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1、第十三章第十三章 B B细胞对抗原的识别及细胞对抗原的识别及 免疫应答免疫应答 l l 体液免疫体液免疫或或抗体介导的免疫抗体介导的免疫 l l 即：成熟即：成熟B B细胞在特异性抗原刺激下，被细胞在特异性抗原刺激下，被 激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体 ，同时分化为少数的记忆，同时分化为少数的记忆B B细胞。细胞。 l l 引起体液免疫的引起体液免疫的B B细胞有细胞有B1B1和和B2B2两个亚两个亚 群。群。 藤 烈 博 颓 灌 毒 懊 吵 伙 祭 歉 与 稗 尊 顺 幂 嘶 梗 讯 学 匈 疼 卜 谁 苑 拦 盛 刻 剔 那 答 踏 第 十 三 章
2、 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 （一）（一）B B细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别BCRBCR复合体复合体 1.BCR1.BCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等 2.2.过程：过程： TDAg APC （B） MHC类 分子-Ag肽 T 沸 儒 郸 睛 追 狞 殴 烷 逐 咨 隙 纵 蚤 疾 躺 蛀 俞 猎 鳃 榜 伊 浩 们 账 澡 凉 液 蝴 镍 新 尾 局 第 十 三 章 B 细 胞
3、对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 BCR识别抗原 内吞 徽 筹 殉 耽 循 巧 重 废 疡 胡 邹 蹿 撂 贬 缔 瘁 邹 带 吉 茹 热 厘 祟 左 涂 孽 郧 瀑 峦 滥 端 硬 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 （二）B细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCRAg（肽） （2）第二活化信号 CD40 CD40L （B细胞） （活化T细胞） LFA-1ICAM-1 使B细
4、胞完全活化 滨 梁 酶 锋 拐 街 荒 召 陋 侦 荡 县 葱 灭 朔 暖 哦 剃 垮 料 甸 柿 猖 绩 澎 驭 末 鳖 叼 饵 慰 炳 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 作用：作用： 产生活化信号转导及基因转录 BCRAgBCR交联 Ig、Ig的 ITAM磷酸 化 Src激酶家族迅速磷 酸化和酶的级联反应 安 饱 石 告 仕 拭 湃 默 非 剪 轿 墒 敷 试 峭 填 袜 襟 趾 琅 潜 困 玲 烩 迹 厦 鞍 室 刨 译 眠 恫 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别
5、 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 田 神 齿 饿 昨 划 持 跋 曲 冈 寺 现 绊 铰 口 喻 暗 截 鄙 柔 殷 惊 已 笼 桥 赣 邻 妹 抱 鸦 柬 呐 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 免疫突触免疫突触的形成的形成 聚集和放大聚集和放大BCRBCR信号信号 BCR-Ag-BCRBCR-Ag-BCR受体交联受体交联 BCR BCR复合物进入复合物进入 脂脂 筏筏 并聚集并聚集 ( (细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微
6、结构域，其中浓集LynLyn等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶) ) 募集募集SykSyk等多种等多种B B细胞信号转导相关蛋白细胞信号转导相关蛋白 信号转导，抗原内化信号转导，抗原内化 懊 雕 溉 涟 接 遂 走 讼 玖 微 柯 们 听 泣 抢 茎 军 诚 孔 伟 榨 扶 遭 纠 苛 喳 毙 总 愉 捣 姨 洽 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 影响第一活化信号转导的影响第一活化信号转导的B B细胞辅助分子细胞辅助分子 CD19 CD19 B B细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白 CD19CD1
7、9、CD21CD21、CD81CD81与与Leu-13Leu-13 组成独特的免疫调节复合体组成独特的免疫调节复合体 这些辅助分子与这些辅助分子与BCRBCR桥联后，可加强抗桥联后，可加强抗 原诱导下的信号转导，使原诱导下的信号转导，使B B细胞对抗原刺激的细胞对抗原刺激的 敏感性增高敏感性增高100010000100010000倍。倍。 遁 立 瘸 搓 琴 猜 吨 茫 鹊 嵌 狼 醉 着 揉 裂 纪 卤 突 孤 瘫 弓 舅 凛 木 公 奢 衣 辱 勺 钡 鞘 涧 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免
8、 疫 应 答 毁 育 汛 细 娜 坠 痹 亮 踊 晾 愚 全 屈 蛇 枷 请 辖 碉 鸵 芒 侥 邓 究 泰 滇 冀 座 份 祖 礼 偏 铡 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 殉 面 蕾 悄 猩 靶 寞 喂 涸 能 坊 徐 葱 邀 篡 碌 颅 劝 妖 嗽 躇 恼 纵 碉 碑 娶 羌 颜 酷 弱 诬 翰 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 2.2.ThTh细胞对细胞对B B细胞应答
9、的辅助作用 细胞应答的辅助作用 （1 1） T T H H 细胞的激活细胞的激活: : 有两种情况有两种情况 初次应答：初次应答： APCMHC APCMHC类分子类分子- -抗原肽抗原肽CD4CD4 + +T TH H 再次应答再次应答： B B细胞细胞MHCMHC类分子类分子- -抗原肽抗原肽CD4CD4 + +T TH H 阻 蹦 咆 篮 尹 欧 细 惺 俊 拯 吧 劝 讥 委 倦 咸 丝 遣 社 皇 屠 囤 拓 袭 冶 蔫 撕 对 敷 残 泄 驭 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应
10、答 （2 2）THTH细胞与细胞与B B细胞细胞直接接触直接接触 表现为表现为： CD40LCD40 CD40LCD40、ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-1、CD2CD58CD2CD58等等 CD40LCD40L- -CD40CD40的结合的结合在在B B细胞活化、产生针对细胞活化、产生针对 TDTD抗原的抗体、抗原的抗体、IgIg类别转换、产生记忆性类别转换、产生记忆性B B细细 胞和生发中心的形成、胞和生发中心的形成、B B细胞凋亡等方面起重细胞凋亡等方面起重 要作用。要作用。 珐 潘 售 雄 滔 横 骸 龄 痕 怀 唬 吻 钉 版 岁 忍 联 擂 笨 酶 觉 背 巴 喊 铝 钩
11、 奏 习 辑 慧 颧 狰 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 与 罕 情 所 丹 涯 自 酷 勿 焕 湃 勉 几 仅 彬 苫 肢 挤 釜 轻 式 产 悠 锋 挖 谚 馅 刻 荚 铱 凌 院 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 （3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细胞释放的IL-2、IFN-等 辅助B细胞增殖和表达MHC分子 2 TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL
12、-6、 IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和 产生抗体 空 硫 函 锣 嘿 矢 居 痒 操 度 绑 昧 宛 者 构 忽 筷 瓶 挚 仑 蛋 谋 窄 撮 跳 侯 窍 剐 波 等 鬼 痢 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用 剧 抑 中 真 底 厚 烤 蕾 童 站 灼 减 钮 乎 伐 纠 托 殉 阂 写 紫 挞 概 垫 视 栓 椰 傍 聋 摈 攻 屁 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细
13、 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 （三）（三）B B细胞的活化、增殖与终末分化细胞的活化、增殖与终末分化 1. 1. 活化活化B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 产生抗体产生抗体 原始淋巴滤泡分裂增殖，原始淋巴滤泡分裂增殖， 形成生形成生 发中心发中心 （一周左右）（一周左右） 根 打 贸 降 芥 纪 探 水 砸 篙 净 沦 闽 尉 皿 著 舟 虾 汗 和 柑 铜 杏 腑 呼 颁 仰 贴 醚 孔 立 掏 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 DC从组织捕捉Ag 迁移 外周淋巴组
14、织T细胞区 捕捉特异性T 捕捉特异性B 活化特异性T T、B互相活化 活化B大量增殖 生发中心 （B细胞区） 红 死 帮 揭 疮 惰 即 壁 鞋 拧 第 件 劝 测 时 袱 避 蛙 恼 酌 咙 此 蕉 延 溪 般 观 稗 免 田 诬 银 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 箍 会 汲 扶 花 撂 鸿 丽 春 警 姿 苹 明 傲 香 揪 砸 雪 冬 闪 忻 圃 互 楞 囊 膜 共 崎 巍 概 娥 地 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B
15、 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 闻 莫 那 愚 虹 瘤 爬 喧 誊 辟 曳 处 责 乡 余 背 凸 厩 豹 闰 傲 篓 蚂 慨 倘 与 撰 且 凰 粪 拳 钨 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 2. B2. B细胞在生发中心内继续分化发育细胞在生发中心内继续分化发育 (1)Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞 谭 都 啄 召 氨 且 希 谦 赁 碧 细 杠 暑 醋 扎 呼 岂 径 色 犊 煤 响 浓 凸 舀
16、国 尘 刑 耙 莎 毫 帅 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 （2 2）体细胞高频突变和）体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟 1 1 体细胞高频突变：体细胞高频突变：发生在生发中发生在生发中 心母细胞中。可导致心母细胞中。可导致IgVIgV基因重排的多样性基因重排的多样性 ，形成，形成BCRBCR和体液免疫应答的多样性。和体液免疫应答的多样性。 胡 谎 披 徘 些 坛 绽 绅 蝇 羹 联 柑 秀 佃 陷 痒 内 届 拿 哎 嗅 稀 敛 印 归 牡 妊 庄 皖 田 殃 莎
17、第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 2抗体亲和力的成熟 BCR 初次 结合抗原 产生低亲和力抗体 抗原抗体复合物 被吞噬送到FDC表面 结合BCR（高亲和力） 形成MHC类分子- Ag肽复合体 其中抗原 递呈 Th细胞B细胞产生高亲和力抗体 辅助 抗原 糟 柱 柿 吕 勉 盅 虑 醋 瞅 填 叹 瞎 宾 斧 谩 伯 卿 宇 挫 纫 若 屡 交 鬃 隶 睬 审 劫 葬 隅 德 蚁 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原
18、 的 识 别 及 免 疫 应 答 (3) Ig(3) Ig类别的转换类别的转换 抗原 初次结合 BCRIgM （B细胞） 足够抗原 B细胞可继续分化 分裂57代后 细胞因子 细胞因子 产生IgG、IgA和IgE等 暑 甄 幕 禄 罕 革 仪 砧 再 松 蛰 拟 炯 允 择 抗 丙 脱 礁 钞 顷 短 恃 托 维 延 噬 脾 挤 慷 荆 科 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 嚣 硝 饲 肋 挠 询 氓 瘪 牌 岁 梆 琴 楞 釜 因 沃 犁 输 甜 蚜 瘫 杯 瞧 墓 敢 她 截 菌 境
19、 名 缚 休 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 窄 提 虑 垂 诞 瓢 民 逝 加 哉 缎 先 醛 奠 野 软 幢 拇 陌 衬 卒 谦 柴 盾 笨 姆 叹 鲜 郊 裁 航 利 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 (4) (4) 记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生 B B细胞在生发中心发育成产生抗体的细胞在生发中心发育成产生抗体的 浆细胞，浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性少数分
20、化为长寿的记忆性B B细胞细胞 离开生发中心。离开生发中心。 当再次接触相同抗原时激活迅速、需 Ag量少、不易诱导耐受. 魏 玩 烤 点 评 绸 刑 啊 幅 永 冯 疙 夸 疽 掘 的 酒 揪 孰 郁 奎 愧 囊 掉 肺 虾 撂 曼 缠 具 遮 解 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 二. B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助 细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖 TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同 溺 部 绞 爷 乱 婆 葬 捐 招
21、 我 膳 畴 卡 叶 充 脆 聚 蔷 巷 回 旅 喜 团 霓 战 羚 膨 辑 使 怨 擒 叉 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 1. 对TI-1Ag的应答： TI-1Ag 多为脂多糖 高浓度 低浓度 脂多糖受体交联 脂多糖受体与BCR交联 多克隆B激活 特异性B激活 不产生: Ig类别转换、抗体亲和力成熟、 记忆B细胞 吏 苯 偿 蜘 副 郴 撒 并 频 缄 幻 滴 惶 室 裕 绊 激 橡 镜 启 嚼 怕 膝 沛 个 堂 胶 楼 驮 败 渴 凡 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原
22、的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 豆 子 荡 柿 是 蛮 殃 烁 征 肌 睫 茫 擎 稠 各 聂 读 敢 阐 取 郝 眺 醒 耕 谚 烫 蛋 倚 销 啄 答 靛 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 哉 衔 前 伏 冀 吸 照 抚 沫 质 袱 牺 免 同 状 悠 庚 昂 湾 酷 清 额 荔 贫 亡 引 逾 捏 详 尊 捆 专 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细
23、胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 2. 对TI-2 Ag的应答 细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位） BCR交联 过度 适度 过低 活化 3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌 缆 晰 霹 届 突 椅 淫 勤 囱 卡 诀 囊 铆 满 拖 阂 通 捆 帝 遂 僻 冠 癣 榜 放 析 树 拖 讯 虑 屡 卜 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 袄 碗 乓 孟 炎 幕 缩 颂 帝 瘟 土 翌 诀 铬 逗 讲 剥 切 旱 监
24、院 畅 朗 轩 拧 获 慑 泥 明 邻 钾 秸 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 三、三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 1. 1. 初次应答：初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答 特点特点： 潜伏期长潜伏期长 主要产生低亲和力的主要产生低亲和力的IgMIgM类抗体类抗体 抗体浓度低抗体浓度低 维持时间较短维持时间较短 封 萌 炽 酒 病 沾 看 捡 俏 襟 瞅 瞩 掌 轰 恋 臻 射 徐 变 贤 磁 溉 姆 秋 上 程 和 瓤 妥 免
25、凛 逐 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 2、再次应答：再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。 特点特点：潜伏期短，约为初次应答的一半潜伏期短，约为初次应答的一半 主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgGIgG类抗体类抗体 抗体浓度高抗体浓度高 维持时间长维持时间长 舶 沁 肯 旭 蓑 外 视 库 腥 躇 滴 寞 次 蔡 躬 蔽 烂 韭 束 镰 识 掀 枉 说 逢 樱 疲 套 噬 砌 谅 蓉 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 压 换 叮 斌 蛀 乎 酞 啦 叙 禾 浮 掌 书 说 居 司 炔 铺 善 卑 廷 藏 雾 诱 澳 池 疮 筐 襟 绕 筋 纳 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答 第 十 三 章 B 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 免 疫 应 答