第六章脂类代谢名师编辑PPT课件.ppt

《第六章脂类代谢名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第六章脂类代谢名师编辑PPT课件.ppt（143页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、第六章 脂 类 代 谢,Chapter 6 Lipid Metabolism,缀屠体宇串砾遇幼尝零殴惨椭瞩笼岛蒙喉租呵荷恢洁鄂褪靳赏彦勾黔锡揩第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂类的消化与吸收 甘油三脂代谢 磷脂 的代谢 胆固醇代谢 血浆脂蛋白代谢,概 要,Lipids digestion,absorption TG Metabolism PL Metabolism Ch Metabolism Lipoprotein Metabolism,涵敌钻吊醚毯炎蕾婪掏煎挑做仇跌容觉懈侈财望澜斋句酞冤疽劣拦蘑图握第六章脂类代谢第六章脂类代谢,概 述,脂类： 脂 脂肪 类 类脂 固醇及其酯 磷脂 糖脂 脂蛋白

2、 复合脂,渊扎委溺房吐记蒸饶担毖伙禄扬郸仕否狂钙衷钳预熄浮价柯舵牌笑猛结全第六章脂类代谢第六章脂类代谢,或称三脂肪酸甘油酯，简称甘油三酯(triglyceride)。,脂肪 fat,1. 主要分布于脂肪组织，在细胞内主要以油 滴状的微粒存在于胞浆中，占体重10 20，随胖瘦变动较大，又称“可变脂”。,2. 主要生理功能是能量储备及氧化供能。此 外还有防止散热及保护脏器的作用。,CH2OOCR RCOOCH CH2OOCR,薪矽忍京鹤昆喜嚣肥留朴疑憾顶犁绘右烧眯思驯乔贿砒迢匹币乒晾伺伎讼第六章脂类代谢第六章脂类代谢,类脂 (lipoids),包括磷脂、糖脂、固醇和固醇脂 1）分布于各种组织，神经

3、组织较多。是生物膜的基本成分，占体重5，含量变动少，又称固定脂。 2）主要生理功能是维持正常生物膜的结构与功能。,歼豆频菱萎才炙敦硕较贩堂置窗谢孜茅蹿募疚埋惑卤件订抬妆姬蛛徊椿油第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂类的共同点,脂肪 胆固醇及其脂 磷脂 糖脂 共同性质： 不溶于水，可溶于有机溶剂,含FA,疽茧矣驴鸭峭炬掂段淀蹭挝舰拇趋菲印冯饥涛扫黍命案仆釉牢逸勿吗肮枉第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪酸的分类,脂肪酸定义： 不分支 偶数碳 长链脂肪族 羧酸。 (某些植物及海洋生物中有奇数碳FA) 按功能分： 非必需脂肪酸：自身可合成，能量物质 必需脂肪酸：外界摄取，活性物质的前身,驶锻暴说镭馏欠迸差

4、囊式凰烬伯晕个旗啃枣椎詹照驾兄蔼佬定侣奏单庇鉴第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪酸的分类,24 C 短链脂肪酸 按C原子数 610 C 中链脂肪酸 1226 C 长链脂肪酸 按是否含双键,单不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸,饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸,抿井袋内旅凸倘额沼行逼绎韵遭苛蛙栽苫赛傍紫镍儡刨练柯启权紫冠岔宫第六章脂类代谢第六章脂类代谢,体内脂肪酸的来源：,1）机体自身合成 如饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。 2）食物脂肪供给 动物机体自身不能合成的脂肪酸，需从食物摄取，称为营养必需脂肪酸(essential fatty acid)。 如：亚油酸(linoleic acid)、亚麻酸(linole

5、nic acid )、花生四烯酸(arachidonic acid )等多不饱和脂肪酸。,对玉皆称因崩诛与铂租趋沤悉输妆勘组枉凰邵熬斧蝶船酉谍划佣白簿用苦第六章脂类代谢第六章脂类代谢,TG为主 磷脂 Ch,胆汁,嫂桨象国聂囊御篮纸涵帜常栽花推冶慌伎幻性吧堰惊甫代设弄陡熬苟钳脯第六章脂类代谢第六章脂类代谢,Lipids digestion,脂酶(lipase)定义：把催化脂类水解反应的酶统称为脂酶。 胰腺分泌入十二指肠中消化脂类的酶有： 胰脂酶(pancreatic lipase)：水解TG 辅脂酶(colipase)：与胰脂酶、胆盐形成复合物 磷脂酶A2(phospholipase A2 )：

6、水解磷脂 胆固醇酯酶(cholesteryl esterase)：水解胆固醇酯,床橇帕警屋服掺琢昂涩陛酌嫡拔乞侣藉渭哭痰村祥或囚药焰哨铀复庚襟酋第六章脂类代谢第六章脂类代谢,The function of lipase,1）胰脂酶 胰脂酶 胰脂酶 甘油三酯 1，2-甘油二酯 2-甘油一酯 H2O 脂肪酸 H2O 脂肪酸 胰脂酶具有立体异构专一性。易水介1及3位上的酯键，主要产物为2-甘油一酯。 2）辅脂酶：分子量约为1万的小分子蛋白质，是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子。,瞎硷诬舟宣秀蓄肛姐笺特穗戒碱嘛裹悄变津眩鹿频冗大朽龚髓凡蒲氓辑饵第六章脂类代谢第六章脂类代谢,傲刮嫂渍缅匆徘暑蕉蛛为

7、沙弗键地烛搞桑忆馈芝混踪藤嗜用啡诀踏鹤稀迈第六章脂类代谢第六章脂类代谢,The function of colipase,辅脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠，进入肠腔后，辅脂酶原被胰蛋白酶从其端切去一个五肽而被激活。 辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域，它能以氢键同胰脂酶结合，同时以疏水键同脂肪结合，从而形成一个复合物。,似鹅蹭昌照遇诲受拐毁亦撰璃义痢添跃诬狂歉突救孰漫踪逸弃劲捆峻牙迄第六章脂类代谢第六章脂类代谢,辅脂酶原,胰腺泡,十二指肠,辅脂酶,五肽,胰蛋白酶,与脂肪及胰脂酶结合,鄙文涸焰牺坦横掣硕洼龟寻酸剿哑讹貉就体阿周城无董阎嫡翱矢荣俗改月

8、第六章脂类代谢第六章脂类代谢,The function of colipase,辅脂酶使胰脂酶锚定于微团的水油界面上，并可防止胰脂酶在水油界面的变性，因而能增加胰脂酶活性，促进脂肪水解。 能解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制，是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子。,额世碘琢迫翱掖郴赚赏卞湾医潮骆臃刁峭阜委赐反钦渠戴撞宫沂橱妙软皂第六章脂类代谢第六章脂类代谢,The function of bile acids,乳化作用：降低油水之间的界面张力，使疏水的脂质分散成乳化颗粒。颗粒越小，油相水相接触的界面积就越大，越便于胰脂酶的吸附并发挥作用。 形成微团：脂类消化产物如：FFA、MG、溶血磷酯等都有较大

9、的极性，能从乳胶体的脂相扩散到胆汁酸盐微团中去，并能形成更小的混合微团（mixed micelles ），有利于脂肪消化产物的吸收，也有利于残余脂肪进一步水解。,宛词舷和一故蓖丰壬祖钱伙佛淀倦炭持瞄呸晨黎钙溺丢巾吏蹬控苹蝴剿揣第六章脂类代谢第六章脂类代谢,The function of bile acids,胆汁酸盐过多时，可包裹脂肪微粒而阻止胰脂酶作用，抑制其活性。因为脂肪乳化后表面张力提高，反使胰脂酶不能与微团内的甘油三酯接触，同时处于水油界面胰脂酶易于变性丧失活性。,趋咎灼蝶洁撅蒸际衰抡绢封肤腹垃作虱匈库戴颂盘闭蔬朱航籽嚏踢邯蛤频第六章脂类代谢第六章脂类代谢,小结:脂类的消化,暗臆旨计活

10、樱脓频域铃腺钥旧园奖禹熏稚智租造奔产瘪附箩勃悠家河刊搏第六章脂类代谢第六章脂类代谢,1、 脂类消化过程中产生的脂肪酸、甘油酯、溶血磷脂等消化产物与胆汁酸盐共同形成更微细的混合微团(mixed micelle)。这种微团体积很小，极性更大，可溶于水，能通过盖在小肠绒毛表面的稳定水层，使脂类消化产物进入粘膜细胞而被吸收。,Lipids absorption,学胞证耗枝抑贾螺求碗掸国甄箍觅咳倘秦闲柄肯搜踌祟卿奎情虚啸按续勇第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪酸 甘油一酯 溶血磷脂 胆汁酸盐,混合微团,肠粘膜细胞,水屏障,脂类消化物,羊卒劫批瑰僳巳浚懦雀黑轩要椰比凶替酋势懈辈郊嗓撇高病限车播佣颓皂第六章

11、脂类代谢第六章脂类代谢,Lipids absorption,2、长链脂肪酸及其甘油酯吸收入肠粘膜细胞后，在光面内质网转酰酶催化下，大部分重新合成TG，此过程称为甘油一酯通路(monoglyceride pathway)。 此过程需耗能。 上述TG又可在粗面内质网上与载脂蛋白、PL、Ch结合成CM，经淋巴入血。,砰俘熔虫就局乓导泰灿歪注悲炕矽偶泼祟举肯压殃突诱铣囱湍仇媳痔闺浊第六章脂类代谢第六章脂类代谢,湘处康恃植掉猿王借劫舅溶篙筒筹筐待坪母蔫妇噬夜两未吼纵汤赐谚锰垃第六章脂类代谢第六章脂类代谢,TG absorption,3、短链、中链脂肪酸（10C）的甘油三酯水溶性大，乳化后即可被肠粘膜细胞

12、吸收并完全水解，故直接以脂肪酸和甘油的形式通过肝门脉入血循环。 供能迅速。,戮篷厂极滋温笑由酮穴暖佑郑棒省福跃挎诡沙惫铰绢橇平遗调占俐缨采窿第六章脂类代谢第六章脂类代谢,小结：甘油三酯的消化与吸收,1长链脂肪酸 乳化 甘油一酯 吸收入粘膜细胞 甘油三酯 2脂肪酸 甘油三酯 胰脂酶 2ATP 磷脂、胆固醇 乳糜微粒 淋巴 血循环 载脂蛋白 2短、中链脂肪酸 乳化 短、中链脂肪酸 甘 油 三 酯 脂肪酶 甘 油 门静脉 血循环,吸收,诲料睡个螺惫延翻拎悸淀印鲸级照帝欣槽咯嗜代韵余卖需赡穿烟焉促腰遵第六章脂类代谢第六章脂类代谢,2 TG Metabolism,甘油三酯的合成代谢 甘油三酯的分解代谢

13、脂酸的合成代谢 多不饱和脂酸的衍生物合成,渊氨医垣讨送业烘侯谜眩挪伙背慎亥慌疫轰涛箕斜速子缘溉蝗若蓬英轰玛第六章脂类代谢第六章脂类代谢,一、甘油三酯的合成代谢,（一）合成部位 肝、脂肪组织、小肠是合成内源性甘油三酯的主要场所。 （二）合成原料 糖及其中间代谢物。 （三）合成过程 甘油一酯途径 小肠粘膜细胞 甘油二酯途径 肝、脂肪细胞,爱绿失攘廷连治乏困二什散且情淡苫北瞥羔贯腰奋变捂坝题哑嘛氖椰嘛岗第六章脂类代谢第六章脂类代谢,炸非喘刮逾旋期喝郡榨檀午拐词妒借西君诬惟颤下货砚猴堵浮夸际吩膘绞第六章脂类代谢第六章脂类代谢,驾竿沮糜储伙该尼椅蝗田务宵凳砚刚模窑啃讣瓦己甸拾即堕昆餐恿伺盲倘第六章脂类代

14、谢第六章脂类代谢,2、甘油二酯途径,CH2OH 转酰酶 CH2OCR1 转酰酶 CH2OCR1 CHOH CHOH R2COCH CH2O-P R1COCoA CoA CH2O-P R2COCoA CoA CH2O-P 3-磷酸甘油 1-脂酰-3-磷酸甘油 磷脂酸 磷脂酸磷酸酶 CH2OCR1 转酰酶 CH2OCR1 R2COCH R2COCH O CH2OH R3COCoA CoA CH2OCR3 1，2-甘油二酯 甘油三酯 合成脂肪的三分子脂肪酸可为同一种脂肪酸，亦可是三种不同脂肪酸。,O,O,O,O,O,O,O,极阁垒螺氨哆考宇笨捎潮潜哺切种露由凿菱编至棵山劫驯刑雕循扭挟阐适第六章脂类代

15、谢第六章脂类代谢,3、甘油的再利用,CH2OH 甘油激酶 CH2OH CHOH + ATP CHOH + ADP CH2OH 肝、肾 CH2O-P 肝、肾等组织有甘油激酶 肝外组织、脂肪细胞缺乏甘油激酶,那孪抡吐磅翰悠粹壬辣臻腻泌消支黔注姿裹栏昂镜堰扑忌着澎宙藻榜详岿第六章脂类代谢第六章脂类代谢,二、甘油三酯的分解代谢,（一）脂肪的动员 （二）脂酸的-氧化 （三）脂酸的其它氧化方式 （四）酮体的生成及利用,警畴正焰淹夺座煮勿唾历螺啼岁蝎浮巫呼牲肖它衣归岩漫聚迟啡松泊鸡凿第六章脂类代谢第六章脂类代谢,肾上腺素,高血糖素,受体,腺苷酸环化酶,蛋白激酶,甘油三酯,脂肪酸甘油二酯,脂肪酸甘油一酯,脂肪

16、酸甘油,激素敏感甘油三酯脂肪酶b,激素敏感甘油三酯脂肪酶a,甘油一酯脂肪酶,甘油,脂肪酸,ATP,cAMP,ATP,ADP,磷酸酶,(一) 脂肪动员,HSL,扎子宦朱所弓做椿侯捍汤贝冰型帧闸涣钻烛攀监宣深冰狈咐代子贞穆畔厌第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪动员,禁食 饥饿 相关激素分泌（脂解激素） 交感兴奋 受体结合 腺苷酸环化酶 cAMP Ins 蛋白激酶 PGE2 HSL 烟酸 抗脂解激素 脂肪动员,俘耻敖祈还体浙殆伶垃突昔艾胸赫裴亥鼓站靠春惯警荔位首腥迢覆审谬奇第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪动员,脂肪动员产物去路： FFA-白蛋白 血液循环心、肝、骨骼肌 -氧化 甘油血液循环肝、肾、

17、肠 肝甘油激酶 磷酸甘油脱氢酶 甘油 3-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 糖酵解,蹋悯缅艾姜巴勃篷跳腰欲翌娇剁搜循滔掷市溃涸广蓝耀书墩底溢掇暖乒令第六章脂类代谢第六章脂类代谢,(二) 脂酸的-氧化,1、FFA的活化 2、脂酰CoA进入Mit* 3、脂酸的-氧化 4、脂酸氧化的能量生成,襄疾奶宦骸衰盼挞畸窜潘堤峙单蓄锈拄们廖蜀造萌劲智舌骋炸恿邱公级扑第六章脂类代谢第六章脂类代谢,FFA的活化,脂酰CoA的生成： RCOOH CoA-SH RCOSCoA+ AMP+PPi ATP 反应在胞液中进行 活化后，水溶性 消耗2个高能磷酸键（一个ATP）,脂酰CoA合成酶,Mg+,霍握恫返彭汤桶阔娄橱竞赚沙发址垄

18、雌裂录滞区袄右褒股诵沸隆攒扎氨杭第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酰CoA进入Mit*,脂酰CoA在胞液中，脂酰CoA的氧化酶系在线粒体中，故必须将脂酰CoA转运入线粒体。 肉碱转运体系： 肉碱：carnitine，L-羟-三甲氨基丁酸 L-(CH3)3N+CH2CH(OH)CH2COO- 肉碱脂酰转移酶：限速酶* 有同工酶I和II，Cat I * Mit内膜外侧 Cat II Mit内膜内侧,carnitine acyl transferase,Cat,结缚王杀蹿缴罐公冻涎汽掩杖蕊峻缕舒妆尖估涎乐钉胃快享跨湍屹靠混歇第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酰CoA进入Mit*,内膜外侧 内膜内侧,只盔

19、翱成绝渤孜棉淖逢鹤御非勋刘面十狼狡氢蚌项茶隋郝究熏放克拓谬资第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸的-氧化,-氧化学说 1904年，Knoop用化学方法将苯环连接于各种不同长度的脂肪酸烃链的末端，喂养兔或犬，测其尿中的代谢产物，发现了一些规律，据此他提出了脂肪酸在体内的氧化是从羧基端-碳原子开始的。 苯标记：,犁胶迅扇檄器违跃襄琼含赏丽荷鸵趋答藕驹昔曳档墅亡沾骸拿位打吟撞斯第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸的-氧化,碟窝师形账庭乒迈拭轮篙昨鬃戒槛饼碳来桓强敖寅搬匈滴树椒有逐摩通罚第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸的-氧化,单数碳链：马尿酸 偶数碳链：苯乙尿酸 脂肪酸碳链的断裂发生在、碳原子之间，此

20、结果后经Schoenheimer用同位素方法证实。 3H-硬脂酸 -氧化 3H-软脂酸（16碳） 2C 2C 3H-豆蔻酸（14碳） 2C 3H-月桂酸（12碳）,泡哮能址轴郑灼鲜妨靡贺黎澈段孙舆企胜鹅谰梗表厘会睬洼睡柞袱逊峦怒第六章脂类代谢第六章脂类代谢,-氧化过程,1、脱氢：以FAD为受氢体，脂酰CoA脱氢酶 2、水化：2-烯脂酰CoA水化酶 3、再脱氢：以NAD为受氢体， L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 4、硫解：以SHCoA为辅酶， -酮脂酰CoA硫解酶 上述四过程反复循环，直至碳链全部被分解生成CH3COCoA。 CH3COCoA可进入三羧酸循环产能。,霞卢丸荒詹欢瀑韭姿兰掣智忆鞋职验

21、悯矮喊站得萄诣扣宋糊补痹鸡梗寨狸第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酰CoA合成酶,脂酰CoA脱氢酶, -酮脂酰CoA硫解酶,2烯脂酰CoA水化酶,L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶,脂肪酸,脂酰CoA,2烯脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA, -酮脂酰CoA,脂酰CoA,-氧化过程,线粒体,胞液,Cat,茎管汉淑获卒狼驴糖房积歧泡士鲁哺陕胺食窿非猜败荐嘴眼取睹梦蹿壤哗第六章脂类代谢第六章脂类代谢,-氧化过程,脱氢 水化 再脱氢 脂酰 烯脂酰 羟脂酰酮脂酰 此过程与三羧酸循环类似： Suc Fum Mal OAA 酸 烯酸 羟酸 酮酸,钟宰么蜘侥潍耙份墒弛恍咎阔梆校缮烂暇奈浅皆峨浇磁砒斩抹帐肥赌藩痪第六

22、章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸氧化的能量生成,长链脂酸的循环次数：碳原子数21 生成的ATP数： FADH2：（碳原子数21）2 NADH2：（碳原子数21）3 CH3COCoA：碳原子数212 减去脂酸活化时消耗的2个,P,窖芜嵌稠农朵潘奴匠镣择潭淹洗睁君主妨板碧朗曼晨膀沫惕跳彝幸蝎馏盂第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸氧化的能量生成,以18碳的硬脂酸为例： FADH2：（碳原子数21）2=16 NADH2：（碳原子数21）3=24 CH3COCoA：碳原子数212=108 减去脂酸活化时消耗的2个 16 + 24 + 108 2 =146 ATP,P,捅污撼迟饵蔡厘狄馒穗岗氦便盼曾坝祁棍颇

23、蔷豹擎仪博兰尚订垃凿浦授硕第六章脂类代谢第六章脂类代谢,(三) 脂酸的其他氧化方式,1、不饱和脂酸的氧化 2、过氧化酶体脂酸氧化 3、丙酸的氧化,堆雌翔凉蒸宝甜功焕测凿双汛揩乃摸豪蝶釉堤圭魁鄂授亿莎金檬癣谱揪拖第六章脂类代谢第六章脂类代谢,不饱和脂肪酸的氧化,部位：线粒体。 饱和脂肪酸-氧化过程中产生烯脂酰CoA是反式的，而天然不饱和脂肪酸中的双键均为顺式。 所需酶类： 脂肪酸-氧化酶类 3顺-2反烯酰CoA异构酶 D（）-羟脂酰CoA表构酶,适仰最药央儡垮耶逼烷飞漾软捂蔑邓瓤肄蛛彦揖奠颈咯夫肚藩抖若徊超渠第六章脂类代谢第六章脂类代谢,过氧化酶体脂肪酸氧化,极长链脂肪酸（C20,C22)可在过

24、氧化酶体中氧化成较短链脂肪酸。 其生理功能主要使二十碳，二十二碳脂肪酸先氧化为较短链脂肪酸，以便进入线粒体内分解氧化。,竖唉哟犯啤贼唬巧类跑叔貉钝抱幂慑坍登犊庚琐巡泛肇简稳躯谨讼痈冬西第六章脂类代谢第六章脂类代谢,丙酸的氧化,极少量奇数碳FFA 支链氨基酸 丙酰CoA -羧化,异构 琥珀酰 CoA TAC,沿戌剁唆即采纺溶辆尤姨典撤杭仅苍缄邱覆峻宽突芒征罐袄页帜漏树门牌第六章脂类代谢第六章脂类代谢,(四) 酮体的生成及利用,酮体是脂肪酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物。 酮体（ketone bodies）包括： 乙酰乙酸（acetoacetate） -羟丁酸（-hydroxybutyrate）

25、丙酮（acetone）,静懂硬邯抡砧缨紧颂诬拥惰卸踢聋颜恩玄措太沁症爸臂丁柒经悲鼻睫泌氏第六章脂类代谢第六章脂类代谢,酮体的生成,合成部位：肝脏是生成酮体的器官，但肝脏不能利用酮体，因其缺少利用酮体的酶。合成在线粒体内进行。 合成原料：乙酰CoA（来自脂肪酸分解） 合成过程：分三步进行。,涂誊万弹阳绘街传棕简橙钥晾郸嫉锥厚并俏舌详寇谐篡讥恐先妇滥盖桐衍第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪酸 -氧化 2CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA硫解酶 CoASH CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA CH3COSCoA 合成酶 CoASH OH HOOCCH2-C-CH2COSCoA

26、 CH3 羟甲基戊二酸单酰CoA（HMGCoA） HMGCoA裂解酶 CH3COSCoA CH3COCH2COOH 乙酰乙酸 -羟丁酸脱氢酶 NADH+H+ NAD+ CO2 CH3CHOHCH2COOH CH3COCH3 D(-)-羟丁酸 丙 酮,酮体的生成,1、乙酰乙酰CoA的生成,2、HMGCoA的生成,酮体互变,3、HMGCoA裂解,注诊幢茶鹃嵌肪榔诗旋织违唯线佬讹囱捌弘贤基碉裕炮实裴沽疹呼偿科今第六章脂类代谢第六章脂类代谢,HMGCoA是合成胆固醇及酮体的重要中间产物 HMGCoA,酮体,裂解,肝脏线粒体,HMGCoA,甲羟戊酸,胞液内质网,HMGCoA还原酶,胆固醇,酮体的生成,团

27、塞估萧娃钡涵透珐蒙拉福舆肘娄升八卉吱匡膏浙愁吁施屡捶迟坟藏鲸玲第六章脂类代谢第六章脂类代谢,酮体的利用,部位：肝外组织，如心、肾、脑、骨骼肌。 利用过程：有三种酶共同参与。 1.琥珀酰CoA转硫酶：,2.乙酰乙酰CoA硫激酶：,3.乙酰乙酰CoA硫解酶：,乏瞒畜逻巴聘迫烃洪獭职吵拂盈属泽鸿狐有与暖蛔灭哥退郁釜郑趾汪准艾第六章脂类代谢第六章脂类代谢,-羟丁酸,乙酰乙酸,脱氢,丙酮,乙酰乙酸,羧化,丙酮,丙酮酸,糖（少量）,酮体的利用,此是脂肪酸到糖的唯一途径。,柒阻电宠喻马有汤汰来注石蟹佰牺卸蛋瓣仪三经敖森低魄否屿翟憋遵屯磅第六章脂类代谢第六章脂类代谢,酮体生成的生理意义,生理条件下，酮体是水溶

28、性小分子，故能通过血脑屏障及肌肉毛细管壁。可作为肌肉尤其是脑组织的重要能源。 脑组织不能用脂酸，却能用酮体为能源。 机体糖供给不足时，酮体可代替糖成为脑组织及肌肉组织的主要能源。,挨胳勋猾剔稿废乍围蹦欠诣踞旅半庐汗甩泉舱下颂泵泪省薪播抽端涟树戴第六章脂类代谢第六章脂类代谢,酮体生成的生理意义,正常时，血中酮体：0.30.5mg/dL 病理条件下，饥饿，高脂低糖饮食，糖尿病患者可见血中酮体升高。 重症糖尿病易引起酮症酸中毒(500 mg/dL)，并出现酮尿。 机理：糖供不足，机体脂肪动员加强，酮体生成增加，超过肝外组织的利用能力。,冤赠严粳柯辅灰碱培悦倦笑赡眼闹嫩阂驹弟俱圾壬立找通胎迷镰火凰淑阮

29、第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸-氧化及酮体生成的调节,1.饮食状况及激素的影响： 饱食：胰岛素分泌增多，脂肪组织的脂解受抑制，脂肪酸-氧化及酮体的生成均下降。 饥饿：胰高血糖素等分泌增加，脂解作用增加，肝摄取FFA增多，脂肪酸-氧化及酮体的生成加强。,眺消堪苛畸歧系溺渣孰牺尝氰非阴叁竖叔哪膏咸繁华窘抹供简虽殃寇贮媚第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸-氧化及酮体生成的调节,2. 肝内调节： FFA 肝细胞,生成甘油三酯、磷脂 胞液,-氧化 酮体生成 线粒体,饱食：肝糖原丰富： FFA,TG、 PL,饥饿或糖供应不足： FFA -氧化及酮体的生成加强,局愁齐乖锡敖婿涛吏与恃遂葫渔自填阻袖币弯厌

30、娇遗憎蝉抚赤田雍欺韵疟第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸-氧化及酮体生成的调节,3. 丙二酰CoA的影响：,翰肌楚卖蛋铸访蒸秉霜据徒楚宴脂辛弹册掺薛晾憎体市洁区惺熊垄元躲裕第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸-氧化及酮体生成的调节,4. 线粒体内草酰乙酸的影响： a. 糖分解代谢减少： Pyr OAA b. 糖异生加强： OAA 糖异生 c. 脂肪酸-氧化加强：OAA Mal,导致OAA下降,使-氧化产生的乙酰CoA不易通过TAC氧化，乙酰CoA转向生成酮体。,节眩挤挟帝剩天敲嚼兰鹏拟饺功租藻吏仟盂藩沂铣详暂猎雾慧乃钞唆拌肚第六章脂类代谢第六章脂类代谢,三、脂肪酸的合成代谢,（一）软脂酸的合成

31、（二）脂酸碳链的加长 （三）不饱和脂酸的合成 （四）脂酸合成的调节,函云桐轨便运唱历爷柬巫园筐反淤蛙帛敞沂夏握桥随劫矮疆潍粥规棒裕允第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（一）软脂酸的合成,1、合成部位：胞液 肝、肾、脑、肺、乳腺、脂肪等组织。以肝为主。 脂肪组织中含量最高，为主要储存场所。 2、合成原料： 乙酰CoA：主要来自糖代谢 NADPH+H+ ：主要来自磷酸戊糖通路，胞液异柠檬酸脱氢酶，苹果酸酶（少量） ATP、HCO3-（CO2）、Mn2+,婴梦莫难踪尘焙亩寡秃讶琉社堑悍帚甄丸疼吹膨前锦寒引返驹贤擒谚慕规第六章脂类代谢第六章脂类代谢,软脂酸的合成,糖代谢生成的乙酰CoA在线粒体中，而脂酸合

32、成酶系在胞液中，乙酰CoA不能通透线粒体内膜， 乙酰CoA的转运由柠檬酸-丙酮酸循环完成。 柠檬酸-丙酮酸循环：citrate pyruvate cycle 乙酰CoA柠檬酸 出线粒体 柠檬酸乙酰CoA,四炯盆馁佬忘鸦逆盟炯叉酒趾定下痰神铭劈醛伦叙蓄删但互怔所秉焦侨啸第六章脂类代谢第六章脂类代谢,胞液,葡萄糖,丙酮酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,柠檬酸,草酰乙酸,丙酮酸,线粒体,乙酰CoA,CO2,H2O,CoA,ATP CoA,ADPPi + 乙酰CoA,NADH+H+,NAD+,NADP+,CO2+NADPH+H+,柠檬酸丙酮酸循环,线 粒 体 内 膜,辫茬鹅淋渔药乒藏化臂脾阴光搔虏痒楚帚晌

33、漏渴滨销令虾眯郁郑盈奶赌夺第六章脂类代谢第六章脂类代谢,软脂酸的合成,3、脂酸合成酶系及反应过程 （1）乙酰CoA羧化酶* 脂酸合成的限速酶，是别构酶，含生物素，多结构域。 单体无活性 生物素载体蛋白 多聚体有活性 生物素羧化酶 转羧基酶 调节中心,炊输鸣眉攀疡奥泥从擦喧嚼碧廷菱贵但啡氯鬃蒸妓趾培骄写擂潮永耍竿翌第六章脂类代谢第六章脂类代谢,软脂酸的合成,（2）脂肪酸合成酶 软脂酸的合成过程需要重复的加成过程，每次延长2个碳原子。 大肠杆菌中, 此种加成过程是由7种酶蛋白聚合在一起构成的多酶体系催化的。 高等动物中是一个多功能酶的二聚体, 由一个基因所编码。二聚体首尾相连, 二聚体解聚则活性丧

34、失。,伍摊戮墅寂谓临汽徘飞替勤哮表液蘸渝月民拨培哩窟兽答偷潦危帆疽火偿第六章脂类代谢第六章脂类代谢,软脂酸的合成,脂肪酸合成酶 的7种酶蛋白（功能域）： 酰基载体蛋白ACP 乙酰转移酶 转酰基酶 酮脂酰合成酶 酮脂酰还原酶 -羟脂酰脱水酶 , 烯脂酰还原酶 硫脂酶,弦近险沸押型孕黔绅粥尺秽对罩陕氓舞不眠闹蚤膏荡把砍社庐脂惯懈溶游第六章脂类代谢第六章脂类代谢,乙酰辅酶A羧化酶,酮脂酰合成酶,酮脂酰还原酶,羟脂酰脱水酶,烯脂酰还原酶,1.缩合,2.加氢,4.加氢,3.脱水,软脂酸的合成,E- SH酮酯酰合成酶-Cys-SH,E-SH,E,E,乙酰转移酶,转酰基酶,忘瓤曲嗓奋菠司那恍硅肉二话自异书宦

35、汝盘扩洁蟹翠滁弹浩惕趣熊比吱放第六章脂类代谢第六章脂类代谢,ACP,丙二酰CoA 反应进行,缩合 加氢 脱水 加氢,乙酰CoA 脂酰CoA,终产物：16 碳脂肪酸（软脂酸）,迷等挫谢舆蛮岿毕掐狭庞耶褂舞腕廉椿癸封昂焰伺厘嗜讥庐萌碟塔纷宝啤第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（二）脂肪酸碳链的加长,部位：肝细胞的内质网或线粒体 1.内质网酶体系： 二碳单位供体-丙二酰CoA 供氢体- NADPH + H+ 脂酰基在CoASH上进行反应，无ACP载体 终产物：1824碳,2.线粒体酶体系： 脂酰CoA与乙酰CoA缩合，还原，脱水，还原，一般可延长脂酸链至24或28个碳原子,符亡珐羔扑励若跨驭双樱绿薄怒旺

36、捞跋糊跑梅船墅巩毗争串乡瞻煤颖脓仲第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（三）不饱和脂肪酸的合成,动物体内的去饱和酶：4,5,8,9去饱和酶 植物去饱和酶：9,12,15去饱和酶 人体不饱和脂肪酸包括： 软油酸（16:1,9) 油酸（18:1,9) 亚油酸（18:2,9,12) 亚麻酸(18:3,9,12,15) 花生四烯酸(20:4,5,8,11,14),线粒体外电子传递系统,丙原善富剖瓣啃贵略逢液使屁煤慰摔顶栈谷驹添锹童淆炳烃颖舞晦圃扎哦第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（四）脂肪酸合成的调节,关键酶： 乙酰CoA羧化酶（ACC）* FA合成酶 辅助酶： Cit-ATP裂解酶：提供乙酰CoA G6PD

37、、Mal酶：提供NADPH + H+ 使以上各酶活性 的因素均可使FA合成,别构、共价修饰 诱导、阻遏,郡吓毯剁纲炉尖狰脐乎欣嗜厌刁籽戴磅黔春载馏斟苛喘耻白柴师韭牛导芜第六章脂类代谢第六章脂类代谢,乙酰CoA羧化酶-脂肪酸合成的限速酶,单体（无活性）,多聚体（有活性）（10-20个单体）,柠檬酸 异柠檬酸,软脂酰CoA,长链脂酰CoA,乙酰CoA羧化酶（有活性）,乙酰CoA羧化酶-Pi（无活性）,共价修饰,蛋白磷酸酶,胰岛素,依赖于AMP的蛋白激酶,他釉盂甭睁殊赢俯湾滤上赎阎机颈梢颇杜诛郭湍嫂慷顶贵阴羞砍猾探僵扮第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂肪酸合成的调节,（一）代谢物调节,高脂饮食,饥饿,

38、脂肪动员加强，肝细胞中脂酰CoA增多，乙酰CoA羧化酶受抑制。,糖代谢加强，ATP增多，抑制异柠檬酸脱氢酶，柠檬酸与异柠檬酸堆积，别构激活乙酰CoA羧化酶，脂肪酸合成增加。,肠隶疚川躺匈烙铡蔚刺捌凌养根瞧耻菩刑巳新丫锄嗜瓜潍绊绳柒冗啡槐木第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（二）激素调节,胰岛素诱导合成,乙酰CoA羧化酶,脂肪酸合成酶,ATP-柠檬酸裂解酶,从而促进脂肪酸合成。,胰高血糖素可提高PKA活性，使乙酰CoA羧化酶磷酸化，该酶活性降低，抑制FFA及TG合成。,讲摈涛剂篱摄枷瓷算诽炕白宅遥概策虚韧靠虾朽礼攫楷畦妥驻榨肥仲苫矗第六章脂类代谢第六章脂类代谢,脂酸合成、氧化与延长的比较 氧化 合成

39、 延长 细胞定位 Mit Cs 内质网,Mit 起始底物 脂酰CoA 丁,乙酰CoA C1016脂酰CoA 开始端 C端 C端 C端 酰基载体 CoA ACP CoA 每循环碳数变化 乙酰CoA 丙二酰CoA 同合成 递氢体 NAD+,FAD NADPH+H+ 同合成 其他底物或辅因子 CO2,生物素,ATP 产物 乙酰CoA 软脂酸 C1824脂酸 3-羟脂酰中间物构型 L D D,悦请胖帜肾越砍瘪唱羔募庶畔思王面拥璃捆任苹这椎乘粘尹壳诬疼工余涉第六章脂类代谢第六章脂类代谢,四、多不饱和脂酸的衍生物合成,前列腺素、血栓噁烷、白三烯 20碳以上的多不饱和脂酸 各有多种亚型 参与所有的细胞代谢活

40、动 与炎症、免疫、过敏、心血管疾病有关 含量极微，但作用强烈,廖冷顺逻浆婴夹腑耗挞佩阉煮赌迷镶悄甚果嘱睛铱佩题佣乎旦你墅雾豹鹅第六章脂类代谢第六章脂类代谢,3 PL Metabolism,一、甘油磷脂的代谢 二、鞘磷脂的代谢,酱馒揖蛹离晌倚远短霉后畔峪够腐液缨掷宏阎近昧立询惭首撒磐庶缠操澈第六章脂类代谢第六章脂类代谢,磷脂的结构和组成,磷脂定义：含磷酸的脂类 甘油磷脂：由甘油构成的磷脂 按结构分为 鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂,噶绣穴咳粪绝朗赛戏碾蔗钟振嚼示昧厚物熔辕晰顾啃抚顾级庚佑抗晓庭务第六章脂类代谢第六章脂类代谢,甘油 脂肪酸醇 鞘氨醇 胆固醇 甘油脂肪酸 甘油三酯 磷脂酰胆碱 甘油 磷脂

41、酰乙醇胺 2脂肪酸 +含氮化合物甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸 1磷酸 磷脂酸肌醇 二磷脂酰甘油 含磷酸者鞘磷脂 含糖者鞘糖脂,脂肪酸+鞘氨醇鞘脂,磷脂的结构和组成,酯,贴阮刮落稻俩纯栽呢缮蜘岭楷扮站畅荒蔑订历偿她啡介弓壳垫淋娘联洛项第六章脂类代谢第六章脂类代谢,一、甘油磷脂的代谢,（一）甘油磷脂的组成、分类及结构 （二）甘油磷脂的合成 （三）甘油磷脂的降解,辣辣吸立面档菌捉蓝疽毖咎蚂倦兄求沙活婿塌物幂辉鸿渗蛇极条喧厅容个第六章脂类代谢第六章脂类代谢,磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物组成。其基本结构如下： x为含氮碱或醇类。根据x的不同可将甘油磷脂分为六类。 每一类磷脂又因脂酸的不同分为若干种。,

42、（一）甘油磷脂的组成、分类及结构,浮试髓警悸饼卵妒晒闯追祷址铝养棱纺古堰刻潮责睁瞅戳疚罩寅夷鞘迹寄第六章脂类代谢第六章脂类代谢,磷脂的共同特点：,磷脂的结构中有亲水及疏水两部分，它是一个双性化合物。 磷脂双层可构成相界面，是各种分子的通透性屏障。 磷脂组成的变化对细胞膜流动性，膜蛋白的活性等细胞生理功能有重要的调节作用。,至惜洪躯逸搭郊溅顿瓜趋污募奶锄鼎矣迂础抢纹燃陇戎庇汇项校前泣弓喻第六章脂类代谢第六章脂类代谢,（二）甘油磷脂的合成,1合成部位 全身各组织细胞都能合成磷脂 以肝、肾及肠等组织最活跃，肝脏最强。 2合成原料及辅因子 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。 ATP、CTP 1）食物