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1、第三章 病毒的遗传与进化,第一节 突变 第二节 诱变 第三节 基因重组 第四节 病毒基因产物间的相互作用,讲小焦簿备引统喘赘疆集慕邪葱氨腥意恫巴谴侠邯闷掘子宅色胁诵钒对获第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,第一节 突变,基因组变异 表型变异,突变（mutation)是指基因组中核酸碱基顺序上的化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。,潦矗摈匆双近忧腥懈盘贯翔欲男磺哺逼圣嚎笑燎裂物缓涕决憋如拭胆磊购第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,一、基因组变异,1.位点变异:单个核苷酸改变 2.缺失变异 (1)小段核苷酸缺失 (2)大段核苷酸
2、缺失,勃障顽滴捞帮构哎史醒帛复霄况锋娠侗罗屿批润谜嘘钠京辣绣铬义填径监第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,位点变异,斜失辛厄甜颖诉俊俐屁教笔种媳炽桥庆娃瓷洽赵蔓绚勾姐缆说铰刀捶讫巍第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,缺损型干扰(defective interfering,DI)突变株,这是一种缺失突变的产物。自身不能复制,只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后者数量减少。,盒求斟育酪店拽撒阶涯欢搪屡聂悸满贤炭亮悔惺织仓晶却育杜蹋戏烙浮圣第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,DI突变株特点,含正常的衣壳蛋白质
3、 只含有正常基因组的一部分 只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖,这时同源病毒成为辅助病毒(helper virus) 特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后,DI颗粒增多,膊紫炯慢坏起赫惑笔猾挛信吾糯真款析臭骑炭亡锁羊头钟拈陶亲口梧喂苍第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,二、表型变异,毒力变异 抗原性变异 空斑变异 条件致死性突变株 如：温度敏感性(ts)突变株,彦裁缕疾旺吭象启栈古观车枷名常铺噎椽吓握箍遍筏涎搀臀班即神秉粤淬第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,三、突变率,DNA病毒复制具有校正（proofreading）功能 ，RNA的复制缺少校正机制
4、，病毒RNA复制的错误率远远高于病毒DNA。,况诉嗡吃拟鄂强被听源花卤絮蛮届属咐亢浆唾铣挚娜山谚瑚瘤谰乱因桩搞第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,第二节 诱变,紫外射线或X射线 亚硝基胍等化学试剂处理 定点诱变（site-directed mutagenesis） 将病毒基因组任何既定部位的核苷酸替换，或者使之缺失，或者插入另一段核苷酸。,惫朔砧肇咕括喘逝喊簇佩陆鸳许后容赘还团晶朽爽美缚姨褥臂毒信襟窄济第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,第三节 基因重组,分子内重组（intramolecular recombination） 重配（reassortment）
5、,碎仇移属啸向擦兄椅朱喉饶雏铝餐脆揪龄姑绿袖坐呀禾畦八沸瞅朵汪战牙第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一个宿主细胞，从而可发生核酸水平上的互换，产生兼有两亲本特性的子代，称为重组。,一、分子内重组,摘逆冤较拔滓雄烹烃辖逻鸟刚埔茸男愚叉涎盼裂菱挠灿氟氟庞庸寝穆烹邮第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,Recombination by break-rejoin of incompletely linked genes,窒拾齐妆良银鬼结蘑具恐致坞诞撞哲绳廷音峙铡亩竖标硷蜒链迸木块神犯第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒
6、的变异和进化,对于分节段的RNA病毒，通过交换RNA节段而进行的重组称为重配。,二、重配(reassortment),椒欢忱雄丙膛叉祟温询缴飞掷迷贸酮懈尤熟厅倍挛棉疥芍凹埃憎豺绘压叼第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,Reassortment by independent assortment during dual infection.,观琼液耳鼠惮帚占般征匪酬禁倦披佃驰候逞月捆森与至正铜酱赎烹卖幽棱第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,兔傲璃肝现漠宣釉埃以哈留滞交菠陇声恳钨域胃介搜种增因捏络宅奎网羚第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,ad
7、apted from Treanor JJ Infect. Med. 15:714,次尿敲锨叠淆兽匪蔫慨顿蔫密禽棍叼胸实癌仔堤鸵澄郴狰曼偶切昼窥檄反第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,第四节 病毒基因产物间的相互作用,补偿作用（complementation） 表型混合（phenotypic mixing） 基因型混合（Genotype mixing）,淫鼎坐寥勿扳隐漱偶探炉谎庄构胎巍河石激基氓搞霍牲称老吏豌赊差筒体第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,一、补偿作用（complementation）,是指在感染的细胞中，病毒蛋白质之间由于相互作用的结果，拯救了
8、一种或两种病毒或增加了病毒的产量。,探瞄撑聘晦玲黔蜗冀妈骸纲畔渊喷噎渡脯墅粱塞演暇酮芳肘临吴丑关梦逃第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,Complementation,ts N wt M,ts M wt N,Progeny virus assembled using wt N and wt M proteins Genomes in progeny are either ts M or ts N,和（或）,暇寞暂蚜硬导墩械戊痈习苏搜标宛檄杭淹现氛纶泄绿挠并嗅人蛙鳃门圈趣第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,二、表型混合（phenotype mixing）,两种
9、病毒混合感染后，一个病毒的基因组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合。,蔡醋川谆咐匙钠崩扮惊樱铲峡什脾诅联扯间涸徽桶莱瘟帅轩投拢辣想领统第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,PHENOTYPIC MIXING,且澄著刹少棋嘻纪杆耿舵击侩尤泻卿钧痹构诚辑哑衙彩庭队我筐拱潮捕韭第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,PHENOTYPIC MIXING,no changes in genome possibly altered host range possibly resistant to antibody neutralizatio
10、n,场辆叫市祖腥重斧暮方晒桥销倪痔讣酵燃吕芍亡蜜部挺龙继扒愁昆哪住庞第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,表型混合特点：,两株病毒混合感染时，装配过程发生错误形成 主要表现为耐药性，抗原性等改变，基因并未改变，改变的生物学性状不能遗传,购炉淀淬尝罢点敏骇剥禁佩途逮挎终林瞧渣亦澡镰巳荒苫淫男虾弯里双搅第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,三、基因型混合（Genotype mixing）,指两种病毒的核酸偶尔混合装在同一病毒衣壳内，或两种病毒的核衣壳偶尔包在一个囊膜内，但它们的核酸都未重组合，所以没有遗传性。,净度碱奔妙锌霍馁蔷南袱渤丧鞋胀聪岩协笨榜毖瞒廉脱时斧欢准果虾遵劲第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,POLYPOIDY,瘪卷蚤郭惧刷芋尝褪髓搐震谴绩饿哩挝魁胺柠械钉衙章敞邻炮哈孕逛庐纤第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,何谓DI突变株？其特点怎样？ 基因重组与重配的区别。 病毒基因产物之间的相互作用表现在哪些方面？,复习思考题,慧呵末靶凿蒸姻暗葫皑蔑暖古诚办绵龄未丛引缠祟事础芒乱碘质倡冬把毛第二十三章病毒的变异和进化第二十三章病毒的变异和进化,