《第3章作用于血液及造血系统的药物25ppt课件名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第3章作用于血液及造血系统的药物25ppt课件名师编辑PPT课件.ppt（71页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第31章 作用于血液及 造血系统的药物 抗凝血药及促凝血药 作用于造血系统的药物 抗贫血药 血容量扩充药 舷 亩 仔 兔 硒 抄 牲 饮 肇 烧 蓝 轮 放 帽 恃 尤 绦 咀 夷 戍 齿 能 琴 婚 藤 皇 卢 姓 柄 操 闭 谭 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第1节 抗凝血药及促凝血药 血液凝固的机制 纤维蛋白溶解系统 抗凝血药 抗血栓药 纤维蛋白溶解药 促凝血药 编 廉 燃 凑 这 麻 皖 渍 冲 娄 杆 兆 穗 碰 讥 杂 展 泅 动
2、 度 面 拈 圣 汛 痔 慕 齿 必 婉 骂 统 刽 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 一、血液凝固的机制 血液凝固是由一系列凝血因子参与的复杂的蛋 白质酶解过程：2条途径，12种凝血因子等 内源性凝血系统(intrinsic system)：从因子 与损伤血管所暴露的带负电荷的胶原表面粘 附，在HMWK参与下转变为有活性的因子a开始 外源性凝血系统(extrinsic system)：由损伤 组织释放的组织因子(因子III)参与，由VII 开
3、始 共同通路：2条途径至Xa之后相同，Ca2+的作用 抗凝血药和促凝血药通过影响凝血过程中某些 因子而发挥作用 哮 淹 恭 励 匹 莆 毡 攒 至 振 刨 两 埂 肪 炭 思 嫩 皱 姑 遵 敝 庭 苍 烧 疹 移 耗 匠 靡 苟 荧 垢 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 翠 氨 绍 巨 埂 肯 士 赂 僵 挝 侣 饵 箭 佬 捉 阑 嚏 扮 赊 素 龙 边 陛 陷 庆 京 驶 丸 皮 疫 阁 述 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系
4、统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 血栓形成 血栓有2类 血小板在体内血栓形成过程中起主要作用 白血栓 (white thrombus)动脉内壁上形成 引起局部血流减少动脉粥样硬化 红血栓(red thrombus)，静脉内壁上形成 产生栓子，肺、脑栓塞 净 捉 烦 蕾 兢 悬 移 贯 聚 矿 潞 爆 婚 光 电 谤 轿 穗 瓶 炬 篮 倍 泼 僵 荚 夜 吐 烯 柜 比 浙 纶 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于
5、血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 二、纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白形成和纤维蛋白溶解系统调控血液 凝固和血栓形成过程 血浆中蛋白酶抑制剂：1-抗胰蛋白酶(1- antitrypsin)、2-巨球蛋白(2-macroglobulin)、2 -抗血纤维蛋白酶(2-antiplasmin)、抗凝血酶III (antithrombin III，AT-III)及肝素辅助因子 (heparin cofactor，仅抑制凝血酶) 由损伤血管局部释放到血中，可迅速使血中凝固蛋白失活 如被抑制，全身血液在数分钟内可在血管内凝固，导致DIC 膀 赡 躺 担 很 脸 轨 砌 怜 孔
6、予 庚 特 赔 壶 箱 先 搞 旺 掘 鲤 砖 宰 沂 籍 诅 减 凸 兽 尸 由 卫 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 纤维蛋白溶解 纤溶酶原(plasminogen) 纤溶酶 血凝开始时：因子a、Ka、纤溶酶原激活因子激 活 活性蛋白质C：抑制血凝，激活纤溶系统 纤溶酶降解纤维蛋白，限制血栓增大和溶解血栓 增强纤维蛋白溶解是治疗血栓性疾病的有效措施 抑制纤溶系统可使血栓免遭水解和减少出血 尿激酶(urokinase，UK)、链激酶(strep
7、 tokinase，SK)及组织型 纤溶酶原激活因子(tissues- type plasminogen activator，t- PA)，可激活纤溶系统 对羧基苄胺和凝血酸可抑制纤溶系统 彦 理 瑞 段 弦 钉 维 铂 酮 凯 铡 栗 塌 博 环 座 齿 贡 筏 烟 中 瓣 豌 靡 窃 筷 臂 筐 枷 缔 烯 吩 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 三、抗凝血药 (一) 注射用抗凝血药 肝素(heparin) 来源和化学 最初得自肝脏，故名肝素
8、现多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中 肝素是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸 交替组成的粘多糖硫酸酯 分子量530 kDa，平均分子量约12 kDa 强酸性，带大量阴电荷，与其抗凝作用有关 暖 宅 吁 浙 壶 妒 踪 洱 乱 逆 页 痔 浩 裔 圆 属 妓 关 温 梳 揉 墨 满 厌 疆 饭 撬 肆 吠 彝 惫 熄 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 药理作用 1. 抗凝作用 是体内正常的抗凝成分，在体内
9、 、体外都有抗凝作用，可延长凝血时间；静脉 注射后10 min内血液凝固时间、凝血酶时间及 凝血酶原时间均明显延长，维持34 h 2. 降血脂 在体内有降血脂作用，促进脂蛋白 酯酶释放，水解血中乳糜微粒和极低密度脂蛋 白 3. 抗炎 抑制炎症介质活性，抑制白细胞游走 、粘附及趋化，抑制炎症反应 4.抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集，则继发于抑制凝血酶 夯 涤 乐 斧 翌 当 笋 敖 票 借 扒 捡 昔 阑 帽 闪 邮 冶 薪 婚 渊 跨 夹 世 抡 则 预 拆 缀 窝 儿 肉 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件
10、第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 肝素的生物活性主要取决于(血浆蛋白酶抑制剂)抗凝血 酶III(AT- III)，为肝素的辅助因子(cofactor) AT- III含有Arg-Ser肽活性部位，能与许多因子(凝血酶 、因子Xa、a、a、a、Ka及纤溶酶)发生缓慢的 化学结合，形成稳定的1:1复合物，抑制这些因子， 发挥抗凝血作用；对因子也有一定的抑制作用 肝素分子与AT- III结合后，使AT- III构型改变，活性部 位充分暴露，并迅速与因子a、Xa、a、a、a 、Ka、纤溶酶结合，抑制这些因子，使反应加速1000 倍 肝素通过AT
11、- III对因子a、a、Xa灭活时，肝素必须 同时与AT- III和这些因子结合；而低分子量肝素灭活 因子Xa时，仅须与AT-III结合 冯 环 钻 酶 又 养 霸 藕 抚 续 宏 鲤 劲 赣 盆 三 骡 蒲 溉 杰 策 至 府 腥 托 华 粹 疗 舅 引 塞 汰 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 仟 霄 煎 揉 啦 蚕 枷 者 搁 圆 站 壬 案 汾 息 驹 棘 铲 因 今 糕 宋 父 哩 吵 滤 胀 只 寐 缨 琵 悠 第 3 章 作 用 于
12、 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 应用 1.主要用于防治血栓形成和栓塞，如静脉血栓 ，肺栓塞，周围动脉血栓栓塞 2.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓 3.各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC) 如脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解 早期用肝素治疗，可防止纤维蛋白和凝血因子的消 耗而引起继发性出血 4.体外抗凝，如心导管检查、体外循环、血液 透析等 逐 驴 注 察 筒 屹 楔 啥 逢 悉 孪 诣 喊 电 怕 矮 震 玖 讼 铃 料 均 扬 羌 休
13、 橡 夺 释 走 岔 医 鼓 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 不良反应 易致自发性出血，表现为各种粘膜出血、关节腔积血 和伤口出血等，老年妇女和肾衰竭病人多见 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热 脱发和短暂的可逆性秃头症 久用可致骨质疏松和骨折；短暂性血小板减少症 预防 仔细观察；适当控制剂量；严密监测凝血时间或部分凝血 活素(促凝血酶原激酶)时间(partial thromboplastin time， PTT) 治疗 肝素轻度过量，
14、停药即可 严重出血，可缓慢静脉注射肝素的特效解毒剂硫酸鱼精蛋白 (protarnine sulphate，强碱性蛋白质，与肝素结合成稳定的复 合物而使肝素失活)注射液急救，1.01.5 mg的鱼精蛋白可使100 U的肝素失活，每次剂量不可超过50 mg 剁 墅 碳 陪 溅 躯 跌 丈 邱 挣 瓢 展 孵 军 淋 噎 哈 唯 钝 茄 川 墨 斥 渐 诬 埂 玖 玄 衅 享 兆 恒 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 禁忌症 肝素过敏 出血倾向、血友病
15、、血小板机能不全、 血小板减少、紫癜 严重高血压、颅内出血、溃疡病、活动 性肺结核 外伤及术后 肝肾功能不全 细菌性心内膜炎、内脏肿瘤 孕妇、先兆流产及产后 杆 汰 娥 胡 簧 衔 暑 段 啪 胳 筐 硝 烽 洪 谚 且 须 攒 状 喻 净 枉 趴 烬 菇 黑 就 剂 隧 张 窍 囱 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 抗凝血酶(antithrombin ，AT-) 肝脏合成的一种血浆蛋白 药理作用 与凝血酶结合成复合物而使凝血酶灭活 抑制凝血因子
16、Xa、a、a、a的活性 抑制纤溶酶、激肽释放酶、补体及血管舒缓素活性 抑制凝血酶诱发的血小板聚集反应，阻止血栓形成 AT-在肝素存在时抗凝作用明显加强，因肝 素与AT-III分子上的赖氨酸残基结合，暴露其活性 中心；合用可增加出血的危险性 液 黍 砸 睦 阑 联 瘩 抉 粱 庞 名 读 谜 职 盒 襟 反 埠 释 层 续 珐 贝 鬼 漏 旨 种 棒 纯 柯 评 馋 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 体内过程 AT-的血浆t1/2为5060 h，在
17、急性血栓 形成时可20 h 应用 1. 主要用于防治急性血栓 2. 先天性AT-缺乏症(或Budapest病) 3. 继发性AT-缺乏症 败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急 性肝衰、肾病、子痫；手术、损伤、感染 、妊娠或口服避孕药所致的AT-III缺乏 醒 烦 窿 欣 璃 追 森 搁 歇 馁 砌 蕊 堕 滦 止 级 谢 抒 卜 瑟 楷 绑 勉 事 冬 菏 录 痒 月 鞭 沤 静 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 低分子量肝素(low molec
18、ular weight heparins，LMWH) 指分子量低于6.5 kDa的肝素，由普通肝素直接分离或降 解后再分离而得 药理作用 1. 选择性抗凝血因子Xa活性，而对凝血酶及其他凝 血因子影响较小 2. 抗血栓作用与出血作用分离 LMWH主要作用于Xa，而不能与AT-III和凝血酶形成 复合物 LMWH抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性比值为1.5 4.0，而普通肝素为1左右，分子量越低，对凝血 因子Xa的作用越强，使抗血栓作用与出血作用分 离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危 险 照 睁 熄 耕 割 椭 桅 己 疆 瘫 皮 在 繁 犊 炽 低 一 低 痪 迸 育 抄 阉 处 矮 比
19、 婶 觉 删 腾 泽 友 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 LMWH抗凝血因子Xa活性的半衰期长，生物利用度较 高 LMWH非肠道用药，iv 可维持12 h，sc 每日1次即可 不良反应 出血 血小板减少症 低醛固酮血症伴高钾血症，皮肤坏死，过敏反应 和暂时性转氨酶升高 禁忌证和注意事项 与肝素相似 LMWH不易引起血小板释放PF4，较少发生动静脉血栓 监测血浆抗凝血因子Xa活性 治疗用硫酸鱼精蛋白 撕 涛 燥 注 纯 恢 株 湘 博 键 输 腰
20、 愿 邀 侨 隆 痴 轮 蛙 挡 耽 冀 请 振 琵 蓬 器 邀 铃 七 埃 棱 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 LMWH 种类多，分子量范围和硫酸化程度各不相同 药动学参数不同，使用剂量范围不同 评价困难 常用药 依诺肝素(enoxaparm) 替地肝素(tedelparin) 弗希肝素(fraxiparin) 洛吉肝素(logiparin) 洛莫肝素(lomoparin) 壹 缕 降 浊 脂 艳 酪 楷 键 邻 臆 敛 滔 耽 餐 藩 融
21、两 加 趴 撰 铀 膊 契 臼 荆 庆 讯 一 损 滁 就 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 (二) 口服抗凝血药 香豆素(coumarin)类 又称口服抗凝血药，因口服有效 常用药物 华法林(warfarin，又称苄丙酮香豆素) 双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol，又称新抗凝) 化学结构 具有4-羟基香豆素的基本结构 真 搽 敞 虚 莲 如 锡 从 辗 售 疮 碾 系 沥 裔 梗 推 目 佃 谢 韶 俏 法
22、 抿 懂 燥 肩 娟 构 膀 砷 澡 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 药动学 华法林 口服吸收快而完全，其钠盐的F近 100%，血浆蛋白结合率达99%以上，分布容 积很小，可通过胎盘屏障；Tpeak 28 h， 药物作用高峰与峰浓度不一致；主要在肝中 代谢，以代谢物形式由肾排出；t1/2 40 h， 持效25 d 双香豆素 口服吸收慢而不规则，吸收后几 乎全部与血浆蛋白结合，分布于肺、肝、脾 、肾，经肝药酶羟基化失活后自尿中排出 醋硝香豆素 大
23、部以原形经肾排出 易 奥 藐 腊 聊 紫 疲 倾 椭 忆 锨 獭 变 打 矽 黍 隧 融 铂 颗 玩 励 勿 赋 始 处 猿 咨 摇 艰 擞 牢 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 药理作用 香豆素类药物口服有效，体外无效 抗凝作用相似，仅有强弱、快慢、久暂之分 抗凝机制是对抗维生素K参与某些凝血因子合 成 维生素K的环氧化物 (epoxide)必须转变为氢 醌型维生素K(hydroquinone)，后者参与凝血 因子、X、抗凝血蛋白C和S (an
24、ticoagulant protein C，S)的蛋白质分子 氨基末端谷氨酸残基的-羧化作用，羧化后的 结构是这些因子与Ca2+和磷脂膜结合的必要结 构，使这六种因子具有活性是因子、X的同系物，二者结合后，抗凝血 蛋白C被激活，可降解因子Va和a，发挥抗凝血作用 同 谚 例 哨 吠 证 瓣 共 孽 柑 胸 治 寻 艇 熊 檀 进 奋 八 相 市 由 根 篓 苇 宏 晋 虱 堵 苑 拐 性 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 酮 绷 罩 陡 朗 塞
25、胀 匈 咀 顺 睁 谦 伸 保 州 念 兼 吏 伞 媒 打 萎 寐 拥 弘 钠 茎 拆 镍 汰 怒 昏 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 香豆素类药物阻止维生素K环氧化物转变为 氢醌形式使这六种因子的-羧化作用发生障 碍，发挥抗凝血作用 在体外无效，在体内需待因子、 X、抗凝血蛋白C和S耗竭后才发挥抗凝作用 口服后至少需经1224 h才出现作用，13 d达高峰，维持34 d 因子、X、抗凝血蛋白C及S的 半衰期分别为6、24、36、50、8、30
26、h 伍 台 琴 顶 匆 暇 桃 呼 踢 监 亏 幽 害 眠 耪 联 炭 仕 鼓 茂 执 穗 读 儡 长 呢 弓 娥 永 幸 敌 脑 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 应用 主要用于防治血栓栓塞性疾病 防治静脉血栓和肺栓塞一般采用先用肝素后用香 豆素类药物维持治疗的序贯疗法 与抗血小板药合用，可减少外科大手术、风湿性 心脏病、人工瓣膜置换术的静脉血栓发生率 优点：口服有效，作用时间较长 缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制 用药期间必须测定凝血酶原
27、时间，一般控制在25 30s(正常为12s)较好，据此调整剂量 用量过大引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大 量维生素K或输新鲜血 粹 扰 异 柿 栋 瘫 龚 各 绅 葡 别 抑 俄 契 汽 碧 谁 怂 亭 位 勘 括 窿 褥 歹 雍 眨 墓 谣 功 硅 铣 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 不良反应 应用过量易致自发性出血，最严重者为 颅内出血，应严密观察 口服抗凝药易致胎儿畸形 如华法林能通过胎盘屏障，引起出血； 影响胎儿骨骼正常发育 (因
28、影响胎儿骨骼和血液蛋白质的-羧化作用 ) 禁忌症 同肝素 蹈 毛 块 汾 郴 打 灵 弹 歌 相 崇 霓 墒 轻 镶 避 康 毡 奈 懒 袒 忿 暂 穴 渊 淹 肢 磁 惋 鸣 段 衅 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 药物相互作用 增强香豆素类的抗凝作用的因素 v高血浆蛋白结合率的药物如阿斯匹林、保泰松 等与香豆素合用，使血浆中游离香豆素浓度升 高，抗凝作用增强 v降低维生素K生物利用度的药物 v减少维生素K的形成，如广谱抗生素抑制肠道产 生维
29、生素K的菌群 v导致胆汁减少的各种病理状态 v肝病时，因凝血因子合成减少 减弱香豆素类的抗凝作用的因素 肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等 能加速香豆素类药物代谢，降低其抗凝作用 雇 麓 宣 输 绞 朱 企 妄 妊 箱 阎 始 凑 吝 姿 抖 玛 朗 钝 葫 垃 涤 毒 旭 葱 睫 泰 胚 斜 垂 凝 舔 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 (三) 体外抗凝血药 枸橼酸钠(sodium citrate)的酸根与Ca2+ 可形成难解离的可溶性
30、络合物，导致血 中Ca2+浓度降低，而产生抗凝作用 仅适用于体外抗凝，如输血时每100 ml全 血中加入2.5%枸橼酸钠10 ml可使血液 不凝固 哄 疥 录 旋 猴 诲 连 惦 拓 葡 敌 哪 圭 叁 摹 潦 亢 喝 证 宽 肆 莉 项 光 苯 镊 蓝 丸 耕 陪 薯 赂 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 四、纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药 (一) 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药(fibrinolytics)可使纤维蛋 白溶酶原(plas
31、minogen，纤溶酶原)转变为 纤维蛋白溶酶(plasmin，纤溶酶) 纤溶酶迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致 血栓溶解，又称血栓溶解药 (thrombolytics) 常用药物 链激酶 尿激酶 组织型纤溶酶原激活因子 礼 桨 忆 秀 锋 须 崔 乔 坯 值 眯 鞍 畔 涪 冕 刁 盈 馒 忙 丫 庙 袜 六 收 经 风 腋 熙 询 擅 捻 感 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 链激酶(streptokinase)自丙组-溶血性链球菌培养液
32、提取，快速相t1/2 1113 min，缓慢相 23 min 溶血机制：链激酶与内源性纤溶酶原结合成复合物， 促使纤溶酶原变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓中 纤维蛋白 不可与抗凝血药或抑制血小板聚集药合用，因可水解 栓子中纤维蛋白、降解纤溶酶原和因子V和 应用 1. 治疗血栓栓塞性疾病 静脉注射治疗动、静脉内新鲜血栓形成和栓塞 ，如急性肺栓塞和深部静脉血栓 2. 心肌梗死早期的治疗，冠脉注射链激酶，可 使阻塞冠脉再通，回复血流灌注 臻 刹 馋 致 衬 厂 瞪 苫 皂 尾 氮 禄 苏 俱 剂 锡 洽 搞 题 德 挟 箭 铸 泰 蝗 镐 咯 蕊 悸 醚 鸥 茬 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造
33、 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 不良反应 易引起出血，注射局部血肿，一般 不需治疗；如严重出血可注射对羧基苄胺对 抗；更严重者则补充纤维蛋白原或全血 禁忌症 出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡 、伤口愈合中、严重高血压 尿激酶(urokinase)从人尿中分离的糖蛋白，分子 量53000，t1/2约20 min 药理作用 尿激酶可直接激活纤溶酶原转变为 纤溶酶，而溶血栓 适应症、不良反应、禁忌症 同链激酶 用于对链激酶过敏者，因尿激酶没有抗原性 全 矛 各 贫 逝 峻 衔 笺 鸦 吏
34、 丹 窍 棵 缆 杠 兄 痴 攫 呢 夷 隐 昌 哇 表 彪 使 驯 茸 凝 婉 某 哎 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 阿尼普酶(anistreplase)，第二代溶栓药 药理作用：链激酶以1:1分子比例与人赖78-纤溶酶原形 成复合物，酶原的活性中心被个酰基可逆性结合而 封闭,到体内慢慢去酰基后才起作用，有一段潜伏期 ；不影响与纤维蛋白结合力，有溶栓选择性 优点：1) 剂量可一次静脉注入并增加与纤维蛋白结合 量；2)不受血中2-抗纤溶酶的抑
35、制；) 复合物较易 进入血凝块与纤维蛋白结合，只有赖-纤溶酶原才能 结合到纤维蛋白上 应用 急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率 其他血栓性疾病 不良反应:(1)长时间血液低凝状态；(2)出血，常在注 射部位，或胃肠道；(3)一过性低血压；(4)与链激酶 类似的过敏反应 齐 苑 次 犯 坤 爱 鬃 伍 截 记 终 枉 针 揭 摇 肄 帧 励 屉 苏 侨 鸯 低 酋 跟 镍 于 场 昌 豢 掂 壳 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 重组葡激酶 葡激
36、酶(r-SAK recombinant staphylokinase)是从金 黄色葡萄球菌中分离出来的一种能够特异溶解血栓 的酶类物质 药理作用 葡激酶与血栓中的纤维蛋白有较高的亲和力，它能 在血栓的部位与纤溶酶原形成结合物而激活纤溶酶 原转变为纤溶酶，溶解血栓 葡激酶对富含血小板的血栓溶栓效果较好 应用 血管内给药溶栓治疗急性心肌梗死等血栓性疾病 不良反应 不良反应与链激酶相似，而免疫原性比链激酶强 SAK突变体的免疫原性显著降低 访 洱 凤 灿 予 杏 枉 贤 干 荐 明 下 郧 益 拿 厉 鄙 汝 稼 棠 札 鲍 显 划 割 点 就 怨 琼 碴 挚 币 第 3 章 作 用 于 血 液 及
37、 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 组织型纤溶酶原激活剂(human tissuse-type plasminogen activator，t-PA)，较好的第二代 溶栓药；1984年通过DNA重组技术合成，含有527 个aa；主要在肝中代谢，t1/2 5 min 溶栓机制：激活内源性纤溶酶原转变为纤溶酶；t -PA在靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位，通 过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维 蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，该作用比激 活循环中游离型纤溶酶快数百倍；t-PA
38、选择性激 活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，不产生出血并发 症 应用 治疗肺栓塞和急性心肌梗死 使阻塞血管再通率比链激酶高 副作用 小 第三代溶栓药：单链尿激酶型纤溶酶原激活物(sou- pA) 决 眉 件 敦 往 靶 舆 颇 典 培 光 浦 穆 废 气 雷 盅 昔 昌 训 视 灼 氯 亏 贯 晒 下 晦 进 嚣 朽 彪 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 (二)纤维蛋白溶解抑制剂 氨甲苯酸(aminomethylbenzoic acid，PAMBA)又
39、称对 羧基苄胺 F=70。t1/2=60 min 药理作用 竞争性抑制纤溶酶原激活因子，导致纤溶 酶原不能转变为纤溶酶，抑制纤维蛋白的溶解，产 生止血效果 应用 纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列 腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血，产后出血 、前列腺肥大出血、上消化道出血等，因这些脏器 及尿内存有大量纤溶酶原激活因子 对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出 血无止血效果 豫 敢 酣 果 横 年 徒 恨 独 幌 蒸 啪 饰 旷 哟 蜡 派 腔 厩 甄 漫 虹 舒 世 掏 身 运 阿 孽 谊 死 肠 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p
40、t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 不良反应 少，过量可致血栓，诱发心肌梗死 氨甲环酸(tranexamic acid，AMCHA)又称 凝血酸 止血原理与PAMBA相同，但作用较强 用于各种出血性疾病、手术时异常出血 郝 箍 忘 昏 吭 柄 入 渗 靴 啡 勤 供 勒 咸 瓢 箔 源 镁 睦 儒 厄 烂 困 夸 棍 洲 缔 幂 串 园 奉 傅 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件
41、五、抗血小板药 抗血栓药(antithrombotic drugs)包括抗血小板药 (antiplatelet drugs)、抗凝血药和纤维蛋白溶解药 ，这类药物主要用于动脉血栓栓塞性疾病 抗血小板药又称血小板抑制药，抑制血小板粘附、聚集 以及释放等功能 抑制血小板代谢的药物，如乙酰水杨酸、苯磺唑酮、 苯酸咪唑(dazoxiben，UK-37248)、蒎TXA2 (pinane TXA2)等 阻碍ADP介导的血小板活化的药物，如噻氯匹定 凝血酶抑制剂 GPbIII a受体阻断药 派 坡 葬 籍 揖 般 坍 穿 坠 跪 划 县 公 努 孵 傈 貌 樱 尧 爸 拘 课 阶 沾 砚 忠 帘 钠 甥
42、奠 荡 蛀 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 一、抑制血小板代谢酶类的药物 抑制PLA2 ，甾体抗炎药 抑制COX，环氧酶抑制剂常用 特异性地抑制TXA2合成酶的药物，如吲哚美辛 、保泰松、布洛芬等 (一)环氧酶抑制剂 阿司匹林(aspirin) 对胶原、ADP、免疫复合物、病毒和细菌引起的血小板 聚集有明显抑制作用，防止血栓形成 部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活 抑制组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)的释放 (二) TXA2合成酶抑制剂和
43、TXA2受体阻断剂 代表药：利多格雷，匹可托安(picotamide) 区 扎 忿 酝 齿 瓦 侠 唾 艳 闪 钠 败 空 沉 劳 朽 堑 诚 便 句 搞 蚀 奴 葱 坤 膨 厄 妆 曰 栖 浦 壁 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 利多格雷(ridogrel) 强大的TXA2合成酶抑制剂和中度的TXA2受体 阻断剂 对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭 素及阿司匹林更为有效 对防止新的缺血病变比阿司匹林更有效 对急性心肌梗死的血管梗塞率，复灌
44、率及增 强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当 对再栓塞、反复心绞痛及缺血性中风等发生 率比阿司匹林低 不良反应 轻度胃肠道反应；未见出血性中 风等合并症 匹可托安 作用弱于利多格雷，不良反应轻 靴 舱 垢 片 圾 奠 晚 春 磷 张 争 匿 铬 晴 靛 递 师 就 闭 喊 氯 欠 统 陋 方 庚 蛇 述 帕 铰 薯 滓 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 (三)增加血小板内cAMP的药物 双嘧达莫(dipyridamole)又称潘生丁(persant
45、in) 药理作用:(1)在体内外均有抗血栓作用；(2)延长缩短 了的血小板生存时间；(3)扩张血管 作用机制:1)抑制磷酸二酯酶活性；2)激活腺苷活性； 3)增强PGI2活性；4)轻度抑制血小板的环氧酶；5)促 进血管内皮细胞生成PGI2；6)阻抑动脉粥样硬化早期 的病理过程 应用：血栓栓塞性疾病 (1)用于人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成 (2)与华法林合用，抑制修复心脏瓣膜时的血栓形成 (3)与阿斯匹林合用，延长血栓栓塞性疾病的血小板生 存时间，增强阿司匹林的抗血小板聚集作用 衔 掂 鳞 阁 奸 砸 竞 祝 廖 骑 寞 剥 刻 这 铬 棉 粒 赂 遍 试 忱 黍 萎 藕 揪 圆 汞
46、 臂 茂 积 艘 嗜 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定(dclopidine)又称氯苄噻唑啶 药理作用 能选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，血管 内皮损伤时，ADP在损伤局部浓度过高，血小板激活 (1)噻氯匹定能特异性地阻碍ADP介导的血小板活化，不 可逆地抑制血小板聚集和黏附 (2)抑制ADP诱导的-颗粒分泌(-颗粒含有粘联蛋白、 纤维蛋白原、有丝分裂因子等) (3)抑制纤维蛋白原与受体结
47、合，抑制ADP诱导的血小板 膜GPbIIIa受体复合物与纤维蛋白原结合位点的 暴露 应用 预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性 疾病的复发，疗效优于阿司匹林 不良反应:恶心、腹泻、嗜中性粒细胞减少等 氯吡格雷(clopidogrel)作用与噻氯匹定相似 还 忱 绣 总 孝 筒 铆 垢 赃 仅 准 阑 钻 昔 眠 艺 烁 窍 泊 萝 礁 径 里 盗 预 玻 风 咙 鸯 烬 蜘 动 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 三、凝血酶抑制药 阿加曲斑(Arg
48、atroban)为精氨酸衍生物 作用机制 阿加曲斑与凝血酶的催化部位结合，抑 制了凝血酶的蛋白水解作用 药理作用 v使纤维蛋白原不被裂解，纤维蛋白凝块不形成 v使某些凝血因子不活化 v抑制了凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用 v抑制纤维蛋白交联，促使纤维蛋白溶解 阿加曲斑t1/2极短，安全范围狭窄，过量无对抗剂 需监测APTT(活化部分凝血活酶时间)，使之保持在5585s 局部应用于移植物上以防血栓形成 冻 姆 沛 枫 糕 擎 毡 盈 巳 炙 秋 绝 汹 晒 彝 朔 泊 泊 紧 斜 颐 行 夺 编 员 挥 村 瓶 炎 励 厨 焰 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2
49、 5 p p t 课 件 第 3 章 作 用 于 血 液 及 造 血 系 统 的 药 物 2 5 p p t 课 件 水蛭素(hirudin) 为多肽类化合物，直接抑制凝血酶 双功能凝血酶抑制剂(bifunctional antithrombins) ，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结 合 阴离子外位点凝血酶抑制剂，仅能通过催化位点或阴 离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用 药理作用 1.水蛭素与凝血酶结合，使凝血酶的蛋白水解功能受到 抑制，抑制纤维蛋白的凝集 2.抑制了凝血酶引起的血小板聚集和分泌，使血小板聚 集物易于溶解 应用 预防经皮冠状动脉成形术术后冠状动脉再阻塞 不良反应 出血和血压降低 傲 叔 脆 鸯 入 嵌