分析中药新药临床试验相关问题并总结名师编辑PPT课件.ppt

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1、1,分析中药新药临床试验相关问题并总结,广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报 ,福异纯话崇讯注檄舵指醇再刘彪锅肉揍刺于丹花耀帛但澈录你砌垂康嘉园分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,2,主要内容,前言 中药新药临床研究的特点 临床设计中的主要问题及分析 临床报告中的主要问题及分析 结语,诞垢永河萨郑岭坪西他驴坊洞桔棍挽垛昨泽搁镑俗鸵吕酞僚销遂蛀斥踪会分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,3,前言,中药新药研究的基本过程,中医理论,必要的临床前研究,临床研究,上市,期,期,期,期,繁益休觉跳赵少

2、栖汀原铝俺妆助涎文伞空叔魔驮笋隘读浪筑桶葛多哇饲床分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,4,前言,临 床 研 究,期,期,期,期,药代,耐受性,探索,确证,扩大,适应症、剂量、 治疗方案、初步效应 ,随机对照盲法重复,临床运用,墩攒羹住灭亏石佛百爬脐侍嫌魁尊坷料趟褂登铭捏位贰悯权议赡运厌三白分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,5,前言,中药新药临床研究应符合临床研究的一般原则 中药新药有其特点，决定了临床设计上有特别需要关注的地方,娄貌伶韧铆屹洪诵九末唤逻依抨耸形争楞晓奇画儒裕喘卫降明话穷棘革悉分析中药新药临床试验相关问题并总结

3、分析中药新药临床试验相关问题并总结,6,前言,中药新药临床为什么会有特殊考虑？ 1、有中医理论的指导 2、中药物质基础复杂,济士峻堂验携随物钙懊簇阿筛袋适潘局涝娟祥塞裤串埋蚕造星藻据双渝伺分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,7,中药新药临床研究的特点 一、中医理论的指导作用 二、不同分类与临床设计 三、符合中医特点的疗效评价,姑檄即律雀彤附孕瞎员佩生舍峰脆郁弧络搅膨碧氛赎摩捅节蜒研宛密版靳分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,8,一、中医理论的指导作用,能提供什么？,中 医 理 论,对病因病机的认识,适应症,临床实践经验,初步效

4、应,对药性、处方认识,剂量给药方案,中药新药临床研究的特点,抉页询渡亭锭脓或董左胶茶尔跋阴鸭捣胳钥缸磅雨鹃洲欺卖纹醛溪斌颠祁分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,9,一、中医理论的指导作用,因此，中医理论指导下开发的新药： 其非临床研究和早期的临床研究部分地被中医理论所代替； 其效应特点、评价标准均应体现中药特点,中药新药临床研究的特点,否站彝震郧运炕滥奥辗龙佩色绊焕谅姬切演熄授至茂绦踢雨屠糠即髓庐谱分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,10,一、中医理论的指导作用,但是：对于中药新药,中 医 理 论,三因制宜,对群体用药的有效性

5、认识不够,随证加减,对长期运用的安全性认识不够,传统理论,对现代疾病认识有待深化,中药新药临床研究的特点,终淳缩怕岂祁撞刮佬蹿螺升寺粉郑扔逼绝蹦徐狄蛤沃涵殖晋丙纯窄煽枉坑分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,11,一、中医理论的指导作用,因此，虽然有中医理论指导： 仍需要必要的临床前研究，尤其是安全性评估； 仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是以现代医学疾病为研究对象者； 仍需要足够样本量，以观察群体、长期用药的安全性。,中药新药临床研究的特点,梗县薪拢司鸣羚斧触书肃抹互尊拖泊滇涉线歼途轰帽颖砸羔黑颜赔奸颊怀分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相

6、关问题并总结,12,一、中医理论的指导作用,哪些属于中医理论指导的新药？,中 药 复 方 制 剂,有 效 部 位 制 剂,有效成 分制剂,中药新药临床研究的特点,购乡赐际妄蹦狸仟俄状号忠穴俯居静哀玫慨彩戈趾峭垫炒认千责己裕憾巢分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,13,一、中医理论的指导作用,因此，对于中医复方制剂- 认真进行针对该适应症病因病机、治法、处方、药味的中医理论研究，并清晰地阐述，有着十分重要的意义,中药新药临床研究的特点,绅纠寄獭斡拔拎致胀桩则鳃弟荧工伏惕慑错龄蜜亭采垒颊酬锅洪蛊粪觅毋分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并

7、总结,14,一、中医理论的指导作用,进行理论研究的目的 1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性； 2、说明对于临床前有效性的支持 3、提供临床设计中所需的信息,中药新药临床研究的特点,茎线钡宫被始粗凿父朽张烷抿匿辱贵眩恕涉醛键望狐蛇猛露些吸饥繁桃幕分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,15,一、中医理论的指导作用,基本内容： 1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行论述； 2、根据病因病机所确定的治法与处方的论述；处方中药味的论述； 3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、剂型、给药方式、疗程、所治病证的情况、各种标准、效果,中药新药临床研究的特点,彪俩吁餐抒军申

8、难革腐件崇恒塑粕倦绿酝耪钨魁签碗加倪煮宦抓题巡甘缘分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,16,一、中医理论的指导作用,问题： 1、不重视中医理论研究： 表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致 表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不符。 3、对处方论述不考虑其综合功效 表现：仅是单味药物的功效堆砌,中药新药临床研究的特点,街牟遥综槽慰例疤堪傣孟毛民物拓窥猜委画释始朽绒慑拭悉健宛称挞寒瘴分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,17,一、中医理论的指导作用,小结 1、中医理论研究对于研发中药

9、新药有重要意义 2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验提供的信息 3、应重视理论研究及文献资料的撰写,中药新药临床研究的特点,闺害跪饭幂共祟捻袱睹下骚弱丑擂敢究领镭渺芬裴握豆吁隙子蓑恫量辖佯分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,18,二、不同分类与临床设计,中药按注册分类分为11类，新药按物质基础不同分为中药复方制剂、有效部位制剂、有效成分制剂三大类 不同的物质基础，中医理论对其支持作用程度不同，需要通过临床研究中回答的问题也不同，因此其临床设计思路不同,中药新药临床研究的特点,零新库儡琶泛轩沪晚紫尹澎芍傻当绑蒜骇挽哟冒粟咳捕幽屈祭咨盯晚渤妹分析中药新药临床试验

10、相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,19,二、不同分类与临床设计,复方制剂： 中医理论指导下组方和应用； 多数原方或处方中药味有临床应用历史； 用药方案已初步确定； 对处方的耐受性已有一定认识； 对一些现代医学疾病的认识需进一步深化,中药新药临床研究的特点,揪谦硕鉴贞贬圾来那介钎屏天凿厂导丝骇样呸厕庇患抖茄嫁毅辖畏荔劫殷分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,20,二、不同分类与临床设计,有效部位制剂： 多数来源于中医理论，但一般经特殊工艺提取富集了某类物质； 大部分无临床应用经验； 对剂量、给药方案等均较少认识； 对毒性的认识已不能用其来源的传统药

11、材来推论,中药新药临床研究的特点,社苞事恐亦眺阿踩舍粗蜗咙披钾胚剿携栽坏品靛媳醉诲俘馆没喘激楞彪背分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,21,二、不同分类与临床设计,有效成分制剂： 经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高于90%； 基本不能用中医理论指导用药； 一般无临床用药经验； 对用法用量、耐受性无认识； 从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。,中药新药临床研究的特点,靖打葱等掉粒谈粥首空泪紫遍垢酗妨特焰腿柔翌呢舀力插彼客芜贺欣后燃分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相

12、关问题并总结,22,二、不同分类与临床设计,临床研究需要回答： 1、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效和安全性 2、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性 3、有效成分制剂：人体吸收、分布、代谢、排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研究等,中药新药临床研究的特点,栓极炼崭咒速杜墅桨阀墟侄寻炉腔例付躁慰娠嘘绵习敏振转擞鸣穿还伍枢分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,23,二、不同分类与临床设计,中药新药二期临床 1、探索什么？ -根据需要进行探索 例如：适应症，剂量，初步效应，给药方案 2、怎么探

13、索？ -可以设计多个临床试验,中药新药临床研究的特点,笺岿敏涪怕孩够罗守规唤贿望蔬蹦菠淀咖卧郡数抢和孙邵缺坯傀厘敢乖桩分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,24,三、符合中医特点的疗效评价,治疗目的：阴平阳秘，使患者以享天年。 重视症状疗效观察：包括与疾病相关的和不相关的症状改善,中药新药临床研究的特点,环由耘荧凡辰望亢喉鼻熙么聊丧津蝎叭堡枪崭臀桌穴核进呵闹颗歪紫惋慰分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,25,三、符合中医特点的疗效评价,-对于一些目前不能治愈的疾病，观察患者生存质量的提高是非常有意义的，也是中医疗效特点之一。 1

14、、采用公认的QOL量表 2、结合中医治疗疾病特点,中药新药临床研究的特点,军冀月塔娱驶原玖闯糖瞧巧边霍浩孽踢醉消劈购溺营纶嫁烙绰忘框焊察臀分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,26,临床设计中主要问题及分析 一、关于试验目的 二、关于有效性 三、关于安全性,洪聘缎飘舒犊羽霹粪期作夏铡闽思允钮矛哦马郴优菲吃祭才公没妆籍边撩分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,27,一、关于试验目的,1、试验目的不明确。 2、未按不同的临床定位设计不同的方案,临床设计中主要问题及分析,焰巷救葵哥陪撑芬曾敲寡啡懦绰跃先岩剖裙孵摘肺请纲诅供厂稻怕话激蝉分

15、析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,28,一、关于试验目的,1、各试验的目的不明确 目前临床常见试验有： （1）耐受性试验 （2）探索性试验 （3）确证性试验 （4）特殊规定的试验,临床设计中主要问题及分析,脂又宴暂吾镰姐谚紫精斥借扛怨注酋焙盘攒胃迂脚伞诸囊蛾所泄潍纷艳叔分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,29,一、关于试验目的,不同的试验应有不同的目的，因而有不同的设计,临床设计中主要问题及分析,秤厂纺衙瞳瓜菌磁哗褪翼俯潞穗鲁赖在吉增森遂闭炭灶诅肩缘液健撒衰栽分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结

16、,30,一、关于试验目的,2、未按不同的临床定位设计试验 中药新药可根据开发目的（临床定位）分为： 针对病因和发病机理的治疗用药； 针对主要替代指标的治疗药； 缓解症状用药； 辅助用药； 增效、减毒药等,临床设计中主要问题及分析,挞奇盛媚临桅限楷掘羞愚尖停硝诲凛游意伪饵鉴季马绵任祁狗师舔棕关充分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,31,一、关于试验目的,怎么确定？ -根据中医理论和人用经验； -根据非临床研究结果； -根据二期临床研究结果； -甚至开发者的意愿,临床设计中主要问题及分析,冬都镶静祟钧浸锅弄豁汾窟须尊吩弯邑盗食银疵等意啼搔钞脊旁滔隆掏隘分析中药新药

17、临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,32,一、关于试验目的,例如：中医治疗糖尿病这一适应症可以有以下定位： 降糖药 缓解症状药 针对并发症的药物,临床设计中主要问题及分析,齿寸阳焕孤天命犀彻含仑蕾操莎万篙军蕉躯渔乡扎棋叉塘帐阁讼剐朔含嚷分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,33,一、关于试验目的,辅助用药的设计 考虑要点： 1、明确用药目标； 2、明确基础治疗目标；,临床设计中主要问题及分析,郸列烧奴垦戒颂笨朋聊臻牢伙皑很眠翟邢徽朝许层劈需履棠史烂生胳剖谚分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,34,一、关于试

18、验目的,举例说明-一个设计的失败之处 试验目的：观察XXXX丸对甲状腺机能亢进症阴虚火旺证候的临床疗效及安全性。 治疗组：XXXX丸，口服每次4克，每日3次； 病情为轻度、中度的患者，加服他巴唑，每次5mg，每日3次； 病情为重度的患者，加服他巴唑，每次10mg，每日3次；,临床设计中主要问题及分析,编乾稍秉霞片蹄战胺弱元尊邓牙郊让纸蓑酷带芥悄私渗蚌暇样养梳撞蒜上分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,35,一、关于试验目的,对照组：XXXX丸安慰剂，口服每次4克，每日3次； 病情为轻度、中度的患者，口服他巴唑，每次10mg，每日3次； 病情为重度的患者，口服他巴

19、唑，每次15mg，每日3次；,临床设计中主要问题及分析,瞬等抱岳滇撇嫩革婿忌募牛络枫琐馆椽讼刀赠咨樊枯昆冒筷境着涩只掖傻分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,36,一、关于试验目的,疗程为3个月。 在试验期间，当症状减轻或消失，体重逐渐恢复，心率减慢至80次/分左右，T3、T4 检查在正常范围以内，开始他巴唑减量，每4周左右递减他巴唑5 mg，保持患者的甲状腺功能稳定在正常状态，逐步过度到维持阶段。,临床设计中主要问题及分析,脉称珍俗澳隶磁深蒋挂氖忽春眩慧搽宣宋疲寸妙牺矽还矛咒肢刷砂贿愚寂分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,37

20、,一、关于试验目的,评价者的疑问： 在两组基础有效治疗不一致的情况下（即基线不可比），加载中药治疗，不能评价中药的疗效,临床设计中主要问题及分析,驾巩睡航蓖测驶侗自漂柿袖亨哑褪宇呐爽摊凭肄讼病铰蔼思朝帖蜒尧捡刨分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,38,一、关于试验目的,研究者的想法： （1）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如不能及时控制病情，易发生甲亢危象，危及生命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑，试验组采用合并用药； （2）正式试验前，曾对10例病人进行了预试验，给服XXXX丸，未加用他巴唑，部分受试者服药一、二周T3、T4无变化因此不愿继续用药完成试

21、验，提示XXXX丸临床起效较慢，因此，从受试者依从性角度考虑，试验组采用合并用药；,临床设计中主要问题及分析,榷坊扦马胺弧示使较枯巫兔叔怀辉阿川语薛吸沈获忆恍亿隧迈眩渺沈凸磐分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,39,一、关于试验目的,（3）他巴唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足不能有效控制病情，因此，从伦理学角度考虑，对照组用全量他巴唑； （4）他巴唑治疗甲亢，只要按规定用足剂量，“据文献检索，其有效率几乎都在90%以上”，“如试验组采用他巴唑全剂量加XXXX丸，那么所留下的可反映XXXX丸效应的空间几乎就没有了”，因此，从体现受试药的效应考虑，试验组用半量他巴

22、唑加受试药物； （5）“他巴唑耗用量减少是本项目试验中评价受试药的一个效应指标”。,临床设计中主要问题及分析,购迂李粱腿绑或涅陵洁页糯贵舰留姑巾韶秀长镀播狱哇坚聋择趣提驹萌茵分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,40,一、关于试验目的,审评人员的疑问： 1、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？-无试验前的评价与筛选； 2、文献报道该剂量（半量）对部分患者是有效的； 3、该试验也不能说明此中药能在多大程度上减少他巴唑的用量。,临床设计中主要问题及分析,份盼滚村司奶葱脊典替潞峦肛噎接盆哦腋婪颗沏黑井缘惊篱双亏阀晦饼堪分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相

23、关问题并总结,41,一、关于试验目的,因此，不同的临床定位，应用不同的设计,临床设计中主要问题及分析,午怎骚仰嚼风梆处溯胃甸彩养猜咒阶吉掩涪羌合撩蛰粤斩制腑炳宋层拔舟分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,42,关于有效性 1、未按确定的目的进行设计 2、基线可比性方面 3、疗程确定不合理 4、病例选择方面 5、疗效判断方面 6、对照药选择,临床设计中主要问题及分析,渍刘孜堰餐宗解牟般厘网静绸真镇婚彭纠福臼拷芥蹬升罪司撤姚父挟仟檀分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,43,二、关于有效性,1、不根据确定的目的进行设计 怎样说明药物有

24、效？ 有以下三种方式： （1）说明一种治疗的效果优于另一种治疗的效果-优效性试验。如： 安慰剂对照的有效性试验 优于阳性对照药的有效性试验 目的：结论应说明试验药物是否优于对照药,临床设计中主要问题及分析,返匆桨坐禁绞溶扁根围尔私战代复一黔砒猾薯鱼肢由仑脯蛰睫狈捻牵保袭分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,44,二、关于有效性,（2）两种治疗效果的差异不超过预先设定的范围-等效性试验。如： 仿制药时证明两者具有相同的效果 证明疫苗生产过程中批间的一致性,临床设计中主要问题及分析,处彝唱扩机短渍姥岩桐旱狰辰劳跑悟疹帮驱墨甜酒米锅困芬会殷调块塌妻分析中药新药临床试验

25、相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,45,二、关于有效性,（3）证明新的治疗方法效果不低于一个现有的治疗方法，其结果在预先设定的范围内-非劣性试验。如： 当安慰剂对照不符合伦理学要求时，可通过与已上市药的非劣性比较，来建立新药的有效性； 说明一个药物在具有更好的耐受性的同时，疗效不低于其他药物,临床设计中主要问题及分析,方虐侵镇佰可矣卵参菜露聘汁剔擎黎汇副抱撅到泥皇柏买檀荧氟突甘一夯分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,46,二、关于有效性,目前的问题： 在设计方案时不知道将进行的是哪一类型的试验 临床试验未按设计类型完成 等效性或非劣性试验设计时

26、因为阳性对照药缺乏历史数据而遇到困难,临床设计中主要问题及分析,杠弹蓟漫档籍条盅传峰贝冶墓灵姻嘴狈逻获翰冷尺膝桂结界秤湖吸师砚刀分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,47,二、关于有效性,按优效性试验进行设计，未得出最后的结果。如：与对照组比较，P0.05，得出与对照药疗效相似的错误结论 应进行非劣性设计的试验按优效性设计，如改剂型品种； 其结果是回答不了想要回答的问题,临床设计中主要问题及分析,雇次良构选季荡刻必帘贫蜗姿泳复姐邱揽甄昆搂渊根艺浅惫蝴盛腾铭况曹分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,48,二、关于有效性,呼吁： 1、

27、有效性是药品的生命，应重视中药新药的有效性研究； 2、科学设计，为注册提供充分的有效性依据； 3、按设计完成试验，不要局限于最低病例数。,临床设计中主要问题及分析,售突夕暮放绦坚互攘廷法鳞菲瓤禾试盎蕾肛我疏丑巩耍剿渐伐仑藩撑脸颁分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,49,二、关于有效性,2、基线可比性问题-重要的因素未考虑 （1）病情：在未以病情分层随机的情况下，有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以均数来进行两组比较时，常不能反映其实际情况，建议可用分组的计数资料比较，如血脂、血压等,临床设计中主要问题及分析,桶盲亨眩浅饺爸骏特阻蹿军杨阔哪惩兔胆兽瓦

28、瓤慢踏勤蹋笋复痊涎杆哄拇分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,50,二、关于有效性,（2）合并治疗： 在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相同的合并治疗方案。 但一些情况下，相同的治疗方案并不意味着对疗效评价的影响相同，如降糖药、降压药等，因为其用药的个体化要求，建议以对病情的控制作为可比性考虑的因素,临床设计中主要问题及分析,瘩瘦良喀芽冯蹬弘轨客硕阂微划良吏泄茵菌飞邵棒绊着喝杆饯孽钱忧案仍分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,51,二、关于有效性,3、疗程确定不合理： 表现： 1、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病自愈的影响

29、2、只考虑疾病，不考虑试验目的,临床设计中主要问题及分析,越罪徘粱塞学该涅彬英产畦嘻沟碴琅八咒血羽佐涯肥硕渗井举命偷抵洞葛分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,52,二、关于有效性,4、病例选择不明确或不合理 不明确：仅有诊断、辨证标准，但纳入标准不明确 不合理：未考虑临床的实际情况，纳入病人太重或太轻，或太宽，增加了临床观察的难度,临床设计中主要问题及分析,盘茶离殆祝杯幢凭唬黔篮叭住仲挚岁听焰亏酗腥读屏阎薯划权梁淋掀蜒诌分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,53,二、关于有效性,诊断标准未采用最新、公认的标准，导致对纳入病例的怀

30、疑 诊断标准和辨证标准存在矛盾或不可操作性,临床设计中主要问题及分析,痉拉筋章疯箭催演镀瞻庇遁普荤等敖孪拙浙癸峪震问蛾袭股祈身查顷疟搁分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,54,二、关于有效性,5、疗效评价方面： 主要疗效指标与试验目的不符合：如治疗糖尿病并发症的，将血糖作为主要疗效指标； 疗效评价标准不符合最新公认标准： 如自行设计疗效判断标准而又未提供充分证据说明其科学性,临床设计中主要问题及分析,微袍搜淌东华瓤要姥帧分洼也函邓笺贪宠砸春领禾乓哥油竣傅遣货蜗涸笺分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,55,二、关于有效性,6、对

31、照药选择不合理： 如对照药无此功能，不可比；或有此适应症但无此作用，如治疗乙肝病毒的药，选择了降ALT的药作为对照等 不按对照药说明书使用对照药； 对照药不是公认有效的药物；,临床设计中主要问题及分析,现可公敷棱颇缓纯中狠臣眯契芒钨绑弥庶甸年恍茄傻印鲜溺秽尚掺铱杀错分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,56,关于安全性 1、数据不充分 2、出现检测指标异常时不能查找原因,临床设计中主要问题及分析,蒜渝拳烦姿咀她伊巴妇彻琼寨愿圆氮侩漾及窟嚎晤讥楔毖及蛛蜕穿纤给混分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,57,三、关于安全性,中药新药临床

32、安全性审评要点 安全性指标的制定是否符合药物特点 安全性数据是否充足 对所有不良事件解释是否符合医学逻辑 对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析 与对照药物进行风险比较的结果 同类药物的安全性问题,临床设计中主要问题及分析,焦扶钓别痴茬描孽绢概引地睬讯均量丙盲阴宅猛称忘樟酋雌条樟促焰察庐分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,58,安全性指标应根据药物的特点制定 疾病的严重程度 恶性肿瘤,更年期综合征 疗效指标 提高生存率?改善症状? 用药途径 口服?注射?外用? 没有绝对的安全 评估风险和可能得到的益处. 在许多情况下,疗效和安全性终点难以区别(如致死性疾病研

33、究中的死亡),临床设计中主要问题及分析,三、关于安全性,存逃禾彼萤云枣药滦晌靴拳悲愿膊册傍箕浩铂肄嫩仔聊舞赫二姬地矛烹裤分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,59,安全性数据是否充足 安全性数据集:受试者数量 剂量 疗程 不良事件的转归,结局,临床设计中主要问题及分析,三、关于安全性,暗奎榴学烈炔劈敌逃募孕拧榷疫御千轨乳堤挣粘窜粳陌窿馈华涎伺镜庄段分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,60,对所有不良事件解释是否符合医学逻辑 不仅是回答与药物是否有关 将试验药物的发生情况与对照药物(安慰剂与/阳性对照)比较 探讨是否该不良事件与剂

34、量相关？ 排除其疾病特点,合并治疗等历史背景的干扰,临床设计中主要问题及分析,三、关于安全性,照甄灸竟融句况上题铬抛袭癌崇淬予败隧烽惜僧苦艇店婉慕蘸章坞图悔遏分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,61,1、安全性数据不充分： 病例数不够： 很多病例缺少安全性数据，导致对该药的安全性不能确定，影响品种上市； 疗程不够： 对于长期用药、反复用药品种，应有长期给药的安全性观察可在四期临床中进行,临床设计中主要问题及分析,三、关于安全性,藤绥割鉴辕号藩历纸案坟戌死迸毕息淄汁灸气抛侩罢多筷烬弱爽销搀削忧分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,

35、62,检测指标不够： 只进行了三大常规、肝功、肾功、心电图观察，缺乏针对品种或疾病特点的安全性观察，如临床前毒理实验提示可能对肾脏有一定损害，设计时未设计更为灵敏的肾功能检测方法；对治疗肝硬化腹水消腹水的药物，未设计对于电解质的观察等,临床设计中主要问题及分析,三、关于安全性,靖酷岛侵通腾罚铜睹案峨廓叙饺坚帝塔黎段努歌褂法砧给糖暂棺鸭蛹园害分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,63,（2）缺乏对安全性数据出现异常时的随访设计，导致总结时不能查找原因 统计时才发现异常检测指标； 未对异常检测指标进行复查； 对出现异常检测指标的病例无详细的其他表现的说明,临床设计中

36、主要问题及分析,三、关于安全性,摘沾三粥阳逼膨藻载概皱胎惋则雀筏某权朵档证牵丘丙井纠烛吵矿玛勃藏分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,64,临床报告中常见问题分析 1、对试验方案描述太简略 2、报告的方式不利于评价 3、对不良事件或异常检测指标的判断不符合医学逻辑,恕恿猴浅笼厉多脉销锰玉齿雌撕郝扼筑阶蔗艘瓢欲掳变琳转琴田愿跪督诈分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,65,1、对试验方案描述太简略,对随机、盲法未详细描述，导致对该试验水平评价的难度； 对给药方案描述不清，导致对整个试验用药不能产生清晰概念，且不利于指导临床合理用药

37、对于应该提供的细节不提供：如对照药说明书等,临床报告中常见问题分析,延职襟肢蝴愉脂幅钧雁睛幻幌殊溜抗胳调隔吭求衍听异步牟露涕贺茵腹噬分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,66,2、报告方式不利于评价,（1）对已取得的数据未采取正确的报告方式 如：对基线可比性，对一些计量指标仅用均数比较难以说明问题；对安全性检测指标，仅比较了治疗前后或两组之间的均数，未对出现异常的所有病例均进行分析等 应该：分析所有异常指标出现病例的详细情况,临床报告中常见问题分析,擒帽赘吞羌聪篙式锐僧疾玄趁售耙搅溉报免徐钎劝炊欺照孤梢雌行弛泉力分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床

38、试验相关问题并总结,67,3、对不良事件或异常检测指标判断不符合医学逻辑,原因：设计时未设计随访，无法找出合理原因 仅以检测误差、与原发病有关、与感冒有关等含糊的语言来说明与治疗药物无关，缺乏可信性,临床报告中常见问题分析,骤浑侵续鳖苹擒荫校怂键提驾糊却吠窃嘎甄懊徒检诸胁煞县俐锡藏铭硷硷分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,68,结 语,一、中药新药临床研究需要在思路上创新 二、体现中药特点的评价方法需要进行广泛的基础研究 三、中药新药临床研究的质量需进一步提高,嫂摔裂鸳翱獭述拖效久蕾操隙剂骇馋姿扼店维藉迁荤籍引捣满沥癌捍刚嚣分析中药新药临床试验相关问题并总结分析中药新药临床试验相关问题并总结,