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1、遗传学教学中常引用的性别畸形疾病概述 克兰费尔特综合征 (Klinefelters syndrome ）、特纳氏综合征（Turners syndrome）、XYY综合征(supermale)、XXX综合征(superfemale)是遗传学教学中经常引用的性别畸形疾病，本文重点对上述4种疾病的临床表现、遗传分析及诊断治疗进行了论述。另外，对46，XY女性和46，XX的男性的性别畸形产生的分子机理进行了概述。 人类性别的决定，主要由遗传物质的载体染色体控制的。正常人的体细胞中有常染色体22对，性染色体1对(女性为XX，男性为XY)。其中，Y染色体由于具有雄性性别决定基因（SRY基因），其存在与否对
2、男性性别的形成至关重要1。另外，X染色体上的雄激素受体基因（Tfm基因）以及一些常染色体上的睾丸促成基因（ Tda-1、Tas基因等）对形成正常的男性个体也很重要，三者缺少任何一个，就会导致性别畸形2, 3。目前，人类的性别畸形主要存在有以下三大类（1）性染色体数目异常引起的性别畸形；（2）性染色体结构变异变异引起的性别畸形；（3）基因突变引起的性别畸形。下面，笔者结合自身的教学经验，对遗传学教学中常引用的性染色体数目异常引起的性别畸形病例的临床表现、分子机制及诊断治疗加以论述，而对性染色体结构变异变异引起的性别畸形和基因突变引起的性别畸形加以概术，以供同行参考和批评指正。 1性染色体数目异常
3、的性别畸形 性染色体数目异常的性别畸形是指由性染色体的数目增加或减少而引起的一类性别畸形。该类常见病主要有克兰费尔特综合征 (Klinefelters syndrome ）、特纳氏综合征 （Turners syndrome）、XYY综合征(supermale)、XXX综合征(superfemale)等4, 5。 1.1临床表现 （1）特纳氏综合征 （Turners syndrome）又称卵巢退化症或先天卵巢发育不全症，1938年，Turner首先报道了这种病例。患者外貌女性，身体较一般女性矮（很少超过152cm），主要表现为第二性征发育不良，卵巢退化或仅存少量结缔组织。原发性闭经，无生育能力。
4、婴儿型生殖器，智力低下或正常，50的蹼颈，70的肘外翻，低位畸形耳或赘皮和上睑下垂，平板胸，面部表情呆板，并往往有先天性心脏病，35的有心血管病；80的肾脏畸形，尤以马蹄形肾为多。1959年，研究发现特纳氏综合征患者仅有一条X性染色体，即45，XO核型。新生女婴发病率为15000。 （2）克兰费尔特综合征 (Klinefelterssyndrome ）又称克氏综合征或先天性睾丸发育不全症，该病是1942年由Klinefelter首先发现的，患者貌似男性，身体较一般男性高，主要表现睾丸很小，发育不全，不产生精子，尿中促性腺激素含量较高，25患者乳房发育较快，出现女性似的乳房。进入青春期后男性第二
5、性征不发育，肌肉不发达，体力差，无胡须或稀少，声音、性格温柔如女子，无生育能力，呈现“太监”体型。智力正常（但低于同胞）或轻度低下。1959年，经查证该病患者多了一条X染色体，即染色体组型是47，XXY。这条额外的X染色体相对削弱了Y染色体对男性的决定作用，因而不能使男性的一些性征很好地表现出来。研究发现，新生男婴发病率为1100021000，在身高180cm以上的男性中占l260，在不育的男性中占110。 （3） XYY综合征(supermale)1961年，Sanderberg首次报道人类中的这种超雄现象，患者外貌男性，主要表现为身材高大，智力正常或略低，但也有智能高于一般的。一般性情粗暴
6、孤僻，常有攻击性行为，偶伴有先天性心脏病。青春期后，多患痤疮，四肢常有关节病，性腺发育不全，隐睾、尿道下裂，多缺乏生育能力。研究发现，其染色体组成47， XYY，发生率为1/5001/3 000。1965年，美国芝加哥有一名叫斯佩克的身材高大的男子，闯入一家医院，一气杀死了8名护士。在法庭上，罪犯承认一切罪行，但说不清楚杀人的动机，对其进行了染色体检查，发现他是XYY型。同年，杰克逊等人提出，XYY型男人好斗、有反社会行为的倾向，常有违法行为。其后英、美等国的一些人类遗传学家，对收容所的男性罪犯进行染色体检查，发现XYY型男子在收容所里的比例为420，是正常人群中发生率的420倍，这一事实引起
7、了遗传学家和司法部门的关注，甚至有人称那条额外的Y染色体为“犯罪染色体”。 （4）XXX综合征(superfemale)超雌现象又称为多X女人，患者X染色体在三个或三个以上，临床表现为女性，体形正常，但智力较差（平均IQ得分低于90）、心理变态，偶有不育或月经不规则。研究发现，其核型是47， XXX 或48，XXXX， 正常女性约1/1000为47，XXX。 1.2遗传分析 上述病例的遗传分子基础是亲体的生殖细胞在减数分裂过程中，性染色体不分离而引起的。若性染色体不分离现象发生在女性，形成0型、XX型等异常卵细胞；若性染色体不分离发生在男性，则形成XY型、0型或XX型、YY型等异常精子。这样，
8、正常的X卵子及异常的0卵子和XX卵子、与正常的X、Y精子及异常的0、XY、XX、YY精子随机受精，就形成了各种各样的性别畸形个体（包括XO型、XXY型、XYY型和XXX型个体）。 1.3诊断治疗 综上所述，性别畸形患者生活能力正常或偏低，对家庭和社会有一定的危害作用（如智力低下、不育、好斗、反社会行为倾向等）。目前，医学上对该类疾病尚无有效的治疗方法6。但是，研究结果表明XO型、XXY型、和XXX型患者的产生与母亲的孕龄偏高有关；而XYY型则是由于父亲在形成生殖细胞的第二次减数分裂时，Y染色体不分离，产生了YY精子造成的。因此，进行预防与优生（如适龄生育、产前诊断），是目前惟一有效的应对策略7
9、, 8。 2 其他类型的性别畸形 以上笔者从临床表现、遗传分析、及诊断治疗几个方面详细阐述了在遗传学教学中常引用的性染色体数目改变而引起的人类性别畸形疾病。那么，性染色体控制人类性别的本质是什么呢？深入探究发现，性染色体之所以能控制人类性别，这是因为性染色体上具有一些能控制性别的基因，如Y染色体的雄性性别决定基因（SRY基因），X染色体上雄性激素受体基因（Tfm基因）等。若这些基因突变或包含该基因的染色体区段发生结构变异，就会引起人体的性别畸形。 2.1性染色体结构变异的性别畸形 包含有SRY基因的Y染色体短臂缺失会导致产生46，XY的女性性别畸形。而Y染色体的SRY基因区段易位到X染色体上后
10、，则会导致产生46，XY女性和46，XX男性的性别畸形。其中，46，XY女性为男性假两性畸形，又称男性女性化综合症，患者外观男性，但第二性征似女性。性腺呈条索状，外生殖器呈女性，内生殖器一侧为睾丸，另一侧是卵巢睾，输精管，输卵管，子宫均发育不良。体型疲长或高大丰满，乳房不发育，原发闭经，不育，其发病率约为1120 000。而46，XX男性患者则为女性假两性畸形，又称女性男性化综合症，临床表现类似克氏综合症征，患者性腺只有1种，但外生殖器或第二性征都有2种特性或畸形。外观女性或男性，喉结不明显，无胡须，皮肤细腻，可有双侧乳房发育，但无周期性涨痛。无 Y染色体但却有睾丸发育，内生殖器侧为卵巢，另一
11、侧为睾丸或卵巢睾。输精管发育不良，但有发育良好的子宫和输卵管。 阴毛女性分布，但外阴为发育较差的阴茎，且无阴囊或阴囊中空。有的尿道下裂 ，不育。其发病率约为140 000。 2.2基因突变引起的性别畸形 与含有SRY基因的Y染色体短臂缺失相似， 若SRY基因发生突变也会导致形成上述中的46，XY的女性性别畸形(男性假两性畸形)。若Y染色体正常，而X染色体上雄性激素受体基因（Tfm基因）的突变则会形成基因型46，XY的性反转综合征睾丸女性化的性别畸形。该类患者临床表现外观女性，皮肤细腻，无胡须和喉结 ，具有女性外阴和乳房，阴毛和腋毛稀少或缺如，阴道短浅且为盲端或无阴道，小阴唇发育不良，无子宫、卵
12、巢和输 卵管，体内或阴唇内有睾丸，能产生精子并分泌雄性激素，但无输精管，曲细精管萎缩，间质细胞增生，原发性闭经，不育。若Y染色体和X染色体均正常，但常染色体上的睾丸促成基因（如Tda-1、Tas基因等）发生突变或缺失时，导致不能形成睾丸决定因子或形成异常睾丸决定因子，基因型是XY的个体同样也会表现为女性。由此可见Y染色体上的SRY基因与X染色体上的Tfm基因以及一些常染色体上的睾丸促成基因（ Tda-1、Tas基因等）三者必须协同作用，才能形成正常的性个体，三者缺少任何一个，就会导致性别畸形。 在教学过程中通过对典型性别畸形疾病的介绍，能够激发学生的兴趣 ，然后引入要讲述的遗传学内容，可促使学生主动学习思考，从而达到了事半功倍的效果，提高了遗传学教学效果。 第 8 页