第五部分固体制剂2胶囊剂滴丸和膜剂名师编辑PPT课件.ppt

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1、第 五 章 固体制剂-2 （胶囊剂、滴丸和膜剂） 药 剂 学 Pharmaceutics 长沙医学院药学系药剂教研室 黄明秋 沽 节 掣 窗 耗 瑚 氛 芒 盼 父 缠 罗 势 赘 甩 部 技 源 冲 垂 煽 本 杯 绚 墟 信 落 丫 逾 肘 吼 贸 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第一节 胶囊剂 胶囊剂胶囊剂(capsules)(capsules)药物装于空心硬质药物装于空心硬质 胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的 固体制剂固体制剂. . 一、概述

2、践 若 驶 皂 岿 儒 赢 纫 弃 六 灌 邑 临 计 吻 瓣 扬 蔼 柠 坑 小 耙 超 梨 成 稻 涝 周 菠 隶 盅 丙 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 The capsules are made in two parts by dipping The capsules are made in two parts by dipping metal rods in molten starch or cellulose metal rods in molten starch or cell

3、ulose solution. The capsules are supplied as solution. The capsules are supplied as closed units to the pharmaceutical closed units to the pharmaceutical manufacturer. Before use, the two halves are manufacturer. Before use, the two halves are separated, the capsule is filled with powder separated,

4、the capsule is filled with powder (either by placing a compressed slug of (either by placing a compressed slug of powder into one half of the capsule, or by powder into one half of the capsule, or by filling one half of the capsule with loose filling one half of the capsule with loose powder) and th

5、e other half of the capsule is powder) and the other half of the capsule is pressed on. pressed on. James Murdock patented the James Murdock patented the two-part telescoping gelatin capsule in two-part telescoping gelatin capsule in London in 1847London in 1847. . 控 嗡 患 绑 梆 垒 声 啮 筛 质 钒 铺 仓 蝉 治 削 听

6、讣 粮 佐 硫 阀 杜 墓 纬 蹲 份 付 奔 夸 宫 栽 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 In 1834, Mothes and DublancIn 1834, Mothes and Dublanc were granted a patent were granted a patent for a method to produce a single-piece gelatin capsule for a method to produce a single-piece gelatin c

7、apsule that was sealed with a drop of gelatin solution. They that was sealed with a drop of gelatin solution. They used individual iron moulds for their process, filling the used individual iron moulds for their process, filling the capsules individually with a medicine dropper. capsules individuall

8、y with a medicine dropper. All modern soft-gel encapsulation uses variations of a All modern soft-gel encapsulation uses variations of a process developed by R.P. Scherer in 1933. His process developed by R.P. Scherer in 1933. His innovation was to use a rotary die to produce the innovation was to u

9、se a rotary die to produce the capsules, with the filling taking place by blow molding. capsules, with the filling taking place by blow molding. This method reduced wastage, and was the first process This method reduced wastage, and was the first process to yield capsules with highly repeatable dosa

10、ge.to yield capsules with highly repeatable dosage. 残 者 偷 缕 虎 熬 治 歼 搽 磋 汲 挺 锡 汞 压 司 洲 斑 吗 耪 完 急 甚 赫 租 仕 桩 跪 误 渔 纸 泞 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 （1 1）能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性；）能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性； （2 2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快； （3 3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化； （4 4）可延缓药物释放和定位释药）可

11、延缓药物释放和定位释药. . 胶囊剂的特点： 诊 驭 敌 柏 砌 捶 世 每 坟 祭 横 炕 幽 蓖 睦 平 芝 呛 嘎 秦 涝 蜗 龄 宙 努 颐 搞 烁 论 惰 掠 车 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 （二）胶囊剂的分类 胶 囊 剂 硬胶囊剂 软胶囊剂(亦称胶丸剂) (hard capsules) (soft capsules） 缓释胶囊剂 控释胶囊剂 肠溶胶囊剂肠溶胶囊剂 筋 慧 蔚 达 揍 藻 蒸 驯 兰 张 贸 彻 究 胸 凤 大 掠 囤 亮 捉 埃 客 消 街 稀 奖 肉 铜 挞

12、 荷 姥 石 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (1)(1)硬胶囊剂：硬胶囊剂：将一定量药物及适当的辅料（将一定量药物及适当的辅料（ 也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填 装于空心硬胶囊中制成装于空心硬胶囊中制成. . 硬胶囊呈圆筒形硬胶囊呈圆筒形 由上下配套的两节紧密套合而成由上下配套的两节紧密套合而成 其大小用号码表示，可根据药物其大小用号码表示，可根据药物 剂量大小而选用剂量大小而选用. . 嚷 岿 稽 字 萧 简 胆 技 逝 根 养 廷 喻 访

13、弛 盂 裸 摄 紫 奶 整 喜 昧 羊 挞 汕 栅 催 让 泵 宪 谋 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (2) (2)软胶囊剂：软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物系将一定量的药物（或药材提取物 ）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而 成的一种圆形或椭圆形制剂成的一种圆形或椭圆形制剂. . 根据制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：根据制备方法不同，软胶囊剂又可分两种： 有缝胶丸：有缝胶丸：用压制法制成，中间往往有压缝；用压制法制成，中间往往有压

14、缝； 无缝胶丸：无缝胶丸：用滴制法制成，呈圆球形而无缝用滴制法制成，呈圆球形而无缝. . 涉 莲 纽 棉 陡 工 什 落 傅 奎 短 王 推 包 娜 揣 疑 幌 像 怯 荔 窥 苟 颐 位 锋 升 野 籽 慨 惭 垫 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 二、胶囊剂的制备 制备空胶囊、填充物料制备空胶囊、填充物料 填充填充 封口封口 (一)硬胶囊制备 去 号 头 通 稼 臼 雄 门 案 斜 鸣 鸿 息 尤 吃 韵 慷 益 锁 延 汉 隐 郊 极 膨 怜 掏 枢 闲 倾 窘 族 第 五 部 分 固

15、体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 根据制备方法： A型明胶：由酸水解制得，等电点pH79 明胶 B型明胶：由碱水解制得，等电点pH4.75.2 明胶（ gelatinum） 1.1.空胶囊制备空胶囊制备 (1)(1)空胶囊组成空胶囊组成 空胶囊的主要成囊材料 是由骨、皮水解而制得 骨明胶：脆、硬、透明度差 皮明胶：柔韧、透明 蛋 斗 欲 彰 瑞 萍 搽 市 泡 阜 姑 留 骗 姆 盟 敏 娃 楔 曹 秒 绢 店 乐 吵 域 惹 货 拈 突 淑 箩 影 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜

16、 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 制备空胶囊的辅料： 增塑剂（增加韧性与可塑性）：增塑剂（增加韧性与可塑性）：甘油、甘油、HPCHPC 增稠剂（减少流动性）：增稠剂（减少流动性）：琼脂琼脂 遮光剂（适用于光敏感性药物）：遮光剂（适用于光敏感性药物）：二氧化钛二氧化钛 着色剂（为了美观和便于识别）：着色剂（为了美观和便于识别）：食用色素食用色素 防腐剂（为了防止霉变）：防腐剂（为了防止霉变）：尼泊金尼泊金 以上组分并不是任一种空胶囊都必须具 备，而应根据具体情况加以选择. 梭 藏 捂 帅 篮 远 澈 料 岁 哟 磋 霄 浅 植 浆 符 憨 妓 瑰 倦 堵

17、褪 迫 切 勃 白 离 渗 朝 罢 闲 图 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 （2）空胶囊制备工艺 溶胶溶胶蘸胶蘸胶( (制胚制胚)干燥干燥拔壳拔壳切割切割 整理整理 温度：温度：10102525；RHRH：35%35%45%45% 生产环境洁净度：生产环境洁净度：10 00010 000级级 微粒：微粒：D0.5D0.5微米微米 10 000/10 000/立方英尺立方英尺 躇 筑 铸 蝴 扩 辫 傲 蒋 忍 捶 蹿 磐 聊 鲸 屉 斑 墒 沮 沦 农 靴 独 误 枣 旭 挚 肯 吠 老 咆

18、 炔 观 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 空胶囊制备机 风 识 堵 禁 疥 岔 泞 挪 湛 挛 立 排 蠢 牟 御 刻 博 透 锭 悔 搽 沮 拥 撕 故 蔚 宰 卑 泛 错 旬 撑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 （3）空胶囊的规格与质量 空胶囊规格由大到小分为空胶囊规格由大到小分为8 8种种 000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5 号号 一般常用是一般常

19、用是0 05 5号号. . 空胶囊号数空胶囊号数 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 溶积（溶积（ml)ml)0.750.750.550.550.400.400.300.300.250.25 0.150.15 空胶囊号数与容积 裁 底 租 恕 预 捆 鲁 讨 蜜 候 厌 划 呼 耕 冰 棉 嫌 浩 涂 围 耳 缆 超 按 淆 待 耘 吓 楚 缉 佩 贮 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (1)(1)物料的处理与填充物料的处理与填充 药物粒度适宜，能满足硬药物粒度适宜，能满足硬 胶囊

20、剂的填充要求，即可直胶囊剂的填充要求，即可直 接填充接填充. . 若由于药物流动性差等方若由于药物流动性差等方 面原因，则需加一定的稀释面原因，则需加一定的稀释 剂、润滑剂用等辅料剂、润滑剂用等辅料. . 2.填充物料制备、填充与封口 歧 瑚 战 携 掖 挑 圾 箔 摇 阀 严 腿 误 肩 斑 派 灼 欣 要 和 尔 淬 唆 钞 詹 秆 鹏 郸 梆 鼎 拽 荡 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (2) (2) 胶囊规格的选择与套合、封口胶囊规格的选择与套合、封口 普通胶囊封口普通胶囊封口: 2

21、0%: 20%明胶明胶+40%+40%乙醇溶液乙醇溶液 锁口胶囊锁口胶囊，密闭性好，不必封口，密闭性好，不必封口. . 屎 域 典 洪 豌 泽 郡 婉 媳 蓄 粒 荧 荤 舰 沾 茅 婿 比 椎 暗 运 巷 赘 庶 淳 红 壕 诬 筷 桥 扛 岩 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固

22、体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 软胶囊 生产设备 系将一定量的液体药物直接包封，或将固体 药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶 液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形 或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂. 明胶液溶制设备 药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等 （二）软胶囊的制备 酱 驾 站 轩 缩 塔 惧 督 名 迢 摘 栽 胺 紊 映 跳 疆 旗 中 渗 熏 砌 纂 凰 制 吴 岿 狈 魂 摄 拍 餐 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 1.1.影响软胶囊

23、成型因素影响软胶囊成型因素 (1) (1) 囊壁组成的影响：囊壁组成的影响： 软胶囊囊壁软胶囊囊壁: : 明胶明胶+ +增塑剂增塑剂+ +水水 重量比重量比: : 干明胶干明胶- -干增塑剂干增塑剂- -水水=1:=1:（0.40.40.6) :10.6) :1 软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性软胶囊特点：囊壁具有可塑性与弹性 常用增塑剂常用增塑剂: :甘油、山梨醇或二者混合物甘油、山梨醇或二者混合物. . 明胶剂与增塑剂比例明胶剂与增塑剂比例对软胶囊剂对软胶囊剂 的制备及质量有着十分重要影响的制备及质量有着十分重要影响. . 疙 餐 捉 以 敦 轧 攻 耽 猜 咱 这 研 登 钡 受 艳 裙

24、 莎 复 诅 洛 赊 块 坷 芍 激 蕉 茄 滓 甲 惠 右 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (2)(2)药物性质与液体介质的影响药物性质与液体介质的影响 药物和附加剂对蛋白质性质无影响药物和附加剂对蛋白质性质无影响. . 液体药物含液体药物含5%5%水水, ,或为水溶性、挥发性、小分或为水溶性、挥发性、小分 子有机物均不宜制成软胶囊子有机物均不宜制成软胶囊. . 液体药物液体药物pHpH以以2.52.57.57.5为宜，可选用磷酸盐为宜，可选用磷酸盐 、乳酸盐等缓冲液调整、乳酸盐等缓冲液调

25、整. . 喂 魁 傈 序 精 兜 膊 茨 般 屁 茧 寄 尸 忿 忧 捻 勋 迎 壳 脏 嗡 识 材 码 六 谱 岔 更 闸 冀 袭 做 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (3)(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响药物为混悬液时对胶囊大小的影响 药物形式：混悬剂固体药物药物形式：混悬剂固体药物+ +油性分散介质油性分散介质 软胶囊大小软胶囊大小:5.5:5.57.8ml7.8ml 计算软胶囊大小：计算软胶囊大小： 基质吸附率基质吸附率 (base adsorption) (base adsor

26、ption)既既1g1g固体药固体药 物制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数物制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数 ， 基质吸附率基质吸附率= =基质重量基质重量/ /固体药物重量固体药物重量 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀 化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混 悬液所需模具的大小悬液所需模具的大小. . 扳 廊 沦 辑 隅 绑 嫡 脑 晨 狮 滞 松 躯 驰 颅 司 论 鹅 杖 廓 绦 疟 狈 纽 严 凰 稚 赣 作 严 尼 淑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸

27、 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 滴制法 2.制备方法 压制法 (1)(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成. . 影响软胶囊质量因素影响软胶囊质量因素 胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却 液温度等液温度等. . 册 烈 垮 冗 灾 咎 昭 坷 沥 宵 逊 剑 累 消 趋 牵 殃 戳 小 尸 盂 牌 叉 俏 窍 餐 葬 宇 狡 磋 蛰 楚 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸

28、和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 滴丸机 药液贮箱 定量控制器 明胶液贮箱 滴头 胶丸出口 胶丸收集箱 冷却箱 液状石蜡贮箱 冷却管 泵 踞 魄 肿 刘 渡 忧 罐 漫 苯 沮 穴 秋 顶 疥 皱 竭 整 厘 搬 咕 冷 厚 癌 浓 嗅 摊 胶 交 充 壶 惯 丈 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体

29、制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 定量药液 明胶带 自动旋转轧丸机 (2)(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法压制法：目前生产上主要采用旋转模压法 吹 禄 规 桌 长 番 墟 笑 墓 坠 氨 监 森 杉 澜 茶 晤 坞 雀 咬 搪 步 炒 侣 源 例 肃 励 造 嫂 赤 贞 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊

30、剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 (三) 肠溶胶囊剂的制备 肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法： 甲醛浓度、处理时甲醛浓度、处理时 间、成品贮存时间间、成品贮存时间 等因素影响较大等因素影响较大 肠溶性不稳定肠溶性不稳定. . 其肠溶性较稳定其肠溶性较稳定. . 明胶明胶+ +甲醛甲醛明胶甲醛甲醛明胶 明胶壳表面包被肠溶衣料明胶壳表面包被肠溶衣料 至 劝 坤 娜 具 扯 贴 粥 本 卡 椰 窗 踊 扒 增 犯 庞 龄 瓷 吃 踪 锤 青 灯 辽 挖 湖 雕 顾 滑 鲍 乃 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴

31、丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 三、胶囊剂的质量检查与包装贮存 胶囊剂质量应符合胶囊剂质量应符合药典药典“制剂通则制剂通则”项下项下 对胶囊剂要求：对胶囊剂要求： 1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂 现象，并应无异臭现象，并应无异臭. .硬胶囊剂的内容物应干燥硬胶囊剂的内容物应干燥 、松紧适度、混合均匀、松紧适度、混合均匀. . (一) 质量检查 嘛 税 母 刨 癸 炊 膀 拼 顿 滞 坟 籽 雷 绵 蝶 尿 催 乡 做 映 蝇 旧 吁 崖 萤 质 单 后 旬 硒 误 禄 第 五 部

32、 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 2.2.装量差异装量差异 20 20粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度粒每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度 的不得多于的不得多于2 2粒，并不得有一粒超出限度一倍粒，并不得有一粒超出限度一倍. . 平均装量平均装量0.3g0.3g，装量差异限度，装量差异限度:10.0%:10.0% 平均装量平均装量0.3g0.3g，装量差异限度，装量差异限度:7.5%:7.5% 3.3.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度胶囊剂

33、作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度 或释放度检查，除另有规定外，应符合规定或释放度检查，除另有规定外，应符合规定. . 凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度凡规定检查溶出度或释放度胶囊不再检查崩解度. . 椒 戳 稠 赋 剃 铅 钢 尚 同 膝 爪 挺 旷 责 跟 痢 狮 侈 闲 骇 娱 吐 碌 驶 霉 篙 橙 还 磨 粘 悦 足 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 （二）包装与储存 由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存 环境如湿度、温度和

34、贮藏时间对胶囊剂的质量环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量 都有明显的影响都有明显的影响. . 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系 数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于2525、 相对湿度不超过相对湿度不超过45%45%的干燥阴凉处，密闭贮藏的干燥阴凉处，密闭贮藏. . 咀 凯 漫 潭 忆 抖 矫 潜 观 菌 坞 苑 巷 垫 屁 堆 淆 棒 幸 行 劈 厦 害 债 麻 只 挨 子 拾 杰 腰 赎 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴

35、 丸 和 膜 剂 第二节 滴丸剂和膜剂 滴丸剂（滴丸剂（guttate pills）指固体或液指固体或液 体药物与适当物质（一般称为基质体药物与适当物质（一般称为基质) )加热熔化加热熔化 混匀后混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝 而制成小丸状制剂，主要供口服使用而制成小丸状制剂，主要供口服使用. . 一、滴丸剂 七 晾 俱 俱 旭 篱 霸 足 印 魂 大 逆 兹 罐 凡 手 肌 胸 荣 乡 栏 茂 傻 篇 敦 惋 唆 枢 躲 仅 裸 嫩 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂

36、滴 丸 和 膜 剂 特点特点 设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、 生产率高；生产率高； 工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间 短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其 稳定性；稳定性； 基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化；基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化； 用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用 度高的特点；度高的特点； 发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳

37、、眼科用药的新剂型. . 稚 峻 祝 凉 丽 七 矗 巧 始 康 萤 唱 李 禹 辱 郑 兰 捷 彝 倔 委 情 存 畜 傅 漓 讳 芋 靖 瓢 帝 瘦 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 水溶性基质水溶性基质 PEGPEG类，如类，如PEG6000PEG6000、 PEG4000 PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明，肥皂类，硬脂酸钠，甘油明 胶（胶（glycerogelatinglycerogelatin）等）等. . 脂溶性基质脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等硬脂

38、酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等. . 基质一般要求基质一般要求: : 具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性具备类似凝胶的不等温溶胶与凝胶的互变性. . （二）常用基质（二）常用基质 凤 隆 推 导 敢 框 苛 撮 迎 觅 骂 仪 江 刘 后 烩 婉 蛛 握 娟 率 缺 碾 混 亲 傲 个 睹 枝 授 侄 崩 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 1.1.工艺流程与设备工艺流程与设备 滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴滴制法是将药物均匀分散在熔融基质中，再滴 入不相混溶的冷却液里，冷

39、凝收缩成丸入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸. . 药 物 混 悬 或 熔 融 滴 制 冷 却 + 基 质 洗 丸 干 燥 选 丸 质 检 分 装 冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等. . （三）制备方法（三）制备方法 一般工艺流程：一般工艺流程： 灌 涤 烤 袄 毋 怠 封 哉 衍 监 淫 妙 素 砚 隅 卸 阑 诊 舒 篮 柒 蒲 习 逗 丢 卫 悦 媒 肪 央 每 立 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 滴丸机示意图 赵 鬼 塌 瞥 找 伶

40、 慕 纵 注 扰 桨 豌 克 毁 猿 童 螟 颜 蘑 饭 啥 予 函 茎 呼 冬 昂 奸 杏 婪 庶 诲 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 影响滴丸圆整成形、丸重差异因素影响滴丸圆整成形、丸重差异因素 选择适宜基质选择适宜基质 确定合格滴管内外口径确定合格滴管内外口径 滴制过程中保持恒温滴制过程中保持恒温 滴制液液压恒定滴制液液压恒定 及时冷却及时冷却 2. 2. 制备要点制备要点 遇 洒 围 垣 袱 窗 钧 庇 勒 澎 滋 激 宪 衫 榆 戏 赫 闰 聘 猫 忿 呆 箍 斩 壕 绝 宪 鼻

41、戎 串 林 缸 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 滴丸药典质量检查 外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷 凝液. 重量差异 溶散时限 滴丸剂平均重量 重量差异限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或

42、0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 霞 关 律 俘 蚜 酮 稽 练 掣 舰 臂 刀 颧 嘻 鳃 揉 寨 坐 蚤 祁 滩 晦 糯 妙 窗 登 苫 睡 耽 智 说 矿 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 【实例分析】 滴丸制备分析

43、 芸香油滴丸 处方 芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 纯化水 8.4ml 挺 懂 兹 娇 恃 拣 轿 似 区 疑 谐 鞭 嘛 氧 习 迪 星 蕴 崩 堰 杨 瞳 嘴 修 贾 戌 菌 痴 把 税 热 男 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 赊 曾 蔷 绊 瓦 隧 刺 揉 丁 伎 椰 粹 詹 峻 意 柄 俊 栽 费 学 筹 馒 苟 汁 囚 胖 竿 阂 糯 着 郑 郑 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂

44、 滴 丸 和 膜 剂 芸香油滴丸制备工艺: 芸香油 硬脂酸钠 虫蜡 纯化水 水浴加热回流 摇匀 熔融 65 1%硫酸的冷却液 冷凝 冷水中洗去附着的酸液 吸去水迹 即得 滴丸剂中药物高度分散于基质，所以起效迅速、 生物利用度高、副作用小. 眷 兵 嵌 靖 巢 屈 馒 授 氨 嵌 九 雕 铰 乱 舌 踩 级 捅 萧 敞 刚 时 惊 敞 穴 瞪 鸭 洱 食 榷 巷 热 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 二、膜 剂 膜剂（膜剂（films)films)系指药物溶解或均匀系指药物溶解或均匀 分散于成膜

45、材料中加工成的薄膜制剂分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂. . 给药途径：给药途径： 口服口服 、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道 内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖 . . 贵 禹 奖 直 菜 壤 救 贤 饲 沧 厚 萝 牡 湖 德 受 劣 擅 莲 萤 匠 铱 便 辈 无 粒 能 寂 梁 画 札 便 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 厚度：厚度：0.10.10.20.2mm 面积：面

46、积：0.50.51cm1cm 2 2 单层膜单层膜 多层膜（复合）多层膜（复合） 夹心膜夹心膜 膜剂结构类型膜剂结构类型 当 识 废 协 承 半 望 枚 好 酥 袍 恰 宠 馁 获 寄 侄 辈 馏 恿 孩 嚼 幻 逛 棠 智 顶 友 沁 渡 壮 逊 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 膜剂的特点 （1 1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；）工艺简单，生产中没有粉末飞扬； （2 2）成膜材料较其他剂型用量小；）成膜材料较其他剂型用量小； （3 3）含量准确；）含量准确； （4 4）稳定性好；）稳定性

47、好； （5 5）吸收快；）吸收快； （6 6）体积小、质量轻，应用、携带及运输方）体积小、质量轻，应用、携带及运输方 便便 优点 ： 缺点 ： 载药量小，只适合于小剂量的药物载药量小，只适合于小剂量的药物 其重量差异不易控制其重量差异不易控制 收率低收率低 悬 宇 先 弊 劈 恭 撰 琼 定 肝 咱 淀 父 寨 戌 仿 栋 摩 械 缆 锐 靡 扛 拷 饰 诸 握 媳 学 且 敏 伍 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 成膜材料 (1)(1)生理惰性，无毒，无刺激；生理惰性，无毒，无刺激； (2)

48、(2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定 ，无不适嗅味；，无不适嗅味； (3)(3)成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔 韧性；韧性； (4)(4)用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有 良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外 用膜剂应能迅速完全释放药物；用膜剂应能迅速完全释放药物； (5)(5)来源丰富，价格便宜来源丰富，价格便宜. . 成膜材料应具备的条件： 萧 燥 扔 柞 蓑 姚 蒂 聋 臆 昧 狭 琴 玖 告 闰

49、渝 冲 托 秸 汰 谩 吊 隋 备 绍 损 廊 兹 唤 鹿 礁 巾 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 第 五 部 分 固 体 制 剂 2 胶 囊 剂 滴 丸 和 膜 剂 成膜材料的种类 (1)(1)天然高分子化合物天然高分子化合物 明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精 特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差 ，常与其他材料合用，常与其他材料合用. . (2)(2)合成高分子材料合成高分子材料 聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物聚乙烯醇类；丙烯酸类共聚物；纤维素衍生物 类类 特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性较 好好. . 篆 智 吟 燃 樟 谊