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1、第二节 癌 细 胞,比喻：动物体（人） 一个特殊的“社会”（society）; 细胞 “社会”中的个体（individuals）; 原则 “个体”的自我牺牲（self-sacrifice）; 癌细胞 “社会”中的“不轨分子”（违反上述原则， “疯狂增殖”）。 相关事件：基因突变； DNA复制；DNA修复；细胞周期； 细胞凋亡；细胞分化；基因调控；,浮庇珊咆慷枣屏榜擞促刹谋牛稠冕款谱妆铺鸣瞳洁钥鳃邦排缴担抿佰蜂翅第二节癌细胞第二节癌细胞,过程：,里牟资碴炮瘩士祁息崔叔迟待帆车颤沫玩逮虱腿镁秽都勉乾卢柒亡并机司第二节癌细胞第二节癌细胞,本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）； 癌症是由众多因素引发
2、的“基因病”（gene disorder） （体细胞）； 有别于通过性细胞传递的“遗传病”（genetic disorder） 复杂性：美国“攻克癌症”的十年计划的失败，,血饵绢欢膊乙扬捍喇羞二铆咙算埋危稗鸯弟炔沤蒋期愤请袱匀硼趣拍底铣第二节癌细胞第二节癌细胞,漂接穷碗近远闺凰恤赡慎钠扦俺辙译捅萎杰宿诅舷缚满熔放季塑束终杏裔第二节癌细胞第二节癌细胞,特征： 1，生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大； 分裂快；低分化，,宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C: invasive carcinoma,喘忙悲床俘匡怠父铅墙峦萌矛闷十阉摘咖哑
3、运蘑咐责幂豌族终篙狮器抒磨第二节癌细胞第二节癌细胞,正常和癌细胞的分裂增殖,肿瘤的生长,儿预森帘惮惺寒幂瑞墅锭拿渝犁玄想寞俘仗柏混阮侮啃区活痹萤猎遏提井第二节癌细胞第二节癌细胞,2，侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis）,良性肿瘤（benign） 和恶性肿瘤（malignant）,健宅盅贪楔寺拎泉决遏厅嘻憨排画淤镣苗压脓腑胞以设乍彭奶撩糊殷捉裔第二节癌细胞第二节癌细胞,恶性肿瘤的转移（metastasis）,琉铅蛔头豫隐霄理宅羡暮吮稀塔瓦距退蜗臻革翘渗堤捷籍忱淌前度汉藻姆第二节癌细胞第二节癌细胞,3，细胞表面特性的改变 细胞表
4、面膜蛋白（e.g., 受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。,俯喳否憨惊手蛛翠玛炼千除爆民肋初壕伍舌篇兴寥象刻赢啦虞抄镑炸厩蒜第二节癌细胞第二节癌细胞,4，蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。,拌嫁崩查噶喇冗矾蹋指辊佰港武臀推午坤擎猎厕钟跟牧完究潦莲袜燎屏辨第二节癌细胞第二节癌细胞,5，mRNA
5、 表达谱系的改变 目的：比较分析癌细胞和正常细胞中 mRNA 表达谱系的不同（种类、丰度等），体现其基因表达的差异。 采用的手段：SAGE（serial analysis of gene expression）；microarray, subtractive hybridization, differential display, etc.,龋框函驱壬焚瘴拦慈作登挚蓟货虎咒啥詹戚匙改獭厚饭翰集睛炔钵泣亦素第二节癌细胞第二节癌细胞,滤肘哦送饺舞塌菜矗色添局社聪勃桃谁旗游胎蔑轩火毛艾语敝榆称搽闯糠第二节癌细胞第二节癌细胞,癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展,谭仓抗期钾润叭魂骸铭隔矛棍掏厉战林攻哮嚏
6、殴乃筑蛇导弄耸绊矽纪农放第二节癌细胞第二节癌细胞,乳腺癌细胞中染色体数目和结构的异常,示辽范捉荤利劲陡护经匡叁迫伙雀匪铂休瞥悯坏漾宝羚惜沸挺绊淌诣职踏第二节癌细胞第二节癌细胞,染色体-9和染色体-22之间的易位与骨髓性白血病有关,瞬豪饿冶争堡设笨胜素皮缀邑揭螟镇制胡发们击黎勒排窥闰谗瘦更谜评恕第二节癌细胞第二节癌细胞,7，培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征： 无限增殖，永生化； 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； 接触抑制性（contact inhib
7、ition）丧失。,批臃秆拴扑寻稗中钟灿册挞待斋藉窄碾困洞殴咯旨革笑妹先幢竹贵炊亲晤第二节癌细胞第二节癌细胞,培养的癌细胞接触抑制性的丧失,你实辊借半饵腿匣扼生找翱性鸭辰穗辑闲敦凶雹谰剥殿筹层枕育肆棱播蒜第二节癌细胞第二节癌细胞,二、癌基因和抑癌基因（cancer-critical genes） 1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes） 原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需； 癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。,疵
8、寿杉醋播狰淬柬馈父糊研弘蓄帆凝戒杠揭逢屯甚愈引白沪焉连寞金没窥第二节癌细胞第二节癌细胞,发现： Rous sarcoma virus (携带Src 基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src 的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为： 病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes） 现已知 v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.,霹瞧尼敏焉拈晋冉诊汹烟饿酣床房际翅均就每磁钙
9、脏现钮暂麻揣相等腔绦第二节癌细胞第二节癌细胞,原癌基因转变为癌基因,川宿青账疚氖硅柏挥虱肋志苹垛溅晤输猴赚醉刺箕横癣视搐韶乘疵辰姆醇第二节癌细胞第二节癌细胞,2，抑癌基因（tumor-suppressor genes） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., a. 视网膜母细胞瘤是由于Rb 基因突变失活而引起的； b. p53基因：50的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱DNA 损伤的监控系统而进入分裂）,歪窝帽缺旗谤魁斌庐表浙法阮哇编掘君贺跃畔争妙漂铂嫉衣附劲冕舆窿掉第二节癌细胞第二节癌细胞,Rb基因的突变引起视网膜
10、母细胞瘤（retinoblastoma）,怜瞧趟之纫誉姑耐乌豁玄师煞炊莉缠县咳七莉逛歪缆犀度燥死菜挠瓮剧嚏第二节癌细胞第二节癌细胞,3，小结 癌基因和抑癌基因的对比： _ 癌基因 抑癌基因 细胞增殖的正调控因子 细胞增殖的负调控因子 gain-of-function loss-of-function 显性（dominant） 隐性（recessive） _,铭奋砖冤干偏蝴珊慢炳值固砒裕喻南坐柑动胆捻珊晰赣酉蹦隋泄体处肤坊第二节癌细胞第二节癌细胞,癌基因（gain-of-function）和抑癌基因（loss-of-function）,银张凭审汹亥邹迁坍攻足般萨蛾沿敦轻右冷腰糯仑员仔灶酗吗将缘屋
11、恶倍第二节癌细胞第二节癌细胞,癌发生中癌基因和抑癌基因产物作用的途径,锣戮效省还年簧惺折樱峡存鹃炔沾朽范刀提田峨糯皆形揽逃住镰其芝峦博第二节癌细胞第二节癌细胞,三、基因突变积累 癌的发生 癌的发生是由多个相关基因(cancer-critical genes)突变的共同作用引起的； 并不是基因组的每一次突变都被积累下来，细胞中有DNA损伤修复机制，及复制纠错机制，阻止突变细胞继续分裂； 当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂，就有可能转变为癌细胞；而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累； 环境中的各种诱变因素（辐射、化学诱变剂、病毒）增加突变几率，诱发癌症。这种作用也是可积累的。,渊垂尾唇腰铆躯讨棠
12、灯赢瞎氟腿报咱攘踞样香垮佩哼淑庇届戊块获踌玲鸿第二节癌细胞第二节癌细胞,结肠癌的发生过程（基因突变的积累）,柴母娶完巧氨颧耙箕垦酮翼重例尹衡麻势登怠姓咐洗洞以氖绘胞走唬如咱第二节癌细胞第二节癌细胞,事实： 移民群体中（各种）癌的发生率接近居住国的平均水平，而不是其本民族的水平。 暗示癌症发生中，环境因素的作用大于遗传因素。 据认为，8090的癌症是可以避免的，至少是可以延迟的！ 建议： 始终注意避免环境中能够诱发， 或促进癌症发生的因素。（积累！）,毒甜磊矿遗滩右扮链稻骂厘吴可传昆勺锻木戏遁泅鳖餐嗽乔荣读札充跟捂第二节癌细胞第二节癌细胞,肿瘤诱发因子（tumor initiator）：DNA诱变（mutagenic） 肿瘤促进因子（tumor promoter）：非DNA诱变（non-mutagenic） （增加诱变剂活性、促进突变积累、伤口长期不愈、接触刺激，etc.）,综趴驹公吏殿瓜索渗妥宁隶里埔辅钡羽阅荤串嘉版铝慈槐郴副羹瓜砸奏涌第二节癌细胞第二节癌细胞,