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1、两种剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者hsCRP及NTproBNP水平的影响【Key words】 Atorvastatin； ACS； hs-CRP； NT-proBNP First-authors address：The Second Peoples Hospital of Jinan City，Jinan 250001，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.032 急性冠脉综合征（ACS）是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂、糜烂出血或血栓形成所致的心肌急性缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（UA）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEM
2、I）及急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）被认为是急性冠脉事件发生的强有力的预测指标，两者联合检测可作为传统的心肌酶检测的补充，可评价ACS严重程度1-2。他汀类药物除调脂外，有抗炎、稳定斑块、抑制心肌肥厚等多项效应，长期应用可有效降低CRP及BNP水平3。但短期内他汀类能否降低CRP和BNP水平及该作用是否与剂量相关尚不明确。因担心其副作用，我国目前他汀类用量偏小。本研究观察两种剂量阿托伐他汀治疗2周后ACS患者血浆hs-CRP和NT-proBNP水平的变化，旨在探讨短期大剂量他汀类治疗的疗效及其安全性，现报道如
3、下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2012年10月-2016年3月于本院诊断为ACS者90例作为研究对象，所有患者均符合美国心脏病学会、心脏病协会（ACC/AHA）2002年制订的诊断标准，排除心肌炎、心肌病、原有慢性充血性心功能不全、急慢性感染、肿瘤、血液病、自身免疫病及肝肾疾病、近1个月内未用抗炎药及降脂药者4。所有患者发病到入院平均时间均为3.011.5 h，包括NSTEMI和STEMI 38例，UA 52例。将其随机分为大剂量组和常规剂量组，每组45例。两组年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖及吸烟情况比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性，见表1。本研究
4、经本院医学伦理委员会同意，且所有患者均已签署知情同意书。 1.2 治疗方法 在接受相同常规药物（包括肠溶阿司匹林、低分子肝素、ACEI、受体阻滞剂、硝酸酯类等）治疗基础上，每晚睡前大剂量组口服阿托伐他汀40 mg，常规剂量组口服阿托伐他汀20 mg。所用阿托伐他汀规格20 mg/片，由辉瑞制药有限公司生产。 1.3 检测方法 所有患者治疗前后行血糖、肝肾功能、心肌酶、肌钙蛋白、LDL-C、TC、HDL-C、TG、hs-CRP及NT-proBNP等检查。hs-CRP检测用免疫透射比浊法，试剂由德国DADE BEHRING公司提供。NT-proBNP检测采用干式快速ROCHE CARDIAC RE
5、ADER检测仪检测，试剂由ROCHE公司提供。 1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（xs）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，相关性分析采用直线相关分析，比较采用 字2检验，以P0.05）。见表3。 2.3 不良反应 治疗期间仅出现1例轻度胃肠道反应，对症处理后症状消失，两组均未出现与药物有关的肝、肾损害及肌肉溶解等严重不良反应。 3 讨论 近年来急性冠脉综合征（ACS）的发病率逐年升高，炎症反应在ACS的形成中起到决定性作用，减少炎症反应可以降低冠脉事件的发生5。C反应蛋白（CRP）是系统炎性反应因子，增高表明体内存在炎症反应。已证明
6、CRP在血管损伤过程中起着直接作用，CRP可促使单核细胞释放炎性因子，损伤血管内皮，通过巨噬细胞刺激组织因子生成而启动凝血过程6。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是比CRP更敏感的与心血管病相关的炎性反应标志因子7。脑钠肽（BNP）主要在心室肌细胞中合成和分泌，当心肌严重缺血或坏死时，导致局部心肌收缩运动减弱，促使室壁运动的张力增加，从而引起BNP合成分泌增加8-9。BNPmRNA3端非转录区含有四个AUUUA重复序列，与急性期炎症反应有关，故ACS中BNP也是作为一种急性期炎症反应的释放。N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是BNP分裂后形成的无活性的N-末端片段，与BNP相比，其半衰期更
7、长，更稳定，在心肌缺血时，NT-proBNP的升高比BNP更明显。ACS患者早期hs-CRP和NT-proBNP水平即显著升高，且其升高水平与冠脉病变的严重程度和短期不良并发症的发生率呈正相关10-11。本研究结果亦显示，所有ACS患者治疗前hs-CRP和NT-proBNP水平均较治疗后高，与既往文献报道相符。 本研究发现，对血浆hs-CRP和NT-proBNP浓度增高的ACS患者，应用阿托伐他汀治疗2周，即可调脂，明显降低hs-CRP和NT-proBNP水平，表明ACS患者应用他汀类短期治疗即可发挥抗炎、调脂而达到稳定斑块的作用。本研究显示，治疗后hs-CRP和NT-proBNP变化与血脂的
8、变化无相关性，表明他汀类抗炎作用不依赖其调脂作用。本研究通过对两种剂量阿托伐他汀的疗效对比，发现短期内大剂量组的治疗有显著的降脂、降低hs-CRP及NT-proBNP水平的作用，且未见明显的不良反应；常规剂量组的治疗虽有降脂作用，但在降低hs-CRP和NT-proBNP方面的疗效不显著。由此推测，短期内他汀类可以降低hs-CRP和NT-proBNP水平，作用与药物剂量成正比，以剂量依赖方式抑制炎症；大剂量他汀类药物可于短期内通过抑制炎症、改变斑块成份、稳定病灶而减少与炎症相关的心血管事件的再发生12。 本研究结果表明，ACS患者早期强化他汀类药物治疗能够更加迅速有效地降低炎性因子、抑制炎症反应、稳定斑块，具有很好的疗效和安全性，值得临床推广应用。