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1、第 一 节,胆 碱 酯 酶,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) relatively specific for acetylcholine rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE),假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase) relatively low specificity for acetylcholine acetylcholine hydrolysis in p
2、lasma and many other tissues,AChE,分布 分子组成 同聚体 异聚体,AChE,水解过程 结合 裂解 水解,Acetyl-group transferred to serine-OH,Acetylcholine binds,Esteratic site,Anionic site,第 二 节,抗 胆 碱 酯 酶 药 (anticholinesterase agents),Fig.8-1 The interactions of AChE with acetylcholine(A) , reversible anticholinesterase drugs (B) an
3、d irreversible anticholinesterase agents(C) .,难逆性抗AChE药,易逆性抗AChE药,anticholinesterase agents,非共价结合的抑制药,依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine） 多奈哌齐（donepezil）,anticholinesterase agents,氨甲酰类抑制药,新斯的明（neostigmine ） 吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine）,易逆性抗AChE药,一般特性,药理作用 体内过程 临床应用 不良反应,药理作用,
4、眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压,药理作用,胃肠道 胃收缩，胃酸分泌 食管蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出 ,Therapeutic uses and durations of action of cholinesterase inhibitors,药理作用,心血管系统 作用 兴奋神经节、效应器ACh受体 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱,药理作用,效应 负性频率、负性传导、负性肌力作用 *对心血管的影响较胆碱激动剂弱 心排出量下降,药理作用,其他部位作用 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管 收缩输尿管平滑肌,体内过程,特点 化学结构中含季铵基团 p.o吸收
5、生物利用度低 不易透过BBB 血浆酯酶水解失活,临床应用,重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,常用易逆性抗AChE药,新斯的明 Neostigmine,体内过程特点 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB,新斯的明 Neostigmine,作用 抑制AChE 完全拟胆碱 兴奋M、N受体 对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强,新斯的明 Neostigmine,用途 重症肌无力 腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药中毒,
6、新斯的明 Neostigmine,禁忌证 机械性肠梗阻 泌尿道梗阻,吡斯的明 pyridostigmine,特点 起效缓慢，作用时间较长 用途 重症肌无力 麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 * M胆碱受体效应较弱,毒扁豆碱 Physostigmine 依色林 eserine,局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久,吸收作用： 机制与新斯的明相似 （无兴奋受体作用 ） 与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜,依酚氯胺 edrophonium,特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量,安贝氯铵 ambenonium chloride,特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者,加兰他敏 galanthamine,特点 作用与neostigmine类似，但较持久 效价约为physostigmine的1/10 用途 重症肌无力 脊髓灰白质炎后遗症 竞争性肌松药中毒 阿尔茨海默病,地美溴铵 demecarium,特点 作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者,第 8 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,