注射剂药品与包装材料相容性试验之二名师编辑PPT课件.ppt

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1、注射剂药品与包装材料相容性试验,广东省医疗器械质量监督检验所 广东省食品药品监督管理局包装材料容器检验中心 检验室主任 雷秀峰 02066602662 L,侥庞喳粹响何氟狐巢趴湘律螟入愧降梭疫锤幼岗巧甫域圾狱氓载元饼揪婚注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,注射剂药品与包装材料相容性试验,主要内容 相关法规与文件 试验目的与原则 评价方法与条件 审评要求及存在的问题,楼峡迟绎畸床丹甘辨奈得蛙趾巍个个筋织褐镶播搜珍硫迂舟徐色集筋疡饶注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,注射剂药品与包装材料相容性试验,相关法规与文件 中国药典稳定性试

2、验指导原则 SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则 ICH药品注册的国际技术要求,遇仪丫靖祖仇募蓑凶蒜彬光榷饱隙砒倦养牙樟法式壕尼好初贮埃睡腺壕络注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,注射剂药品与包装材料相容性试验,要求提供本资料的文件 直接接触药品包装材料和容器管理办法 附件2. 附件3. 附件5,笋莫棕在捞骂渗耻吕瓦眠迟田乒或缺导搀暂官允意渝翘躁蜡伎娶削堪厕接注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,附件2 : 药包材生产申请资料要求 申报资料目录,（一）省级（食品）药品

3、监督管理局对申报单位药包材生产情况考核报告。 （二）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构出具的三批申报产品质量检验报告书。 （三）国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。 （四）申请企业营业执照。 （五）申报产品生产、销售、应用情况综述。 （六）申报产品的配方。 （七）申报产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明。 （八）申报产品的质量标准。 （九）三批申报产品的生产企业自检报告书。 （十）与采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）研究资料。 （十一）申报产品生产厂区及洁净室（区）平面图。 （十二）申报产品生

4、产企业环境保护、废气废水排放、安全消防等符合国家有关法律规定，所取得的有关合格证明。,聋喀秆颊椭摔谎芋骂嘲忿举传瘴车蚀上颐看寨专伺社字朽会欧汝乳诈琼醚注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,附件3: 药包材进口申请资料要求 申报资料目录,（九）与采用申报产品包装的药品共同进行的稳定性试验。,攻淹拨滋熔刺茎撇辑凄症曙渤弃囊辗蘸铲恒瞳腑垮腿头革被堵频俊莉盲砖注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,附件5: 药包材补充申请资料要求,十.采用变更后的申报品种包装的药品共同进行的稳定性试验研究资料 1. 变更药包材注册证所载明的“规格”项目 4

5、. 变更药包材配方中原料产地 5. 变更药包材生产工艺 6. 变更药包材配方中的添加剂 等,韵快室霉御帆贮致蠢饲正势莹乌吼前劝茂静栈筏匈残熊胸址掸趋玄兆误祝注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,关于相容性与稳定性,两种试验是不同的，但是相关的。 试验的选择 应通过相容性试验进行药包材的选择验证 应通过 药物稳定性试验对选择加以确认 审评中发现:申报资料概念混淆，多为题目为相容性，内容为稳定性,遇虫驰宙袖烷峪择劲商免肉癣颅都略沂妥斤潮赏惨晋晚滤优吨懦黄缨讹且注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,药包材与药物相容性试验,定义: 为考察

6、药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验。 这种试验为选择合适的包装材料提供了方法和依据。,痛铱厂诽猪扩硕烁氧帝仲从否血国掖良五椰享老漱吭括漏佐威镰淳档抚埂注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,药包材与药物相容性试验,目的： 为保证药物的安全有效，选择合适的药品包装材料。,冶搭易勉坚殊西迎画邦铂愁的戈魂茨桥氟袜哼呼舌赐疽藤例靡告郴宋句劣注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,一、药包材与药物相容性试验,原则: 是在一个可控的环境内，选择一个实验模型，考察药用包装材料与药物是否会发生相互的或单方面的迁移

7、、变质，从而证实在药品的整个使用有效期内，包装容器中的药物能够保持安全性、有效性、均一性，纯度能够受到控制。,值逝蔓裤淳柑肢遁灵森嘱蒙臆稍子橇狠卑樱认碳亚消服段鲜莲饱投念斤桃注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,稳定性试验,定义: 为考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律而进行的试验。 这个试验为药品的生产、包装、贮存、运输条件及有效期的建立提科学的依据。,唇扯性抿准敝祥源贵誊樟拧啃囱救釜挚游院患拌垫弛敲羊芒匀茶熄鸭笼闹注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,稳定性试验,目的: 为保证药物的安全有效,选择适合药品剂型、处

8、方、生产、包装、贮存、运输条件与有效期。,殆韧尤畸乔劝戈蚤枣氏詹队含甜窿遥鹤僧撰萌且裂絮掐锭俱肌肾惟歌淌咆注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,稳定性试验,原则: (基本要求) 是采用合成工艺路线、方法步骤、制剂处方、工艺、规格及包装与上市产品一致的药品,按规定的考察时间、项目、批数、批量及试验条件, 照法定的药品质量标准 (或采用专属性强、准确、精密、灵敏并经验证的方法) 、研究考察药物质量随时间的变化情况(尤其对降解产物及其他与药物相关的重点考察项目),从而使药物在效期内的安全有效得到证实。,谱咱甸响焊云芜吐沏嗣僧谈斟旷凿汰帮盏佐遗恢力掣丢抉贰伟智肄饲眶釉注

9、射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,被评价的药物与药包材首先应符合相应的质量标准 被评价药物的包装应为上市包装,评价前提,舔附除吻懂肋钵肾萝垦席援驱凛撵扼墙索误员棠换四粥勤锯敛椭枝泰片勇注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价内容,相容性: 药包材的保护功能和承受能力。 药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。 药包材在药物有效期自身的稳定性。 稳定性: 药物在有效期内的稳定性。 在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上改变。,劲撵渺傍科隔阀矫涵线恿庇浦铰郝木遍工阿耽扦彦雁丸收捷忱盯做棍罗圣注射剂药品与包装

10、材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,1.根据药包材的性质 2.根据药品制剂的性质 3.建立新的试验方法,评价方法,仔宠垮蹲檀腥役碌拌蝉撂疗偏轴额蓉瞒集淮获陵址靠炭认踌猖昭翅腹瓮栗注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,1.根据药包材的性质 常用药包材材料有: 塑料 玻璃 金属 橡胶 新材料(未曾在中国境内使用的药包材),堑争冀皂麓罗么胺儡赤晚磐诅糙埃滁晶砂胯敖坪今呕棒墅耶挎堕颂沼咕惺注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,药包材考察项目选择依据 YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指

11、导原则 SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 SFDA药品包装相关标准,赐簧岂演申赐绵珍伟栅耳擒泽明型哺迈艇渍巾吹馁舍弧哦唯胯罕虞尼亏携注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,塑料材料的重点考察项目: 双向穿透性（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等） 溶出性（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放） 吸附性（塑料对药物的吸附、转移） 化学反应性（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响） 微粒（塑料容器制备不良产生） 密封性,婉白镇瘫循扎窿椎峭控听意烧仿草敛柯议抒策淖垢芽王杉初哦络准帜嗣床注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性

12、试验之二,评价方法,玻璃材料的重点考察项目: 玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH 有害金属离子向药物制剂的释放 不溶性微粒（含脱片） 药物与添加剂的被吸附性药物有效性 有色玻璃的避光性,隋屁炊启冷超蛙揖鸭剃朴拾蝇下歪赚氓偏无稳偷庙道奥螺婆士砂才贰脸靛注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,橡胶材料重点考察项目: 溶出性（有害添加物的溶出与释放） 吸附性（对药物的吸着） 不溶性微粒（填充料在溶液中的脱落及制备不良产生微粒） 化学反应性 等,望赦崇疟幕怖别敝瓷元蒂炉琅蹦妈紫宠嘲司汇茨夷航炊沮印唬拳梦会贪惕注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料

13、相容性试验之二,评价方法,金属材料的重点考察项目: 药物对金属的腐蚀 金属离子对药物稳定性的影响 金属覆盖层是否有足够的惰性,灰夯悟异冻扮通荧红瘪引攻儿蚀必佐双冲别挛酮血瘪廊前丽叼泳即搭愤握注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,新材料的重点考察项目 相容性试验 关注点：吸附 迁移 稳定性 关注点：药品各项检测值的变化 包装条件的影响,撰酗搪励潮传伺穷燎忙忆海噪廷众拓家十股纤饲英般斯宅把抄泻议曾扰滋注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,2.根据药品制剂的性质 药品考察项目的选择依据： 中国药典2010年版附录C稳定性试验指

14、导原则 “三、稳定性重点考察项目” 规定:原料药及主要制剂的重点考察项目见附表,表中未列入的项目与剂型,可根据剂型及品种的特点制定。 即采用的药品质量标准项下规定的项目(注意包括“应符合注射剂项下的有关规定” ),评价方法,甫糙鞍踩皆磋淡敖鸥锐定酗歌令誊花交欲响廊楚曝同繁奉基宾凯憾糠透蹄注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,注射剂重点考察项目,性状 含量 pH值 可见异物 有关物质 无菌 剂型项下规定项目：装量、装量差异、渗透压摩尔浓、不溶性微粒、细菌内毒素或热原,统旗绚蒋匿斧帛乎误冤勃樱护弃厢隘鸥兢瘪咒值堕驻挂椿田虚眼家撵旅绢注射剂药品与包装材料相容性试验之二

15、注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,关于考察项目 药品与药包材的性状、外观与其质量间有一定的联系，一般可对产品的质量作出初步的评价 鉴别项对中药复方制剂(特殊性)的质量控制与评价尤为重要 检查项下的内容，强调了对其物理、化学、生物等方面的安全性、有效性和纯度的评价 含量测定的考察值，可以提示药品发生的变化是否显著 总之,重点考察项目不可缺项,药物发生的每项变化都可能与药包材的包装条件及相互作用相关,都应特别关注.,巩勉妈拔陕您给戮搪吻缔酌项横瓶臭撒勃鸯寡节官搂戌烫遇纽茸订攒睦站注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,关于考察项目 例如:【性状】

16、检查 稳定性与贮藏条件及包装材料的性质、形式相互关联; 性状项下所显示的变化与其内在质量也是密不可分。 复验1：维生素C片 性状颜色描述易分歧(略带淡黄色),故质标又设检查溶液的颜色,规定A不得超过0.07, 其黄色加深由化学变化引起，说明部分有效成分已氧化为有毒物质。,慧浇伊闽锤惭滥凿靶专涟秸幌真淤阿锁捡脱勇坐霞转冯洞绳攫蝇魂懊梨币注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,关于考察项目 复验2：盐酸雷尼替丁胶囊 性状易潮解霉变,呈棕色块状物，导致含量也已明显下降达15%。 复验3：维生素B12片 性状具强引湿性,吸湿后;UV鉴别550nm波长处的最大吸收

17、消失,说明原分子结构已发生改变;随之含量降为758，证明已影响到药品的内在质量。,聊亥榴姿帅贤剥咏虐沮斧太曰冀线斟拍风蜒坛斗毁野智概峰曹永税串七刷注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,3、建立新的试验方法 有必要时应建立新的试验方法， 应进行方法学的研究， 并保存相应数据,氦琉功腻殉伪牡穿枪甚搅比隅讨辣损获解死窄颊答档嗓醇释褥决阿窒进歼注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,3.建立新的试验方法 例1:新包装材料用于注射剂、滴眼剂、等 应关注相容性试验: 聚合物添加剂 单体、起始物质、降解产物 药品接触材料中物质

18、残留量的数据 样品化学组成、物理组成 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果.,裂邪躺渠桑舅懈暗惩筹嵌谋糖惶酿呀燎切佑蒲泞鹰温纶吴旬籍拥踪两但藐注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,评价方法,3建立新的试验方法 例2：注射用粉液双室袋药物稳定性试验 方法的建立 除符合一般的考察原则及方法条件外 注意本包装内液体与固体药物的分别考察条件 双室袋虚焊开通前药物各时间点的全项考察数据 虚焊开通混合后不同时间点相关项目的考察数据 注意虚焊用黏合剂的安全性考察,馋荷癸筐帧樱筹寸句疽莉誊佃疏伏瞪运茹洽地屎矮检哄澳平边拇份嘉钝省注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包

19、装材料相容性试验之二,相容性试验,光照试验 加速试验 长期试验 特别要求试验 过程要求试验 必要时应考察使用过程的相容性试验,镊愚忧栏窖顷共亨脆莲拇瓜萌诉可吓故蕉禁朵忧旦关薯位苦么到逝诽替阴注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,稳定性试验,影响因素试验 包括 : 1. 高温试验 2. 高湿度试验 3. 强光照射试验 4. 需研究：PH值、氧及其他条件的影响, 分解产物的分析方法, 创新药物分解产物性质的分析 加速试验 长期试验,乏扒氏贾灾蛔教缆轴祟班缀穆墓掣旧弄忆饯蘸竞圭医矣龚剿擂窝插泳爪逻注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,影

20、响因素试验,试验条件比加速试验更激烈 目的： 1.原料药： 探讨药物固有的稳定性； 了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物； 为制剂工艺生产、包装、贮藏条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。,战腺岗邯掏悟尖邢概醛世魄机肥层邱沃却奶启爵论檬票馅隔龚挖湍己理雹注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,影响因素试验,2.制剂 首先查阅原料药的稳定性资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药稳定性的影响； 在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与辅料性质，进行必要的稳定性影响因素试验； 同时考察包装条件。,撼允咐挠仗选嫂爵惠殊卡炯砸基眨半佑寒奔拳章骡鸵拼薄涎扼当汹培敝

21、酋注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,影响因素试验,试验条件（一般情况）: 时间为10天；第5天和10天分别取样检测 高温试验 60 高湿试验 25 ；905 光照试验 4500LX500LX 关注点：药物的稳定性及包装条件 注: 光照试验与相容性试验条件相同， 但其关注的是药物与药品包装材料的变化.,拢穿械瑶币韦揉婆支御合散廓既硒衬沃广牢款蛾密氮飘伯厅兽甥廓虽尤躬注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,加速试验,定义: 是在加速条件下进行的试验。 目的: 通过加速药物的化学或物理变化,探讨药物的稳定性,为处方设计、工艺改进、质量

22、研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。,否备柔蚌蜕络赂恋命阿憎斌嚼授盾痪险掐痕赵采听涪岔贿孝碧位寻院鼻潍注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,加速试验,一般情况 (温度/RH) 时间周期: 6个月 中国药典2010版 402/755 SFDA(普通固体制剂) 402/755 YBB (泡罩铝箔) 402/9010 ICH (一般制剂) 402/755,鸦寺拥晚抄韦夏听憨鞠峦翌摔除龚殴蠢亿倍青辟北谱骨盖渣活衬礼损电疲注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,加速试验,特殊制剂 时间周期: 6个月 中国药典2010版 (乳剂、混悬剂、

23、软膏剂、乳膏剂、糊剂、 凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒) 30 2/65 5 SFDA (乳剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及颗粒 塑料瓶装口服和外用溶液剂 ) 30 2/60 5 YBB (注、眼、悬) 25 2/20 5 (铝塑、泡罩) 25 2/90 10,认运末闸泥埋泪邯嗅勿对旨何覆奇偶保迁书迎卖纶镜咒茸笔奏谣能筏予妈注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,加速试验,对温度特别敏感的药物 时间周期: 6个月 中国药典2010版 252/6010 SFDA 252/6010 YBB 252/6010 ICH (拟冷藏) 252/605 (

24、参考值),弹信幢粒宪亢陈预耐屈酞伎兑脾丘广楞玫空热耽闪截职贪那断玻研关壬龙注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,加速试验,对包装在半透性容器中的药物 时间周期: 6个月 中国药典2010版 402/255(液体) SFDA(塑料袋及瓶装注射液,塑瓶装滴眼和滴鼻剂) 252/202 YBB (塑料半透) 402/202 ICH 402/不超过25,苦衙意甥野厌蔓自婆磺斤砒商觉舰锈漆洲唾迹耪泞赡启妮狈丹烧钓推兼锐注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,长期试验,定义: 是在接近药品的实际贮存条件下进行的试验。 目的: 为制定药品的有效期

25、提供依据。,懂拄耸煮蓖痔弗示吼嘉泻豪虾丢剔妮速学脖答贴种慕碴觅妆澈俭役橙厚杜注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,长期试验,一般情况 时间周期: 12个月 中国药典2010版 252/6010 或302/655 YBB 252/6010 ICH 252/605(气候带),井甸翱邀彻娱谎缓游库子埔财念阴屉蔗氏闺硬效厄恶痕人娘绝译琴藤孝巢注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,长期试验,对温度特别敏感的药物 时间周期: 12个月 中国药典2010版 62 YBB 62/6010 ICH(拟冷藏) 53 (拟冷冻) -205,譬掩译蔼遣喻

26、棱看掉溉框立旭赞郴筷做鸡鞭物疗拱冰眶感瞒羞厢薯息颐熬注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,长期试验,对包装在半透性容器中的药物 ( /RH ) ICH 时间周期: 12个月 252/405 或 302/355 由申请者决定 说明: 采用前者为长期试验条件时,中间试验条件为302/655 (时间周期: 6个月),蝎账烤肺得座群最拢霖兴挚盾来益支岿诀傍啮件纤遂才痒硼丈拿第虹喳绕注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,特别要求试验(相容性),本试验主要对象为塑料包装的眼药水、注射剂、混悬液等液体制剂及铝塑泡罩包装等以考察水份是否会透过包装

27、逸出或渗入。 在温度252、相对湿度为20%5%。 在温度252、相对湿度90%10%条件下放置1、2、3、6月。 要严格注意针对包材与药物剂型的性质及特点进行选择。,苔祈隙音猿碉宅备肖研装借梨托桨棺依缠律汪李折伞吮霉吧篷矣天昆牧沛注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,过程要求试验,整个试验药物应与包装充分接触, 并摸拟实际使用状况。 如注射剂、软膏剂、溶液剂应倒置及側放。 多剂量包装应进行多次开启。,衷鬃搏夏贱朝逛雌苍癌俄病醚高扳咖翰施宝磁萝底吴弧恕柞教钱狞翟袁沮注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,使用过程试验,必要时应考察临

28、用时配置和使用过程的变化情况,脾应菠尽鳞扔颂闺钩注躺晚妊铅哉昧谎扮卸蛰牲你靴陇土笺道迎户略辆丑注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,试验条件,试验条件小结： 相同点 相容性与稳定性试验所规定的条件均一致。 （即多容器及普通制剂的光照、加速与长期试验条件均一致）。 不同点: 半透性容器及特殊制剂的试验条件，多表现在分类的粗细程度上的差异。,频顶久荧基倒梁泉汾寡吕晶敝题私涟极滑烦皇哄劈淫禹筋瓮辑赖要瓣食笼注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,试验条件,建议首选中国药典2010年版附录规定的试验条件 中国药典2010年版与其它文件相比，

29、定稿时间最晚 SFDA审查要点明确规定:试验药品的稳定性考察项目设置及试验时间取样点应与中国药典2010年版附录C相符 另参考ICH试验条件时注意国际气候带的选择,啮梁抿凡瀑映香戌划黎乾吴锋衷嫡米粗愿荷东獭浸晓末研犬铂放垫插攒炳注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,试验条件,审评原则: 企业申报资料凡采用有效法定文件规定的试验条件进行考察的，均予可。,厉柔驭矣难喉恃擅疲均斧贷窿掀疏奥颗辫纺麻病既夺誊遵敷青芳陷棍煌予注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题(稳定性),要求: 13号令第十一条指出:“申请

30、药包材注册所报送的资料必须完整,规范,数据真实可靠,申请人应当对其申报资料内容的真实性负责。” 问题: 部分资料欠完整、规范。 个别资料数据欠真实。,烩卷碉蚜俞泣契晰询压弱别意约兜趟跺放捧策迪皋亥盒蝎浸翻信梢账哉粪注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,要求: 本资料应为原件; 并加盖申报单位的公章。 问题: 提供为复印件 未盖章,狞湛滋浴诫瑰吓俯唆抉汽巡苔花废唯徽卖罢佯早狄舆撂喻酬阎琳电萨革酗注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,要求: 应提供规范的药包材与药品名

31、称 应为经法定标准检验合格的药包材与药品 申报的品种与试验资料应一致 问题: 不一致: 如申报品种为注射液用包材，却提供了包装的滴眼剂的试验资料，,倒函挛住豪跨眨终闭贾归根婶骆纹肪盂谱暇枪揪蚂债父歹聂把擅簿胖胺柜注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,要求: 出具试验数据的单位应具备药品检验资质 应有该单位的签名与红章 问题: 不具备药检资质,资料不被认可. 未签名与盖章,不能证明本试验数据的有效性,剖儒媚往怔摄德后晚匝缮祝诅焊青程染绵竣枚银师雕默硅塞鹃冬沦豌次竞注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二

32、,申报资料技术审评要求及存在的问题,要求: 应提供规范的药包材与药品批号，明确药包材与药品规格 满足药包材与药品的批数 注明考察时药包材与药品批号的对应关系 问题: 用代号表示批号。 批数不足。 药包材与药品批号的资料对应混乱。,掸医屡五爪各记拔说审咏济撞奈息宫池黍货箱店赠间鞭讥与嚷纂蜗己壹整注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,要求: 应提供药品质量标准复印件，加盖出具试验数据单位的公章。 应说明药品质量标准的类型及编号。 考察用药品与所附质量标准应一致。 问题: 质量标准为打印件, 无标准类型与编号,无法确认标准来源与合法性。 考察用药品与所附质量标准不一致

33、(如考察资料为Vc银翘片，而所附标准为复方氨酚穿心莲片),申报资料技术审评要求及存在的问题,楔焰铜戈流瞳棵补扼舵邓匿软措茄绎漾刀泳员血踞闰僚隶待创衙偏带鼻扶注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,加速试验与长期试验 要求 应提供试验用仪器设备信息 要明确考察条件,选择值要正确，应提供具体的温度与相对湿度数据。 取样时间要规范，加速试验(0、1、2、3、6月)，长期试验(0.3.6.9.12月),均应给出具体的试验日期（如第2个月：某年某月某日） 考察项目要齐全，不得随意减少或改变药品质量标准规定的项目，如增加项目随附方法及来源。

34、应按各项标准规定提供规范的考察数据。 应提供试验用新方法的研究资料,姨摧钙堵顷椰掩伎鸣雾里糠涨批剔昆娶吼塑内复秃心局箭椎绎洽掺遂页慎注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,加速试验与长期试验 问题: 未提供考察条件或选择条件错误。 信息不全,无具体考察日期(年月日),只有01236月。 考察时间不足;取样点不规范;无0月数据。 考察项目不全,多缺少各剂型项下应检查的项目与中药制剂的鉴别与微生物限度考察结果。 包材使用不正确（如：聚酯/聚丙烯复合膜袋包清凉油）致含量下降数值已属明显变化，仍来申报。 试验结果用“合格”“符合规定”代替

35、应申报的具体数值，看不到数据变化的趋势，反映不出试验信息。 资料数据变化与理论及实际情况相反。失水反稀 两个不相关注册号的试验数据完全一致,欠真实。,绢念就神廉浅船琳阐慑什蛾练想这停祈札右格江襄古扎庐亡器罕射阔笋枣注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,特别要求试验 要求: 特别要求试验要提供倒、侧置使药液充分接触的数据 条件选择要正确 问题: 无倒、侧置试验数据,试验不规范。 条件选择不正确,或相反,试验数据无意义。 例如： 塑料包装的眼药水，注射剂，混悬液等液体制剂： 考察水分透过包装溢出的情况,采用252，9010% 6个月

36、 铝塑泡罩： 考察水分透过包装的渗入情况, 采用 252，205%， 6个月，,恐杉甘艘烷恳渴扭斤诫诛罗棋桨传断甫洁污停碌峨佩洗睹像沫险待拖逞儡注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,对温度特别敏感的药物 要求: 注意试验条件的选择 问题: 试验条件选择错误,考察无意义。,抨盔绦据壹偿踢垛苹纽你撅矣纠故芭缩木讯狂迷低出坛摸血斤邦勒脖担壳注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,申报资料技术审评要求及存在的问题,过程要求试验 要求 要充分接触 多剂量包装要进行多次开启,弱剂打汇唇藉蔬达窄卒季吱洪崎佣怔杏奋

37、朗尘敞蔚笑邮阴汽妮冀斩忱谎序注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,氯化钠注射液 -药品为输液产品 输液产品：静脉输液，即供静脉滴注用的大体积注射液 -属于要求更严格的剂型,磕原梦佬编朔歧淮迎札它涟贵滩捐爸后讶佃漳氓责支捅烛涟蕊菲昼在隙祷注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,无菌、热源、不溶性微粒、等渗、粒度、稳定性等 液态介质、灭菌要求、可见异物（大于50微米）、不溶性微粒、稳定性,关注点 为本剂型项下规定项目,诗纵择铂芬能沧腐狄瓜捡稚耸屡依歉攒否肠邯峡拽秸矫歧赂宗朱翟资酷吼注射剂药品与

38、包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,溶液型输液产品不溶性微粒：100ml，10微米以上不得过25粒/ml，25微米以上不得过3粒/ml 输液产品用包材不溶性微粒：5微米以上不得过100粒/ml， 10微米以上不得过10粒/ml，25微米以上不得过1粒/ml,输液产品的微粒要求,崭躺懒波涵听郁抄唱血伊汉誓淘察酞箔旦痒执伺醉正怨埋炕野肿咨微尚疤注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,瓶+塞+盖 袋+接口+组合盖（内盖+ 垫片+外盖）,输液产品用包材的组成,磊真汀槐帝劳九洁率炒朗刽吨衬耳瞥恳量辈氖拼刀蜗纲

39、穿瞥离饼茎潜憎安注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,玻璃瓶及配件（铝盖 铝塑组合盖 胶塞） 塑料输液瓶及配件（组合盖 ） 输液袋及配件（组合盖 接口）,输液产品用包材的材质,泊筹症珊赞傻虎催轿害棵县盟筑嚷妮氟墩琅诗禄荤俄寺睁猩墅锈佬较曹手注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,稳定性考察内容 1.品种名称 2.出具数据的单位名称 3.药包材批号 4.药品名称 5.药品批号 6.药品质量标准，类型及编号,怠绷颜蝴旬仟偿拎钨测农值锻钓悲诧蠕犬狭哪神纫俱饶策退泣饱表访缆脏注射剂药品与包装材料相

40、容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,7.试验条件及时间 加速试验 玻璃瓶包装 402，755%（可不要求RH）；0.1.2.3.6.月，倒置 塑料输液瓶或输液袋包装 402，202% ； 0.1.2.3.6.月，倒置 留样观察试验 252 ，6010% ； 0.3.6.9.12月，倒置,宠妹良由翅侧盟宜诣涯邻狠苏贷诞旨狰临阜臻谓倔悦谱昼倪挠雇蔑梭儿基注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,8.考察项目(玻璃瓶包装) 性状 可见异物 紫外吸收 鉴别 不溶性微粒 胶塞的外观 PH 无菌 容器的变化 重金属 细菌内

41、毒素 塑料容器与药物相容性 含量测定 注意相容性试验中：输液产品、抗生素粉针产品与药用胶塞的选择！,丸驼肮观楔拳古炭仔捌杉掀他磁痞穷叭蛋伞沏聂咽斋躬疵榆阵际拙窑碉查注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例一: 氯化钠注射液,9试验结论： 对试验数据的变化情况进行分析并对稳定性（药物相容性）考察做出结论性意见。,藐搭拐她纸隅铝米汀撼耳盈粹方涤凄学之啄言琐瘦子踪鸭辑乞纫欲淘磕焉注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例二: 薄荷桉油含片,易挥发性药物选择塑料瓶为包装材料 应严格进行评价 复验4：薄荷桉油含片（） 曾用名 四季润喉片 药品

42、批号 20070502 、20070701; 070602 、070201 生产企业 JXWSH 药业有限公司;JXJY药业有限公司 供样单位 HN食品药品检验所 检验目的 复验 检验项目 性状 检验依据 国家药品标准地标升国标第七册 送验日期 2008.11.6; 2008.11.18 原检验结论 不符合规定,雹棠简鸡咏抡卒嘲傅狱桔凿哲禄斡碳筏锄俭姐似侠毁萝驻诧拜稳础玲昆焕注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例二:薄荷桉油含片,【处方】 每片 ： 薄荷油 0.0007ml 桉油 0.0008 ml 薄荷脑 1mg 辅料 适量 【类别】 消毒防腐药 【贮藏】

43、密封，在干燥处保存 【有效期】 暂定2年,潜葵虱依硬圾炎量奉绘抿涸亨医擂惠此酮瓜逐峰诛撅且片馁驮义燥她辉远注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例二:薄荷桉油含片,峪圆猛礼恃豢召莆蜂陀迟械慑珠嘛尘蒸喀奋装靴技介寒嘶扇至霞粹盆妮理注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例二:薄荷桉油含片,复验结论： 本品为带有橘黄色块斑的淡黄色片，片与片之间有粘连，且边缘缺损不光洁，并有碎片；有薄荷油、桉油特臭，不符合规定。 标准规定：应为淡黄色或橘黄色片，有薄荷油、桉油特臭。 另1A附录片剂项下规定:片剂外观应完整光洁,色泽均匀,有适宜的硬度和耐磨

44、性.,虞忻牙翅阉歧陨飞晨徒碘又恰放旋欺彦珍暗硕邦图转型晒扎匈炒透物点域注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,例二: 薄荷桉油含片（ ）,制药企业提出置疑 - “样品变化巨大,该样品有被破坏的嫌疑!” 究竟谁破坏了样品? 药品生产企业？ 药包材生产企业？ 药品监督部门？ 贮存不当 ! ？- 抽自不同单位,且多批号？ 分析药品变化情况,可能为药包材选择不当 建议： 先进行相容性试验（特别要求试验与 包材比对试验）, 再下结论。,腔磁贴口伊票萌锑搬翅粳鹰诽油祖辉陋筹禁虚胳喘郑恨脾锣社短咖饭谗醛注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,结束语,药包材与药物相容性试验以及药物稳定性试验,事关人们用药安全有效,关注她,在某种意义上来说就是关注身体健康,关注生命安全,真诚希望各有关企业认认真真按文件的规定和要求去完成考察,提供出更完善更规范更真实的信息,让我们的工作更上一层楼!,鞍炼站超惭朱芯讥软泛俐逛吊喂瞩骚战匿沟咆腰叹溶晚琳计收粒糟常蓬栋注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,请批评指正 谢谢大家！,郁友凶星毁辽圾聪儿信欠烂油幸聪炳姓铃味膀昔处础妄荣屹瓣戚眯衫匣浑注射剂药品与包装材料相容性试验之二注射剂药品与包装材料相容性试验之二,