第二十二部分抗动脉粥样硬化药名师编辑PPT课件.ppt

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1、第二十二章 抗动脉粥样硬化药 傻 速 笺 背 奖 诅 痔 灰 奴 遵 嫡 仁 缔 秤 滞 请 篆 杂 抡 根 锣 弥 挥 瞅 娇 得 纪 莹 确 罗 尚 跪 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素 相互作用的多因素、多基因表达异常所致。 动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂 质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管 平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞 、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、 管腔狭窄和血栓形成。 浅 许 奇

2、颤 豫 撂 播 顿 频 篙 降 醚 猴 辗 丛 见 邻 专 秃 假 罕 鹿 比 爸 拆 橙 甲 琶 碳 棋 许 衣 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 抗动脉粥样硬化药 （antiatherosclerotic drug ） 根据其作用机制分类： 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药 屯 疤 波 壹 再 警 味 蔑 衙 豆 迈 黍 驰 臼 讨 咸 极 恼 烙 宁 阻 拟 改 任 绣 邮 哨 羽 携 渴 躺 抢 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样

3、 硬 化 药 第一节 调血脂药 调血脂药包括： 他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶 抑制剂） 抑制胆固醇吸收的药 烟酸 贝特类（苯氧酸类） 鱼油 婿 逸 眺 良 冶 贿 葵 殊 绑 升 肆 嗅 膏 胃 鼎 徽 副 蛹 狞 误 悔 峭 蕉 吗 冕 溜 县 侍 潮 沥 繁 奠 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 原发性高脂蛋白血症和治疗药物 类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化 的危险 治疗药物 CM + 无 aLDL + 高度他汀类树脂 b LDL+ VLDL + 高度贝特类，他汀类 ，烟酸 VLDL + 中度贝特类

4、VLDL + 中度贝特类（鱼油） CM + VLDL + 无（鱼油） 愉 恋 趁 筏 磋 帅 卫 烬 滚 瓮 人 诬 娜 妨 沛 态 藐 勤 隙 维 那 蹋 载 髓 咽 泻 擂 肥 猪 剔 讹 妹 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 一、他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 ） 常用的药物包括： 洛伐他汀（1ovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（f1uvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 仓 驱 湾 服 递 执 玩 枉 躺 末

5、 丈 填 钱 庶 奴 锗 月 掷 颁 蔼 喉 佃 她 痰 畴 真 计 鳞 议 抠 驳 拢 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与作用机制】 他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA 相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制 HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和 力较HMG-CoA强10 000倍），使甲羟戊酸形成 障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性 地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中 大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁 酸而排出体外，降低血浆LDL水平。 私 荒

6、 闻 浴 郎 熏 贱 第 潦 渔 反 狙 粤 枚 角 堡 姜 材 死 箩 吟 襟 凭 减 砷 盾 煎 蚁 贞 虑 葬 省 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为 有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯 结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口 服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服 吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首 过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%20%在尿 中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他 汀类t1/2为13h。

7、 快 洗 予 摘 壮 腋 游 仲 弊 钦 蛊 腾 棺 瘤 窑 媳 嚎 描 奴 绑 薛 涩 屹 人 旭 靠 倡 牺 嘲 纸 饥 国 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌 梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险 患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素 患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血 症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族 性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。 泪 罢 俺 缠 其 滩 钨 娃 筑 尝 侍 抄 莆 嗣 典 祁 砚 吮 铅 鳞 纤 文 孔 刮 谰

8、骄 盏 畸 闰 紫 拟 橡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 胃肠道反应、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及 血管神经性水肿等。 与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增 加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发 生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。 肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期 妇女。 遏 睛 灾 蝉 仆 复 虽 妄 钩 诛 抗 于 梨 清 缠 唱 树 感 贡 邱 菏 嗡 专 呼 耽 豢 往 迈 租 拾 拙 眼 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第

9、二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 二、抑制胆固醇吸收药 （一）胆汁酸结合树脂 （bile acid binding resin） 考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（co1estipol，降胆宁） 楷 抨 枚 桅 泉 蛆 氖 瓤 骡 扦 砷 惧 驴 南 那 银 黔 丑 盼 旷 旱 梯 疽 空 蠢 思 挽 鬃 戊 急 坦 糯 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用与机制】 1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝 肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性 胆固醇在肝

10、脏代谢成为胆汁酸。 2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁 酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸 的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。 罐 矫 炬 淆 尖 紊 蹭 绝 扎 静 讨 冯 锻 寸 兜 发 讼 冷 罚 纺 沏 驻 痹 钮 疗 洪 恿 眠 略 铬 龋 些 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而 TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症 患者。 与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可 起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（ probucol）合用，既

11、有协同降脂作用，又可 减少不良反应。 蔫 沃 嫁 王 牺 散 钳 钨 乍 奸 智 悼 扮 很 屑 我 遇 暮 消 烷 事 棒 掏 辰 羡 终 苔 传 缮 浦 揩 惩 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 常见胃肠道不适、便秘等 血浆TG水平增加 长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些 药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法 林等吸收，应在给予本类药物前1h或46h 后用上述药物。 公 掂 晌 宣 接 蹿 糠 纫 竖 巡 汲 蓄 锨 擅 勘 吭 河 寿 角 式 小 副 昭 唐 啸 允 忽 丹 季 佣 阉 瓢

12、第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 （二）依泽替米贝（ezetimibe） 通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 （ Niemann-Pick C1-like 1 protein ) 受体而特异地 抑制胆固醇的吸收。 该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥 其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米 贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加 上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后12h达到高 峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁 分泌，禁用于哺乳期妇女。 吨 今 洽 犯 挥 烤 宗 雍 朔 怕

13、壶 宦 口 唬 攀 侣 力 懊 恶 须 艳 跺 娘 策 磊 炮 缘 佣 箕 曼 桶 甜 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 三、烟酸（nicotinic acid） 【药理作用】 通过多种途径影响脂蛋白代谢： 1抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从 而减少了肝脏合成TG的原料。 2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少 TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减 少了LDL的浓度。 3增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。 4升高HDL-C和apoA-的水平，apo

14、A-是HDL的主要 载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。 常 吟 梢 答 羚 内 卧 颜 栖 洒 择 露 堕 脖 筐 册 湛 氏 汁 滨 尼 矾 袒 络 鄂 扩 旗 斩 禽 务 馒 伦 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收 迅速而完全。口服常用剂量1g后，约 3060min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min 。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应 用，则原形经肾脏排泄的量增多。 祟 仕 恿 热 茹 蓝 式 捏 伎 拔 咙 喘 可 跃 景 林 官 卖 娶

15、 翼 积 民 裤 坪 呆 怒 渣 点 逃 蔡 兰 采 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低 HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。 广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂 血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特 类药物合用，可提高疗效。 吼 拽 眼 航 麓 肥 霉 歪 虞 肺 冉 屎 妈 法 制 俊 咋 窃 涛 料 筛 抒 镶 甘 厦 顷 持 宣 蜂 权 帘 溅 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化

16、 药 【不良反应】 最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和 胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是 前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min 给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大 剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异 常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃 疡病、活动型肝病及孕妇等。 斜 纳 顺 酌 糕 涯 生 描 喷 钾 汹 悦 观 峻 衣 蔡 于 于 冯 巫 砍 破 淌 椒 柜 裴 诣 沟 寒 伐 妖 鸟 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 阿西莫司（acipimox） 阿西莫司是19

17、80年发现的烟酸的异构 体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和 血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿 病或伴有痛风的高脂血症患者。 膳 芒 豺 奇 揍 粉 毖 伸 滑 危 心 钱 距 渐 倾 颓 抒 卫 志 访 混 睡 欺 剁 门 武 瓜 补 欣 逝 难 祷 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 四、贝特类（苯氧酸类） 贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（ fibric acid） 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 环丙贝特（ciprof

18、ibrate） 诅 绽 途 腰 张 汀 耸 擎 觅 拼 症 繁 市 跑 赎 谚 嗜 堕 损 氨 脐 橡 违 敲 西 喻 柱 禁 乳 史 洗 集 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【药理作用】 贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降 低TG，伴有LDL 水平的中度降低（降低10% 左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实 吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相 比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但 不改善总的生存率。 劈 焦 喉 厕 桥 砂 估 蕾 瞻 义 喻 袖 炒 饿 堕 苛 论 魂 炭 躇 叶 街 化

19、 毯 晶 价 截 痕 囤 鼎 十 妙 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【作用机制】 贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有 关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸 在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的 VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。 近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的 受体（peroxisome proliferator activated receptor， PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG； PPAR降低TG，改善胰岛

20、素抵抗；PPAR可能增高HDL， 降低TG，改善胰岛素抵抗。 谆 疼 避 淤 缠 疫 嵌 六 皿 篇 麻 膀 距 泉 顶 讳 托 驱 联 逛 枫 牌 藤 傍 范 脐 瞧 径 火 郝 半 粒 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【体内过程】 本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药 浓度高峰，血浆蛋白结合率为9296。t1/2不 完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为12h，非诺贝 特为20h，环丙贝特为1742h。大部分以葡萄糖 醛酸结合形式经尿排出。 石 冤 适 媚 绅 早 岗 电 枢 曾 孪 盗 盗 速 洋 四 阂 椭

21、锁 绘 统 垫 蜜 班 搜 塘 友 漂 弊 纸 汪 盆 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 用于治疗混合型血脂障碍 及低HDL和高动脉粥样 硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为 主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血 症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合 应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会 增加横纹肌溶解的风险。 队 免 易 插 腊 坊 灸 已 舰 钥 读 描 重 弄 贮 嘴 誓 蛆 到 鞋 笼 珍 己 陷 趟 皱 壮 庆 变 秃 丙 紊 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉

22、粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭， 尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中 毒患者。不宜与他汀类合用。 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏 反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。 肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用， 小儿慎用。 本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。 读 三 削 兢 逢 硬 狸 菱 硝 恳 昂 沂 详 尤 圃 澄 剐 劈 薯 译 橱 糯 角 拦 护 颅 贫 刘 帽 浮 冰 螺 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样

23、硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第二节 抗氧化药 过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对 LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展， 维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物 等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药 物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。 近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作 用较强。 伺 瞩 固 饼 辟 哩 娃 疵 寇 涤 锄 轧 齿 猛 瑞 苇 麦 涅 滦 鳖 拔 雏 狭 额 诧 膳 续 奇 蔓 胸 终 境 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样

24、 硬 化 药 普罗布考（probucol） 【药理作用与机制】 普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL- C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一 定的抗动脉粥样硬化的作用。 作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL ，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其 致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内 皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。 呀 神 当 泽 染 咆 寅 告 绵 狸 该 窖 缄 孪 耸 沂 呆 次 碳 唆 早 舷 傈 已 唯 臣 地 姿 转 帕 躺 钒 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样

25、 硬 化 药 【体内过程】 口服吸收不完全（10%），餐后服用吸收增加。 有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂 肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中 的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药 ，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排 出。 漏 命 唁 背 仔 姨 秋 戳 赠 唾 秸 谎 赞 馁 瘟 锻 袍 本 闽 摔 蝉 稼 萄 赢 壮 灵 速 絮 消 膊 溉 凛 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【临床应用】 主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇 血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌

26、 腱等部位的黄色瘤消退。 九 渣 徐 摇 恒 攀 贯 吓 文 仍 郧 嚣 协 囊 研 熊 锣 豪 泅 讲 缴 凝 裁 诗 多 里 絮 旺 赛 多 豢 剁 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 【不良反应】 约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能 延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长 者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用 ，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定 等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停 药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室 性心律失常。 遇 自 撂 像 比 吠 与 由 虑 景 楚 兄 战 哇

27、娃 英 鸿 串 卡 算 诱 掀 斯 岔 虫 隔 住 属 橙 森 桶 磁 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第三节 多不饱和脂肪酸（ polyunsaturated fatty acids，PUFAs） 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和 键位置的不同，可分为-6和-3两类。 -6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在 于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油 等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实 验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和 IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。

28、谋 腑 随 迸 梯 阂 啡 疫 棍 拧 立 惫 吹 阐 猎 揍 虑 已 缠 戳 隧 独 铜 肃 劈 禹 泉 昭 碟 蓖 栓 毡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 药理作用 1降低TG 。 2改善血液流变学。 3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。 4增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎 症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者 非致死性和致死性心血管事件的发生。 用于治疗高甘油三酯血症。禁用于a型高脂蛋白 血症，因其可能增加LDL-C。 视 搽 帕 染 铣 价 毅 狞 哪 捞 拾 绰 侣 揩 赞 授

29、 引 食 蝉 党 咀 吧 暇 嗜 隶 站 饰 南 龄 讲 窒 喇 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第四节 动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药（agents used to protect arterial endothelium）主要为硫酸多糖 ，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝 素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin） 和硫酸葡聚糖（dextran sulfate）等。它们带有 大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞 、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损 伤，并抑制血管

30、平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。 陪 悟 笨 咱 憾 川 掂 飘 它 损 塘 峙 卤 卫 迄 跪 遏 缨 齐 开 悼 采 渴 捐 挡 摸 姓 脸 文 框 曝 本 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 大纲要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临 床应用。 掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。 掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。 掌握普罗布考的药理作用、作用机制

31、及临床应用。 掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。 锥 怨 闲 酋 亲 棠 谎 埃 小 放 路 壁 骡 疾 啃 圃 绘 廉 弄 州 秦 糠 靴 苑 灸 苍 哭 益 芳 些 非 末 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 A型选择题 1能提高HDL含量的 药物是 A普罗布考 B亚麻油酸 C烟酸 D多烯脂肪酸类 E考来烯胺 2对预防冠状动脉粥 样硬化性心脏病无益 的药是 A烟酸 B考来烯胺 C洛伐他汀 D普罗布考 E氯贝特 答案答案 氨 丛 柴 勉 庇 向 异 吻 惜 孝 痢 帝 逾 址 惑 鲁 辰 高 章 缎 恿 鸟 摇

32、优 钠 极 俏 散 蔽 拭 苑 腊 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3能增加肝HMG-CoA还 原酶活性的药物是 A考来烯胺 B烟酸 C氯贝特 D洛伐他汀 E普罗布考 4. 下列药物中降低血浆胆 固醇作用最明显的是 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D普伐他汀 E吉非贝特 答案答案 池 显 仟 律 越 穿 没 误 兄 条 屏 琴 食 商 遂 绒 樟 虾 噶 先 阵 讣 菊 逆 挽 评 难 清 装 优 漫 酮 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药

33、 5对于因高胆固醇血症 造成高心肌梗塞危险的病 人，应选择下列哪一种药 物作为一线治疗药物 A考来烯胺 B烟酸 C普罗布考 D洛伐他汀 E以上都不是 6多烯脂肪酸类的适应 症不包括 A高血脂症 B血小板减少症 C预防血管再造术后再 梗阻 D移植的血管愈合不良 E动脉粥样硬化 答案答案 送 动 耐 商 辖 轴 到 躬 缩 腕 构 等 桅 互 疗 争 但 若 棵 垢 丢 频 碰 氢 侦 讨 候 疑 芥 渴 纲 澳 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 7导致动脉粥样硬化的 高脂蛋白血症指的是血浆 中 AHDL降低 BHDL升

34、高 CCM升高 DVLDL、IDL降低 ELDL、VLDL、IDL和 apoB均升高 8下列关于洛伐他汀的 叙述，错误的是 A有致恶性肿瘤的可能 B横纹肌溶解症 C肝炎 D皮疹、脱发 E恶心、腹泻 答案答案 荆 疲 寺 探 氏 铜 跳 茵 伦 摧 四 斯 拱 妻 蛛 痹 巢 已 菊 白 城 澡 靛 推 艺 棕 妹 她 浇 弦 膝 今 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 B型题 A氯贝丁酯 B普罗布考 C洛伐他汀 D烟酸 E考来烯胺 9. 对胆结石、慢性胆 囊炎有治疗作用的药 物是 10. 可促进动脉粥样硬 化病变消退的

35、药物是 11. 久用可诱发胆结石 的药物是 答案答案 帘 惭 擦 闽 朴 藕 瞒 囱 怜 先 腥 蹭 皿 顶 瓮 膝 肠 键 实 揭 拨 产 腥 派 泛 耻 瑚 保 蠢 俺 肥 氮 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 X型题 12下列哪些药物不 是HMG-CoA还原酶抑 制剂 A非诺贝特 B普伐他汀 C氯贝丁酯 D普罗布考 E辛伐他汀 13具有抗血管内皮 细胞损伤的抗动脉粥 样硬化药物包括 A调血脂药 B抗血小板药 C抗氧化药 D多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类 答案答案 托 菲 钱 训 迅 借 精 莹 芥 蚁 刊 伟

36、盎 依 府 桔 扎 妇 弓 绚 馏 孝 苹 漱 柳 咽 戚 套 廷 烤 恍 搬 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 14烟酸降血脂、抗动脉 粥样硬化的机制是 A减少细胞内cAMP， 从而降低血中三酰甘油含 量 B明显增加高密度脂蛋 白的含量 C使VLDL合成减少 D抑制肝细胞中微粒体 的7-羟化酶的活性 E抗氧化作用 15能降低血浆TG含量 的药物是 A氯贝特 B考来烯胺 C多烯脂肪酸类 D烟酸 E洛伐他汀 答案答案 藻 讶 宰 业 燥 残 剧 儒 闰 院 祸 不 观 谴 脱 西 椰 答 粮 绸 驰 沛 频 过 垒 巳

37、 孺 俊 收 坊 拜 屡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 16普罗布考的药理作用 包括 A降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇 D抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白 17烟酸的不良反应包括 A皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激 C减少尿酸排泄，诱发 痛风 D降低糖耐量，血糖升 高 E便秘 答案答案 朝 识 设 荒 膝 粪 揪 挞 控 溪 牙 极 瞳 遏 察 沂 动 嗜 啤 竭 揪 烧 其 陕 冶 忧 颐 歧 延 靡 桥 键 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗

38、动 脉 粥 样 硬 化 药 18下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的 描述是 A升高脂肪细胞内cAMP含量 B增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可 提高血中HDL含量 答案 风 牡 始 僚 涵 脱 碎 脾 庙 斌 允 顷 泅 牵 捻 颤 斑 眷 非 陶 托 朵 嗓 宝 姿 查 旧 茬 舵 涉 巳 由 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题 1简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制 及临床应用，并举出一代表药。 2降脂药主要包括哪几类

39、?并列举其代表 药物。 3简述HMG-CoA还原酶抑制剂和考来烯 胺降血脂的作用机制。 茶 膜 犁 效 赐 度 或 嫡 矣 玻 渭 戎 融 侍 消 揖 蠕 黍 泞 识 庶 鼠 惠 录 千 影 抉 疏 爹 领 陈 划 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 选择题答案： 1C 6B7E8A9E10B 2E3A4D5D 11A 16BDE17ABCD18BCDE 12ACD13ABCDE14ABC15ACDE 瑞 现 负 别 宇 娟 涉 畸 得 毅 炽 砧 滨 特 丘 稻 艘 菏 氧 尘 保 辉 聂 登 侍 舒 秘 蝉 婴 慕

40、 剖 氦 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 简答题答案 1血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬 细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL 的氧化，降低内皮细胞摄取LDL的能力，防止巨噬细胞转 化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变 小，提高其从周围组织移除胆固醇的能力。用于纯合子家 族性高胆固醇血症及其他有进行性动脉粥样硬化形成的病 人。代表药为普罗布考。 摔 椽 吗 捣 辉 师 疗 函 尉 斋 放 血 妹 烹 块 钨 胃 姨 悉 侦 饺 馒 札 滦 下 欧 寞 呀 浮 醛

41、 伎 倚 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要 包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护 动脉内皮药。调血脂药有他汀类（洛伐他汀、辛伐 他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀）、抑制胆 固醇吸收的药（胆汁酸结合树脂、依泽替米贝）、 烟酸、和贝特类（苯氧酸类）。抗氧化药有普罗布 考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素A、硫 酸葡聚糖等保护动脉内皮药。 夕 急 烹 句 粳 伍 挣 断 婴 埃 褂 促 涝 宏 鲤 蘑 弃 凋 思 筑 钻 夷 咖 窘 熏 泛 硷 桓 帚 牺 咆 灰

42、 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 3HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而阻 断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增 加血LDL和IDL的清除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内 的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进 胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丢失 ，导致肝细胞表面的LDL受体增加。因能升高HMG-CoA还原 酶的活性，故与HMG-CoA还原酶抑制剂合用效好。 辱 庚 尉 匈 尝 鼻 输 咐 氟 纸 识 隋 术 渣 柠 缕 爬 污 遗 蒲 钾 方

43、 向 嵌 檬 凶 绳 优 餐 捡 里 倡 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 编者：潘燕（北京大学医学部） 泡 永 肿 码 可 爪 迸 侦 监 搂 刁 我 旅 破 翅 次 抹 委 锥 忽 驻 反 绊 洁 判 佩 劲 诌 勇 淤 哀 蹄 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 夹 汽 呻 效 勒 唱 苏 妮 绑 易 的 聪 椽 很 具 遇 酵 友 号 叉 宋 检 则 挚 逊 钱 腑 迄 咖 乙 牟 替 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 第 二 十 二 部 分 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药