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1、GOLD 2013,定义与概述 诊断与评估 治疗的选择 稳定期COPD的治疗 急性加重的治疗 COPD与共患病,Updated 2013,COPD是一种可预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。 气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。 急性加重和伴发病影响患者整体疾病的严重程度。,GOLD 2013,COPD定义（GOLD 2013）,Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD COPD所致的疾病负担,COPD是全球主要的疾病和死亡原因 由于持续的暴露于发表的危险

2、因素和老年化，COPD的负担预计在未来数十年将会不断增加. COPD导致显著的经济 负担,调查人口（40岁以上） : 20,000 COPD总患病率 8.2%, 男性：12.4% ，女性 5.1%,中国的COPD流行病调查,19.30% (140万),19.10% (140万),脑血管疾病,17.60% (128万),COPD,15.0% (100万),心血管疾病,1.2% (90,000),糖尿病,死因 % (2000年),MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. Ko

3、ng Lingzhi. 2005 Report in NCDC Annual Conference.,肿瘤,COPD中国人群的主要致死病因 (2000年),中国COPD 死亡率 （2000年: 近128万）,中国慢性病报告. 中国疾病预防控制中心. 2006. 中国卫生统计年鉴2009.,在中国，COPD被严重诊断不足,在调查中，所有被诊断为COPD的患者中，仅有35.1%的患者以往曾被确诊为COPD，提示COPD被严重诊断不足。,Zhong et al. AJRCCM 2007;176:753-760,7,相当多数的COPD患者对病情严重度认知不足,Rennard S, et al. Eur

4、 Respir J 2002; 20:799805,认为病情轻中度的患者比例,75.2% 60.3% 35.8%,客观反映呼吸困难程度：轻重,主观感知病情严重度：轻重,MRC评分,严重度%,8,中国COPD患者治疗不足：用药依从性差 约半数患者自行减量或停药,何权瀛等. 中国实用内科杂志 2009;29(4):354-357.,9,COPD临床诊治中的热点问题,临床表型和生物标记物-个体化治疗 治疗的反应与患者的期望 支气管舒张剂的选择 支气管舒张剂与联合治疗的比较 抗炎治疗的探索 多种药物的联合应用 早期干预 AECOPD的异质性与个体化治疗 共患病的处理 康复治疗,（1）慢阻肺-支气管哮喘

5、重叠综合征：ICS+长效支气管舒张剂； （2）非频繁加重表型：长效支气管舒张剂和/或茶碱； （3）以慢支炎为主频繁加重表型:长效支气管舒张剂+ICS和PDE-4抑制剂（罗氟司特）等； （4）以肺气肿为主的频繁加重表型：长效支气管舒张剂(+ICS); (5) 局部肺气肿特别明显：肺减容术,一、COPD临床表型与治疗选择,Miravitlles M, et al. Treatment of COPD by clinical phenotypes: putting old evidence into clinical practice. Eur Respir J 2013, 41: 1252-125

6、6.,初步的研究探索结果，多数个体难以明确分到某一表型,稳定期COPD炎症介质谱对 治疗反应性的预测作用研究 硕士研究生：柳威 导 师：陈荣昌教授,诱导痰结果,COPD血清生物标记物的表达,二、治疗的期望与评估,COPD治疗后肺功能变化（与哮喘比较）,COPD肺功能的动态变化 （使用支气管扩张剂后FEV1）,校正的平均 FEV1 变化量(mL),0,24,48,72,96,120,156,时间 (周),1524 1521 1534 1533,1248 1317 1346 1375,受试者人数,1128 1218 1230 1281,1049 1127 1157 1180,979 1054 10

7、78 1139,906 1012 1006 1073,819 934 908 975,*与安慰剂相比p 0.001; 与沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p 0.001,Calverley et al. NEJM 2007,FEV1改善率频数分布图,Group3：5%FEV1 change ratio10%,稳定期重度COPD治疗后的变化,男性，72岁 反复咳嗽、咳痰30多年，劳力性气促8年 治疗前步行100m，生活可以自理 治疗前/后FEV1: 0.78L0.77L,COPD治疗的目标与评价,临床指标： 症状、运动耐受能力、生活质量（短时，轻微） 急性发作、病死率等（长期规范治疗） 生理学指标： F

8、EV1：改善轻微 肺容量变化（功能残气量和动态过度充气）：改变比FEV1更明显，与呼吸困难和运动耐受能力改善有更好的相关 呼吸动力学变化：呼吸肌肉力量、呼吸中枢驱动 新的评价指标： HRCT，炎症介质谱等,死亡率,生活质量,气道炎症,肺功能加快下降,反复 急性加重,COPD急性加重与疾病进展,Wedzkha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796,22,COPD管理目标: 实现当前最佳控制 和减少未来风险,COPD的治疗目标,最佳COPD控制,停止吸烟,获得,当前最佳控制,预测因子,未来疾病风险,减少,通过以下因素评估,通过以下因素评估,症状,急性加重,健康状态

9、丧失,急性加重 药物治疗,肺功能/ 结构丧失,死亡率,未来共病 情况,达到,降低,预测,肺功能/结构,共病,每日活动,健康状态,缓解药物的 使用,Presented from ERS2009,三、支气管舒张剂的选择,短效2 短效抗胆碱能药物（异丙托品） 长效抗胆碱能药物（噻托溴胺） 长效2 甲基黄嘌呤（茶碱） 新的长效支气管舒张剂（Indacaterol，每天1次用药） 联合用药,Indacaterol provides 24-hour bronchodilation in COPD: a placebo-controlled blinded comparison with tiotropiu

10、m,Claus Vogelmeier, Respiratory Research 2010, 11:135,新的长效2激动剂,茚达特罗（Indacaterol ）是作用维持24小时，每天使用1此的长效2激动剂， 其支气管舒张作用大于福莫特罗和沙米特罗，与噻托溴铵相似（A级） 茚达特罗可以显著改善气促、健康状况和急性发作（B级） 其安全性与安慰剂相似，除了部分病人吸入药物时咳嗽 (24 % vs 7 %) 。,Kornmann O, Dahl R, Centanni S, et al. Eur Respir J 2011;37:273-9. Dahl R, Chung KF, Buhl R, e

11、t al; Thorax 2010;65:473-9. Buhl R, Dunn LJ, Disdier C, et al, Eur Respir J 2011;38:797-803. Chapman KR, Rennard SI, Dogra A, et al, Chest 2011;140:68-75.,T,T,T,T,T,T,长效支气管舒张剂联合应用对FEV1的作用,Van Noord JA, et al. Eur Respir J. 2005;26:214-222.,1,1,* P0.03 vs formoterol, * P0.02 vs tiotropium, * P0.02 vs

12、 formoterol, * P 0.0001 vs each agent,*,*,*, *,N=71,四、支气管舒张剂与联合治疗的比较,(INSPIRE的研究中，ICS+LABA联合治疗与塞托溴胺比较) * 急性发作率无差异; * 联合治疗组完成研究全程的病例数更多,Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26,28,INSPIRE研究：与噻托溴铵相比， LABA/ICS联合治疗显著降低死亡风险,Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26,治疗时间（周）,死亡风险下降 52%,*在治疗结束后2周，7名患者被排除出分

13、析 (3名为SFC组, 4名为TIO组),8,HR 0.48 (95% CI 0.27, 0.85),P=0.012,五、COPD抗炎治疗的探索,单纯吸入激素（不再推荐） 支气管舒张剂（不具有明显的抗炎作用） 支气管舒张剂+吸入激素 发展新的抗炎药物（磷酸二酯酶抑制剂+炎症介质的拮抗剂等）,FP-安慰剂,舒利迭 -FP P=0.04,舒利迭 -安慰剂 P0.03,FP=丙酸氟替卡松,-44.67 (-90.0 1.6),治疗差异(95% CI),治疗差异(95% CI),FP-安慰剂,40 30 20 10 -0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70,-29.36 (-57.

14、8 -0.9),-31.68 (-61.1 -2.3),巨噬细胞,-2.32 (-32.5 -27.8),与FP相比，舒利迭显著减少支气管粘膜活检标本的炎症细胞,ICS/LABA联合治疗抗炎作用优于单用ICS,Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943,CD8+T淋巴细胞,舒利迭 -FP P=0.01,舒利迭 -安慰剂 P0.001,-53.4 (-96 -9),-98.05 (-143.1 -53.0),20 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 -160,不同的PDE4的剂量-效应曲线的差别,PDE4 PLAYS AN I

15、MPORTANT ROLE IN INFLAMMATION,THE PDE4 ENZYME IS EXPRESSED IN KEY INFLAMMATORY CELLS INVOLVED IN COPD,LEUKOCYTE PDE ISOFORM,STRUCTURAL CELLS PDE ISOFORM,Mast cells 4, 7,Eosinophils 4, 7,Neutrophils 4, 7,Monocytes 1, 3, 4, 7,Macrophages 1, 3, 4, 5, 7,T-cells (CD4+ and CD8+) 3, 4, 7,Airway smooth musc

16、le 1, 2, 3, 4, 5, 7,Epithelial cells 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8,Endothelial cells 2, 3, 4, 5,Sensory nerve 1, 3, 4,Cholinergic nerves 1, 3, 4,Adapted from: Giembycz MA. Monaldi Arch Chest Dis 2002;57:48-64.,RECORD - ROFLUMILAST IMPROVED LUNG FUNCTION IN PATIENTS WITH MODERATE TO SEVERE COPD,Rabe KF, Batema

17、n ED, ODonnell D, et al. Lancet 2005;366:563-571.,Rabe KF, Bateman ED, ODonnell D, et al. Lancet 2005;366:563-571.,RECORD - ROFLUMILAST REDUCED EXACERBATIONS IN PATIENTS WITH MODERATE TO SEVERE COPD,六、多种联合治疗有额外的益处吗？,250例有急性加重史的 COPD 患者 停用原来治疗的药物，替换为噻托溴铵 随机加用: 安慰剂 沙米特罗 沙米特罗/氟替卡松,Aaron et al. Ann Int

18、Med. 2007; 146:545,Optimal研究的实验设计,Optimal Study 急性加重频率,Tio + SFC,Tio + Salmeterol,Tio + Placebo,p0.1,Aaron et al. Ann Int Med. 2007; 146:545,Change in FEV1 (ml),4,36,20,52,Time (weeks),0,180,120,90,60,30,0,150,Optimal Study 肺功能（FEV1）,Aaron et al. Ann Int Med. 2007; 146:545,0,-2,-4,-6,-10,-8,4,36,20,

19、52,Change in SGRQ Total score,Time (weeks),Tiotropium + Placebo,Aaron et al. Ann Int Med. 2007; 146:545,0,Tiotropium + Salmeterol,Optimal Study 健康状况,七、早期干预,69,47,EUROSCOP,UPLIFT stage II,49,47,ISOLDE (II-III),59,55,UPLIFT III,UPLIFT IV,38,23,Stage I,Stage II or II&III,Stage IV,Stage III,FEV1 (ml/yr)

20、下降,60ml/yr,50 ml/yr,40 ml/yr,20 ml/yr,BRONCUS (75% GS II),TORCH (II:35%) (III-IV: 65%),LHSII,越是“轻度”COPD，FEV1下降越快,Exacerbations per year, 2,1,0,mMRC 0-1 CAT 10,GOLD 4,mMRC 2 CAT 10,GOLD 3,GOLD 2,GOLD 1,SAMA prn or SABA prn,LABA or LAMA,ICS + LABA or LAMA,Global Strategy for Diagnosis, Management and

21、Prevention of COPD 稳定期COPD: 推荐首选的药物治疗,A,B,D,C,ICS + LABA and/or LAMA, 2013 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,包括ICS的联合治疗是否适合与中度COPD（TORCH研究的亚组分析）,受试者百分比（%）,过去1年中已报道的急性加重的次数,40% 患者在研究前1年并无急性加重,0,10,20,30,50,60,严重, 50%,30% 50%,非常严重, 30%,受试者百分比%,FEV1预计值%,中度,30%的中度COPD患者,40,Calverley

22、 et al.AJRCCM 2008; 178: 332-338,即使对既往无急性加重史的 COPD患者，舒利迭也能预防急性加重,Jenkins CR, Calverley P, Anderson J, et al. ERS 2007,对FEV150%的COPD患者及早使用舒利迭能延缓疾病进展,TORCH data, presented from APSR2008,对FEV150%的COPD患者及早使用舒利迭 能降低所有原因死亡率,患者数 535 562,TORCH data, presented from APSR2008,八、急性加重的异质性与个体化治疗,COPD急性加重的诱因和机制,We

23、dzicha JA. Lancet 2007；370：786-796 Antonio Anzueto. Proc Am Thorac Soc 2007；4：554564,COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为急性加重。,全身性炎症,支气管狭窄； 水肿；痰液,呼气性气流受限,心血管疾病,动态性肺过度充气,病毒,x,x,慢性炎症基础上发生的急性炎症加重COPD急性加重机制,AECOPD的诱发因素是什么？,呼吸系统感染（细菌、病毒、偶有真菌） 气道痉挛（空气污染，气候改变等导致） 药物治疗的中断 排痰障碍 其它：不适当吸氧、镇静剂或利尿药，呼吸肌疲

24、劳等病合 类似AECOPD的表现：并心功能不全、气胸、胸腔积液、返流误吸,Anthonisen分型,标准: 1)气促加重 2)咳嗽痰量增加 3)脓性痰,7,标本的百分比,100,25,50,75,N=121 （痰标本数）,PMN 25,Gram Stain,Culture Positive,10 cfu/mL,脓性(n=87),粘液性 (n=34),Stockley RA, et al. Chest. 2000;117:1638-1645. Permission requested.,AECOPD的临床特征脓性痰,细菌感染相关的AECOPD伴有炎症的增加 脓性痰与粘液痰的比较,Adapted

25、from Gompertz S, et al. Eur Respir J. 2001;17:1112-1119.,AECOPD时CRP的增高 脓性痰与粘液痰的比较,* P0.05 versus exacerbation, # P0.005 versus exacerbation, * P0.001 versus exacerbation with mucoid sputum,*,0,80,40,20,粘液痰,60,脓性痰,CRP mgL-1,*,#,第一天 (就诊),第56 天(临床稳定状态),Reproduced with the permission of European Respira

26、tory Society Journals Limited. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis. Gompertz S, et al. Eur Respir J. 2001;17:1112-1119.,AECOPD病原体的复杂性,病毒 流感病毒1,2 副流感病毒1,3 呼吸道合胞病毒(RSV)1,2 人类偏肺病毒 1 小核糖核酸病毒1,3 冠状病毒3,细菌 常见的1 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 肺炎球菌 金黄色葡萄球菌 重症急性加重时常见的1 铜绿假单胞菌 G-杆菌

27、 非典型病原体3 肺炎衣原体 肺炎支原体 军团菌,1. Sykes A, et al. Proc Am Thorac Soc. 2007;4:642-646. 3. Martinez FJ. Proc Am Thorac Soc. 2007;4:647-658. 2. Rohde G, et al. Thorax. 2003;58:37-42,AECOPD分离到的常见细菌与气流受限的关系,P=0.016 for differences in distributions,Percent,47,27,23,23,33,13,30,40,63,0,10,20,30,40,50,60,70,Stage

28、 I,Stage II,Stage III,S pneumoniae and Gram positive cocci,H influenzae/M catarrhalis,Enterobacteriaceae/Pseudomonas spp,Eller J, et al. Chest. 1998;113:1542-1548. Permission requested.,PCR检测病毒的研究结果,NR = not reported,Adapted from Ramaswamy M, et al. COPD. 2009;Feb:64-75.,多次分离到RSV与 FEV1下降加快相关,Annual

29、Decline in FEV1 (mL/year),*,* P=0.01 versus lower RSV,Adapted from Wilkinson TM, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:871-876.,急性加重的恢复:病毒与非病毒感染比较,Non-Viral Exacerbation Viral Exacerbation,80,0,0,100,40,20,10,20,30,40,Days from Onset of Exacerbation,50,60,% Exacerbations Recovered,60,P=0.006 fo

30、r viral versus non-viral infections,Reprinted with permission of the American Thoracic Society. Copyright American Thoracic Society. Seemungal T, et al. 2001. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. American Jou

31、rnal of Respiratory and Critical Care Medicine. 164:1618-1623. Official Journal of the American Thoracic Society. Diane Gern, Publisher.,病毒与细菌的复合感染增加对肺功能和症状严重程度的影响,PPM = potentially pathogenic microorganisms * P0.05 versus cold and bacterial pathogen,+,* P0.05 versus correspondingly labeled categori

32、es,No PPM & No Cold,PPM Alone,Cold Alone,Cold & Bacterial Pathogen,*,0,1,2,3,4,5,Exacerbation Symptoms Count,No PPM & No Cold,PPM Alone,Cold Alone,Cold & Bacterial Pathogen,*,+,* +,Severity of Fall in FEV1 (% of Baseline),Reproduced with permission of Chest, from “Effect of interactions between lowe

33、r airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD”, Wilkinson TM, et al, Vol 129, Copyright 2006; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.,AECOPD与血浆炎症标志物的增加,Reprinted with permission of the American Thoracic Society. Copyright American Thoracic Society. Hurst J

34、R, et al. 2006. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 174:867-874. Official Journal of the American Thoracic Society. Diane Gern, Publisher.,AECOPD时肺部炎症与肺功能下降有关,Changes in Sputum Neutrophils at Exacerbation (106/g),N=64 r=0.325 P0.001,Percent Decrease FEV1 at Exacerbation,100,7

35、5,50,25,0,-5,0,5,10,15,20,25,30,35,Papi A, et al. 2006, “Infections and Airway Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Severe Exacerbations ,” American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol 173:1114-1121. Official Journal of the American Thoracic Society American Thora

36、cic Society, Christina Shepherd, Managing Editor, 12/18/08.,AECOPD时气道中性粒细胞增加,* P0.01 versus stable disease,*,300,0,Median Neutrophils/mm2,250,200,100,150,50,This study shows that the numbers of neutrophils was significantly increased during exacerbations (P0.01).,Acute Exacerbation, Neutrophil,Stabl

37、e Disease,Exacerbations,Adapted from Saetta M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1994;150:1646-1652.,不同的诱发因素都伴有中性粒细胞的增加,* P0.001,E=Exacerbation requiring hospitalisation C=Stable convalescence,Reprinted with permission of the American Thoracic Society. Copyright American Thoracic Society. Papi A, et

38、 al. 2006. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 173:1114-1121. Official Journal of the American Thoracic Society. Diane Gern, Publisher.,一项对AECOPD患者气道的活检研究显示： 气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增高,研究显示C

39、OPD患者急性加重期气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增加，是COPD稳定期嗜酸性粒细胞的30倍,Saetta M,et al.AJRCCM.1994;150:1646-1652.,AECOPD时支气管嗜酸细胞增加,0,100,50,*,EG-2-positive Cells in Bronchial Biopsies (cells/mm2),Subjects with bronchitis and nearly normal FEV1 during exacerbations had, on average, 30-fold more eosinophils in their bronchial bi

40、opsies than did those examined under baseline conditions (P0.001).,Acute Exacerbation, Neutrophil,Stable Disease,Exacerbations,* P0.001 versus stable disease,200,150,EG-2-positive = positive for binding of monoclonal antibody directed against eosinophil cationic protein,Adapted from Saetta M, et al.

41、 Am J Respir Crit Care Med. 1994;150:1646-1652.,一项对COPD患者痰炎症细胞的分析显示，不稳定性COPD患者*，急性加重期痰中嗜酸性粒细胞的绝对值和相对值均明显增加，与稳定期相比P0.05,Fujimoto K,et al. Eur Respir J 2005; 25: 640646.,一项对AECOPD患者痰检研究显示： 痰嗜酸性粒细胞显著增高,稳定期,急性加重,稳定期,急性加重,嗜酸性粒细胞105cellg-1,相对嗜酸性粒细胞（%）,*在研究观察的2-3年期间发生急性加重的COPD患者；嗜酸性粒细胞占痰有核细胞总数百分比,全身皮质激素在AE

42、COPD中的作用,循证医学A级依据（改善症状、改善肺功能、减少失败率、缩短住院时间） 疗效不如哮喘急性发作 是否全部患者能够获益吗？ 老年人、免疫功能低下者，激素不良反应增加（血糖、继发感染等）,问题,雾化吸入皮质激素在多大程度上可以替代口服/静脉激素？ 替代？ 减量？ 序贯？,雾化吸入糖皮质激素有效治疗 COPD急性加重,Eur Respir J 2007; 29: 660667,一项为期10天包括159例COPD急性加重患者的随机、对照研究，比较了标准支气管扩张剂治疗联合雾化吸入布地奈德或全身激素治疗的疗效。,*,*与支气管扩张剂组相比P=0.004,九、共患病的处理,COPD伴发病（co

43、morbidities）,GOLD 2011的主要更新之一（新添章节） 新指南重点关注：心血管、骨骼肌功能异常、骨质疏松、焦虑与抑郁、肺癌、感染、代谢综合征与糖尿病 全身表现（Systemic manifestation）：体重下降、营养不良、骨骼肌功能异常等 传统的并发症（complications）：自发性气胸、肺动脉高压与慢性肺心病、慢性呼吸衰竭、肺栓塞、,COPD是一种可预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。 气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。 急性加重和伴发病影响患者整体疾病的严重程度。,GOLD 2011,GOLD 2011中CO

44、PD定义,首次在COPD定义中提及伴发病,COPD的实际死亡原因 （由临床终点委员会判定的死亡总体原因）,Wise et al PATS 2006,5年死亡率,该研究来自于对社区人群动脉粥样硬化发病风险研究 (ARIC)和 心血管健康研究 (CHS)中基线时年龄45岁的20,296例个体的分析,肺功能损害及伴发病 与COPD患者死亡风险密切相关,Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9.,无伴发病 1项伴发病 2项伴发病 3项伴发病,伴发病：糖尿病、心血管疾病、高血压 GOLD：慢性阻塞性肺疾病全球策略,限制性通气功能障碍,正常,危险比,气流受限不是气促的唯一因素,

45、Extent of breathlessness and airflow limitation are significantly related There is considerable overlap between GOLD stage and extent of breathlessness,ECLIPSE Baseline data,Total population,GOLD stage,Rho=-0.36, p0.001,Agusti A et al. Resp Res 2010,COPD伴发病和全身表现的机制,肺癌,外周肺炎症,缺血性心脏病,心力衰竭,骨质疏松,糖尿病 代谢综合

46、征,正色素性贫血,抑郁,全身炎症 IL-6,IL-1,TNF-,骨骼肌萎缩 恶液质,急性时相蛋白: C反应蛋白 血清淀粉样蛋白A 表面活性蛋白D,“溢出”,Barnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185,骨骼肌萎缩 恶液质,急性时相蛋白: C反应蛋白 血清淀粉样蛋白A 表面活性蛋白D,全身炎症 IL-6,IL-1, TNF-,缺血性心脏病,心力 衰竭,抑郁,骨质 疏松,糖尿病 代谢综合征,正色素性贫血,IL-6：白介素6 IL-1：白介素1 TNF-：肿瘤抑制因子,共同的致病因素 炎症反应和全身的影响 气道的损伤和清除能力下降 疾病间的相互影响？

47、共同的易感基因？,COPD伴发病处理：总体原则,伴发病存在严重影响COPD疾病进展，需要积极治疗 各种伴发病均应按照各自常规指南进行治疗，目前无依据表明合并COPD时需要改变各种伴发病的治疗方案,GOLD 2011,COPD合并缺血性心脏病（IHD） 处理原则,COPD患者中IHD发病率增加，但容易被忽略/诊断不足 一、COPD患者合并IHD治疗： 应该按照IHD指南进行治疗。 应用阻断剂：如果有1阻断剂应用指征，推荐使用选择性1阻断剂治疗，其有益的一面高于治疗带来的潜在风险，即使重症COPD患者也如此。 二、IHD患者的COPD治疗： 按COPD常规治疗进行 在合并存在不稳定心绞痛时，应该避免使用高剂量的2激动剂。（注意个体化的问题）,GOLD2011,合并心力衰竭（HF）的处理原则,常见：30%稳定期的COPD患者合并一定程度的HF（与AECOPD鉴别） 大约 30%的HF