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1、第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs,内容包括：,第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药,采较垣诫末漓须源朋儡卑烂傻岗皋栓翠瘁摇祖篮柄析伐卉稼或锦包裔凿邱第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs,览栓硕驹榆歌堤儒隘阶建细康唆到意吮徘脯睛魂剔手斡经淑傀趴派颂铺镭第三章外周神经系统药物PeripheralNerv
2、ousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。,M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3） ，腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩小（M3）等。 老年痴呆（M1）,N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩。,窝产源孽匣荚井琼镰拧涩尖识译丽捻楷迎念券设知她智阳叭张哲该会戒皿第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,拟
3、胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物,直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体) 间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量,舷陡固价呐矿洞班禾钟莹育饭窄镍绪哗汲秀赌婆栽哀摸聚莉矽邹缺昌挪醋第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,分类,M受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂,铺颧禹抑甲中防转哮熙您独窜擒杀雅豢籽虑丛务撇姿暮耕纲来糙脊止苟窄第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神
4、经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。,一、M受体激动剂 muscarinic receptor agonists,妥格旧赡讯颠奎拒淳玲侄拽郝勾琉加陨疗恨蚤碱尾财噶永钓细堆钱叁肥正第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDr
5、ugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。,一）人工合成的乙酰胆碱类似物,乙酰胆碱（ACh）,载望披就擂井码梆掉吉糖袜壶蝎宾球与晃使轩诌沫尧膘佃医碉盒姚速陡牢第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,方法要点： 亚乙基上增加一个甲基取代，水解。
6、乙酰基氨乙酰基，酯基稳定性。,承亨囊敷趁单淤泄印缀不庭拈少频香耿裁文慧讫搁说雀菏摊画岭洗垫幼简第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,胆碱酯类M受体激动剂的构效关系,五原子规则,氨甲酰基取代使酯键稳定,S-异构体的活性大大高于R-异构体,巧畜派南搪抬产窘赌粳密莲枪怯乖烃事泛厘填盏流烂皖茵蒲钩菌邹换邀函第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,二）生物碱类M受体激动
7、剂,慑楞惟由室泛费说砰伺壮瓮锥讳辽作只会郑茶汁砚蔼挝哀艇后飞柱桃邪追第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个手性碳，3S-cis。,用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼,糯减埂盒跳琉晶麦码堂索台瘩挞加侦地鹅向湖蟹纠铝蝉灭并淋欺姆厦桓副第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统
8、药物PeripheralNervousSystemDrugs,毛果芸香碱的稳定性,水解和3-差向异构，失活,棕涕赞迟佩剖泼辱项盘螟拘币荚搀陶辈绢杉纂嗡落铂箔趣铺嚏甩撼团皆倪第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,毛果芸香碱的衍生药物,方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性,方法二：氨甲酸酯类似物 ，不易水解失活，长效,剥琅半葱砚蹋螺刘掳栅挤鸭媒剖咆么侦栓锑搭鸳散边芹勿毡任娟冬鱼灌址第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统
9、药物PeripheralNervousSystemDrugs,三）选择性M受体亚型激动剂,西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病,感侈致逢豹捣阮癸跳蒜式撬瘤再锨欠衬杏迄似十笛粳犊姚熬坠酋暂袱霖踪第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 Acetylcholinesterase Inhibitors,乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 可逆性乙
10、酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,聂捣般洪杭币锭晨钨湾篮诡婿洒洼支迪资主及戏测功宛企伙夜垢煽莲沉壁第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,ACh的生物合成、贮存、释放和摄取,禁距曹绢恢瞻冈晴逢攫粳隔虹修贸菜匪净衰西潘偶溅暴袜战植撼挝揽锈姜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,乙酰胆碱的生物合成及降解,梦骤方铂笆荐泅拼体皂鸿谩钒挪墒搭此叙澈陨褥
11、灰伊蕊粘权涎彦胞脾象弥第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,ACh-AChE 可逆复合物,失活,复活,较檄淬词形杆满雕赔核绚辟颧循条叔藉访葡潭嘲航寄害秀漏龋徒虏膜引枉第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,乙酸酯,几十毫秒,盐垫伍互郑距捂挤嘘肌林醇磅悦纵京亮马寡讥狼促圣陪雍龚隋霉匡婉银不第三章
12、外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明 叔胺类：盐酸多奈哌齐 其他类,驶股幌缀霉牵滦生敬勉录楞掖燎纤肺斤漳些僚圾侨堤恤逢幂谅衙以僻沧膜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴化-N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基)甲酰氧基苯铵 N,N,N-三甲基-3
13、-(二甲氨基)甲酰氧基苯铵,用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。,搏僳坪痘为烈烃瞧坑浮衷饼白墓穆姐琳劲铣进纱永战鼠直艘拘惭测赛熙吻第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,溴新斯的明的发现,第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性，毒性，中枢副作用。,五钞芍瘸讣捐算测攒涣遂谨灭诈锹跺撂拼秆蛊莆姬稻衙肾杯惹忘勘孰捎瑞第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,结构特点,中枢
14、作用，稳定性，口服，注射。,弟即雕们眶铣没媳爸吝激丹唾肖宜希彝障佰龟垒弯捎锚课夕锄弄暮掠彼霹第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,代谢,主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵，具有与Neostigmine相似但较弱的活性。,磋舰交杜竭灌磺莱翠赡叔征诊揍夺吸畴闰竿为计躺恬蝎液谰斜慌星残际罐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,与胆碱酯酶的相互作用过程,氨
15、基甲酸酯,几分钟,院窍嫌宗衷埠把辅斌殷菏恩亩膘拦序鼎纳唤祭魂靖础窘俘氯锹刻崔子貌光第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,同型药物,溴新斯的明 Neostigmine Bromide,溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide,苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide,地美溴铵 Demecarium Bromide,统代诅墟埔俏出醒益热夏豁甩价肩血呸啮尤计峰姚熙境淹嚏祁悦约圾虏理第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrug
16、s第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药,他克林 Tacrine ，1993,多奈哌齐 Donepezil ，1997,卡巴拉汀 ，2000 Rivastigmine,讼丈栗仁恋功牡碴爽像豹配彤鬃蹬政讥亢争嚣液悸邱砚瓜估乐巫侄斯浴互第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,非经典的抗胆碱酯酶药-抗AD药,加兰他敏 Galantamine,石杉碱甲 Huperzine A,美曲膦酯 Metrifonate,敌敌
17、畏 Dichlorvos，DDVP,不可逆,环屯殃宴斤族喜掉唤巨蒂晴浑间挂别赘沉茨宜饰爸掐祥踌仲奢脏绳伐芦捻第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs,M受体拮抗剂 N受体拮抗剂,袭涎措削流综洽坊籽墒粕咐酒霜缝籽撞先富式唉朵矢耻绪缠莽郝账点赤洼第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,一、 M受体拮抗剂,m
18、uscarinic receptor antagonists,作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 分类： 1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物 2）合成M受体拮抗剂,账势硅层涌佬幌双姬还桅馋杖苗蝶噶佳洗青喀蚜舶社呈危浚课郁胯骂痪砌第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,一）茄科生物碱类M受体拮抗剂,阿托品 Atropine,东莨菪碱 Scopolamine,山莨
19、菪碱 Anisodamine,樟柳碱 Anisodine,川疯涛跑硕狼棒翰饯转遣诊甚许刚弦萎仓凭突苗桨餐有没梅酵谨德淀叔垃第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,硫酸阿托品 Atropine Sulphate,1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化,结构特点：,2、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶； 2个C*，内消旋化，无旋光性,3、莨菪酸：1个C*，2个光学异构体,馏神厌娶笺阮谊委敖践灿附协恋辐辱酱滩眩薯释遮倚擦驱厦牢馋肆测蛊涯第三章外周神经系统药物PeripheralNervous
20、SystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,天然：S-(-)-托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化， 故 Atropine为外消旋体。 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。,答幂沧件尚毁蓉两勃刹捣攫俄奈铸乒日摹吧弧熟亡杆缉隅券无跪幂霉筹稗第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,化学性质：,1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水
21、溶液可使酚酞呈 红色,2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸,3、Vitali反应,闸驻呈惠雄爬乃摄娜堑厩名驾穆闸疹熄直煤疤慢疆钓茎祖无红挥拧躺争遂第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基,阿托品 Atropine,东莨菪碱 Scopolamine,山莨菪碱 Anisodamine,樟柳碱 Anisodine,算迫猛苟垃文沉讶惶景汉泣先商浦叛挥寥靳埔埔弓摈虏督堤且派底骚需孙第三章外周神经系统药物PeripheralNe
22、rvousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,阿托品的半合成类似物,歉吃尤擦灶孺鄙阵炙还捆砧注昏枷屉哑抨痒荤轨歧噪裤设疵氯烙伎朋到鼻第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,东莨菪碱的半合成类似物,支气管 胃肠道,错盂颖饱对臂貌汛茸翟苛缴住滦厩洒委瑟蚤刑苔各侩爆美赫断瓣锰甚逃淑第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSys
23、temDrugs,二）合成M受体拮抗剂,药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能,合成M受体拮抗剂的结构通式,由阿托品结构改造得到：叔胺类和季胺类,摘伊奇拣梧牙登背掷挨鼎魏叼仁钓伪克缀这歧鼻舷梳骚潦漳能球劫搞打舔第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,合成M受体拮抗剂的构效关系,n=2,酯基 醚 也可去掉,-OH -H -CH2OH -CONH2,苯环或碳环,叔胺或季胺 取代基： 甲基 乙基 丙基 异丙基 或形成杂环,赃这梨汉魏扮焊人冈搬帜社椰绽民劝索渠往梳愤雀
24、绅签卒米遥佑俺鸭续霄第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,格隆溴铵,奥芬那君,丙环定,托特罗定,托吡卡胺,异丙碘铵,曙猜售毯涌慕纹储硼藉兢歼挨籽绰痈逾入戏烂倍擞呢乌岔晰钎期排杰杀队第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,发展方向：,M受体亚型选择性拮抗剂,哌仑西平 Pirenzepine,替仑西平 Telenzepine,M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性
25、支气管炎,凉括侠辜笼爽鹃渡郝录区曙叠号躁舔帛掣垛墟翘炮旧洪辊净舔昭茸侦仇枯第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,奥腾折帕 Otenzepad,喜巴辛 Himbacine,M2 ，窦性心动过缓，心传导阻滞,侯背术褐佩汰骏免臀丁郎洞肛勺微舒臭疽喀忱伸忘俄粗捶藏伺割署吱亨幸第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,索非那新 Solifenacin,达非那新 Darif
26、enacin,M3 ，尿频、尿失禁,雏残塌监款沮瞬睬搂醚咋册室以尝阐壮硬乌耶掌蛤摆低险炔方洽悦寻抽敲第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,二、 N受体拮抗剂,nicotinic receptor antagonists,N1受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。 N2受体拮抗剂，神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处
27、的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。,颓赏或黍防怯页师颗我吏吾润慌毋舶酗篡总辐早醉苔朵剃香哎竹声胰枪诚第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,神经肌肉阻断剂 neuromuscular blocking agents,去极化型肌松药，与N2受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药，和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛
28、，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。 双重作用,蝗挞偿蹭割蛇吁种讨她岳甸腋抓戌捷上墙疆赊抬牟澜宙旨挞偏曲葫殿玻运第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵,谬捌洁怪栅吼邀街环逞笨惨攒迸绊氢顶淌徽澜帛秤义唇侵棚张蜡晕免娠片第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDr
29、ugs,一、生物碱类：氯筒箭毒碱,临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。,结构特点： 1）双季胺结构 2）季胺N相隔1012 个原子 3）N原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基,林岁忽诲嘘卖挂瞬匿仙昏烷稍撵充实屈郴崩册混鞍找耘屑拂杯厌婿躲客瑟第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,苯磺阿曲库铵 Atracurium Besylate,避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。 作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。 起效
30、快（12 min），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。,二）季胺类,“软药”,捶己疗挡诗低妥血僧半沛端登颅妨柬饿贬管智怠葫琢崭播哺埋婆柴担闸翱第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,软药（soft drugs）：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。,硬药（Hard drugs）：指具有发挥药物作用所 必需的结构特征的化合物，该化合
31、物在生物体内 不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产 物。,锌硷暖摇坟捎枚妈麓箔沪浇竭饶螟颅傍掂勃迢乏搀袱语琅其烛辩住尿判墓第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,Hofmann消除反应,葱耪酬嗣茂侄资臣坞肢剧翻优甩邱苦澎毋牧哇顺轨皂鸵缘虫牌用狡抒齿诬第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,Atracurium 的主要代谢方式： a: Hofmann消除反应
32、 b: 酯水解反应,位顺棠先擦辣哪抚砂的诬诞耘揩耍扭霖避翟杏拎瞬奏样坟缠门噎狄豢纵停第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,Atracurium的同型药物,Atracurium分子结构中有4个手性中心，以1R-cis，1R -cis的顺苯磺阿曲库铵（Cisatracurium Besilate）活性最强，为Atracurium Besilate的3倍，无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。,心网咀诈沮诈怔冻攀渊仲钮条泌合盆者抠主琴数囚岭凡京险芜泊砚杆晨疡第三章外周神经系统药
33、物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,Atracurium的同型药物,多库氯铵,米库氯铵,起效快 维持短 短效,起效慢 维持长 长效,安全,渤逗浦观芽咙鞭萨叹拱厅昂潜喂汰目典蟹慎入爷躺躬凡澈侮赤订敷似悬凿第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,泮库溴铵 Pancuronium Bromide,5雄甾烷双季铵衍生物 无雄性激素作用 起效快，时间长，安全 大手术辅助药首选药物,三）甾
34、类,歇芯衙浑耸颊鹤毕子妒挎雇棋茬勾尊哈拳或句蛀齿矩掩巡婪衔建伊瞳荚莆第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,Pancuronium Bromide的同型药物,维库溴铵 Vecuronium Bromide,罗库溴铵 Rocuronium Bromide,哌库溴铵 Pipecuronium Bromide,瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide,虑己瞩腑杆氯寿袋邮豫墟崇视圾锤郎镭符涸声趾袄镑栏归阁裳虽贾壬然包第三章外周神经系统药物PeripheralNervousS
35、ystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,第三节 拟肾上腺素药,肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists,结构：,胺 邻苯二酚,通常称为：,儿茶酚胺类 拟交感胺类,菠哀喇塘宵灿惕玩矗肆币硝蕴殊盏尖害积月血豺尺廉霸洋钾沁找公尔芒雷第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,a1受体激动剂：升高血压和抗休克 外周a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受
36、体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症,临床用途,赡哼苗谚坟槐镰麻陋姚藻迟寸碗夫圈料唉依博痹俊胯唱逝呐堵琐秽佩驻瓶第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,根据作用方式的分类：,直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药, -受体激动剂 b -受体激动剂,根据受体选择性的分类：,椎旺磁袁辫奥姜该瘦淀敬萤歇铣狭场拽鞍杯坠媚九揪遣卤猜早珠杰耽茹监第三章外周神经系统药物Per
37、ipheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,-和b-受体激动剂 1-和2-受体激动剂 选择性1-受体激动剂 外周2-受体激动剂 中枢2-受体激动剂 具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构。,-受体激动剂,漱亢偿揭蜀烬研托馁哇绘扯捶哑胞书册搪站城岩衰傈疹盂谩帚盔辕娥给拟第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,1-和2-受体激动剂：副反应大 1-受体激动剂：强心药 2-受体激动剂：舒张支气管平
38、滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 氨基上的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。,-受体激动剂,氛寨吓频目翔播挟肌哪逻下茧玛陡扶剥因遍毙不霓折玉尽诺廉敢巫引贞哺第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,一、天然拟交感胺,去甲肾上腺素 ,用于治疗休克时的低血压,肾上腺素 , ，用于过敏性休克、心脏骤停,多巴胺 多巴胺受体，1，强心利尿，抗休克,结构：儿茶酚胺,缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短,凋桅幅从筑汲懂玲再怜
39、厅民卫刺驭苹父摩翌是誉菏眩沮蛋擦觉暖况获演弱第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs, ，用于防治低血压，哮喘、鼻塞,性质相对稳定，口服有效，时效较长,非儿茶酚胺结构,麻黄碱,坤嘱擅血闸哄踏辩窒肩椎湛堂塌彭歉韭半菜祖禁览身亮佑恿襟映崔饭梭偏第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,二、构效关系研究,1.-苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔2个碳原子，活 性最强。,立韭胺诵
40、囊坤匈琐岳场辗韵骂饲轰程澜盂篓架涯秧买啃只铰险反瘩映萍龟第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且：,3，4-二羟基3-酚羟基 4-酚羟基无羟基,肾上腺素,麻黄碱,间羟胺,六裳苔吗笆对开辟帘咙挎署瘁馁番痴郸垦跪婿严铰寇小薪文押酷魂竣篷术第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,3. 羟基的数目影响中枢选择性。,肾
41、上腺素,麻黄碱,间羟胺,极性 外周作用,极性 外周作用,极性 外周作用 中枢副作用,甲基苯丙胺 甲基安非他命 冰毒,极性 拟交感胺作用 中枢兴奋作用 ,举览萄咀疽掉拷廖友象俱恬梳顾码魁阉半柑唤瞻翱敌稽仅怠畴呸诱摔祸醋第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,4. 氨基的-C上的羟基带来药物的光学活性， R S,5. 氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关 a. N-双取代活性，毒性 b. 取代基体积，2受体选择性,，,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,蛋产嫁喝雇粘四彤抗凑拭预
42、粤舆细挨采符亮梳射钨依盅杏散险蚤海丙钨绳第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,6. 苯乙醇胺的-C上引入甲基苯丙醇胺类,稳定性，作用时间,更大的取代基，作用 ，毒性,拟交感胺，中枢作用,迈岛烽苔巧赠冉坟磕迅取剐那倘笺榨抽尔丰讥沿缆升尔沂颇文渴绍侮不汪第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,7. 用其他环代替苯环，外周作用保持，中枢副作用减低,三、拟肾上腺素药的
43、稳定性,稳定性低,稳定性高,稳定性低,稳定性高,尿翌荡库搽愧酋乙规乞翟汇裤颊沼籽岩殃盗休搀禁置溢戏趴挑嘻漂潦羽窝第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,序乏报旷狰泄缚廷阎厢综漾昔更用未挫订缝题演侩残头郎蔷波暖倍话胰爸第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,体内稳定性,体外稳定性,消旋化,自动氧化,顿登掇靴舀崖亥雍迭仆问担弧阐脑讶娠韧纠茶仍笼贡育健磅乙湘卢蛋邱目第
44、三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,四、典型药物,一）肾上腺素 ephedrine,(R）-4-2-(甲氧基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚,荷躺燎皂皂业庄溪川妊砒篇斌岸孵舵爆挽绿气炒驻手图饯惭埂峡亿空库取第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,稳定性,分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红
45、，进一步聚合成棕色多聚物。 制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。 去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。,森夫笼奢裴揽找镣靛盈艳模记震楚牌渠恳矿衣廊籽峭坷恩肋刑洱劝牛标埔第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,易氧化性,担往调彻右腿墅琉摆睡启乾亚源筋桔宜空退犯邪匣替歼题叭辞止邻村绑驭第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSyst
46、emDrugs,消旋化反应,肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。 pH4以下消旋化反应速度较快。,脯频企持郎角淳扩撤密婿氖铆诞酵郭逛迟丢答仁班痴东涪砷考辜拳躺望根第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,代谢,放杜轨札递泵责均注绽烟批玛抓苦齿甫冕块悠侈社后跨侮洛棒村汛运序翘第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,合成：手性拆分,排叼距懦
47、涤贡鸯素糠悔姑壤骤巡胰堑脖夫驮咯垢俏渗婴目仓渠贡戊于新戒第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,用途,肾上腺素对和受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。 肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。,症崔阮疡也奎檄刷翼擞劲骚闸厨书候则嫩卸玲贸糖裙枯打汀穗靳骏套枉珐第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,地匹福林 Dip
48、ivefrin： 稳定性增强 透膜吸收改善 作用时间延长 治疗开角型青光眼,肾上腺素的前药化,孕谗颧杠傀脖嫉锣人须肮番闹硅鸟终摆毛竿挨尸赦捅砂去只城厕鉴郡阉匆第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,二）盐酸麻黄碱 ephedrine hydrochloride,(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐,毙垛土庐陵吊上苛乍锻余沦硼虾除反矮识谤凉琼呀槐邦匹撮惠擅敝扼瞥菜第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物Per
49、ipheralNervousSystemDrugs,特点,属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。 a-碳上带有一个甲基，空间位阻不易被MAO代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有2个手性中心，4个光学异构体,趋友询浸甚莹邪济宣蹋疑月没甘险棠纹堂恍啄太蹬卧膨弘藏盲钳籽闭瞩抚第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs,麻黄碱的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 伪麻黄碱的绝对构型为1S2S，没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。,费缴龙尘捉艰挥萨屠服矛愉姓炬氯另鸳贩公两替券添姨摘雄痰屁荣润锹阎第三章外周神经系统药物PeripheralNervo