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1、第一节 构效关系及分类,化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦称拟交感 胺类药（symphathomimetic amines),基本化学结构,儿茶酚胺类,肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素 麻黄碱、沙丁胺醇等,拟肾上腺素药 分类,a,b受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,去甲肾上腺素、 间羟胺 去氧肾上腺素、甲氧胺,异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇,a受体激动药,b受体激动药,去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质，肾上腺髓质亦分泌少量的NA。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其
2、对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素 (noradrenaline、norepinephrine),NA对受体具有强大的激动作用，对1 受体亦有一定的激动作用，而对2受体作用甚弱。NA主要表现为对心血管系统的药理作用 。 1血管 激动1受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高 ，脏器血流减少。惟有冠状血管扩张，这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起 冠脉扩张所致。另外，亦与血压
3、升高，提高冠脉灌注压有关。,药理作用,2心脏 激动心脏1受体, 使心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加。 但作用强度均较肾上腺素弱，在整体条件下，由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力明显增高，增加了心脏射血阻力，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降。大剂量NA亦可因心肌自律性增高而产生心律失常。,3血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。 大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。 与肾上腺素不同的是， 受体阻断
4、剂只能减弱NA的缩血管效应，而不引起升压作用的翻转。,1. 药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。特别在氯丙嗪（受体阻断剂）中毒血压过低时， 宜选用NA。 2. 神经性休克的早期 短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg(12kPa)左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。 3. 上消化道出血 将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,临床应用,1.急性肾衰：用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩 ，可
5、致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。 2.药液外漏：静脉滴注的浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。 3. 禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。,不良反应和禁忌症,人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用较持久。直接激动1受体，对受体作用很弱或几无作用。间羟胺尚可促进神经末梢释放NA，间接地激动1受体。 因此，均能使血管收缩，外周阻力增高，血压上升。,间羟胺(阿拉明，metaraminol) 去氧肾上
6、腺素(phenylephrine，苯肾上腺素) 甲氧明(methoxamine，甲氧胺),1. 其升压作用比NA温和持久。 2.间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等 3. 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。 4.长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。 5.去氧肾上腺素能兴奋眼睛虹膜辐射肌的1受体，可用于眼科散瞳。维持时间短，不良反应少。,作用特点,1.休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血
7、坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。 2.阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。 3.眼科应用 去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。,临床应用,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。,第三节、肾上腺素受体激动药 肾上腺素 (adrenaline),化学性质不稳定，遇光易分解，碱性溶液中迅速氧化失效。不能口服给药。皮下注射时能收缩局部血管，影响吸收速度。一般采用肌肉或静脉给药。,激动 、
8、受体 1心脏：兴奋 增加心输出量，心率加快和传导加速：激动心肌、窦房结和传导系统的1受体，使心肌收缩力显著增强。 心肌耗氧量明显增加：当病人处于心肌缺血、缺氧以及心力衰竭时，剂量过大或给药速度过快均可使病情加重、恶化或引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。,药理作用,2血管 激动血管平滑肌上的1 、2受体 。 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大的血管收缩作用，而对静脉和大动脉的收缩作用较弱。 激动1受体：皮肤和粘膜血管 强烈地收缩 ，使血流减少。收缩肾血管和肠系膜血管，。 激动2受体：骨骼肌血管和冠状血管以2受体为主，引起这些血管舒张，血流量增加。 冠状血管舒张，血流增
9、加的机制为：心收缩力明显增强，使主动脉压增加，并提高了冠脉的灌注压；冠脉上2受体兴奋，冠脉舒张；心肌代谢加强，产生大量扩张冠脉代谢物，如腺苷等。, 小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。脉压增大，有利于血液对各组织脏器的灌注 。 大剂量肾上腺素除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的1受体兴奋占优势，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。,3血压,（对血压的影响与其剂量密切相关）,主要取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型。
10、激动2受体，使2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌收缩减弱，张力降低。 支气管：激动2受体，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质。激动1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。 虹膜辐射肌：上的激动1受体 ，瞳孔散大。,4平滑肌,明显增强机体的新陈代谢。 促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中乳酸增加。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加。,5代谢,1心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞
11、等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用肾上腺素作心室内注射，具有起搏作用。必须指出，治疗电击或卤素类全麻药意外引起心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应配合使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药物。,临床应用,2过敏性休克 表现为大量小血管扩张和毛细血管通透性增高，引起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心收缩力减弱以及支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等症状。 激动1受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿； 激动1受体，改善心脏功能； 激动2受体，解除支气管平滑肌痉挛。 迅速皮下注射或肌内注射肾上腺素
12、可有效地缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人生命。危急病例亦可用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射 。,3.支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 能使支气管哮喘急性发作得到迅速的控制，多用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态。另外，对血管神经性水肿和血清病等亦能迅速缓解其症状。 4. 局部应用 与普鲁卡因或利多卡因等局麻药伍用，降低局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒的发生。但过量时仍可产生心悸和血压剧升等全身不良反应。也可将浸有肾上腺素的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血,DA激动 、受体以及外周靶细胞上的DA受体。它对上述受体的作用与其血药浓度有
13、关。,多巴胺(dopamine，DA),多巴胺系去甲肾上腺素的前体。药用DA为人工合成品。其化学性质不稳定，口服无效 ，临床均采用静脉滴注给药。外源性DA不易通过血脑屏障，故对中枢神经系统无作用。,药理作用 1血管和血压 治疗剂量DA激动血管受体，使皮肤粘膜血管收缩，血压升高；同时DA在低浓度时即可激动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA 受体，使血管扩张，血管阻力降低，故对血管总外周阻力几无影响 。 大剂量DA可引起受体激动占优势，显著地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显上升。,DA受体亚型 DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP DA2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP,2心脏 高浓度D
14、A激动心脏1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强，肾小肾小心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。 3肾脏 低浓度DA可激动肾脏DA 受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加。尚能抑制肾小 管对钠的重吸收，可排钠利尿。,1. 主要用于治疗各种休克，如心源性休克、感染性休克和出血性休克等，特别对心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 2. DA与利尿剂配伍应用，可治疗急性肾功能衰竭，也可用于急性心功能不全。,临床应用,与肾上腺素相似， 直接激动 、 受体 ；促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，间接地产生拟肾上腺素作用。故反复使
15、用可因递质排空产生快速耐受性。,麻黄碱 ephedrine,药理作用,特点： 1. 化学性质稳定，口服有效； 2. 拟肾上腺素作用慢，弱，持久 3. 中枢 兴奋作用明显。, 心脏、血管和血压 麻黄碱升压作用缓慢而持久 ，使心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。 支气管 其松弛支气管平滑肌作用较肾上腺素弱，起效缓慢但持久。 中枢神经系统 麻黄碱可以通过血脑屏障，具有较明显的中枢兴奋作用。较大剂量可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋不安、焦虑、震颤和失眠。,1. 防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。 2. 各种原因引起的充血性鼻塞 麻
16、黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞症状。 3. 曾用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于2受体激动剂的发展，目前已很少应用。,临床应用,1. 中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。 2. 短期内反复应用麻黄碱，药理作用渐减，引起快速耐受性。 3. 高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,不良反应和禁忌症,人工合成品，其体内过程和肾上腺素相似。口服无效，一般作静脉注射或静脉滴注，亦可作舌下或喷雾吸人给药。药物入血后主要被肝脏等组织中COMT所代谢，较少被MAO代谢。代谢速度较慢，故其作用持续时间长
17、于Adr和NA 。,第四节肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline）,异丙肾上腺素对1和2受体均有强大的激动作用，而对受体几无作用。 1心脏 对心脏1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量明显增加。与Adr比较，异丙肾上腺素对心脏的正性肌力作用和正性频率作用更强些。异丙肾上腺素主要兴奋窦房结，而对心肌的自律性影响较弱，故较少产生室性心律失常。 2血管 主要激动血管的2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠蟆血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。,药理作用,3血压 由于它对心脏和血管作用的结果，使收缩压升高，舒张压下降和脉
18、压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低 。 4支气管 异丙肾上腺素激动支气管平滑肌2受体，使平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，其解痉作用更为明显，并强于Adr。此外，尚具有抑制过敏介质释放作用。 5代谢 通过激动受体，促进糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。,1心脏骤停和房室传导阻滞 用于治疗各种原因，如溺水、电击、手术意外或药物中毒等造成的心脏骤停，异丙肾上腺素对停搏的心脏具有起搏作用，同时药物对心肌自律性影响较小，故较少诱发心室纤颤。 异丙肾上腺素具有强大的加速传导作用，舌下或静脉滴注给药可使房室传导阻滞明显改善。 2支气管哮
19、喘急性发作 舌下或喷雾给药。,临床应用,3休克 在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素对中心静脉压高和心输出量低下的休克患者具有一定的疗效。但不能明显改善组织的微循环障碍，同时药物显著地增加心肌耗氧量和心率，对休克亦不利，目前临床已少用。 不良反应及禁忌症 常见有心悸、头痛、头晕，对缺氧病人易引起心律失常和诱发或加剧心绞痛。哮喘病人长期滥用异丙肾上腺素可能引起猝死。 冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进者禁用。,多巴酚丁胺为人工合成药，曾认为该药主要选择性地激动心脏b1受体，但现在认为它的药理作用较为复杂。多巴酚丁胺具有两个异构体：S-异构体可激活a1受体，引起明显的升压效应，而R异构体则拮抗a1受体作用，可阻断S异构体的效应，但S-和R-异构体均为b受体激动剂 。临床应用多巴酚丁胺治疗量时可使心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响不大。 临床应用 主要用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭,b1受体激动药 多巴酚丁胺 dobutamine,特布他林 Terbutaline 药理作用 均为人工合成药。它们选择性地激动b2受体，使支气管、子宫和骨骼肌血管平滑肌松弛，对心脏b1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。 临床应用 临床主要用于防治支气管哮喘 。,