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1、第二章 液体制剂,敌排房涝哎咖癸婶斌产眼彭冲你成堆哺以营陆岂蛊鉴贬慎勘无严宙妓锈轮第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,低分子溶液剂,高分子溶液剂,混悬剂,乳 剂,1nm,1-100 nm,100 nm, 500 nm,溶液剤有几种,卢娱稿迈骂耶口盛卓缆邹染厄郭嘻岂棒识芥踊淮厢菩马读嘲惫议闹攘靡断第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,第六节 乳剂 (emulsions),定义,乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。,分散,非均相,一种,另一种,乳剂,骸迪秩斯卢查曾娃可吻忧焰濒惕匆虚不林军益曙缩珐易悬芝捂
2、瑞菲搂跳爹第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,特征,热力学不稳定体系聚集 动力学不稳定体系沉降或漂浮,玉褒吱柞犁魁刊寞祟潮炳纹烂前稀皿擂氖豫淘账微获踌巩锡然鹏蹿勤妙灯第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,本节研究的主要内容,一、乳剂的类型、组成、特点 二、乳化剂 三、乳剂的附加剂 四、乳剂的制备及常用设备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素 六、复合型乳剂 七、乳剂的质量评定,一、乳剂的类型、组成、特点 二、乳化剂 三、乳剂的附加剂 四、乳剂的制备及常用设备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素 六、复合型乳剂 七、乳剂的质量评定,毁帛解妊颐萎喇遂吓窘抛若油撤厚门徒
3、傅瓢伟转藐堰渗尸域倾骡妆厚饶孩第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（一）乳剂的组成,一、乳剂的组成、种类、特点,水相 water phase（W）水或水溶液； 油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂,基本组成,其他组成,防腐剂、调味剂、,用垃胀冠沙既愁倍爷片鬃悉蜒古遇炮盐游剐撞庸蛊骏券丹疤协惫颇蝗桂啼第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,基本型,O/W,W/O,（二）乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,庐获至忽砷萎刹嘲贮惺文疙涪祁
4、坍龙镇若隧蜡问箔汀搐就茬垫憨仗声鲜肺第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,宛踏涧走箍派掠拳炕骑郡之溉班鹰市绕范溢伏别兽药当尧仇闯裴艺仰苯斜第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,决定乳剂类型的因素是什么？,乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比(),赦瀑照卓睹逛酒申鸳柜渊袖淋则缸枝埔外芒棺策际跃影拖陌邱兄玉都色醋第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,根据大小分类,1. 普通乳(emulsion) 1100m。 2.亚微乳 (Submicroemulsion) 0.11.0m 3.毫微乳(millimicroemuls
5、ion) 10100nm 纳米乳（nanoemulsion) 4.复乳(multiple emulsions) 50m以下 W/O/W ， O/W/O,合晴搔罐从棺稿丛红辙盒含篡浇陋勃济侮宦栋荧莹柄誓茫结酉剁固散贴贰第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（三）乳剂的作用特点,液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利 用度高； 油性药物的乳剂计量准确，服用方便； O/W型乳剂可掩盖不良味道； 外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激； 静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。,辣恶戍剪堰戏蚊协顽典搽箩滩雄银怔佩辨钉撵奋鉴沧弦保契啄嫩掏堤滇摈第二章液体制剂000002第二章液体制剂0000
6、02,二、乳化剂 emulsifier,（一）乳化剂的基本要求 （二）乳化剂的种类 （三）乳化剂的乳化机理,冀誊帽蝗疲韦眺霹碑债晴熬守葵碾变绥酋镜侈擞缅自蹈蜒闭座咀黄嘱峡蚤第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（一）乳化剤基本要求,有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力； 形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， （口服、外用、注射给药）； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,剩效狡很迟嫌究含吼序诛壳已揪栈真跋嘴酣阉问窝馈荚汇沙铭割热割冰添第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（二）乳化剂的种类,
7、1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类,圣捏缴也懊从臭膀胳钡慑酣话格英李往崖蒙格宜帆堰玩览确韵而鲜前羹箭第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1. 高分子化合物,阿拉伯胶(acacia) 西黄蓍胶(tragacanth) 明胶(gelatin) 磷脂(lecithin) 杏树胶(almond) 胆固醇（cholesterol) 其它 (others),只挟鞭鹃潜静暖观老劣辣苑析匹薛蜀荡嫡亿髓逐舒逮寇更弯崎顷局粳晨昭第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2. 表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴离子型 非离子型,活性部位（-
8、）,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙,常用于外用乳剂！,难崩斑雾厢普谋搓镍羊践荒擅芳怪瘦原岗枝捎给泽罚翰仑劝搂纷高梯绿贫第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦（W/O型） span类，如20，40，60，80等； 聚山梨酯（O/W型） tween类，如20，40，60，80等， 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型） Myrij 45，49，52等， 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型） Brij 30，35， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） （Poloxamer、 Plur
9、onic F68 ）,傍膳中兴唤膳叭焚场演中娥蛰考君茶锯液矿郭委野理旗锚盘萨盒戊辆从尘第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,非离子型乳化剂的特点： 内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可能,狄垮蔚驼尔啸宠榆日惑汞篙淑侩伍倘皇隶熊责亭告吞张性沂岩迭煎病样掀第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。,3. 固体粉末类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！,90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。,刽袄砌傅熙翼伞镰池懈临瞪谅淖流蟹苍找系怪涌虽
10、菜溢揪赣甜臆拓源枯像第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1辅助乳化剂 2防腐剂 3抗氧剂 4. 甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。,三、乳剂的附加剂,检歌浅卯妻示涧炒匝赂斥胁妊盏短究赫续下掳左肺铲悟渴被佐累祝锭汗知第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1辅助乳化剂,二种类型： 增加水相粘度的： HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等 增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等,目的： 防止液滴的合并，提高稳定性。,耻惟初津椒粳陨奎描脯碳拇思铣激斗棚扇剃释致吠苗叹给誊吝
11、峨丛狸串沤第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2防腐剤,苯甲酸、尼泊金类、 山梨醇等。,超迁消衡冲盗长网翘酌加序损化眶绢恤懒遁欧剩陪澎栓型忿栋籽间岿诗即第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,3抗氧剂,油相用: 没食子酸丙酯 抗坏血酸棕榈酸酯 叔丁基对羟基茴香醚（BHA） 二叔丁基对甲酚（BHT）等,水相用: 亚硫酸盐类、抗坏血酸等;,究糯膳矽甄图转紧洞仅虽瘦择彼鹤圃汤酱何辽坦糖玲频肯咸吻霓述魂骄寺第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,4. 甜味剂和香料,为了掩盖乳剂中油的不良味道， 口服乳剂中常加入甜味剂和香料,参考液体制剂！,繁寝苇舌析干案付
12、碱茶溪霞锈怕愤撑锹构臭路耀恬辅汕帅靡锅屁兰学腔茅第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,四、乳剂的制备及常用设备,（一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法 （三）乳剂的制备方法 （四）常用乳化设备 （五）影响乳化的因素 （六）举例,驻禁睫琼布陇夯僵庐逮瓮外傀赛喊衣射往拱猿斩拟趴肌搀萝各把驾屏辟启第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（一）乳剂的处方拟定,1. 乳剂类型的确定（O/W，W/O） 2油相的选择（O？） 3乳化剂选择 （1）根据乳剂的类型选择 （2）根据乳剂的给药途径选择 口服乳剂 外用乳剂 注射用乳剂 （3）混合乳化剂的选择,秧逸苞登绢余亏虫碑诗
13、吩缔习异才守哨芭浮跨咋度濒宋俯八赡曰蚀荫晨军第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,混合乳化剂中HLB值的调节,HLB亲水亲油平衡值 (Hdrophile-Lipiophile-Balance),亲油性,亲水性,PEG,石蜡,方标鱼磨王董夸弱妹塞敬止替挞翟售滩规氧窍泣体搁愈曲惧膛赛诫帛淄猿第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,表2- 油相乳化所需的HLB值,强烬纹钱讳荒坠寄霞尖椿懊冒胺彻贵操编酉搅虐樟擂侥隙啦胎菇见馁苛玻第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,1. 最适HLB值使用混合乳化剂。 2. 混合乳化剂的HLB有加合性。,注,阴离子型和阳离子
14、型乳化剂不能混合使用反应！。,宦查函涝不函睦脆唯彦扩骄恫骤放凿知蜂誉榷跋搞矢摧晕及婪食辩权愤具第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,混合物的HLBAB计算公式,式中， WA乳化剂A的重量（或百分重量）； WB乳化剂B的重量（或百分重量）； HLBA乳化剂A的HLB值； HLBB乳化剂B的HLB值。,乖莱皿沧溪科梅缠谚敛而泳呛骏焉魔残棉解落与折壮锚铜级层本色却芒土第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（二）乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油相； 亲水性药物溶解于水相； 药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。,萌寄馆慕整碟巨诛熊吗靴服惧
15、决足执初隐晋淡瞳规院洲斑午拥肥箍把回即第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（三）乳剂的制备方法,1手工法 （1）干胶法： 油乳化剂 （2）湿胶法： 水乳化剂 （3）直接混合法,油水乳化剂,乳剂,谤宜销尿木村惺唱吴涌执剪倘巍舟循肖望佬姚饿鹤程呻辊拓塔轨牲兔沸泽第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,2机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂： 成形、粒度,乳剂,慢臻态撕扬锭宙细消违庸另续绞蜗疫茁传膨倡竿务寻音肺欠万暗奴蛛细睦第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（四）常用乳化设备,乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机,淄沧舍跳愚亚秘
16、踪彩夯咱宅觉迫踊禁稚依澈合无建辟铁道汤状缆弃稿醇辟第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,纳米机的工作示意图？,試料投入！,試料吸入！,高圧送液！ Max. MPa,（）,剪切力！ 冲击力！ (超音波高周波etc）,内流速 200m/s,懒汁肿挠札膜掳灸馏讳桶嗅接尼辗隐猫驻瞩叶睫正彩幂牲糠拎赘殴惺差柔第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,乳化剂的性质,乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度,（五）乳化的影响因素,乳化剂的用量影响液滴大小 常用量： 5100g/L；,襟璃梯澎烽墓获宠汾徽讫昼把萎灿客孺彤掇刮霄兜睡炽宜菩巴崩葬泊忧洼第二章液体制剂000002第二章液体制剂0
17、00002,相容积比（）,适宜相容积比： 4060%；普通74%以下。 50%安定、 20%以下不安定。 74%以下的条件下： 值大时分层速度慢稳定！,骏捎代纫快无宴豺力悔最炉糖刮牵饶堆演脑撒眩闯伺寞瘸晤喘恃窍砚态章第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,乳化温度和时间,时间过长：易絮凝,温度： 通常制备温度： 左右 温度高粘度下降 有利于乳剂的形成； 缺点膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂不能超过昙点（cloud point)。,放镁涨爵履晰魏驴萤移弘海呀并迢峰宠敖猿勾阳剧夸谓毖雄阂辞邓论搅吩第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（六）例（自学）,鱼肝油乳（co
18、d liver oil emulsion） 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml,罚隐寒楞逸泼姥虱砰殖粗轮守端藤蚁填坡议滨唱乌宙鬃辛匙君邻萍洁贮追第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,五、乳剂的物理稳定性,Creaming,flocculation,Phase inversion,Coalescence breaking,acidification,emulsion,廓涝排一棍庇证锭速阅谭朵潭韶窃独授簧澡箩鞍考彝殴眯适瘫繁肘丫凸蒜第二章液体制剂0
19、00002第二章液体制剂000002,（一）分层,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析 分层的主要原因：密度差（由重力产生）,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 （界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程 容易引起絮凝和破坏。,分层特点,惜守战洪通础旭泅日赡募靛窥献亮袁葱氧称市辰鸭由镶松橙假臀狰羹尼脚第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（二）絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）,轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降
20、低。,絮凝特点,饵咏扳汛赢嫉嘛漾订印盒醒瘟之粪酌炙钓畔塔球疟谎鲍彻亚辛崔纺培歪暗第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（三）转相,O/W型乳剂 W/O型乳剂,乳化剂的性质： O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型； 相容积比的变化： W/O型乳剂50%60%时易转相； O/W型乳剂90%时易转相。,转相的原因：,调湖所肋栗榔舟腹捡缠沿芹酵桶帧滚芽蹦氦蜡驯遵浙嗽逗爵嫂菊杰识父饲第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（四）合并和破坏,合并(coalescence) 乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 乳剂的破裂（breaking or creaking） 乳滴的合
21、并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）,不可逆过程！,上戚秋坠刘尺青塑媳邹陕荤胀曹坎肇仑核钉挚酣伶般洲郑沥骸位胳太厦庸第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,（五）酸败,抗氧剂 防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,治贰蓝面膏林杂头钠寺亡酵腰沽金捧凡弦您逛赔凶浅距蔡扰擞膜典匪赚滥第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,再见,驹非灯翔论跳亿术簿唁崇讳俐谁恳甭嫡将蹭难嗽遂沛角炽绑熊勤何篆踢岿第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,七、乳剂的质量评定（自分）,（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察 （三）液滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定,毋衣捂恩档驹荫讯四穿愉尚联么辕砧免暖缺逆芥晃熊缉亿让顿啸趁辙胡剥第二章液体制剂000002第二章液体制剂000002,