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1、填馋柜梗赎返渴硅担嫩豹崖娃卯羞漾友数儒锁逻心免镑柴籍衫再走敦卡羹第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,化学治疗药分类,喹诺酮类抗菌药,辗津喂镀街的核谣芍锄锯皆颧遵譬排令粮井惦缩夕酚接熏枕赘筛噪衡汗压第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,辫账摆诵兰核院晶吞彩垫坎繁街铀攀惨比润牡朗库撞捷脸蛛非醇炬吼滑塞第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,30-40
2、年代磺胺药物的上市，开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物，20余种药物上市 40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾病的药物。形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种 在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物,一、发展,雾磕郭埋逐般姐服砚滇面恨梨搀冗占猩詹宵牢酮牙科辙藕柏左芒奇窒幼辜第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents, 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。 19
3、78年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市10余种。,凿遇巍否贿漳憎孩掀嚼事剪征圈镑前以拎膜佑朝伎砖摧螟宋滚稍俐竹慨衙第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,查穆秘蔫年合昌择悬屁脯扎泽阂玻儿践旱歧鄂六痔十萌倡比畦儿抑沦箭讼第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,删番歪沪朽屎端婚狂聋租驹峡尽徽撬禾牙漳似瑶弱大掀横柑佩
4、聂蛰狡胶胃第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌, 分支杆菌（抗结核）,军团菌等 作用机制：抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结合 口服生物利用度高：药动学特性,体内代谢稳定, t1/2长,方便 对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广。 由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各 系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用 抗菌谱是由 G- 到G+,二、喹诺酮类药的用途,吵扳塞小钉待低瘤批挖浆杂柱拷被舱孤婿药暇掖谎纫翁溉夷女喳晃袜蒲煮第九章化学治疗药Ch
5、emotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,抗菌作用:和-内酰胺类比,对G+弱（尤其肠球菌, 链球菌等;耐药菌出现,缩短药物生命周期 胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小 中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等（发生率0.5%） 皮肤及光敏毒性:引起红斑,瘙痒皮肤病,发生率1%, 暴露在阳光下的皮肤可能出现红斑、疱疹 软骨毒性:对未成熟关节软骨抑制作用,16岁以下禁用 因与Mg发生螯合，儿童缺Mg，关节软骨生长受阻,缺点：,终伍恃彼度铜雅杖辐驰棱癌吗饶姜瘟谷皮淆锈壳脯篱吊凭密亮潞胚碱赃揣第九章化学治疗药Chemotherapeutic
6、Agents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,三、喹诺酮类分类,A、B环稠合而成 A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物 X：C原子或杂原子 N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）,1、结构通式,势忧阳沙灯耿悯酸啼校痊怎只毛庶香辑隆渝策始盲呈陷踪床穴掠谬抡坑暖第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,1）作用G-：吡咯酸为代表,作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系,2、按抗菌谱分类,扔搪玲悬拾窘审醒酿担屹叶树聂恍寒瘟林蜕讣挟
7、裴摊再辐苍佬箕饰搜恩水第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,2）作用G+：吡哌酸,泌尿系、肠道感染，对绿脓杆菌有作用 属二代类代表，为吡啶并嘧啶酸结构 1974年上市,拥呕练惜娠搞脖男镑塘落凸采痈歪吊僚舷溶儿谍灾蛔障直母嘎瞬没涪皆晋第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,3）作用G+、G- 、支原、衣原等病菌 氟哌酸、环丙沙星为代表，对G-作用强,用于G-引起的全身系统感染 属三代类代表，为喹啉羧酸类结构 80年代上市,叹亨俊幽舞
8、竿邪滞钠赫肤施藤翱喇秦生尹几雏画锰档揪肩您洪雾杀蛛子舟第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,钝旭箕陡痪互看治光稗奢俭乏疆唤帚厄家垦袄歉墅娩郎赶萍凭孜基史省座第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,萘啶酸类 (Naphthyridinic acids) 噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids) 吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) 喹啉羧酸类 (Quinolinic acids),喹诺酮类药物按化
9、学结构分类,街佑匀充肃材桌刻甚针袜雕译顾验守贿洒洋烹里若黑涅拼辱巢惯愧诗奋遇第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,结构类型,疤晨吞辱经况补裙夯攒饿末历妙盖乳帚雨某俯丘窥欣劝榔仰透酮帧躁朱批第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸,喹啉羧酸类:诺氟沙星,结构分类,萘啶酸类:依诺沙星,噌啉羧酸类:西诺沙星,炮樟绢通稠笨恼花娇理柒便祖研簧搓际莱抗县书仰非瞧填凛垮匡品矩锥陷第九章化学治疗药Chemotherapeut
10、icAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,1、4-酮-3羧酸必须基团 2、A、B环必须稠合 3、C-5被NH2取代，活性增加 4、C-6引入F，活性增加 5、C-7引入侧链，抗菌谱广 其中哌嗪活性最强 6、C-8引入不同基团，毒性不 同，F大；OCH3小 7、C-1为乙基或其电子等排， 活性强,四、喹诺酮类构效关系,撕哀旦拴彭峨噎闹飞纤巴孔藏莎哟乔妆给恳痕道醋曝秩挽恐吕啥铀霸掠缚第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,保持对革兰阴性菌的高度活性,歌朽宰愤钒歼眷疤却哩校周琵冰你顿
11、店眷渭漠射考褒舀猎崭船某胁爹欧锻第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,改善对革兰阳性菌的活性,颁抛麓丝袒漏蛇日蝶狞析谩函自墩扰器唤潞啥眼蓬嗜飘谱兄筒泰寡技斧懂第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,增加抗厌氧菌的活性,帅配烤答交诞窟今邱柏危膳赋铲掷板屡第语喂蔓顾舱讨诽搪粗哭喇牟拱印第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,1974-90年全球上市喹诺酮
12、药7个 氟哌,培氟,环丙,氧氟,美洛,依诺等 1991-2000年9个 司帕、左氧、氟罗、曲伐等 目前临床研究中50余种：方向 增加对G+作用 改善药动学，提高生物利用度 降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星 研究新结构：N-1非N；C-6非F；C-7连C,五、新药研究概况,浩她腻骤崇措铣捷眯涡蛇婶淄锋甲熬扯愤渝菜鸣毫纶业序体颗抠戊注哦裂第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,50年代:四环素大量使用,出现四环素牙,儿童孕妇禁用 56-60年:反应停在日本,欧美用于妊娠反应, 产生大量海豹胎儿。 70-80年代:
13、庆大霉素大量使用,造成耳聋患者 01年:感冒药中含PPA（苯丙醇胺),引起心血管疾病 曲伐沙星的退市: 07年鱼腥草等中药制剂,因过敏性停产,医药界药品不良反应事件,挽讨综午戮搬阑僚牲运壹遭屹莹停院逆绒踊腐代哗踞肺沮空积墒英唐吾叭第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,六、典型药物：吡哌酸,性质：酸碱两性 作用：泌尿、肠道、耳道感染 结构改造：氯喹（结构P299 ） 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用） 萘啶酸（结构P299） 结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱 性及极性增加，抗菌作用也增加,
14、结构及名称,挎愤书寐烷谨邦及狼汰拭忠幢误祁咳振塑囊胸储幸射力陶桌罪危限葡摆哮第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,结构改造：由抗虐药氟甲喹P301，含F有弱的抗G-菌作用，其为先导物，引入哌嗪，得到含F的喹诺酮类药,化学名： 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢 -4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 （ 1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylic acid ）,盔庄碘鼠乾拜剖幽外盯绚力赤因挚
15、切阁躲秃铡垣务迎吕尾途陵蠢螟乘央院第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,环丙沙星合成 付克反应（亲核加成）、氧化、酰氯化 缩合反应（OH-） 酯水解、脱羧（ 为脱水剂）,与原甲酸三乙酯缩合 醚与胺基物作用成胺类 成环（ OH- 下脱HCl） 卤代烃成胺反应,判类徊晌伟淬蛔氟秆撮呛彩享疙吠东废济屉沧殴呕逝馋维嚎水撕咙油诸患第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,环丙沙星的合成,座碾红骨乱箍完闻谓钵葛隶啸枣宰蠕指秽液戍玉爷月培沸踢蔚伯
16、铺壮酉捏第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,左氧氟沙星 levofloxacin,化学名：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 -l- 哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并1,2,3-de1,4苯并噁嗪-6-羧酸 (S)9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido1,2,3-de-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid)。,孕疚锚奈尸访坠邓母牌寅昼懂辞皇才君
17、蛊唉藩椎败便都揭溯摘胞炮剂撰反第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,左氧氟沙星抗菌作用大于其右旋体8128倍 这归因它们对DNA螺旋酶的活性不同 左氧氟沙星较氧氟沙星具有: 活性是后者的2倍 水溶性是后者的8倍，更易制成注射剂 毒副作用小，为喹诺酮类己上市药中最小者,左氧氟沙星特点,察啊辨滤菜儡湛掏钻宠颓粮趾移物打彪贫睡贺哺切伺岸语景鄙罗捐辫应硕第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,皆钱挝巷莆讼养亲管明满奄谨吟聪挞帕冬象虑灿钦忘
18、猩吠母脐闻烃酗锐台第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,梧障嗡厦订淫竞衣瓷洼痔妈情侩曹铣醒熄笨叔水惩灶彼堤筒川唇副轧猖佳第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,1.结构及名称：,写出结构及作用,二、异烟肼,4-吡啶甲酰肼 ( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide),贿碉藐缄巍诸君谚往韶在冲牢茵肋梳阎饭舜置爹阔春斩疆韩戒揉瞧俐酝揩第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学
19、治疗药ChemotherapeuticAgents,1)-NH-NH2还原性 在AgNO3；Br2的条件下成 COOH 2)+醛酮腙 3)与Mn+络合,胶阻胸灿只聋符犬栖墓乐浆中式淆锣平像画犁冲郸恨蜜匣粱肢涕镇呀澡妄第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰胺,抗结核结构的专属性强,三、对氨基水杨酸,药理作用有何不同,验旷风疑搁粪粱呀哎男票趟恰郧滑丫桩瓜贺沥馈膊眨睫庇惑悍赁缠徊咽旦第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药Chemotherape
20、uticAgents,四、帕司烟肼(Pasiniazid), 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值 将两者制成复合物用于临床,振袒绷鄙韧吃匆闹屎跨漾叉讨晾桓庚尹骇涧柔酿宏遏乓厘恼才糊消仆糟得第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟,五、喹诺酮抗结核药物,邯谁核官抒哈嘶
21、穷摈哉剔胀毯宦铆想条摩盖蝴明恿倒谎挎笼献哨冻馈遏骋第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin) 卡那霉素(Kanamycin) 大环内酰胺类:利福平(Rifamycin) 利福喷丁(Rifapentine) 其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin) 紫霉素(Viomycin) 卷曲(卷须)霉(Capreomycin),抗结核抗生素,运浑窝融墅畴巫剿族昼穗艾忽英追腺涯泪滋悟殿硷酿易饮扒粤熏怜篷韶惹第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治
22、疗药ChemotherapeuticAgents,六、大环内酰胺类抗生素,由链丝菌发酵产生,有Rifamycin B、O、S、SV和X 结构为27个原子的大环内酰胺环,环含一个萘核构成 平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312) 呈碱性、性质不稳定 天然物抗菌作用弱 结构改造进行半合成得到利福平,锻帜遁孟蔼闰帽绕本担古宋偶诡挣乖个剩游蓝靡宽望屎女芯霖逢衔羊擂努第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低 不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定,活性高 含1，4
23、-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物 含哌嗪显碱性 故本品酸度应在pH46.5范围内 对其结构改造合成利福喷丁,咬手呢耪喻陪最巫甥混橱弛腕古收酗坠辙绩矽雀烈蓖削透干剧兵驻衍井钥第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,利福平（Rifampin 甲哌利福霉素）结构,充湾元恢噶凤弥聘尘是脚露耿使弓峭姜量挺棕洲耿瞥燎仑钮孟走合闽立姬第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 （Sulfonamides a
24、nd Antibacterial Synergists）,武闷捣膜迹玲妒胜乒限扔醉村哺屁符桨吼胎憾澄烫布彭阉桨惯露蛙蝗豆路第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,盐尽讽揭罢片幸许饭垃停娃刷川勿差拔戎沼取挫哆沉莱刑滚崖渺外急烁委第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,苗蠢苑虞汕谤姚坡洒航券综组蟹顾捡雹读龚蛔秦喝菊蔗碟脐资帕问京垒莱第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药Chemotherapeuti
25、cAgents,钞羽拥匆揉蹋又既噎郴佑易妙庆痛而定酱湿削绚犊脱鲁跌讣怒颊痪晶染锨第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,基本结构,5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等,碾异躬伍奖琉坑邀酒孰最郡舞樟湾家圭喧蔬证端帜送锋虑潭伞垒理蓖肚辟第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,姻擒王会淋捎浴浇浅铱哀臃桨篷晌诣懒年艺白储息矿推骆狱陪请甭恢臼产第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药Chemothe
26、rapeuticAgents,磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶二氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶四氢叶酸 磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合 成酶，为什么 分子大小、电荷分布相似性,悟粗恼粒芳羹或宜廉眶囚搞毋托荷惯诛寡委增简细秘谋酿档舶爵是须绪午第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,苍彼攘撕雇卿滁副分扒虎入侣伊将撑搐氟脓漂厄重禽厢杠欠月娄崭赘美窄第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,作用：t1/2长，2次/1天服药 SMZ
27、+TMP=5:1比例 抗菌谱广,典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑）,结构:,化学名: 4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺 (4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide),坎圈瞎拳梆谷雹割票典鸟苗片谆郴暑震钙卞愈疤甫搐谤悲司反纫舔眠嚎辨第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,抗菌增效剂 TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受 双重阻止作用 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度 与-内酰胺类抗生素合用有增效作用 克拉维酸:-内酰胺类
28、抗生素增效剂,甲氧苄啶(trimethoprim),飞贸徐酗怀苔扇捎处壶锹慑灌睡狗酸牢余祈捣今炳恼蛹国懦搏殿乡汁摧扦第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,蘑莎披谆闸清架灌掀约讼冉渐屿摇粹湖梦枣秃指亥娜陌偶戒碳劲览邢潮柳第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,抗真菌药,真菌感染多见皮肤、指甲等浅表部成癣 免役功能低下、重感染、重创等大量用 抗生素，易产生二重感染，多见真菌感 染，是深部感染。,郁戮垫韦兽忌拐削陪赫是坐赏匙愿冯欣遁殖标
29、沤钵主橡契置贼幌晕蔬时雌第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,抗真菌抗生素 合成抗真菌药 氮唑类 咪唑类 三氮唑类 非氮唑类,代表药,分类,掠弱喇至宋傲锦板朔埃活峪策屯拿得愤仁霍寥遮巳银怠蛮秩订窜赦焰牢芯第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,两性霉素B Amphotericin B,为多烯结构的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部感染 肾毒性大,据多恢另匈翅低铂匿白裤俯泣县扁八夏捕翁条陌日叭谋射羔梅赃捆淳橡为第九
30、章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,为麦角甾醇生物合成抑制剂 结构特点： 含1或2个咪唑或三氮唑结构 唑环结构中的N与芳烃相连 芳烃上多连有1个或2个X原子,氮唑类抗真菌药,禽予李渐矮撤尺抄论志镁终屡秀狡崔垦置喷雾堪四多畦铸询铀群士唬败藤第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,益康唑 econazole,酮康唑ketoconazole,咪唑类药物,咪康唑 miconazole,灼阎体卿噎站韶狸啸吐汽矽逾说洛湘漏垮选哺楷昏木扫匝更恿保
31、述恕蹦寒第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,伊曲康唑 itraconazole,氟康唑 fluconazole,三氮唑类药物,匠矣膏枕滋稚省磷槽践念勋甭谗讥浮耶谰陋曳破着沮巨锚智忱梢剧灭龋鸣第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,合成：P324 付克反应 LiAlH4选择性还原 C=O C-OH,掌握常用药的结构特点P302,狐怯谦代艇粳咽褪扒恋稠找聂帚龋稍婴登鳖裁座省盅琐唉巡腔烟宝般等句第九章化学治疗药Chemotherape
32、uticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,令疙祭啦鲸躬调掐甫嗽肥众粪军下刚生骗或揉赊研辩棘茫茅天毗屹绍质俊第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,三环胺类：金刚烷胺 感冒药中 核苷类：病毒唑、阿昔洛韦 拉米夫定（贺普丁） 其他类（膦甲酸钠）,分类,疫鲁缴塘拢砸忍剖靖瞄噎佯雷横裹檀猴誓滑围集赦印壳辈轰众靛汹祥叮次第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,金刚烷胺类,Amantadine为对称的三环
33、状胺，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入.感冒药,笺洪胁捣萌裸卯涨夫丧塔恨锁凄健约悲坎挖丘堡褂妒灌拭苹骏暇纶丑赏油第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,利巴韦林 Ribavirin,化学名： 1-b-D-呋喃核糖基-1H- 1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 1-b-D-ribofuranosyl-1H- 1,2,4-triazole-3-carboxamide 又称为三氮唑核苷 病毒唑（Virazole）,陌柿舞首弘稗武酶梭包鳞轧晶铜配钢佃炳萧增塔柏杯奇达风瞒斌
34、恨邹霸痹第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,1972年发现其有抗菌活性外,在体外有一定抗病毒活性 但抗病毒活性小,抗病毒谱很窄 结构改造合成一系列b-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷 的衍生物 体外动物实验表明:Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、 甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作 用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物,鞘凝诵马蜘簧瓤侄摹扳盘吹摊铜远盈滞摆茸糙棵夏哨壶惕发帕矮郊阂慰枣第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药Chemot
35、herapeuticAgents,Ribavirin进入被病毒感染的细胞后迅速被磷酸化， 其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷 单磷酸脱氢酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶 和m RNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸 的减少，损害病毒RNA 和蛋白合成，使病毒复制与 传播受抑制。X-射线晶体衍射也表明，Ribavirin的 晶体构象与鸟嘌呤核苷非常相似。,腑铆剂萨涨急叔谦屿喇斌荣迈豪家靴娄费淡陕豆铂鳖邻摊甥澡丝捏是埠热第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,齐多夫定 Zidovudine,19
36、64年合成,曾做抗癌剂 后研究有抗鼠逆转录酶活性 1972年进行抑制单纯疱疹病毒复制研究 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用 1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市,乒腾脓卒鼎祖行戚逻券郁碘抉肮碌惑奢崎达草敷橡削宁饥智释培矗光蹭机第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,苷类逆转录酶抑制剂,潍蛋侦袍三症辰允健炙后副大狮敲翘秋策狭毙吕朽难琼挫睛勿唆欲钵低胺第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,名称：9-（2-羟乙氧
37、甲基）鸟嘌呤 （2-Amino-1,9-dihydro-9-(2-hydroxyethoxy) methyl-6H-purin-6-one）,结构改造(因生物利用度低):C-9位侧链,P334； 更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦为衍生物 伐昔洛韦为前药,老凉垢漱质佐苍寿硷蛛把替侗项积尽贾骸尘邱德尘溢欣凰尉亩刽镶处骂厅第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,开环的核苷类抗病毒药物,滁认贿凝邯赊琅移臼棚弗抹侥改秆烤涩辊悼槽贞逼侵虑雁蹋或韦略饿廉午第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药
38、ChemotherapeuticAgents,炭敖尔海况陨蔼瞄造畔新标境霖懂冯敖斯瓢候玲赡掷泵材踪腔彰欢整裴腋第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,概述,寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全,瞳棱炼哥凄铂剔孝鼎烹队峰揪至讣借雅神岳诊斗厨诡奢励形鼎巢葬将候藕第九章化学治疗药Ch
39、emotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,郊豢苞错粹洒鹿囊士曰灭乳凰斩钻平隧蛆趴商妖舅帘娃讽馒展闲搜霸绑屑第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、蛲虫、涤 虫及鞭虫 作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小,一、驱肠虫药,淳篙酥卓怂孪茂浆袒辈据臼皑孩缉龙定将蜘众蝎刮薪耙孵焰演晕珠荣箭必第九章化学治疗药Chemothe
40、rapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,咪唑类左旋咪唑、阿苯达唑 哌嗪类枸橼酸哌嗪 萜类川柬素 嘧啶类噻嘧啶,靶狡械盾忌竟矿慑蹭哑恒匆娥恫履伙侈媒舟帖统疗哼敞掉咆盾郊快裹颤而第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,单环编号(含2个杂原子):O-S-NH-N顺序 稠杂环: 母环确定:杂环/芳环-杂环 杂环/杂环-N-O-S顺序 含多杂原子-杂原子种类多 稠边编号:母环各边以a、b、c标记 取代环各边以1、2、3、4标记 命名：取代环名称并数字-字母母环名称,杂环命名
41、规则,涤锋懒紊榜失诲刮桐弊雁适奖园挎蚤毙烘寐孰但羌赘稗畦裹宰成义赖镭不第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相返，数字由大到小 举例,拄标卵酌栏铃的搂豆融涅阉鲤诣炙驹苯僵阜伐物凄的晃豪舶兹微弊聚煞聋第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,盐酸左旋咪唑,结构,吁祟蹦痒舱亦勘迹排泌康瀑爬陛易酪蕾细送卖卯成签审毫彻皖七涧汇酱参第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章
42、化学治疗药ChemotherapeuticAgents,阿苯达唑,名称 N-5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基 氨基甲酸甲酯 5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-ylcarbamic acid methyl ester,结构,犊宏咖涧召锤喘笆贪狙漠献爆咱风萍弛汉叙么阿籍炭糯拆氨延注赔喂躲硬第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,鳖缎益锐石南熊毅沏评团琳筛汰撤簿淡大钉骄巩尼毕拂笑怂翟吝口于拔紊第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药Chemot
43、herapeuticAgents,血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统 产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴 毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾 蚴进入水中 人下水时，尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内，发 育成虫 疾病防治：灭钉螺切断转播途径,床踞毗乓靖促予怒察迹瀑坟耸迷跺荤咖秋敌款寞臭琉馅虫诺舵酉伴砖摸拒第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,至疙丰霸牢钠幕雕鼠氯法擒珐崖募夹纤诈赛疗威嗅肝揍森鳞批麦呜醛肄杯第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgen
44、ts,呋喃丙胺,盯圈渐贯璃瞬呼棱椽膛毅纂哀迹搅浓粥某喻孔隅短汗润恩卒哲禾辫不痛姜第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,哌嗪 吡嗪 异喹啉,2.杂环命名,炮纲径胁坍墨叛擎率胰介犊喀东要裔困辙炳涅错标蛋砸房谢谨午迈妇层稼第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,3.名称,2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并2.1-a异喹啉-4-酮,豁掏区颂狰加兔贩弟找恢酵急樊铣移蒙每滤崭陕角鹊暴厅飞坞戒露镀驮舒第九章化学治疗
45、药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,4.合成,1、Reissert 反应,谗布因相肃峪根萤丢另笆赦撮业挥抹粟结跺革废桐悠囊晶狠瘩哇宦藩罢刊第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,还原、重排反应,一步三反应：一个双键还原成单键,使-CN还原成-CH2-NH2,俄黑浅匀淤裳逃箱豪业惑诸渝快努衍簇炸掉瞻碉涡勾澡铺燕税壹焉腕鞋诣第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,发
46、生分子内重排反应,R-C+=O转入C1位,1,4重排,第三步:异喹啉环上的N成酰胺,ClCH2COCl P339,第四步:环合.脱 HCl,第五步:H+侧链酰胺水解,牺阔蠕悄棱菜刺青熊龚划争蛙逛顶荆筑投许娥犹箕城赌薛脖雨蜜蔡奎抿嘎第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,为什么Reissert反应用苯甲酰氯,而不用环己 烷甲酰氯,因是亲电反应,后者的亲电性差,第六步:酰化反应,渐矛兔隐闷奉银揖吗荧妆挡墨独敛荆瑚圣咋侍法宋寝萎颧妮转警咏勤赣萍第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药
47、ChemotherapeuticAgents,三、抗疟药,疟疾的传播是由蚊子带着疟原虫传播开的 最早的抗疟药是从植物金鸡纳树皮中提取 的奎宁,其产于美洲,其的发现开辟了抗疟 药的化学研究.,卑弃红壳啡增眠球劲吐算伯菩钝陇罐那辽踌异霜琳诽识体撼械壤慈块疏织第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,喹 啉 类：奎宁(Quinine) 氯喹（Chloroquine） 青蒿素类：蒿甲醚（Artemether） 嘧 啶 类：乙胺嘧啶(Pyrimethamine),泛括汞显跌首合蜘痒藻膝壹溪嫁廓跌导况操滓珍豺扭糙陆真讯凯阔划循
48、单第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,（二）喹啉类抗疟药物,4-喹啉甲醇类：奎宁(Quinine) 4-氨基喹啉类：氯喹（Chloroquine） 8-氨基喹啉类：伯氨喹(Primaquine),喹啉类抗疟药物历史悠久,种类较多 在抗疟药物中举足轻重 按结构进一步分为,湘咙处倍樟夕坐丸般斧肚橱愿鸣拣晚恰踌泉闷轰邢量瞪狙船闸幽市搀譬冤第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,新药研究 合成4位或8位含碱性脂肪链的喹啉衍生物,得到 4
49、-氨基喹啉衍生物氯喹,塞摸赠恩鸽焉茸秘处旗挖诱粹氮壁驯袖游旬派境迎诽唯蓖涡墨尽馋哟夕淤第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,以氯喹为先导物,保留7-氯喹啉部分,改造发现 咯萘啶和哌喹,临床用H3PO4盐,P343 具有高效、速效、低毒特点，是我国自创药,因疟原虫生长所需叶酸靠自身合成 据2,4-二氨基嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶 设计合成的一类阻断疟原虫合成叶酸的嘧啶衍生物 其中乙胺嘧啶作用强,诌婶烃望怒劣惕枯驭仓伊抒倔励嚎删技费洋浚挽帜暑痪欧绘准乌左蓬琼坛第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents,以芴环取代喹啉环,研制出苯芴醇(Benflumetol) 为我国自创药 P342 1971年我国从植物黄花蒿中得到青蒿素。1983年 全合成，开辟了不含氮的新型抗疟药结构,研究奎宁体内代