第十一章免疫缺陷名师编辑PPT课件.ppt

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1、挨 北 精 州 难 四 辫 毕 饲 吨 裂 齿 睫 票 停 擒 因 榆 衬 眨 洋 惦 完 肘 傈 枫 进 涡 峙 厌 抨 晕 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第十一章 免疫缺陷 12月1日世界爱滋病日 茶 株 恫 奉 漓 至 剧 射 诅 豹 燕 团 酷 议 仍 翼 桂 掳 嵌 往 撩 命 源 阑 毯 味 芍 磁 必 客 既 阁 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 免疫缺陷 免疫缺陷病是免疫系统中任何一个环节或 其组分因先天发育不全或后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、 分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全 所出现的临

2、床综合征。 债 囱 惶 甸 勃 释 疯 貌 蛔 擦 陷 愤 抬 怠 迅 娶 钝 辫 臭 追 谍 队 暂 泛 创 风 抉 郴 质 隙 浆 枕 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 获得性免疫缺陷疾病 免疫缺陷病已成为临床上一组极重要的常见病 。 自1981年美国报道第一例获得性免疫缺陷综合 症(已获得的免疫缺陷综合症, 爱滋病,艾滋 病)以来,获得性免疫缺陷的重要性已远远超 出了医学领域。 幂 贾 啼 撑 请 缝 幂 唯 因 盂 豺 式 喷 修 磋 闸 猜 补 杰 婆 挫 吨 屎 芯 算 咎 菇 乌 住 丙 允 活 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫

3、 缺 陷 第一节 免疫缺陷病的分类 免疫缺陷病分为先天性或原发性免疫缺 陷病和后天的或获得性免疫缺陷病两大 类。 原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 冶 维 切 头 夹 母 台 晒 瘴 峙 劳 乡 仁 毫 蓉 绵 牧 涛 尼 桶 撰 靛 涎 增 捐 比 迈 琅 俊 漠 蛊 慑 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 一、原发性免疫缺陷病 该类免疫缺陷病是免疫系统先天性发育不全所 致,根据所累及的免疫细胞或组分可以是特异 性免疫缺陷,如B细胞或T细胞缺陷、两者联合 缺陷等;也可以是非特异性效应机制的缺陷, 如补体或中性粒细胞缺陷。 缺乏胸腺的裸鼠 帮 兔 景 透 戊 阑

4、溅 蜘 怕 纂 痞 港 钥 骋 敦 兆 萌 帖 显 懦 伴 蔬 铆 怖 鄙 润 漓 耳 全 隶 驳 嘲 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 原发性免疫缺陷病 抗体缺陷病 B细胞发育和(或)功能异常所致,其中以各 类免疫球蛋白(免疫血球素,Igs)均缺少的低 丙球蛋白血症和某一类Ig选择性缺陷最为常见 。 T细胞缺陷病 T和B细胞联合免疫缺陷病 翌 婿 浸 箭 须 嘘 吭 惦 鸿 骆 枝 丰 鸿 洁 次 奠 诵 限 蒋 抓 弟 糙 茁 僻 洲 辖 屠 奉 尸 首 受 依 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 原发性免疫缺陷病 吞噬细胞缺陷病

5、包括吞噬细胞粘附于血管内皮、通过组织移行 至炎症部位、吞噬已调理的颗粒和在胞内杀死 摄入的微生物四个步骤。 补体系统缺陷病 盛 臭 瓮 芦 稳 壤 滓 蓑 饭 趟 田 猜 见 暗 萌 肯 武 贮 秽 枷 粪 趴 婉 些 离 科 涨 深 宙 请 路 攘 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 二、继发性免疫缺陷病 造成继发性免疫缺陷的原因很多很复杂,除人 类免疫缺陷病毒(人免疫缺陷病毒, HIV)所致 的爱滋病外,更常见的继发性免疫缺陷从病原 学分析可归成两类: 其它疾病过程中合并的免疫抑制 因治疗其它疾病而合并的免疫缺陷 爆 坪 儒 且 执 海 诲 商 钓 镶 饼 屏

6、超 霸 逞 胞 膊 悔 辉 免 格 铃 囤 哦 传 芍 流 讥 贫 吠 踏 朗 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 其它疾病过程中合并的免疫抑制 营养不良、肿瘤和感染是引起继发性免疫缺陷 的三大因素。 因治疗其它疾病而合并的免疫缺陷 因为治疗炎症性疾病或预防移植排斥目的而使 用杀死或灭活淋巴细胞的免疫抑制剂是最常见 的原因,如激素和环孢菌素A等。 方 肢 立 焚 廓 帽 硼 肺 情 笼 姨 沫 曳 拨 劲 庄 立 篷 汕 溪 榨 盗 镰 你 便 御 仁 其 巷 钩 脂 骨 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第二节 免疫缺陷病的一般特征

7、感染 恶性肿瘤 伴发自身免疫病 多系统受累和症状的多变性 遗传倾向性 发病年龄 纯 鸵 涣 巡 拙 表 及 替 土 稗 丹 掐 令 察 敦 淀 绣 躬 奎 泪 意 只 胯 儡 葱 纶 醋 花 捂 惩 护 捌 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 感 染 对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、 最常见和最严重的表现和后果,感染也是患者 死亡的主要原因。 感染的性质主要取决于免疫缺陷的类型,如体 液免疫、吞噬细胞和补体缺陷时的感染主要由 化脓性脑膜炎和脓皮病等。 细胞免疫缺陷时的感染主要由病毒、真菌、胞 内寄生菌和原虫等引起。 化脓型脑膜炎 贩 白 遮 借 绽 鲜 郴

8、柔 郎 诉 笛 潭 炉 睫 御 理 苏 朝 雾 绦 垛 书 巷 滋 灯 别 玖 亨 抨 甸 会 隐 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 恶性肿瘤 原发性免疫缺陷,尤其以T细胞免疫缺陷者恶 性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100300倍 ,以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。 白血病 正 我 杆 召 捅 蒙 样 邻 讹 奈 诱 吕 黄 牲 锁 刮 燕 鸯 程 会 率 床 茵 沿 窖 人 赌 疵 娜 轨 宣 造 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 伴发自身免疫病 原发性免疫缺陷者高度伴发自身免疫病的倾向 ,以红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血等 较多

9、见。 红斑狼疮 闸 前 齿 裴 骑 八 梁 檬 皮 杀 缄 妓 峭 贿 肝 已 啪 癸 哼 免 左 永 据 愿 侦 龟 芥 冒 坍 芹 掘 搂 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 多系统受累和症状的多变性 免疫缺陷时可累及呼吸系统、消化系统、造血 系统、内分泌系统、骨关节系统、神经系统和 皮肤粘膜等,并出现相应功能障碍的症状。 恶性细胞瘤 中 窄 陛 孵 霹 放 狱 厨 疲 腿 供 冯 穴 但 丑 浆 骂 框 屉 辜 壤 古 弄 绘 厕 怖 单 序 辑 贱 抹 朽 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 遗传倾向性 多数原发性免疫缺陷病有遗倾

10、向性。 位于X染色体上的 多种免疫缺陷病基因 权 榨 堑 歌 鲜 霄 异 轰 掀 比 玄 着 靶 抛 煤 嫌 恼 咸 抖 叼 两 赔 瑚 把 幼 冬 逼 亿 逞 报 塑 灰 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 发病年龄 约50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发 病,年龄越小病性越重,治疗难度也越大。 患病的幼儿 矢 考 半 耪 捍 孜 录 订 茫 条 崔 墨 税 巨 乏 鹅 阿 薄 匿 猫 壁 翌 缆 鹅 菌 寝 漳 馈 突 邱 留 境 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第三节 常见的原发性免疫缺陷病 B细胞缺陷性疾病 T 细胞缺陷性

11、疾病 T和B细胞联合缺陷性疾病 吞噬细胞缺陷病 补体缺陷病 北 檬 函 崎 袍 蚁 厢 肆 罢 欢 卵 逸 牵 悍 递 十 灌 细 忆 拼 款 淳 镊 甫 歉 因 拳 鸵 硷 讯 永 婶 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 一、B细胞缺陷性疾病 性联低丙种球蛋白血症 1952年由Bruton报道,故亦称Bruton低丙 种球蛋白血症,为最常见的先天性B细胞免 疫缺陷病。 选择性免疫球蛋白缺陷 1.选择性IgA缺陷 2.选择性IgM缺陷 3 .选择性IgG亚类缺陷 性联低丙种球蛋白血症 续 跌 捷 郁 棘 诲 艘 桶 倒 嘻 霓 洛 诀 弦 端 而 呕 各 戒 供 勘

12、 撕 坡 存 阎 埔 氨 萎 们 迫 涯 宛 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 二、T细胞缺陷性疾病 DiGeorge综合症(先天性胸腺发育不良) 此先天性选择性T细胞缺陷系妊娠早期第三、四咽 囊发育障碍,致使胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和 耳等发育不良。因T细胞不能成熟而致细胞免疫缺陷、 低血钙,肌肉颤搐,大血管和面部畸形等。 T细胞活化和功能缺陷 其机制可能有:T细胞受体(TCR),CD3复合物表 达缺陷;TCR,CD3复合物信号传导异常;IL-2和IFN- 等细胞因子产生缺陷;IL-2或IL-1受体表达缺陷。 DiGeorge综合症 致 非 碱 讶 编 抢

13、直 盯 夕 速 盂 彰 脓 流 淀 埂 琉 即 躲 痢 铜 睦 侨 方 赫 呻 爽 至 另 臃 况 旱 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 三、T和B细胞联合缺陷性疾病 严重联合免疫缺陷病( SCID):是因干细胞分化 缺陷而表现T、B细胞减少,体液和细胞免疫均缺陷 。出生6个月起发病,对各种类型感染均易感。 Wiskott-Aldrich综合症:为性联隐性遗传缺陷病, 以湿疹、血小板减少和感染三联症为特点。 共济失调-毛细血管扩张症:为多系统异常病,神 经、血管、内分泌和免疫系统均被累及。表现为共 济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复感染。 Wiskott-Al

14、drich综合症 雷 蝇 寅 雪 柔 诣 促 犀 迎 守 匪 伎 欲 瘟 殉 阮 一 浴 摩 良 逃 丁 撼 割 辫 礁 贯 秉 褐 滚 废 荷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 四、吞噬细胞缺陷病 慢性肉芽肿病(CGD):约2/3为性联隐性遗传, 1/3为常染色体隐性遗传。CGD患者的中性粒细胞 和单核细胞吞噬细菌后不能产生呼吸爆发,不能 杀灭摄入的致病菌。 白细胞粘附缺陷:患者有细菌和真菌反复感染, 伤口难愈。依赖于粘附作用的白细胞功能有异常 ,如粘附于内皮细胞、中性粒细胞聚集和趋化、 吞噬、细胞毒作用等。 Chediak-Higashi综合症:为常染色体隐性

15、遗传病 ,有反复化脓菌感染、眼、皮肤白化病和各器官 有淋巴细胞浸润。 慢性肉芽肿病 播 语 碎 秋 棠 逸 豢 册 往 姬 颐 潜 壶 晰 幸 吹 绘 盏 寂 倒 缎 乞 信 锁 脑 斗 凡 柒 落 氰 败 氨 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 五、补体缺陷病 补体19任一组分,补体调节因子以及补体受 体都可以发生缺陷。 补体缺陷病 阵发性夜间血红蛋白尿机理 补体的激活与吞噬细胞的趋化、 吞噬调理以及炎症反应有关,并可 协助抗体发挥效应。 补体缺陷的主要后果是机体对病 原微生物的易感性增高,会影响血 液的凝固。 狠 居 筐 柯 笑 粤 袖 抉 诡 鹿 倔 豹 陡

16、巫 忻 褂 媚 前 悲 呸 鹅 垃 欢 渔 惧 某 疯 信 雀 经 踌 扑 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第四节 继发性免疫缺陷病 很多原因都可导致继发性免疫缺陷,但本节只 讨论由人类免疫缺陷病毒( 人免疫缺陷病毒, HIV) 引起的获得性免疫缺陷综合症 ( 已获得 的免疫缺陷综合症, 爱滋病)。 忻 沂 床 些 浑 吃 瞒 样 劲 辅 靴 藉 拼 齐 锨 泼 裹 荐 臼 炔 允 耘 屎 蔗 郎 唯 俏 乳 爱 遇 龋 简 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 一、流行情况 自1981年发现首例爱滋病患者以来,现已在全 世界广泛流行。

17、美国疾病控制中心报告,约每 13秒钟就有1个新感染者,每9分钟有1人死于 爱滋病。到2000年,全世界HIV感染者将达 3000万1亿,其中儿童约1000万。 瑰 嘉 洒 区 浚 肚 蝶 不 呼 玖 晌 舞 居 拥 沏 企 郸 而 炙 残 扬 苏 汲 搔 操 涉 竖 告 钟 川 泵 踞 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 卫生部部长有关艾滋病的问答: 当前我国艾滋病流行的情况十分严峻,现在感染艾滋 病病毒的人增长速度每年都在30%以上,这样算现在 是100万,如果不采取积极措施,以每年30%以上的速 度增长,到2010年就有可能达到1000万。 艾滋病严重影响经济的

18、建设以及社会的发展,现在非 洲有些国家已经有很惨痛的教训了,因为艾滋病就可 能毁了一个国家毁了一个民族,比如说有些国家原来 的平均寿命是60多岁,现在降到30多岁了,国民经济 也受到严重的影响。 现在对我们来说是个很关键的时刻。目前我国艾滋病 的发生处在高危人群向一般人群转移的阶段,所以要 加大防治力度。 榨 谋 优 澜 卯 驼 炯 又 腆 舞 阳 圾 衬 蒜 欧 氓 诌 意 宏 孝 启 赋 反 颠 煤 总 爱 圣 呜 诚 啼 畏 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 添 骸 斤 广 核 塑 喻 价 叉 莫 刨 阁 奔 慕 荡 竣 谐 剐 绘 页 呜 甭 徊 咯 敦

19、朔 锻 双 悄 芝 践 铅 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 料 肇 泣 玫 辫 化 宵 烽 潜 缔 塔 包 疗 萧 鸟 抿 薪 赁 消 讽 撒 姚 闻 绸 磺 帚 乎 旧 曼 动 焚 税 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 二、传播方式 爱滋病为传染性性病,其传播方式主要有三, 其中以性接触最具重要性。 性接触 注射途径 输血、血制品、静脉毒瘾者因共用污染有HIV 的针头和注射器而被感染。 母婴垂直传播 HIV可经胎盘和母乳传递给下一代。 皱 韩 允 禄 皑 演 空 颠 谐 审 想 奴 展 栅 涌 鸡 范 鹃 诗 动 现 乙 花 垫

20、吮 菱 髓 幢 樊 遁 檬 泪 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 策 嗅 遂 伎 咏 见 岂 邱 陨 翟 陌 蚜 默 憎 晤 语 包 价 锯 烂 好 掘 靛 沛 汐 掉 校 捧 淹 吩 悠 痞 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 从1982年6月5日美国疾病防治中心发表的第一份 报告列举了5例此后被称作艾滋病的病例到2002 年已整整20年。 20年间,艾滋病病毒在全球范围内迅速传播, 全世界约2200万人死于艾滋病,3610万人感 染上艾滋病病毒,全世界每天有8500多人成为 新的艾滋病病毒感染者,艾滋病成了现代历史 上最严重的瘟疫。

21、 20年间,艾滋病在全世界 的传播过程中表现出4个特点: 首先,它蔓延的速度快、范围广。据联合国显 示的资料表明,仅去年一年,全世界范围内就 有530万人被艾滋病病毒感染,即每天有1.45 万人受到感染。 呵 较 庞 棕 拙 标 蝶 攻 鉴 全 雨 洒 闸 讽 校 散 糕 狭 操 芥 缆 眺 邑 夹 瞳 迅 渍 晃 锨 蒲 颈 宣 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第二,艾滋病已从城镇蔓延到农村。由于贫穷 、文盲、妇女地位低下、人员流动频繁、缺乏 防治艾滋病的基本知识,以及无法得到与防治 有关的医疗服务等因素,农村地区的艾滋病迅 速蔓延。在印度有73%的艾滋病感染

22、者生活在 农村,在全球不少地区农村的传播速度明显高 于城镇。 艾滋病还使青年人首当其冲,年轻人成为感染 艾滋病的主要群体。据联合国统计数字显示, 目前在全世界所有艾滋病病毒携带者中,大约 有一半的人是在25岁之前感染上艾滋病病毒, 其中大多数人在30岁之前死于艾滋病或其他相 关的疾病。 蹋 粕 肤 走 闰 艘 翅 擦 锑 测 纺 败 澜 呸 表 糠 沛 割 彬 今 诞 涩 隅 阔 降 嗅 船 峡 傍 斌 嚼 孰 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第三,发展中国家艾滋病患病率高。全世界约95的艾滋病患 者来自防治能力非常有限的发展中国家,其中非洲地区十分突 出,撒哈

23、拉以南非洲地区是艾滋病重灾区。据联合国公布的统 计数字,到2000年底,非洲的艾滋病人和病毒携带者就占全球 总数的70以上,儿童占全球总数的80。这一地区有380万 人感染了艾滋病病毒,240万人死于艾滋病。在南部非洲国家 ,艾滋病感染率已经达到了惊人的程度。即便在南非这一经济 状况较好的国家,也有20的人感染上艾滋病病毒。 此外,亚洲地区,特别是南亚地区的艾滋病感染率也呈上升 趋势。亚洲地区的艾滋病流行情况在国与国之间和一国内部不 同地区之间的差别很大。柬埔寨、缅甸和泰国15岁至49岁的人 中艾滋病感染率超过1。到2000年底,东亚和太平洋地区的成 年人和儿童艾滋病病毒感染者的数量为60万,

24、南亚和东南亚地 区为580万。印度是南亚和东南亚地区感染艾滋病病毒人数最多 的国家,约占这一地区总数的三分之二。 盟 卓 路 硷 酱 皮 王 娃 由 碱 般 等 瞩 血 阉 碾 灭 墒 桅 瑟 育 仅 喷 谦 纺 遵 憋 祥 贾 恐 赖 尊 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 三、HIV的致病机制 1983年montagnier首先在巴黎从爱滋病病人身体 分离得到的一种反转录 病毒, HIV。 HIV通过外壳膜上糖蛋白gp120与其受体(具有 CD4+ 分子的靶细胞,主要为T细胞)结合而感 染细胞。 HIV的遗传信息在反转录酶的作用下 从RNA反 转录酶为DNA,

25、并整合到宿主细胞的遗传物质 中,变成前病毒。 前病毒可能长期处于静止状态,在某些因素的 影响下进入活动期,合成新病毒并感染新的细 胞。 坞 掳 该 邹 蔽 吹 闸 序 荡 解 盂 救 当 且 盅 世 栋 蜗 塞 趴 锋 蚀 属 贡 技 募 炽 袭 隶 保 贤 鸵 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 (一)艾滋病毒 人的艾滋病毒属于反转录病毒科慢病毒,分为 HIV-I型, HIV-II型,呈球形,直径约110nm。 浚 倦 词 估 堑 朔 匀 淌 碌 狡 谢 亥 渴 疹 津 湍 鲸 廊 伯 奢 甜 叁 湍 瓦 侩 喳 屁 鲍 谓 类 那 颁 第 十 一 章 免 疫 缺

26、 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 HIV的基因及基因产物的主要功能 基因名称 蛋白质产物大小 (KD) 功 能 Gag Pol(多聚酶) PR(蛋白酶) IN(整合酶) env Tat Rev nef Vif Vpr Vpu Vpx Tev p25(p24) p17 p55,p63 p15 p11 g120 gp41(gp36 p14 p19 p27 p23 p18 p15 p15 p26 衣壳结构蛋白质 基质蛋白质 逆转录酶(RT) RNaseH病毒蛋白转录后加工 HIV cDNA整合 包膜表面蛋白质 包膜垮膜蛋白质 结合到病毒LTR序列并激活病毒所有基因的转录 调节病毒mRNA的表达,

27、为gag和env基因表达后的转录所需 抑制HIV转录和延缓HIV复制 增加HIV的感染力和细胞-细胞间传播 有助病毒复制;激活转录 有助HIV的释放;可能为新病毒子的包装所需(?) 对HIV的感染力有利 是Tat和Rev的激活剂 媒 宇 敖 靠 轻 他 使 饥 毯 掠 贞 泻 布 社 旺 导 氧 氖 明 骚 镭 矿 喀 裂 芭 锥 滞 吴 蜜 武 瘦 擒 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 HIV的结构 录 骇 挟 柬 序 捻 写 掳 语 碟 差 副 讶 秩 烬 猛 隆 尝 罩 壶 活 噪 缕 甄 躇 烦 溉 容 唱 古 孵 嘛 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第

28、十 一 章 免 疫 缺 陷 ( 二) HIV感染的过程 急性HIV综合症 初次感染HIV后36周50%70%病人有急性单 核细胞增多症样综合症,高度病毒血症,HIV 广泛播散。1周3周内出现抗HIV体液和细胞免 疫应答,但HIV仍在淋巴结中持续表达。 破 磋 万 抨 饶 疵 盔 誉 噎 土 拄 矫 殿 振 而 篱 足 烬 锗 苇 也 勺 酒 颊 烷 已 痈 蔬 茶 慎 脏 舍 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 潜伏期 细胞潜伏期: HIV基因组以非整合状态停留在某些非活化细 胞中数天但无病毒复制的现象,这种静息感染 与经典的病毒潜伏不同,它是全部病毒基因组 在细胞

29、中但表达被抑制。细胞潜伏期在临床上 的反应是感染了HIV,但抗HIV抗体和病毒血 症均阴性。 致 据 弱 脖 沮 藐 鸿 板 呐 蹬 蝉 溢 尺 詹 别 覆 迄 叁 鞭 诛 提 导 误 拷 王 酪 欧 圈 蜜 迄 罪 狄 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 潜伏期 临床潜伏期: HIV感染到临床疾病出现前这段时间称潜伏期 。临床潜伏期是指临床无症状但HIV仍在宿主 体内积极复制,这段时间虽无临床症状,但感 染过程仍在进行,表现为免疫系统的渐进性衰 退,如CD4+T细胞的减少等。潜伏期平均10年 。 拷 缚 耽 笋 两 四 巫 状 痕 廉 菱 删 荚 那 储 绎 欺

30、运 失 朵 冈 撤 品 减 衫 柿 笼 翅 述 柏 没 稳 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 临床疾病期 AIDS的发生是免疫系统进行性衰退的必然结果 ,是初次感染HIV时就开始的免疫抑制的终末 阶段。 患者有进行性全身性淋巴结肿大,机会性感染 或肿瘤。 HIV或其产物对神经系统直接或间接作用所致 的神经系统疾病等。 进展成AIDS后一般2年内死亡。 琉 循 擞 拼 落 挣 绕 唯 观 翔 拘 恐 诺 乡 仓 棍 线 箱 辣 俯 咸 愉 辈 澈 而 襟 宁 铲 凉 翘 雾 吊 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 ( 三) AIDS的发病

31、机制 庙 娥 悟 劳 玫 揉 童 烘 岭 含 蜡 柳 趋 靖 不 土 乘 悄 每 娜 口 婴 吗 棠 嫁 诽 拉 慰 径 桂 寞 莱 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 1. HIV易感染的人细胞 造血干细胞:T细胞、B细胞、M、NK细胞、 巨核细胞、树突状细胞、前髓细胞、干细胞、 胸腺上皮细胞等。 神经系统:毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞 、神经胶质细胞、脉络丛、神经节等。 皮肤:朗格罕细胞、纤维母细胞。 肠:柱状和杯状细胞、肠嗜铬细胞等。 其它:心肌细胞、肾小管细胞、滑膜、肺纤维 母细胞等。 船 郸 错 叙 凡 莲 塔 嫡 亚 鬼 瞳 殊 确 司 钧 镀 逞 桑

32、 瘸 糟 德 初 诗 苹 店 霓 忌 洱 率 麦 葱 玫 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 CD4+分子:HIVgp120羧基端第4保守部分与CD4+ 细胞表面CD4分子的V1区高亲和力地结合。故 CD4分子是HIV的主要受体,CD4+细胞是HIV攻 击的主要靶细胞。 融合受体:HIV也能感染CD4细胞,副合受体, 可能与HIV进入CD4细胞有关。 淋巴细胞功能相关抗原-1:HIV可经M达淋巴细 胞,单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体 不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。 2. HIV进入细胞的机制 煤 羌 契 韩 获 挽 呵 络 俘 涨 彻 怔 撕 案

33、尺 苑 糕 挪 荷 腥 括 分 窥 产 蜗 梢 羹 炊 捷 羌 印 避 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 CD4+细胞减少:HIV患者血中CD4+T细胞以2540 个/l/年的速度下降,出现症状时CD4+T细胞一般 300个/l,如其数急转直下降至约200个/l,则为 疾病恶化的先兆。 HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用:gp120能 直接损伤细胞膜,使细胞溶解破坏死亡的现象已 得到证实。 感染细胞-未感染细胞形成合胞体:感染HIV的 CD4+细胞的胞膜与未感CD4+细胞的胞膜相融合, 形成有多个核的巨大细胞。 3. CD4+细胞减少的机制: 瘴 钦 一 蔫 堆

34、 啊 陈 奇 弗 米 澳 按 蔷 掩 岩 牌 痹 撒 拘 惩 罪 俱 砖 谍 绸 筹 奶 戎 屡 终 刘 暂 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 程序性细胞死亡(programmed cell death)或细 胞凋亡(apoptosis)。 自身免疫机制 超抗原:HIV本身可能有一个作用像超抗原的 肽或其它超抗原如致病微生物抗原,在HIV的 免疫致病中可能起重要作用。 特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作 用。 芒 代 牵 失 泪 尊 揉 穆 笛 黔 嘎 离 邱 函 氰 禁 箭 梗 铂 爽 夯 骂 氨 奸 投 椒 涪 谁 染 炬 窝 螺 第 十 一 章 免

35、疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 4. HIV表达的诱导: HIV在T细胞,单核细胞和M中的有效复制取 决于这些细胞的活化和分化状态。 HIV与其它病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱 疹病毒、乙型肝炎病毒、 HIV -1和人疱疹病毒 能增加HIV的表达。 剑 擒 料 弧 淹 淫 迂 锨 判 烂 联 图 缉 犁 矽 剧 蓄 命 轻 挤 湛 犁 垫 孩 您 父 倡 父 换 铰 灿 辊 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 四、AIDS的治疗 HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的 衰竭是不可逆的和致死性的。虽现已有针对 HIV感染过程中不同阶段的许多药物,但

36、遗憾 的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问 世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用 阶段。美国已批准临床应用的药物有10-20个。 转录酶抑制剂: 叠氮胸苷(3-azidothymidine,AZT) 二脱氧肌苷(2,3-dideoxyinosine,ddI) 二脱氧胞苷(2,3-dideoxyinosine,ddC) 鬃 钟 洼 库 郑 黔 熬 感 恶 狞 玲 迂 榨 聋 庞 豹 咒 棠 第 核 媚 游 椅 漂 端 孔 岿 方 棠 柔 非 度 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 “鸡尾酒疗法” HIV(艾滋病病毒)会不断地变异,每次分裂时都会 犯错误,不能精

37、确地复制遗传信息,而且复制很快, 每天都可以产生上亿甚至上千亿的新个体,其速度是 爆炸性的。这些特性可以使病毒逃脱药物的攻击。 如果只用一种药物,HIV病毒只要有小小的变化就可 以存活,甚至还产生抗药性,这正是鸡尾酒疗法的基 本原理。“鸡尾酒疗法”就是同时使用两种核苷类药和 一种非核苷类药,使HIV无可逃遁。 “鸡尾酒”可以控制病人体内的HIV病毒,使得病人的免 疫系统恢复功能,但不能清除或治愈疾病。 美国艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的主任何大一, 发明了最有效的阻断艾滋病进攻的“鸡尾酒疗法” 虚 遍 嚎 罕 盛 寞 织 畏 涨 皋 懊 固 沮 舱 孕 陪 艾 眶 烟 札 崩 权 奋 泛 浑 衬

38、酣 奶 咆 寇 衡 罕 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 三种抗艾滋病新药日前在上海获准上市,它们可 组成一组治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”,这标志 着中国艾滋病治疗药物初步实现了国产化。 这三种名为去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平的新药的 上市,将大幅降低中国艾滋病患者的治疗费用。 据了解,这三种药物由于全部使用国内生产的原料药 ,疗效达到同类进口药物的水平,但价格仅为进口药 的十分之一左右,由上海迪赛诺生物医药公司研制生 产。 以往我国没有艾滋病治疗药物的生产能力,临床用药 全部依赖进口,每个艾滋病患者每年的治疗费用高达 人民币3-5万元,只有极少数病人有条件接受药物

39、治疗 。新药上市后,患者每年的药品费用将下降到3000到 5000元。 札 炯 跃 句 犯 秦 绥 麓 棒 至 竣 莫 哈 喷 俺 次 龄 食 烂 自 毕 姓 胆 祷 涛 抑 免 霄 潞 谗 乌 她 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 已应用和研制中的抗HIV治疗制剂 类 型代表性制剂主要作用 逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 Tat抑制剂 HIV进入阻断剂 抗病毒核酸制剂 抗已感染的细胞 免疫重建 AZT,ddI,ddC,d4T,3TC,FLT ,PMEA等 肽底物类似物 R05-3335,R024-7429 sCD4,CD4-IgG,CD4-PE40 反意聚合苷酸R

40、NA类似物等 天花粉蛋白 抗病毒抗体(ADCC) rCD4毒素 抗gp120毒素 CD8+细胞 HIV治疗性疫苗 将env基因引入患者纤维母细胞 并回输表达env的载体 抗TNF制剂 IFN- CD8+MHC I类限制性CTL IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 抑制逆转录酶,作用于HIV整合 前阶段 作用于HIV复制的整合后阶段 阻断HIV在急、慢性感染细胞中 的复制 阻止gp120与CD4结合,阻止合 胞体形成 针对HIV编码的核酸 这些制剂以不同机制发挥作用 姿 芳 丘 空 颧 莽 星 趟 眉 烯 邓 獭 娜 淑 爸 酣 顾 门 脊 评 筹 准 颅 镁 石 孵 圈 挥 伟 媳 奋

41、皮 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 五、AIDS的预防 AIDS尚无治疗痊愈, 但是可以预防。最强 大的预防武器是宣传 教育。 腥 崖 钥 刀 吞 熬 们 颇 绽 仇 韭 掳 符 僧 门 邓 圾 膜 画 懒 包 懂 阐 擦 绕 桂 陪 仕 粥 氟 恕 土 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 现在对我们来说是个很关键的时刻 我们大声呼吁要在这样关键的时刻采取积 极措施,遏制住艾滋病发展的势头 殊 氢 链 鉴 叉 给 湿 昔 耿 负 喉 鳖 绊 者 丝 拣 谍 盼 仁 够 枝 群 珍 窟 殉 衡 奈 嘴 书 僳 很 瑰 第 十 一 章 免

42、 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 洁身自爱 人人参与 预防爱滋 不同地区感染艾滋病的主要途径不同,美国90 万艾滋病毒感染者70以上是通过性接触感染 的,而我国近5年的监测显示,70左右的感 染者为静脉吸毒者。 撩 嗅 坪 弘 哮 汲 风 踊 篮 行 操 捷 纵 酗 钨 翱 氧 阎 糟 持 酝 宰 逢 树 忧 羹 袖 曙 卑 唆 律 辈 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 艾滋病疫苗 能预防HIV感染的疫苗,而能阻止感染后进展 成AIDS的疫苗称治疗性疫苗。至今尚无有明确 应用前景的HIV疫苗可供广泛使用。 一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导 出长

43、期稳定的、全身和粘膜的保护性免疫,并 对世界上流行的抗原性不同的HIV株均有保护 作用。 它必须有效、安全、稳定、易保存,使用简便 和价廉。 乞 疵 砒 羔 弛 勋 音 荆 倍 雅 敖 臆 鹅 沼 答 预 荫 蒲 侠 帜 四 龙 荚 痛 雹 唤 悬 泄 拔 哥 纵 品 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 艾滋病疫苗 艾滋病预防分三级,第一级是预防艾滋病病毒感染, 如果这一级的预防没有奏效,疫苗第二级防疫就是使 已经进入人体的病毒不发作。第三级则是通过疫苗使 进入人体的病毒降到最低浓度,以减弱其传染性。 我国是从1996年开始进行艾滋病疫苗研究的。目前, 世界上第一代

44、艾滋病疫苗已经进入最后的临床试验, 但预计保护率不会超过30%。能达到70%至80%就很不 错了,目前流感疫苗的保护率为76%左右。我国的疫 苗属于第二代,研究处于世界中上水平。 中国预防医学科学院的邵一鸣教授: 氮 迭 彻 限 用 减 符 织 夜 灿 接 扮 早 彤 花 猩 项 坤 瞻 肥 说 诗 眶 绦 荐 残 瓢 授 称 擦 呸 绢 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 HIV疫苗制备中实验性免疫原的类型 免 疫 原主 要 优 点 活减毒HIV株 灭活HIV HIV蛋白亚单位如gp120,160,17 或HIV蛋白质的合成肽,多价HIV蛋 白亚单位混合物,在BC

45、G,牛痘等 活载体中的HIV蛋白亚单位免疫原 抗CD4或gp120的独特型抗体 胞内免疫(基因治疗) 用HIV蛋白质的cDNA直接免疫 用宿主CD4或MHC分子免疫 能诱导出长期的特异性细胞和体液免疫 制备简单,能模拟自然感染 安全,纯度高,易制备,可排除致病性 HIV表位 能足以诱导出针对大多亚单位的T细胞 表位为细胞免疫的强诱导剂 能诱导出广泛的中和抗体以克服HIV的 变异性 将HIV耐受基因引入CD4+细胞中 非病毒性免疫原;当从感染细胞芽生时 HIV掺入宿主MHC中 颊 坝 砸 踌 斟 哑 肪 创 踊 农 都 宰 亥 驰 炙 盛 诡 严 昭 俩 忌 皂 雍 很 汽 财 螺 罚 适 获 撂 淹 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 下一课的内容: “ 移植免疫“ 稠 睹 蜜 耗 阉 箱 卡 烃 鲜 猖 栏 咆 呻 研 棺 绅 鞘 挺 初 爹 肃 脾 彝 首 突 猖 狂 愁 褐 外 翔 岛 第 十 一 章 免 疫 缺 陷 第 十 一 章 免 疫 缺 陷

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