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1、C型肝炎,HCV,肝細胞,感染,球,免疫反応,肝細胞 破壊,HCV感染肝細胞破壊,C型肝炎肝臓細胞障害感染 球免疫反応2要素起。,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,肝細胞破壊,GOT? GPT? LDH?,GOT、GPT、LDH肝臓細胞中酵素。 肝炎肝細胞破壊細胞内酵素 血液中放出。,GOT,GPT,LDH高値 今、破壊肝臓細胞多 GOT,GPT,LDH低値 今、破壊肝臓細胞少,注：最近GOTAST、GPTALT呼多 GOT=AST GPT=ALT 今、肝臓細胞破壊 続示指標,GOT or GPT 400 300 200 100 5
2、0 0,正常3540以下,悪,HCV,C型肝炎肝臓細胞感染。,感染肝臓細胞次破壊。,肝臓細胞再生能力強、次新細胞 新生。 破壊細胞傷（瘢痕）残。,肝炎長持続、傷（瘢痕） 肝臓細胞配列乱。,肝臓細胞破壊再生能力超傷（瘢痕） 増加（繊維化）肝臓細胞減少。肝硬変,GOT,GPT,LDH高値 破壊肝細胞多 肝硬変進行速 GOT,GPT,LDH低値 破壊肝細胞少 肝硬変進行遅,肝硬変,肝硬変,正常肝細胞減少肝臓仕事量減少 破壊肝細胞減少GOT、GPT低下,肝臓仕事 1. 解毒、代謝、排泄 2. 蛋白、脂肪合成,肝臓仕事 1. 解毒、代謝、排泄,肝臓仕事量低下老廃物 毒素排泄能力低下。 排泄老廃物 毒素体
3、内貯留。,指標：、 肝臓、働 示指標,肝臓仕事 蛋白、脂肪合成,肝臓仕事量低下蛋白脂肪 合成能力落。 合成蛋白質、凝固因子、脂肪減少。,指標： 、 凝固時間、 肝臓、働 示指標,肝臓細胞破壊指標： GOT,GPT 高悪 肝臓代謝、排泄能力指標： 、 高悪 肝臓蛋白、脂肪合成能力指標： 、 、凝固時間 低悪,肝硬変,排泄老廃物毒素貯留 黄疸（体黄色） 上昇 精神症状 上昇 蛋白質、凝固因子、脂肪減少 浮腫（） 腹水（腹水）質減少 出血傾向 凝固因子減少,慢性C型肝炎治療目標,GPT値限低値保,C型慢性肝炎対治療,肝臓炎症抑,GPT値低,体内HCV排除 （IFN） 炎症抑働薬剤（肝庇護剤）GPT下
4、,効果,HCV体内排除 HCV排除GPT値 下 HCV-RNA、GPT測定,治療,一般的開始後数週間入院毎日注射 副作用程度落着外来週3回注射 期間 半年間（1年間）,療法 効果影響因子,1. 血液中C型肝炎量 2. C型肝炎遺伝子型 3. 感染期間（繊維化進展度） 4. 投与方法 5. 個人差（体質）,1、2影響大,療法効果影響因子 1. C型肝炎量,少 HCV-RNA量 多,有効多 療法効果 有効少,bDNA法1Meq/ml以上 法100Kcopies/ml以上,療法効果影響因子 2. 型肝炎遺伝子型,serogroup 1 2 3 4 5 6,genotype 1a 1b 1c 2a 2
5、b 2c 3a 3b 4a 5a 6a,頻度少 頻度少,INF効果 有効 少 有効 多 有効 多,頻度少,療法効果影響因子 3. 感染期間（繊維化進展度）,軽 繊維化程度 強,有効多 療法効果 有効少,短 感染期間 長,療法効果影響因子 4. 投与方法,長 投与期間 短,有効多 療法効果 有効少,多 投与量 少,多 副作用 少,副作用,投与量多多、投与期間長長高傾向,発熱：必発 全身倦怠、食欲不振、関節痛、筋肉痛、吐気、脱毛、神経障害（頭痛、眩暈、感、振戦） 解熱鎮痛薬前投与事軽減可能 精神症状（IFN方比較的少）、 甲状腺炎、自己免疫疾患、心筋症、 心不全、腎不全、眼症状、糖尿病、 間質性肺
6、炎（小柴胡湯併用）,治療新展開,併用 ,（）,併用、効果 増強（単独C型慢性肝炎対効果）,1b型、高量 1b型、低量 2a型+2b型 TOTAL,HCV-RNA陰性化率 68%20%（予想） 50%65% （予想） 50%75% （予想） 29%45% （予想）,重要副作用 溶血性貧血（全員） 程度強減量休薬必要 奇形児可能性有、子供欲人 飲。 精子奇形悪影響 投与後6月以上避妊必要 副作用増強,（）, 適応2b （遺伝子組換：A）併用 （他種類併用認） 投与期間半年間限定 PEG-IFN-2bRibavirin vs IFN-2bRibavirin 臨床治験開始中,（）, （）, 各IFN-
7、酸配列 共通部分合成遺伝子組換製剤 高量1b型16.7% 除去効果 副作用軽他 多量投与可能 （一回1200万1800万単位） 皮下注射（利便性高）, 従来IFN長時間作用（週1回注射） 副作用少 効果IFN-2b同等？ 欧米併用標準的治療 週一回一年間投与臨床試験中 日本発売数年先？ PEG-IFN-2bRibavirin vs IFN-2bRibavirin 臨床治験開始中,（PEG-IFN）,治療期間、回数制限撤廃 （2002/2/12）,今 一生間IFN治療、最長半年間最大2回 数少有効、準備整、 耐治療。, IFN治療、期間制限、回数制限 機会IFN治療開始 様理由継続難中止（中断）
8、 別機会再挑戦（再開） 新IFN治療出再挑戦（再開）,治療期間、回数制限撤廃 （2002/2/12）,慢性C型肝炎一般的治療法,日常生活注意点 過労避（過度安静必要 ） 食後安静（1時間程度） 食事 規則正生活,自覚症状黄疸出現入院必要,肝庇護薬,肝臓水解物：proheparum（） 肝臓抽出物：adelavin（9号） SH化合物：glutathion（） tiopranin（） MMSC（） 製剤：SNMC（強力C） grycyron（） 胆汁酸立体異性体：UDCA（） 肝合成能促進薬：malotilate（） 体：protoporphirin（） 漢方製剤：小柴胡湯,本邦HCV感染血友病
9、患者数 2000年5月31日,血友病A 血友病B 合計 HCV感染率 HIV（） 605 182 787 98.4% HIV（） 1426 254 1680 61.4% 合計 2031 436 2467 69.7%,血液凝固異常症全国調査,HCV 遺伝子型頻度,日本 米国 非血友病 血友病 非血友病 1a 0.51% 1840% 45% 1b 6570% 1625% 29% 2a 2025% 1030% 2b 10% 310% 3 0.3% 1630% 5% Mix 1% 316% 3%,14%,血友病患者、輸入血液製剤感染多 遺伝子型分布米国類似。,血友病HCV感染特徴, 複数重複感染多。
10、日本人珍感染。 米国分布近 感染後約20年経過,HIV(+) HCV(+) AIDS 6例,HIV(+) HCV(+) 肝硬変 4例,HIV(+) HCV(+) 脳出血 1例,HIV(-) HCV(+) 肝硬変肝癌 各1例,兵庫医科大学病院血友病死亡例死亡原因 （1987年2000年）,HCV-HIV重複感染特徴1, HIV感染C型肝炎悪影響受 HCV-RNA量（C型肝炎量）増加 肝硬変進行早 、GOT、GPT等低傾向 HIV非感染効果低下 HCV感染HIV感染症進行加速,HCV-HIV重複感染特徴2, HIV治療免疫機能回復 1. HCV量不変？増加？ 2. 肝炎改善悪化 HIV治療薬剤性肝
11、障害毒性(NRTI) HIV治療脂肪分布異常 脂肪肝 逆転写酵素阻害剤併用乳酸副作用出可能性 AZT貧血傾向場合使,C型肝炎治療 HIV重複感染場合,C型肝炎治療 HIV重複感染場合,先（HCV? HIV?） 未治療場合、通常HAART 先行 （肝障害強場合C型肝炎治療先行） HAART落着、IFN + 追加 同時両方（ HCV治療HIV治療）始 1-2月薬剤副作用有無見,抗HIV薬肝毒性C型肝炎治療先行 場合 CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 HCV除去 CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 肝不全進行防止 - ALT、 HCV RNA減少 - 肝硬変進行遅 - 肝癌危険性下 - 死亡危険性下,C型肝炎治療 HIV重複感染場合,IFN治療影響 HIV重複感染場合, 血液細胞作力抑 白血球減少球減少 CD4陽性細胞減少 抗効果 HIV-RNA量減少, 貧血強 薬物相互作用 AZTd4TddC効果減弱 ddI効果増強,IFN治療影響 HIV重複感染場合, 感染経過長。 肝硬変肝癌移行人増。 必要人HIV治療開始。 IFN治療期間、回数制限撤廃（2002/2/12） 早期最効果的思 治療法治療開始。,C型肝炎治療 HIV重複感染血友病場合,