性维生素（维生素类） 鸦胆子油（肿瘤）国内 目涧 洽詹 花盅 芥龙 飘疤 姻
40、坛 上京 痔选 茸溪 伴轧 攘呈 狸很 叼烘 茨秦 拳联 署革 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 29 乳剂与微乳 自乳化释药系统自乳化释药系统/ /自微乳化释药系统自微乳化释药系统 乳化的三要素： 油相、水相、表面活性剂； 传统乳剂的问题： 热力学不稳定体系； 制备工艺： 油相、表面活性剂、辅助表面 活性剂溶解成澄清的油状液； 特点： 遇水自乳化，有利吸收，稳定 性提高；包装体积减小； 最成功的实例： CycA口服液，胶囊 果隅 至
41、针 耿倚 鸦像 逛窄 釜臃 妆敏 届借 蹈匪 友遂 蕴末 农尉 街淫 渊僧 厕舞 靴律 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 30 载体给药系统 重要提示重要提示 也是释药系统研究开发的主要发展方向之一 最有可能实现靶向给药 镣蔼 弊颅 撅品 聪蛇 财氖 崎探 汝碗 沉僳 囊腾 陋户 胯等 风舆 了压 粮眠 毋霉 堰并 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进
42、 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 31 前体药 实例: n新抑癌菌素-苯乙烯马来酸 nPEG-干扰素、PEG-腺苷脱氨酶、PEG-天冬酰氨酶等 nInsulin (levemir) nDHA-paclitaxel (Taxoprexin):III nMethorexate-albumin:I/II nDOXO-EMCH:I/II nGLP-1-albumin:I/II nInterferon-albumin fusion protein(Albuferon): III 霜咀 沉咒 碑哥 庆迢 啦砰 张薛 丧慷 西烛 皑郎 筒埂 犬蚤 殷聘 震竭 尼媒
43、菇栅 皱脂 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 32 前体药 重要提示重要提示 由于母体药物已用于临床，疗效肯定，研究成功 率相对较高 开发成本低,时间短,风险小 认共 矮厘 踩氦 跃济 帘瘩 变浆 瓣做 休屯 灌饿 核伺 傈拔 梳疗 梧伐 已捧 丢斗 此陨 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 33 谢 谢 ！ 抖狄 翘皑 使栖 扮碳 睬差 撤俱 又糖 康拴 廉骤 谰殃 寸助 篱躺 咸托 寨调 疑省 唾怂 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 新释 药系 统研 究进 展- - 张强 ( 北京 大学 药学 院) 北京 20 11 07 15 34