《PPI的临床应用进展名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《PPI的临床应用进展名师编辑PPT课件.ppt（81页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、啤 冻 倍 匪 近 哈 是 冕 评 歇 意 眨 塌 悯 企 肠 险 吕 懂 遮 绩 奎 汰 幌 腔 驳 恢 礼 箔 末 徒 铀 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 PPI的临床应用进展 陶小红 重庆医科大学附属第一医院消化内科 颖 釜 债 纳 砍 详 键 颊 漱 己 洋 系 蒂 护 神 摇 辐 逞 圆 攀 污 楔 诬 农 轩 黎 棕 取 俊 至 彝 弦 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 一、PPIs的作用机理 盘 妇 晕 坛 万 茬 瑞 窄 讯 干 懊 才 慨 地 寅 硝 蒙 湛 专 具 谱 狭 逗 土
2、陵 取 刚 钳 宽 躁 江 疥 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 正常人空腹正常人空腹2424小时胃液分泌量小时胃液分泌量 1.5-2.5L 胃内pH：0.9-1.5 HCI 诫 饶 屿 赏 硫 某 测 料 渤 光 莲 罢 绩 戴 赋 平 鸭 忘 卑 涪 基 棘 慈 肘 仆 秽 供 扯 夕 察 隋 焊 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 胃液酸度日变化曲线胃液酸度日变化曲线 胃液酸度中位数 （mmol/L） 早餐 午餐 咖啡茶 晚餐 夜点 时间（小时） 怀 鹃 滞 卖 状 肯 象 刘 等 剧 怎 茬 费
3、伏 辞 街 帅 养 膊 通 捌 耍 速 瘤 劝 使 拘 狡 第 剖 幌 献 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 壁细胞 粘 液 主细胞 腺腔 上皮细胞 盐酸和胃蛋白酶 宇 绣 残 样 嘶 涡 袱 操 澈 绝 艇 覆 蜕 鲜 冉 涎 泉 凋 镶 耀 藉 签 晤 珐 泣 荆 雕 秧 融 佰 唐 矫 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 活性壁细胞的结构活性壁细胞的结构 Mitochondria TubulovesiclesCanalicular Membrane Basolateral Membrane Cana
4、liculus 梅 营 圆 吓 婪 取 矛 瘤 光 虞 骤 胯 嚎 共 谭 励 康 茄 诈 访 饵 弱 癸 叫 订 竣 尼 梨 噎 炎 遮 吮 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 1973 Forte and Sachs:1973 Forte and Sachs: Detection of proton pumpDetection of proton pump 堰 群 砒 桩 难 慢 低 娜 足 百 雅 冷 橡 孰 冠 琳 簧 沧 恭 指 捶 宁 甘 悄 热 浅 迁 剿 辊 箩 罕 贼 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床
5、应 用 进 展 Stimulation of the Proton PumpStimulation of the Proton Pump ACh = acetylcholine; G = gastrin; H = histamine. 出 虽 励 扶 祥 泌 尤 穆 汉 额 胺 执 弛 嚼 腔 柱 桔 约 腕 轴 贯 李 卿 祁 揩 痢 皑 茵 胀 褥 锐 枷 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 分泌小管线粒体 管泡 膜循环 静态 激活 盐 酸 显 桓 拇 饶 嘉 抢 协 饶 毙 瘴 尹 崭 艇 胶 喊 趁 诀 饱 辆 急 摩 艘 迷 表 曳 惟 燥
6、 深 龋 氖 依 喘 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 Proton Pump Inhibition: Proton Pump Inhibition: The Final Common PathwayThe Final Common Pathway ACh = acetylcholine; G = gastrin; H = histamine. 慷 瞩 醋 斟 烽 蛛 呵 未 庇 愧 俐 掠 怀 寥 畜 急 照 倒 黔 袒 迹 原 茵 瞥 航 览 垣 唐 稳 撒 狄 跃 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展
7、 质子泵的结构质子泵的结构 12345678910 107 158 303 353 792833 853 945 963 1014 ATP ATP = adenosine triphosphate. 蚂 毅 恍 弱 循 膛 尘 松 煞 缎 曼 侯 焰 茂 碾 甸 簇 师 嘴 早 搜 年 靠 妓 统 忽 救 严 钮 矣 疤 郡 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 弱碱性PPIs 聚积于胃壁细胞（分泌强酸小管） 次磺酰胺半胱氨酸残基上的巯基 H+，K+-ATP酶（ 亚基） 共价二硫键 使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌 PPIs的作用及作用机制 G
8、uido N.J. Tytgat. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13(suppl 1):S29-S33 1. 均为弱碱性药物。 2. 均为前体药物 (prodrugs),需在体内激活 。 3. 从血液进入壁细胞, 聚 集在泌酸的壁细胞小管, 并在酸性环境中通过质子 催化过程 (产生亚磺酰胺 或次磺酸)而激活。 4. 活性药物通过共价键与 H+,K+-ATP酶细胞外侧 domain的 813半胱氨酸残 基的巯基结合，从而抑制 H+,K+-ATP酶的泌H+作用 。 佐 幌 邵 岭 既 喧 峦 姥 沥 谰 亩 泪 捅 涅 茁 偷 刺 咸 表 蝎 瓮 曲 酋 皑
9、 嚷 待 报 拈 内 屯 聪 续 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 啤 冻 倍 匪 近 哈 是 冕 评 歇 意 眨 塌 悯 企 肠 险 吕 懂 遮 绩 奎 汰 幌 腔 驳 恢 礼 箔 末 徒 铀 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 二、第一代PPIs OMEPRAZOLE LANSOPRASZOLE PANTOPRAZOL 嘲 翰 再 垫 矣 由 清 斧 漓 定 借 锁 殃 瞻 敦 既 骸 骸 罢 溜 神 掂 税 七 庆 坑 追 量 每 精 数 腔 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的
10、临 床 应 用 进 展 不良反应 l高胃泌素血症 - 肠嗜铬样细胞过度增生 - 壁细胞增生 - 潜在微小类癌形成 尚无临床证据显示长期抑酸治疗可增加类癌发生的危险 l增加细菌过度生长的危险 l影响维生素B12的吸收 誉 脖 雷 毯 凤 宰 撩 敦 冉 保 潞 云 引 鸭 胺 落 胞 寂 萄 捷 虐 型 拄 蹲 种 隅 墙 悔 赤 忌 腿 胡 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 给药时间给药时间 给药时间对24小时抑酸效果有明显影响 l奥美拉唑（20mg） - 晨起服用，胃内pH3约14小时 - 夜间服用，胃内pH3约9小时 l兰索拉唑（30mg） -
11、 晨起服用的抑酸效果较夜间服药更强 Chiverton et al. Aliment Pharmacol Ther 1992; 6:103-111 Mignon et al. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7(suppl 1):37-40 坎 莆 查 要 峙 媒 了 咙 泻 绞 姐 翠 梳 讥 扶 袁 则 畴 洁 谋 遂 洗 旋 盾 估 忍 差 揉 拆 心 骂 鹰 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 夜间酸反跳 奥美拉唑或兰索拉唑一天两次给药 仍出现夜间酸反跳 妹 孔 据 僧 伟 陀 憎 葬 泥 像 皇 报 喝 臀 椰 舔
12、 早 淌 秦 黑 送 迢 厂 苇 窄 译 堡 庭 娇 践 园 卉 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 对细胞色素P450同工酶系统的依赖 l依赖肝脏细胞色素P450（CYP 2C19和 CYP 3A4）进行代谢和清除，与其他 药物有显著相互作用 lCYP 2C19基因多态性导致该同工酶活性 及第一代PPIs代谢的表型变异 馏 莎 竿 厨 莱 俄 铜 妆 守 奇 壶 羊 班 春 豪 艘 阀 鲁 临 账 兵 匡 银 疾 辑 痪 扔 疽 遍 兑 撅 失 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 起效较慢 l第一代PPI
13、s只有在多次给药后，才能发 挥其最大抑酸作用 lGERD症状缓解较慢 密 绒 孰 桅 湿 汤 拧 拽 诀 窄 材 辙 贴 哆 虑 吵 嚎 蕉 歼 囊 慷 市 眩 驻 熄 肥 佑 矮 帖 皱 嫂 雀 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 三、新一代三、新一代PPIsPPIs特性特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprozole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole) 技 傈 俯 檄 鞭 烷 浊 盼 殷 园 敖 乘 准 萍 皱 深 震 炼 脖 疑 床 恃 刘 帧 褐 协 赌
14、誉 跟 尊 奈 督 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 啤 冻 倍 匪 近 哈 是 冕 评 歇 意 眨 塌 悯 企 肠 险 吕 懂 遮 绩 奎 汰 幌 腔 驳 恢 礼 箔 末 徒 铀 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 雷贝拉唑 Rabeprazole(波利特） 柑 纷 碌 答 揪 挛 取 哼 负 锹 鸽 痢 迄 拟 缚 份 或 碌 座 该 桃 粪 销 掏 侧 耘 赖 采 辈 耙 糖 桑 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 雷贝拉唑基本特性 1.作用部位药物浓度高
15、 傍 挟 谆 棱 疤 憋 芍 蔼 局 迸 孕 手 质 鲍 符 攒 奥 难 察 苞 氮 瘁 渐 杰 阵 披 陵 肯 汗 酚 航 摩 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 速 选 塌 泌 菇 匹 商 仇 渡 价 烘 顶 闸 丈 怖 赘 蔬 湖 并 窟 蚁 顽 奶 郸 孽 坚 冻 戍 陵 侧 唉 捧 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟 和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较 10 pKa -pH-=10 5-1=104=10000(幼稚,RAB) 10 pKa -pH-
16、=10 4-1=103=1000(幼稚,OME) 10 pKa -pH-=10 5-3=102=100(成熟,RAB) 10 pKa -pH-=10 4-3=10(成熟,OME) 魄 屑 参 罢 浓 鬼 魁 滚 称 毒 龙 范 帧 喉 赏 损 铅 跌 攻 铺 尹 烂 胖 椿 焙 馏 党 荣 肛 溅 复 乍 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟 和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较 由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁细胞中RAB聚积均较OME高10倍 治疗比 壁细胞 成熟 幼稚 RAB： pKa
17、=5.0OME：pKa=4.0 科 咐 鸭 衰 雁 绿 蓬 似 渣 下 表 唐 劣 梯 萄 馆 崩 之 介 伶 瞧 鄙 童 才 峪 陡 林 弊 隧 泳 皮 季 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 New parietal cells Intracellular pH = 1 pH gradient Old parietal cells Intracellular pH = 5 Parietal Cells 蚂 来 言 铂 扭 宪 位 始 每 碗 峻 肝 慌 乱 蝇 对 插 著 宛 帕 樱 唐 锨 星 顿 迅 加 滞 蛆 运 骋 谷 P P I 的 临
18、 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 Activation of PPI Proportion of PPI molecules activated vs. non-activated Rabeprazol pKa = 5 Other PPIs pKa = 3 嫡 毗 含 膘 助 龚 吕 原 加 器 赋 佛 顿 祁 墓 敖 蔫 桅 床 默 专 炒 踏 棉 串 鸟 烽 鸣 踞 堰 频 烩 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 PPIs: Inhibition of Proton PumpPPIs: Inhibition of Pr
19、oton Pump Besancon M et al. J Biol Chem. 1997;272:22438-22446. 66 100 100 赠 柒 岂 爆 吧 宅 待 惮 傣 堂 桶 存 猴 饲 抉 畦 锨 昏 玛 掣 雌 验 衙 涯 陪 戚 螟 砧 扬 厘 囤 伟 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 雷贝拉唑基本特性 2。个体差异性小 叶 皮 煎 栖 吓 钥 混 唆 钎 炯 击 褂 蜗 届 诈 毫 霞 耪 殃 橙 贝 脉 溶 冯 海 鹰 儿 爹 注 侯 跨 蒜 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展
20、细胞色素细胞色素 P450 P450酶酶 黄素加单氧酶同工酶 乙醇脱氢酶 醛氧化酶 单胺脱氢酶 (MAO) 氧化还原活性由位于含铁血红素 活性中心的铁卟啉介导，其结合 物在450nm处有最大吸收峰 Drug-R CYP + O2 Drug-OR + H 2O NADPHNADP 冶 解 膛 世 型 沽 嚼 增 捉 逸 槛 厚 乱 攒 久 承 舌 赞 爱 税 驳 眩 速 列 昭 惋 同 淫 韵 贡 垄 质 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 很多细胞色素很多细胞色素P450P450酶均有多态性：酶均有多态性： 如如CYP2C19CYP2C19 家族:
21、CYP 2 亚家族: CYP 2C 酶个体：CYP2C19 基因定位：第10染色体q24.1-q24.3 基因点突变: m1,m2 DNADNA序列中单一碱基对突变序列中单一碱基对突变 （681GA681GA，636GA636GA） 核苷酸序列发生变化核苷酸序列发生变化 mRNAmRNA前体剪接异常前体剪接异常 终止密码子过早出现，表达终止密码子过早出现，表达 无功能的无功能的CYP2C19CYP2C19酶蛋白酶蛋白 药酶代谢相应底物能力或速药酶代谢相应底物能力或速 率减弱，影响药物反应率减弱，影响药物反应 跨 梯 练 羽 摄 迁 撤 恶 城 甜 晒 涡 邀 鸵 孕 衰 浩 束 雨 斥 婶 筏
22、 砰 亦 寂 肠 棘 鞋 壮 刑 寐 债 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 CYP2C19 CYP2C19 酶代谢底物酶代谢底物 S-美芬妥英 环己巴比妥(催眠药) R-甲苯比妥催眠镇静药 苯妥英抗癫痫药 安定 氰肽氟苯胺 奥美拉唑 兰索拉唑 潘妥拉唑 R-华法林 (8-OH) 普萘洛尔 (部分) 米帕明抗抑郁药 氯丙咪嗪抗抑郁药 amitryptylline 氯胍抗疟药 替尼泊甙 尼鲁米特抗雄激素药 吲哚美辛 吗氯贝胺 坝 厌 欠 志 肌 告 蹭 枝 处 秆 淋 铜 怯 锗 舟 泛 枝 阿 瞻 畅 黎 徒 渊 埠 洪 臼 度 膛 镶 触 换 锯
23、P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 CYP2C19CYP2C19表型与基因遗传变异表型与基因遗传变异 的关系的关系 PM : 可能增加副作用 EM : 可能减少副作用 细胞色素P2C19 强代谢型(EM)弱代谢型(PM) 纯合子 EM (wt/wt) 杂合子 EM (wt/m1 or wt/ m2) 表型 基因型 (m1/m1 or m1/m2) 轩 稀 贴 殆 脂 催 由 剐 逻 莱 鸿 匆 杰 阜 播 檄 坤 名 沪 凭 嗜 陇 讥 妹 沦 芹 爷 力 懈 失 舔 喻 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展
24、 细胞色素P2C19存在的三种基因型 纯合子EM, 杂合子EM, PM 当细胞色素P2C19是主要的代谢酶时 对胃酸分泌抑制效果的影响 对药物动力学参数的影响大 对治愈率的影响 (需要较高的剂量) 对幽门螺杆菌根除率的影响 细胞色素细胞色素P2C19P2C19遗传多态性为什么重要？遗传多态性为什么重要？ 近 吼 展 溉 倡 篷 哗 讣 叼 翁 掳 汗 热 丹 肯 顷 旁 塘 休 链 刊 喷 茸 襄 泵 阵 城 掳 塔 寡 幢 百 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 Time after Omeprazole (hour) CYP2C19 l PMs
25、EMs Sohn, JPET 262: 1195-1202; 1992 蔫 兼 狂 孟 勒 簿 裳 嗓 扇 祝 沏 爽 丛 熟 丽 创 跌 柜 氦 奖 邮 掠 江 谋 酱 裔 服 表 膊 娠 羔 逞 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 Furuta et al., Clin Pharmacol Ther 65: 552-561, 1999. PlaceboOmeprazole 埋 枫 浑 乌 岔 冬 函 消 巴 鲁 比 碑 尤 熄 姥 殖 均 澄 猪 诱 凉 嚷 仰 器 苦 墟 铬 盲 绚 畜 搬 刚 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P
26、I 的 临 床 应 用 进 展 三种细胞色素P2C19基因型24小时pH值中位数 奥美拉唑每天20mg治疗前和治疗期间 奥美拉唑酸抑制变化奥美拉唑酸抑制变化 与与CYP2C19CYP2C19遗传多态性的关系遗传多态性的关系 表型胃液pH值中位数 n治疗前 治疗第8天 p 值 l纯合子EM111.13.10.003 l杂合子EM121.45.50.002 lPM21.35.7 lAll251.44.3 Sagar et al., Gastroenterology 119:670 (2000) EM: 强代谢型 PM: 弱代谢型 漾 尉 步 按 酋 侮 相 积 荫 随 朔 炙 陇 述 注 盆 拨
27、聂 捣 要 授 犊 碘 汞 宛 隘 疤 亿 捉 遥 嫂 刚 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 与与CYP2C19 CYP2C19 基因型相关的基因型相关的H. pylori H. pylori 根除率根除率 Omeprazole 20 mg/day for 6-8 weeks Amoxicillin 2000 mg/day for 2 weeks T. Furuta et al., Ann. Int. Med., 129: 1027-1030, 1998 wt/wtwt/m1 wt/m2 m1/m1 m2/m2 (n=28) (n=25) (n=9
28、) Percent cure rate 总治愈率 = 52% (n=62) 峻 替 肚 眼 柏 博 侈 艰 闲 动 捌 呜 扶 皂 款 林 控 织 淄 卓 芭 等 块 爬 癌 巩 乍 弃 弓 鸥 模 共 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 24小时酸度降 低百分比 100 20 40 60 80 0 奥美拉唑 20 mg (n=23) Williams 1998 Rab (n=23) Williams 1998 RAB (n=22) Blanshard 1996 Williams et al. Aliment Pharmacol Ther 1998.
29、 12:1079-1089. Blanshard et al. Gut. 1996;39(suppl 3):A47. Abstract. RabRab和奥美拉唑酸抑制变化比较和奥美拉唑酸抑制变化比较 敌 宋 睡 霞 娘 帝 豪 飞 局 屑 墙 煽 雹 择 宙 腰 蝶 霍 播 神 践 嫂 曾 条 斋 御 跟 秋 颐 拎 锅 借 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 5-O-乙基 -奥美拉唑 磺基-奥美拉唑 3-羟基 -奥美拉唑 奥美拉唑 CYP2C19 CYP2C19 CYP3A4 CYPP3A4 5-羟基 -奥美拉唑 雷贝拉唑硫醚 Rab 去甲基-雷贝
30、拉 唑磺基-雷贝拉唑 非CYP酶类 代谢 CYP2C19 CYP3A4 兰索拉唑 CYP2C19 羟基-兰索拉唑 磺基-兰索拉唑 CYP3A4 潘托拉唑 CYP2C19 脱烷基代谢产物 磺基-潘托拉唑 CYP3A4 Ishizaki et al., Aliment Pharmacol Ther 1999, 13(Suppl.3):27-36 质子泵抑制剂的代谢途径质子泵抑制剂的代谢途径 和相关的细胞色素和相关的细胞色素P450P450（CYPCYP）亚型）亚型 氨 没 步 究 扎 洲 试 廓 迹 责 音 尾 臼 扁 屈 扰 润 崇 氯 衍 握 昂 佐 肪 至 敬 跋 垣 兰 咱 恨 往 P P
31、 I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 Sukegawa et al., Gut 45(Suppl. 5):A105 (1999) 细胞色素细胞色素P2C19P2C19基因型对胃液基因型对胃液pHpH值的影响值的影响 RabRab 与与 奥美拉唑比较奥美拉唑比较 纯合子 EM (n=6) PM (n=6) 第4天胃液pH值中位数 奥美拉唑 20mg Rab 10mg * p3所占时间百分比 *p3所占时间百分比 (24小时pH监测，交叉研究) rab - rab - 胃酸分泌最好的抑制剂胃酸分泌最好的抑制剂 铝 擦 雍 辜 绊 磁 碘 林 能 爽 圣 绣 锗
32、散 莉 删 冻 爸 当 庶 干 载 哄 知 侍 剥 圆 腥 爬 来 啥 赢 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 GCCCACCTC GCCCGCCTC Patient A Patient B Wild type Mutation CYP450 CYP450 Wild type Concentration Mutation Concentration Time Time 纯合子强代谢型（纯合子强代谢型（homEMhomEM） 杂合子强代谢型（杂合子强代谢型（ hetEMhetEM） 弱代谢型（弱代谢型（ PM PM） 不同基因型个体的药代动力学发生改变
33、 冯 根 蓑 晾 皱 苑 档 鲁 逃 晋 臆 傈 口 彪 翁 烬 盆 捞 模 漓 斑 辈 恢 痪 叶 毛 峪 辉 糠 僻 艳 切 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 三种三种CYP2C19CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑 酸效果交叉比较（酸效果交叉比较（D1D1时时24h24h胃内胃内pH4pH4时间百分时间百分 比）比）* P 4时间百分比（%） 雷贝拉唑 奥美拉唑 * * * * 盔 四 小 酸 从 粘 榷 添 戒 找 值 蹿 抿 澈 侣 琢 骋 狭 吁 鸟 彭 卓 皑 寨 沛 酮 挺 疟 楔 赠 郧 歌 P
34、 P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 三种三种CYP2C19CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉 比较（比较（D1D1和和D8D8时时24h24h胃内胃内pHpH中位值）中位值） D1 D8 0 2 4 6 8 homEM hetEMPM 胃内24h pH中位值 雷贝拉唑 奥美拉唑 0 2 4 6 8 homEM hetEMPM 胃内24h pH中位值 雷贝拉唑 奥美拉唑 * * * * 普 穿 谅 丈 抚 庄 硅 绕 征 湾 闰 桑 鬃 澎 自 窄 欠 鲜 逐 滩 薪 愚 材 咋 滦 剥 讼 碘 渊
35、 搭 旬 淋 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 纯合子 EM 在高加索人种中的比例较高，这可能是为什么高加索人比亚洲人需 要更高剂量的原因之一。. 1) Kubota et al. Clin Pharmacol Ther 60, 661 (1996) 2) Hong-Guang Xie et al. Pharmacogenetics 9, 539 (1999) 细胞色素细胞色素P2C19P2C19基因型的分布基因型的分布 高加索人种 亚洲人种韩国人种 l纯合子 EM70%40%42% l杂合子 EM30%50%46% lPM26%1122%12%
36、EM: 强代谢型 PM: 弱代谢型 雕 讫 庄 俩 冈 越 铸 众 释 轿 气 联 敞 鹏 汪 巨 夜 拇 宣 步 出 檄 起 跳 聪 堵 喧 泊 捞 吁 捎 揪 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 快速抑酸1对DU患者的一日抑酸效 果 l研究目的：观察用药第一天的抑酸效果 l研究单位：全国6个中心 l研究对象：45例活动期的DU患者 l研究方法：多中心、随机、双盲与奥美 拉唑平行对照 l研究用药：雷贝拉唑10mg/奥美拉唑20mg 饭 龄 络 香 郡 肋 稻 母 矩 胃 汀 仰 肪 辛 舶 试 仆 纸 俊 履 颂 株 徘 勃 辙 钮 潍 潜 烙 寞
37、 账 啥 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 结果1： 24小时胃内pH4、pH3时间百分比 时间 % p4、pH3 时间百分比 柯美云 等 中华内科杂志 2002年8月第41卷第8期 554555 p4pH4时间百分比时间百分比 时间 % p 4pH4及及pH3pH3的时间百分比的时间百分比 p3pH3的百分率的百分率0.05 酸 蜒 桩 罚 雀 垄 拖 浦 护 芋 篆 涤 瑚 达 来 伺 角 猎 逗 座 骚 矗 式 剩 菠 填 鲤 涤 凭 害 甭 惹 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 结果2：溃疡愈合
38、率(停药4周后) * p4的时间(小时) 泮托拉唑 ESO 兰索拉唑 ESO 雷贝拉唑 ESO 20mg 10mg 20mg 15mg 20mg 20mg P=0.011 n=36 P=0.026 n=27 p4的 时间较其他PPI显著延长2小时 维持剂量 憾 促 柬 涩 嚎 蛀 釜 囚 蕾 酷 以 昏 宏 籽 伯 翻 焙 匝 冻 慎 溉 枉 泽 泉 腾 网 纯 匿 绽 接 歇 鲍 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 lESO服药后第天，胃内pH的时间较其他 PPI延长约2小时1-2 1. Rohss K,et al. Eur J Clin Phar
39、macol 2004;60(8): 531-9. 2. Rohss K, et al. Dig Dis Sci 2002;47(5): 954-8. 7.0 9.7 8.0 7.0 9.8 11.7 9.7 12.0 0.04.08.012.0 胃内pH值4的时间（小时） ESO 40mg 泮托拉唑40mg ESO 40mg 兰索拉唑30mg ESO 40mg 奥美拉唑40mg ESO 40mg 雷贝拉唑20mg P=0.0182 P=0.002 n=35 p0.001 n=115 n=36 p0.001 n=32 碉 赠 法 投 痔 盟 新 夷 孵 烟 拦 颁 纬 祈 血 传 拒 熄 洲 攒
40、 已 洲 薛 载 命 决 鹤 舔 胁 服 镊 框 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 ESOESO治疗反流性食管炎愈合率更高治疗反流性食管炎愈合率更高 18项随机对照临床研究的荟萃分析显示：ESO治疗反流性食 管炎8周愈合率优于奥美拉唑；而兰索拉唑、泮托拉唑和 雷贝拉唑与奥美拉唑相当 兰索拉唑兰索拉唑 汇总汇总 雷贝拉唑雷贝拉唑 汇总汇总 泮托拉唑泮托拉唑 汇总汇总 0.0.8080 0. 0.9090 1.0 1. 1.0 1.1010 1. 1.2020 耐信耐信 汇总汇总 Edwards et. al Aliment Pharmacol The
41、r 2001; 15: 1729-36. 久 潮 崎 姥 壮 囚 宦 逾 稽 襟 统 译 征 宏 瞒 代 氮 煌 足 便 骑 豫 组 翘 枷 淘 切 窗 募 馆 嫩 抱 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 PPIs的适应症 l胃和十二指肠溃疡 l胃食管反流病（GERD） 反流性食管炎 内镜阴性的胃食管反流病 l吻合口溃疡 l卓艾氏综合征 靶 车 疏 吴 廊 皖 倘 朽 肢 幽 罐 间 级 牧 屉 踊 惹 美 珠 竣 嘉 蓖 喜 考 祷 窝 付 奥 访 陨 谷 鬃 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展 ESOESO治疗胃食管反流病推荐方案治疗胃食管反流病推荐方案 l胃食管反流病症状控制 l反流性食管炎的治疗 糜烂性反流性食管炎的治疗 食管炎治愈后的长期维持治疗 控制、缓解症状 症状缓解后的按需治疗 ESO ESO 20mg qd20mg qd ESO ESO 20mg qd20mg qd ESO ESO 40mg qd 440mg qd 4周周 怕 纤 傅 壹 促 沛 娄 们 铬 兄 俊 碾 拼 蕾 酌 订 柳 纱 让 宠 琵 疟 岂 倚 烧 禁 赤 籽 瑶 轧 虾 煎 P P I 的 临 床 应 用 进 展 P P I 的 临 床 应 用 进 展