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1、学习指南,目的与要求 1.传出神经系统的分类。 2.传出神经系统受体的分类及效应。 3.传出神经系统药物的作用方式。,第一节 概 述,传出神经系统的解剖学分类,NS,外周神经系统,中枢神经系统,传出神经系统,传入神经系统,传出神经系统的解剖学分类,传出神经系统按递质分类,传出神经系统按递质分类,传出神经系统按递质分类,胆碱能神经： 1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.极少数交感神经节后纤维 （支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经） 去甲肾上腺素能神经： 绝大部分交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质与受体,一、传出神经突触的超微结构,突触是指
2、神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接。当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜可释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。,一、传出神经突触的超微结构,一、传出神经突触的超微结构,二、传出神经递质乙酰胆碱与去甲肾上腺素,ACh 合成：乙酰CoA 胆碱 胆碱乙酰化酶 储存：囊泡 释放方式： 胞裂 外排 和受体结合：引起效应 消除：被胆碱酯酶水解,A 酪氨酸转运到胞内 B 脱氨变多巴 C 脱羧变多巴胺 D 在囊胞内合成NA E 动作电位使NA外排 D NA转归： 1激动后膜受体，引起效应。 2激动前膜
3、受体，反馈递质释放。 3被摄取1回收神经，被MAO灭活。 4被摄取2回收，被COMT灭活。,NA,三、传出神经系统的受体,三、传出神经系统的受体,受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体,胆碱 受体,毒蕈碱型 muscarine,烟碱型 nicotine,M1 神经节、腺体细胞 M2 心肌 M3 平滑肌、腺体细胞 M4、M5,N1 神经节 N2 骨骼肌,M受体小结 M受体兴奋： 心脏：抑制。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛
4、。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,N1-R 副交感神经节 N-R 肾上腺髓质分泌肾上腺素 N2-R 骨骼肌收缩,肾上腺素受体,1受体 2受体 受体,1AAR 1BAR 1DAR, 1 2 3,2AAR 2BAR 2CAR,1受体,1 & 2 受体,2受体,2与2受体,1 皮肤黏膜、内脏血管 2,肾上腺 素受体,受体,受体,1 心脏 2 血管、支气管,第三节 传出神经系统的生理功能,传出神经系统的生物效应,多数器官受两大类传出神经的双重支配 NA能神经兴奋：适应机体“应激” 心脏、皮肤黏膜、内脏血管、血压、支气管和胃肠道平滑肌、瞳孔、血糖 胆碱能神经兴奋： 节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节
5、后：与NA能神经兴奋作用相反,传出神经系统的生理效应,样作用： 皮肤、黏膜、内脏血管收缩， (-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。,N样作用:Nn-R神经节兴奋 Nm-R骨骼肌收缩,样作用： 心脏兴奋(1-R) (-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(2-R ) 骨骼肌血管扩张(2-R) 。,心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M-R亚型作用,M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,肾上腺素受体亚型作用,多巴胺受体（DA-R）作用,能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管
6、 扩张,第四节 传出神经系统药物的基本作用方式与分类,传出神经系统药物的基本作用方式,传出神经系统药物主要通过直接作用于受体或影响递质而间接发挥发挥作用。 （一）作用于受体 激动药：拟似递质的作用 药物-受体 阻断药：阻断激动药或递质的作用 （二）影响递质 药物递质：效应 递质-受体 药物递质：效应,药物作用位点,1影响递质的生物合成 宓胆碱影响ACh合成 2影响递质的释放 麻黄碱促进NA的释放 3影响递质于受体作用 阿托品阻断ACh与MR作用 4影响递质的转化或贮存 胆碱酯酶抑制药阻碍ACh的水解 利舍平抑制NA能神经末梢中囊泡对NA的再摄 取，导致NA减少耗竭,传出神经系统药物的分类,主要
7、按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药,拟似递质 按作用性质 分类 对抗递质 作用的受体类型,拟胆碱药,1胆碱受体激动药 M、N受体激动药(卡巴胆碱) M受体激动药(毛果芸香碱) N受体激动药(烟碱) 2胆碱酯酶抑制药(新斯的明),拟肾上腺素,1受体激动药(去甲肾上腺素) 2、受体激动药(肾上腺素) 3受体激动药(异丙肾上腺素) 1受体激动药(多巴酚丁胺) 2受体激动药(沙丁胺醇),抗胆碱药,1M受体阻断药(阿托品) 2N受体阻断药 Nn受体阻断药(美卡拉明) Nm受体阻断药(筒箭毒碱) 3胆碱酯酶复活药(氯解磷定),抗肾上腺素药,1受体阻断药(酚妥拉明) 1受体阻断药
8、(哌唑嗪) 2受体阻断药(普萘洛尔) 1受体阻断药(阿替洛尔) 3、受体阻断药(拉贝洛尔),肠神经系统(enteric nervous system),由胃肠道壁内神经成分组成。 调节控制胃肠道功能的独立整合系统。 属于传出神经系统自主神经的一个组成部分。,知识拓展,肠神经分类：,1.胆碱能兴奋神经（副交感节前纤维） 2.非肾上腺素能抑制神经（交感节后纤维） 3.中间神经元（5-HT能神经和肽能神经 ）,传出神经系统突触化学传递的调节,突触前调节 突触后调节 共同传递,知识拓展,突触前调节,突触前调节(presynaptic modulation)主要来自突触前膜受体。当每次神经冲动到来时，该
9、类受体能够控制突触前膜释放神经递质的数量。在许多情况下，突触前膜受体可通过负反馈机制影响神经递质的合成速率。,突触前调节：有同向调节和异向调节2种方式,神经递质对NA能神经末梢突触前膜NA释放的增强和抑制作用,突触后调节,神经调质可以作用于突触后膜的相应受体，增加或降低神经递质的突触后效应。例如许多神经肽能够影响膜离子通道，进而增加或降低突触后细胞的兴奋性。一般认为，神经调质的作用较弱，影响信号传递的时间较长，可达数秒至数天，细胞内效应多为化学级联反应。 神经递质的突触后作用强大，主要是直接作用于配体门控型受体，产生效应时间仅数毫秒。,共同传递,失活和消除的更慢，效应更持久。 共同传递也有先后
10、顺序，并不是同时传递。不同的刺激频率会导致不同的配体释放。 突触前膜受体也会受到前膜释放递质的影响 。 在共同传递中，不同的引起的靶器官效应有明显的时间差异 。,比单一传递具有如下特点：,共同传递,受体共存,受体共同存在于某些器官，但还是有主次之分。,传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。植物神经系统可分为交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器，调节如心肌收缩、平滑肌兴奋、腺体分泌等生理活动；运动神经系统主要支配骨骼肌。,学习小结,传出神经根据其末梢释放的递质ACh和NA分为胆碱能神经和肾上腺素能神经，并根据与之结合的不同递质分为胆碱受体和肾上腺素受体。当递质与相应
11、受体结合后，分别产生M样和N样作用、型和型作用。,学习小结,作用于传出神经系统的药物通过直接激动与阻断受体或间接影响递质的合成、贮存、释放与摄取等而发挥作用。按其作用性质及对受体的选择性不同，可分为四大类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。,学习小结,1.简述胆碱受体的分类及其分布。 2.抗胆碱药物的分类，并各举一例。 3.传出神经系统药物的基本作用有哪些？,思考题,1.简述胆碱受体的分类及其分布。 胆碱受体分为M受体和N受体。其中M受体又分为M1受体和M2受体，M1受体分布于神经节细胞体、胃粘膜，M2受体分布在外周效应器细胞。N受体又分为N1受体和N2受体，N1受体分布在神经节
12、细胞，N2受体分布在骨骼肌细胞。,参考答案：,2.抗胆碱药物的分类，并各举一例。 抗胆碱药分为：M受体阻断药：如阿托品；M1受体阻断药：如哌仑西平；N1受体阻断药：如六甲双胺；N2受体阻断药：如琥珀胆碱。,参考答案：,3.传出神经系统药物的基本作用有哪些？ 直接作用于受体。结合以后如产生与递质相似的作用，称为激动药；如果结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，相反妨碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用，则称为阻断药。,参考答案：,3.传出神经系统药物的基本作用有哪些？ 影响递质。影响递质的生物合成，较少应用价值；影响递质的转化，如胆碱脂酶抑制药；影响递质的转运和储存，通过促进递质释放而发挥递质样作用；影响递质在末梢的储存与发挥作用，影响递质的再摄取。,参考答案：,