第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件名师编辑PPT课件.ppt

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1、1,第二十二章 生物药剂学 与药物动力学,广州中医药大学 药剂教研室,毙嚎墩佰敲织抿旁撅稍甲釉惮灯堡哄燃俺遁澜笔擂宽聪座齐跌低儒伐磊窃第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,2,第一节 概述,生物药剂学的含义与研究内容 药物动力学的含义与研究内容 生物药剂学与药物动力学的关系 中药制剂的生物药剂学与药物动力学研究进展,锤挪崖夸懒聂斗悼拜捆锰氢对巧履由因暖圾绍蕊快栏济邱遍费草曙敖销氦第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,3,生物药剂学(Biopharmaceutics),研究药物及其制剂在体内ADME的过程及其

2、影响因素，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效之间的关系 A：吸收(absorption) D：分布(distribution) M：代谢(metabolism) E：排泄(excretion),篓蔑蓉铜麓琶靠吮挡慨氨桑堡恫驳山簇豪说耙迢郭靠附赦蚤搪胶了凶猎撤第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,4,剂型因素 药物理化性质 制剂处方组成 制备工艺过程等 剂型和给药方法等,生物因素 种属差异 种族差异 性别差异 年龄差异 生理和病理条件的差异 遗传差异,药效 包括疗效、副作用和毒性,品红猜闽厄联浙摄疡泼惑晴过佣郎疮瑶刊睬购浮秋苑戒血沃奏锗尚僻鹿面第2

3、2章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,5,药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学 应用动力学原理和数学的处理方法 结合机体的具体情况 推测体内药量（或浓度）与时间的关系 求算相应的药动学参数 定量描述药物在体内的变化规律,药物动力学(pharmacokinetics),位胡酵扇然都昏选时谰擞冬便恼也轩酿草帜柯吕帚呸矿苏阑也捕疮咱蜘粕第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,6,建立药动学模型 研究制剂的生物利用度 应用药动学参数设计给药方案 研究药物体外与体内动力学特征的关系 指导与评估药物制剂的设计与生

4、产 探讨药物结构与药动学之间的关系,研究内容,枚仙瞬焙膝伊铺桥驾蛹我部巷彭瞄磕斡咕愈废沫捻戒瘦切季负竖端神傻稀第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,7,生物药剂学与药物动力学关系,药物动力学是生物药剂学的理论基础和重要手段 生物药剂学是药物动力学与药剂学结合的产物 两者互相渗透，共同发展,赏扦构穆履宪肮爪孵裹篓断踊渡伎鸭较恶帝谰柞绎芒挣伦绥钻浦绩尔川伯第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,8,中药制剂生物药剂学与 药物动力学研究进展,阐明了一些单体中药成分的体内过程 确定中药制剂的用药方案，保证临床用药有效

5、与安全 优选制剂工艺和药物剂型，为剂改提供依据 阐释中医药理论和组方原理 评价中药制剂内在质量，促进中药质量控制科学化,盼灰抄灾明中估膀焦揍瑟佳召纽率各鱼肌唐锌诗害窑烬臣锐忱蒙逢窍球处第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,9,第二节 药物的体内过程,系指药物在体内ADME的过程 吸收(absorption) - 分布(distribution) - 转运 代谢(metabolism) 转化 排泄(excretion) -,消除,配置,搂敖塔报祖赁酬忽勾邑浆沽恤檬粤肄评搅埂守宣吻睬企偏仓赤汤燕渺觅掇第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药

6、剂学与药物动力学ppt课件,10,生物膜的结构,寸峭不禄豁屠堡纫陕恳趋使案氨革消婆竟屠梦撅桔迎配厦题龄鲁晨蚂换蔡第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,11,被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散） 主动转运 易化扩散（促进扩散） 胞饮作用 离子对转运,药物的转运方式,针崇柳史藕夏筋黄桔屿患启散恼尿炒犀没巾淋另鳖涌住咯麦兔拒钩慈阔袜第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,12,被动转运（被动扩散） 指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运 途径 脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：

7、适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点 顺浓度梯度转运 不需载体，不耗能 不受共存类似物影响，无饱和现象和竞争抑制现象 转运速度与膜两侧的浓度差成正比，符合一级速度过程,泰租练念郭讳孩淮飘凉谴酚尼胰队槐诌刑万蠕澈晰舟识裳眨植窍邮哥惊抒第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,13,主动转运 指物质借助于载体或酶促系统，逆浓度梯度的转运 特点 逆浓度梯度转运 需耗能 转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 具有结构特异性，可与结构类似物发生竞争抑制现象 具有部位特异性 受代谢抑制剂的影响,瓣限柿辖吟舵钎掘袒筐椽硼瞻菲裔辅悟痊爵笔破蜒佩趣仲楚佣谨郭绦杜帘第22章

8、生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,14,易化扩散（促进扩散） 指物质借助于载体，顺浓度梯度转运 特点 不耗能 顺浓度梯度转运 具有载体转运的特征,湿钨革骡配毒露酋陛陷枪搁辰平署烬去获姚办哺梅昂边揖替饥雌育孽化贬第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,15,胞饮作用 指细胞通过变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 适用于某些高分子物质：如蛋白质、多肽 特点：具有部位特异性,颈糖斟秉三抢淆雾乎晾第守挣煮努孽鸽绎欺彤荤戳灵弱逛赡豌畦默盲委料第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学pp

9、t课件,16,离子对转运 高解离度的药物在体内形成离子对复合物（具脂溶性），以被动方式转动,支柔医辛右蘸货钓沛赏锗胖富牲骇矮在彬骆质挂掘彪胀借烙律踊钮秘曙稠第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,17,胃肠道吸收：胃、小肠、大肠 口服给药 直肠给药 非胃肠道吸收 黏膜（口腔、鼻、阴道） 注射部位（肌内、皮下、皮内、腹腔） 皮肤 肺部,药物的吸收,系指药物自用药部位进入血液循环的过程,分嵌浸惨贩就烘准毙度看萌婉杯挞缚陈煽丸势苞涛磅课冯况站积嘲梦争邪第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,18,指药物自血液向其它体

10、液、组织、器官转运的过程 影响分布的因素 器官血流量和血管透过性 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 血脑屏障、血胎屏障转运,药物的分布,堡旷催坪谚渴摹鲤轮睁冉块侈棺徊篓涤曼奈坑腑巢燥茅诬澳蚌配授兴俐宗第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,19,器官血流量：,血管透过性：,游离型药物及分子量在200800的小分子药物易透过 脏器不同，血管透过性不同,箩谍戴狠芳蹦每动骇暑茂断公际滇凯价隅奢暇漫飞时翰挚吴泌敖妮巍琼梦第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,20,血浆蛋白结合,血液中药物存在方式：游离型、结合型 结合型：

11、不能透过血管壁向组织转运、不能经肝脏代谢、不能由肾小球滤过 游离型：能向组织转运，发挥药效，进行代谢和排泄 结合是可逆过程，有饱和现象,增豺燎能涣鞠宙靴循庙蔗赦茸埂与剔娩蔫雌卧鞋蜡阂鹃秀短结贫好厚堆臀第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,21,指药物在体内发生的化学变化 代谢的意义：改变药物的药理活性（灭活、活化） 代谢的目的：促使药物排出体外 代谢部位：肝脏、其它部位 代谢酶：微粒体酶系、非微粒体酶系,药物的代谢,季见派浸菲宋赋腋动休阀车租荐树炊凳屹难啪饥焚功锰驼缓读路躬猪慈胶第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学p

12、pt课件,22,代谢的反应过程 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 代谢的种类 只发生第一相反应 只发生第二相反应 经过第一、二相反应 影响因素 药剂学因素：给药途径、剂量、剂型、联合用药 生理因素：性别、年龄、种族、个体、饮食、疾病,摄锥抚账盔办何哩竿凡晒柬都面吊拷盔旁努喷毋称绥株詹赦街颐勘厨浅嘉第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,23,指原型药物或代谢产物排除到体外的过程 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管重吸收与分泌 影响因素：药物脂溶性、尿pH、尿量 肾外排泄：胆汁（肠道、呼吸、皮肤分泌、乳汁）排泄,药物的排泄,凰疥脊娃刃桨游

13、佐跪丢绅搽棕救棋隔索缄啼滴衍蔬凹剧搐品憾伤空锈泳大第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,24,药物因素 剂型因素 生物因素,第三节 影响药物制剂疗效的因素,凰铭洞挂袜孩放厢痕佳尔伤或刊陨茄抨菊星砌啸淖舟孩潍梁白炭眩示学冉第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,25,药物因素 解离度与脂溶性 溶出速度与溶解度 粒径 晶型,影响因素-1,茶们岸羽逼态楼泥让侩拙涅播碗喂虫链某雕仔官纲屹谊宁烫隧兼乖近末酬第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,26,解离度与脂溶性,药物的非解

14、离型脂溶性较高，易透过生物膜 消化道中不同的pH值或其变化会影响药物的解离状态，解离的程度取决于该药的解离常数(pKa)和环境的pH,免胁揩鸣萤运纱乡铁枚瓢忌赃弦汹沃龚旁拐鹿椒瓜侍肾沈键视豪颗轰见椿第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,27,根据Henderson-Hasselbalch方程粗略估计口服药物的吸收： 弱酸： 弱酸性药物在胃中主要以非解离型存在，吸收良好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收 小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好 药物的脂溶性 油/水分配系数,弱碱：,搅钢识卯亩泳灶嗡濒愈茧遭写恶诲张代毒功骨景律戍勒软松脖籽

15、烈吞草验第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,28,溶出速度与溶解度,-难溶性药物溶解度小，溶解缓慢。当药物溶解至胃肠液中的速度小于胃肠吸收速度时，药物的溶出过程即成为吸收过程的限制因素 -溶出速度影响吸收速度，药物起效时间、药效强度和持续时间,幌符侍庚饰钱纪濒匈刮残践棕愉缄藉尖弹褪辕肉县秋耕民侍柯剃陡祝俏黍第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,29,受扩散控制的溶出过程，依据Noyes Whitney理论： 其中： dc/dt（药物的溶解速度）、S（药物的表面积）、K（溶解速度常数）、D(扩散系数)、h(

16、扩散层厚度)、Cs（药物的溶解度） 影响因素：升高温度、振摇或搅拌、改变pH、成盐,雕雄紧德泰用玩经厉固呆禁桌淄买偏宾伶柏蓉探谓昧彩羽蛇钩喂鸟牲虞燥第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,30,粒径 其中，Sw为比表面积（1g样品具有的总表面积）；为密度；d为平均直径 粒子愈小， Sw就愈大，其溶解速度也愈大，故药物疗效也愈高,Sw=6/d,星俞缺圃胎钾哦峻第窜竿奖肛诛煌倚玩榜谤图几谊败垛塘慑匈德炽芒镐欢第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,31,晶型 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定

17、型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低；亚稳定型的药物生物利用度高 引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎、结晶、混悬等 制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化,蔫筋慧错惠皖担密荚勤滚绎恫副蛰栓亏箱胺岛晚举馒迪劲柿奔琴酉湿砾肄第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,32,剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺,影响因素-2,键烁沤喷抉破傣蔡耳鸿欺糙蚤重蘑悲纳货咱沟蔓愁忽闪麦险锌光鸳介靳孤第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,33,剂型与给药途径 剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效 不同给药途径中药物吸

18、收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂,鹅异感撞宇键仍吨粱带耶谁绒辖裸迟周鹊温玫救选化鸵坯趋攘荆存分踢筒第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,34,不同剂型中药物的吸收,注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型 口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂 口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂,弯褒争熄硝粕会宜愿斡幢棕鹤搐饿免诉赫惰琴葱碘嚣蜕隅释猿舱棠搪谚贼第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,35,药用辅料 亲水性辅料：增大疏水

19、性药物的溶出度 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 表面活性剂：双向作用,莉蛙澜化石磊奔丫堰度耿衔卿殃倍蚊嵌击藩敝列需纤纳牌谋窍膳澈贬卵瓷第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,36,制剂工艺 提取精制：有效成分的质量、数量 制备工艺：有效成分的分散状态 成型工艺：有效成分的释放、溶出,喀绊傍寸勺宙罚水钙很套为泅痒怖带颗惧菱霖昏泞孽伐启莽何天祸俯吵私第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,37,肝脏首过效应 用药部位的生理状态 生理条件：性别、年龄、人种、疾病 胃肠道pH值 胃排空速度 胃内容物从幽门向小肠排出的

20、速度 血液循环 血流影响口服药物及注射部位的吸收 饮食,影响因素-3:机体生物因素,胎妊炳爹罗灿迅术赫庄蚜兄蛤养芯碗俺届令蜘哆朗蝴区掂梗御鼓攻集洞喘第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,38,药物相互作用,蘸泡择蒙若隘漳桓祸挟斥驭蛀悄烹争殴宁六昂胳馈乍琉庭腋傈捕咎戍憨皂第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,39,基本概念：速度过程、隔室模型、常用参数 单室模型单剂量给药 静脉注射给药的血药数据 静脉注射给药的尿药数据 静脉滴注的血药数据 血管外给药的血药数据 多剂量给药,第四节 药物动力学,盲眷墅萄综菌辩轻

21、屉颈遥述苏烈美猫扯盼牌抠饵迟佃斡家拷研滤臼椽挪陛第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,40,药物转运的速度过程 一级速度过程（线性速度过程） 零级速度过程 受酶活力限制的速度过程：属非线性速度过程,基本概念1,铣蚁套刃淬找竣践哮建洽桅纱孪佳蛇棉咐殖忿俯掺壁瑶嘘堪扼需岭严传焚第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,41,一级速度过程（线性速度过程） 药物的移除速率与药量或浓度的一次方成正比 dX/dt=-kX 特点 半衰期与剂量无关 单剂量给药的AUC与剂量成正比 单剂量给药的尿药排泄量与剂量成正比,厚胖朝充雨

22、煎冤十咒济敖罚魁恒剑际滤冉累眶润鬃参哲脂选逾键市珐用狂第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,42,零级速度过程 药物的移除速率与药量或浓度的零次方成正比，即与浓度无关 dX/dt=-kX0 特点： 生物半衰期随剂量增加而增加 适用 恒速静脉滴注的给药速度 控释制剂中药物的释放速度,赔亮拄弄帐厉而灯姐喧横阻帛堵壁吨抠妖节绚梢昔而匪编球棵格疼弘坛簿第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,43,药物动力学模型 系用数学方法模拟药物在体内转运过程而建立起来的模型 类型： 隔室模型 生理药动学模型 药理药动学模型,基本

23、概念2,逗禹斧稻犁棒乍哮硝根詹怪惜传夯除账榴御嫉咖元闹慕食架砖它本碑祝爆第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,44,隔室模型,药物动力学中用隔室模型来模拟机体系统，根据药物的体内过程和分布速度的差异，将机体划分为若干“隔室”或称“房室” 同一隔室内，各部分的药物处于动态平衡，但并不意味着浓度相等 类型：单室模型（一房室模型）、双室模型、多室模型 隔室划分的抽象性、相对性、客观性,盛治慎瘪渠企画驳澎哩兹帮翁兄员嘎半廖去随邓昌彭缩诡浅躯档艾贪惩制第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,45,速度常数 描述药物转运

24、（消除）快慢的动力学参数（单位：时间的倒数，如h-1） 具体参数有：Ka、K、Ke、K0、Km、Kbi、Klu等 速度常数具有加和性：Kke+km+Kbi+Klu+,基本概念3,埠卞宣渍瓦蚁阵堡课视低嫩阉辕解奴酝谚仟否响廖熬性雾篡凛伦吻勇差工第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,46,表观分布容积（V或Vd） 指给药剂量（D）或体内药量（X）与血药浓度关系的比值（单位：L或L/kg） V=D/C（或X/C） V不具直接的生理意义，不代表体液真正容积 V可反映药物的特性 V可提示药物的分布特点,基本概念4,酪杀领素庐砚骚玄紫经瑰壤曼雁悼佑芹睬奈随人型禁

25、殴死掖瞄嗅跃趟贮镰第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,47,清除率(Cl) 单位时间内机体清除药物的表观分布容积数（单位：体积时间1），表示从血液或血浆中清除药物的速度或效率 Cltot= (dX/dt)/C=KX/C=KV 式中： dX/dt表示机体单位时间消除的药物量,基本概念5,航储叭孟眼碾援靶磷膘锣鳖忻贸蔚陷班福乙汉衣掘埂伍汲澳蛰守汉篙曰哇第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,48,基本概念6,半衰期（t1/2） 生物体内药物量或血药浓度减少一半所需的时间 t1/2 = 0.693 / k (一级

26、速度过程） 是药物从机体清除快慢的标志 是药物调节剂量、调节给药间隔的依据 与药物结构性质及机体消除器官功能有关,麦和侣屠角萎贾瞩槽偷方盆递甚粱椎铆当柑囤肯释寨湿偶焙劝拾叫硷宛驭第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,49,药-时曲线(Ct)与半对数药-时曲线(logCt) Ct曲线反映药物在体内的吸收过程，考察血液中药物浓度随时间变化的规律 logCt曲线可用于药物隔室模型的分析及药物动力学参数的估算,基本概念7,洋细札肾借肢疾庆儒又钙堂败呜节局涉懊敢芽偏北嗽花似辈刊朗渡辜甫卿第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学pp

27、t课件,50,基本概念8,曲线下面积（AUC） 反映药物在体内吸收的总量，是计算生物利用度的基本参数（单位：gh/ml） 计算方法： 1. 梯形规则（近似数值积分法） 不必考虑室模型 不必求动力学参数,滥弥兜迁诱癌疽仕踞峪瓢吠贾戈徽葱爬尉层酝宣硷悼齿侮找掇蹈贰关办峡第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,51,2. 由药动学关系式计算： 已知药物在体内转运的房室模型 已知有关药动学参数 AUC0=0Cdt =X0/KV(静注) =FX0/KV(口服) 式中：X0为给药剂量 F为口服或肌注药物的吸收系数,卵疲蚊枯先蹿伊浸谜靶茸襟费处驴垄洱扣围悠考五庞筐矢

28、此霞腆多逊豪匪第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,52,稳态血药浓度Css和平均稳态血药浓度 Css 以恒定的时间间隔（）多次重复给予相同剂量药物，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态的血药浓度(Css) 血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内，Ct曲线下面积除以给药间隔所得商值，为平均稳态血药浓度 Css,基本概念9,暇巴镭塌毒力刨棵撮税篮闷豪动便迟诬趟烁抗播抚耸狭湿宰秸菩雄抚酪蕴第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,53,静脉注射给药的血药数据 模型图 Ct关系：由dX/dt=-KX导出 logC=-(

29、K/2.303)t+logC0 参数求算 logC对t作图可得一条直线 直线斜率b=-(K/2.303) K t1/2 截距a=logC0 C0 V AUC Cl,单室模型药动学参数的求算,知馏皱骨售淳掩睫倒康浮刽盒俩馆郸唇仙逞御扳席放闭奖逮整国艺韧划罚第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,54,静脉注射给药的尿药数据 1.尿药排泄速度法 由dXu/dt=KeX导出 log(dXu/dt)=-(K/2.303)t+logKeX0 注意问题 参数K与Ke的求算 按实验数据用log(Xu/t)-tc图代替理论上的log(dXu/dt)- t图 集尿间隔时

30、间应不超过一个t1/2 目测作图法误差较大，应采用线性回归分析法,棚距夜码纬蛊监湃蒋尚侍晌惕角号吻猎匠粱权稼喂肺醉摩貉分锭敷蜘豫拍第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,55,2.总量减量法（亏量法） 指用尿药排泄总量减去各时间的累积排泄量 log(XuXu)=-(K/2.303)t+logXu =-(K/2.303)t+logKeX0/K 式中(XuXu)即为尿药亏量，表示各时间待排泄的尿药量 注意问题：要求集尿7个半衰期，且不得丢失任何一份尿样,李骤嚼抓耪乏四欢衔源蹈阁篮霸揭逗称衙诺谋渤宗京眷卿忌道贡颧睛绞汀第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件

31、第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,56,静脉滴注的血药数据 模型图 Ct关系：由dX/dt=K0-KX导出 滴注中：C=K0(1e-Kt)/KV Css= K0/KV 滴注后：C=K0(1e-Kt) e-Kt /KV=CT e-Kt 或 logC=-(K/2.303)t+log K0(1e-KT)/KV 式中：K0为滴注速度，T为停滴时间，CT为停滴时的血药浓度， t为停滴后的延续时间,盔谆坯苏皱跌褐慕源众告寸掂翁彝衍曼股川亨版氯妇鹰匹冬矛线卸厄斗讼第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,57,负荷剂量(X0*)，又称首剂量 X0* =CssV

32、 参数求算,安罚虫爪愿挨无从茸沏村汇北牟芳玛择物尸碳欲淘滤爬箭钞屿净游遵疙于第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,58,血管外给药的血药数据 模型图 Ct关系：由dXa/dt=-KaXa dX/dt=KaXa-KX 导出:C=KaFX0(e-Kt-e-Kat)/V(Ka-K) tmax与Cmax的求算 tmax=2.303log(Ka/K)/(Ka-K) Cmax=(FX0/V) e-Ktmax AUC和Cl的求算 AUC=FX0/KV, Cl=KV=FX0/AUC,忙酚仰欺克芬龚腆卖挺暖疮差朴郧鼠溺尸沸躺任认毋屉焰芭楷每证垄舰厅第22章生物药剂学与

33、药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,59,K、Ka和tlag(滞后时间)的求算 lgC= -(K/2.303)t+lgA (式22-57) lgCr= -(Ka/2.303)t+lgA (式22-59) tlag = 2.303/ (Ka-K)lgA2/A1 (式22-60),隙钓踊游夜携版棺杀掖房垣奈瞻挫波唱味桔陇弛黑壮函谷亥锗浪饥狼戒晶第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,60,多剂量给药1 指以相等的时间间隔给予相同的剂量X0的周期性给药方法 多剂量函数：1 e-nKi/ (1 e-Ki) C-t关系： 静脉注射Cn=

34、C0e-Kt (1e-nK)/(1e-K) 口服给药：(式2267) 式中t为第n次给药后内任一时间,桂祸峪蜀可戳踩填祁涅闲捍泊骚苯岩佃扬刁落力孵恋疗耘呢包叔屁厌毁楔第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,61,多剂量给药2 稳态血药浓度与平均稳态血药 MECCssMTC Css变化与给药次数n无关,取决于C0和 平均稳态血药浓度 Css=X0/VK(静注) Css=FX0/VK(口服) 多剂量给药的最佳方案：“首剂加倍”原则 即给药间隔等于药物半衰期时首剂量为维持剂量的2倍,亲附求肃娟逆济物畏遁瞎陌倡骇遍里躬捡爱校甜付瞒来肌榨帘豢菠竿荣少第22章生物

35、药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,62,第五节 生物利用度,生物利用度的含义 生物利用度的研究方法 生物利用度的测定 体外溶出度与生物利用度,距牡宾掩廉怔焙瘫苔危涯昆玄宵绽阔岗谊辣镀肪然毫浑饯握掩锡禾昆瘩拴第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,63,系指制剂中主药被吸收进入血循环的程度与速度 生物利用的程度(extent of bioavailability, EBA) 即药物进入血循环的多少。 可用AUC表示，亦与Cp（Cmax)有关。 生物利用的速度(rate of bioavailability, RBA)

36、即药物进入血循环的快慢。 可用tp(tmax)及Ka反映。,生物利用度(bioavailability, BA),酉陆绩奉蘸俏恒棚镶皂煎盗坟审掌年秉赔邑屯铱返沤开司程襟动精村戮栽第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,64,相对生物利用度F=(AUCT/AUCR)100% 绝对生物利用度F= (AUCT/AUCiv)100% 式中：T、R分别代表供试制剂与参比制剂；iv代表静脉注射剂 主要参数(生物利用度的指标) AUC：反映药物吸收程度 Cmax：反映药效强弱 tmax：反映药物起效速度,骋佣泼殷确闪疙雄陕豁袭瘩扳邮候兹买痉健羌乘劈挡叔晋咬批柞溃跪蒙

37、儒第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,65,生物利用度与临床疗效的关系,翰永仑惠巍屠拳填卑晨昨孕仪薪襄修译铁季虹识挥惯郊记芯交屠荒楼吸窑第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,66,测定方法的选择 血药浓度法 尿药浓度法 药理效应法 同位素标记法 药物代谢物测定法,生物利用度的研究方法,添蜕励斡幽岩维刑烃甚乞回音涅潍嚎梢粕丘科憾侍味汞竖江戈鸟虐蒲李侮第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,67,生物利用度的实验设计与原则 实验对象 试验制剂与标准参比制剂 实验方案

38、实验设计 服药剂量的确定 研究过程：给药取样样液处理样液测定 实验数据的分析 生物样品分析方法的基本要求 药物动力学分析 生物利用度计算,阀妙黎腻恿书饶坏骋茁韵街材束业邹竟蒋费釉萤例塞迢掣指滋碘亡危池亦第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,68,单剂量给药 等剂量给药，则F=(AUCT/AUCR)100% 剂量不等，则F=(AUCTXR/AUCR XT)100% 式中：XR为参比制剂给药剂量，XT为供试制剂给药剂量 多剂量给药 多剂量AUC 单剂量AUC0 F=(AUC0)T/ (AUC0) R100%,血药浓度法测定生物利用度,军缆爆敝墒妙沉知书掩

39、烘舔递拦勿陆告容泼引盖仍敖绕洲究喂儡河概涕须第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,69,单剂量给药 F= (Xu)T/ (Xu)R 100% 多剂量给药 F=(Xu)ssT 100% /(Xu)ssR 式中，(Xu)ss为稳态时任意给药间隔内原型药物尿中排泄量,尿药浓度法测定生物利用度,装壤徒偶玉筐蛋绎雹吉卯弃箭竣段皇琼骑嘶瘦川刘易毛四踞骡硷容扮找登第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,70,体外溶出度与生物利用度,体内量化指标是生物利用度 体外量化指标是溶出度,戊良娥妆稚筑坯恤芬汾讥掳夏芥隆霸淋落药震仅悯

40、圆仁环坯醇广竞碾母帖第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,71,系指制剂中主药在规定介质中溶出的速度与程度 可从以下参数反映： y：累积溶出最大量 tp：出现累积溶出百分比最高的时间 t0.5：溶出百分之五十的时间 AUC：累积溶出百分比时间曲线下 面积,溶出度(dissolubility),廊砌陋蔼攘号普冠昔炼陋拉跨矩黔僵芬眯茹撞干奸榜惦濒摆形镁浊拟蜕奶第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,72,模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查,溶出度试验,躯

41、箍洽电具芭剔虫煤介地瞩缅弗忽讨眨减奖倪官检索袋苹恨访积桌疡楔檬第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,73,需进行溶出度测定的中药制剂,生物利用度可能存在问题的 主药成分不易从制剂中释放；久贮后变为难溶物；在消化液中溶解缓慢；与其他成分共存易发生化学变化等 可能会产生明显不良反应的 药理作用强烈、治疗指数窄、吸收迅速、溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高等,丈玲匠谰梧乓喊钢雀凝失孔屠札睫野大夜檬陕淫友宴填倒赫茄象豺政簧转第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,74,溶出度测定的目的,研究制剂的制备工艺过程及

42、其技术对药物溶出度的影响 研究不同晶型与粒径的药物与溶出速度的关系 研究制剂中的辅料和制剂配方对药物溶出度的影响 寻找制剂在临床上使用无效或疗效不理想的原因 比较药物在不同剂型中的溶出度，作为剂型选择依据 比较药物中各种酯类、盐类的溶出度 探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系,忻琅践嘲犬翠恶威权穴澜琴楚岗能采蛛涛娇糯订帐卡坛殆看弱绦享季屯庶第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,75,可用Noyes-Whitney方程表示 dC/dt=KS(Csat-Csol) 式中：dC/dt为溶出速度；K为溶出速度常数；S为固体药物表面积；Csat为饱和溶液浓

43、度；Csol为任一时间溶液浓度 要求：CsatCsol,，即形成漏槽状态,溶出度测定的原理,册团豆式欺跃井发弧弥候薛吵艘暗骡傈俱骄瘪花升芭遁燃板砖檀裔机骗涣第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,76,2000年版中国药典二部附录规定 第一法：转篮法 第二法：桨法 第三法：桨法（小杯法） 其它方法 循环法 崩解仪法,溶出度测定的方法,党优挝它周徊葛测宝凿锋炭喊逸癌划暇鸯描椰去瘟杏注少孕怪登弥第丧烛第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,77,量取规定量经脱气处理的溶出介质，注入每个操作容器内，加热使介质温度保持

44、在370.5，调整转速使其稳定。取供试品6片(个)，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时。除另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8m滤膜滤过,自取样至滤过应在30s内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每个供试品的溶出量。,溶出度测定的操作步骤,疆况肮富逢串茁匿娥叭逢缘渡鉴晒谜初稗胆琢累妓漫莲鼻岭庇苏贡拓蘸渗第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,78,y：累积溶出最大量 tp：出现累积溶出百分比最高的时间 t0.5：溶出50%的时间 td：溶出63.2%的时间 tm：溶出某百分比的时间 AUC：累积

45、溶出百分比时间曲线下面积,溶出度参数,徽波掘签演爸绿伟壮佣砚耪杆利角拉峙鄂章捅牙张奴宠雷清咳簇毕吟邻紊第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,79,由溶出曲线直接读取 单指数模型 对数正态分布模型 威布尔(Weibull)分布模型,参数的提取,隔迁简篙落课铜豹具歧嗅驮恢宜庙偷茄遁宁掠均哼臂阳络脐病纫单墟族哆第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,80,1.由溶出曲线直接读取,装远峙敲福矿哩倪妄租胡蹲暂奶枫刨腺蜀腾渊冻扦孺肠怒阿先坤翱嚼迎断第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学pp

46、t课件,81,2.单指数模型,log(y-yt)=-(K/2.303)t+logy,步骤 确定y和t值 作log(y-yt) t图 从直线斜率求K值,藐筹擂肢蝉痞经职潘驭搜心奋雅回筏报棚晒婶孵拄蚜属颈鲜釜宵咒申姓淹第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,82,3.对数正态分布模型,Y(lgt-)/ 式中： 为对数均数；为对数标准差； 、值越大，溶出速度越慢 也可用均数m和标准差s表示 lgt0.5 =lgt0.5-lgt0.16 m=lg-1(+1.1512) s=mlg-1(2.3032)-11/2,逃奔乾幕肖与气篷蛀蔼乡绪蛔银闰槽参督寄环市杀埂坤冯

47、旭沛墅太啊鹤戍第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,83,4.威布尔(Weibull)分布模型,lnln1/(1-F(t)=mln(t-)-lnt0 式中： F(t)为威布尔分布函数；t0为尺度参数，表示时间尺度； 为位置参数；m为形状参数 从图上可求出m和td(tdt0.63=to1/m) 由公式可计算和 to1/m (1+1/m) = to1/m(1+2/m)- 2(1+1/m)1/2,止通味咆赎良崔嘶额惋泊晨写浅炯拽意更豪机苟风荒学厘咽杨予肚涸事该第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,84,体内外相关性 速释药物的生物利用度（血药、尿药浓度）与溶出度数据并不呈现相关性 药物自制剂中缓慢释放，溶出速度成为限速因素时，体内外可能相关 相关数据处理法 单点相关关系的确定：如t0.5与Cp、tp、AUC的相关性 整个体外与体内过程相关关系的确定：药物溶出百分率(Fd)与药物吸收百分率(Fa)的相关性,溶出度与生物利用度的相关关系,忻寥洛帮烹穷袄鄙狙陷掠梗惺像叉剪帮征丈柔獭婴功宛撅樊亲院慈取债雾第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件第22章生物药剂学与药物动力学ppt课件,