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1、抗菌药物概论 v化学治疗药物chemotherapeutic agents：指对 机体内病原体有杀灭或抑制作用的药物。 抗肿瘤药抗肿瘤药 anti neoplastic drugsanti neoplastic drugs 抗寄生虫药抗寄生虫药 antiparasitic drugsantiparasitic drugs 抗微生物药抗微生物药 antimicrobial drugsantimicrobial drugs 抗菌药物抗菌药物 antibaterial drugsantibaterial drugs 抗真菌药物抗真菌药物 antifungal drugsantifungal drug
2、s 抗病毒药物抗病毒药物 antiviral drugsantiviral drugs 抗菌药物概论 大大 环环 内内 酯酯 类类 林林 可可 霉霉 素素 类类 多多 肽肽 类类 氨氨 基基 苷苷 类类 四四 环环 素素 类类 氯氯 霉霉 素素 类类 喹喹 诺诺 酮酮 类类 磺磺 胺胺 类类 ( (一一) )抗病原微生物药抗病原微生物药( (二二) ) 抗抗 寄寄 生生 虫虫 病病 药药 ( (三三) ) 抗抗 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 药药 内内 酰酰 胺胺 类类 抗生素抗生素合成合成 2. 2. 抗抗 真真 菌菌 药药 3. 3. 抗抗 结结 核核 麻麻 风风 药药 4. 4. 抗抗 病病
3、毒毒 药药 1. 1.抗细菌药抗细菌药 抗菌药物概论 v机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 抗菌药抗菌药 机体机体 病原微生物病原微生物 抗菌作用抗菌作用 耐药反应耐药反应 体内过程体内过程 防治作用防治作用 不良反应不良反应 常用术语 v抗菌药antibacterial drugs：指对细菌有抑 制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成药物。 v抗生素antibiotics：指由放线菌或霉菌在其 代谢过程中产生的对其它病原体有杀灭或 抑制作用的物质。 常用术语 v抗菌谱antibacterial spectrum：抗菌药物的 抗菌范围。 v抑菌药bacteriostatic drugs：抑
4、制细菌生长 繁殖的药物。 v杀菌药bactericidal drugs：不仅能抑制细菌 生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。 常用术语 v最低抑菌浓度minimmal inhibitory concentration，MIC：在特定环境下孵育24 小时，可抑制某种微生物出现明显增长的 最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活 性。 v最低杀菌浓度minimal bactericidal concentration, MBC。 常用术语 vMIC50和MIC90：一批试验中能抑制50 和90被试菌株的MIC。 v化疗指数chmothempeutic index, CI：LD50 和ED50之比； v抗菌
5、药物后效应PAE（post antibiotic effect)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应 。 抗菌药物作用机理 细胞浆细胞浆 细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜 蛋白质蛋白质 影响膜影响膜 通透性通透性 抑制抑制 DNADNA 合成合成 抑制抑制 叶酸叶酸 代谢代谢 影响影响RNARNA合成合成影响蛋白质合成影响蛋白质合成 抑抑 制制 胞胞 壁壁 合合 成成 作用机理1.细胞壁 作用机理1.细胞壁 NAGNAMPPC55 lipid L- lysine NAG（N-乙酰葡糖胺） N-acetylglucosamine NAM（ N-乙酰胞壁酸） N-acetylmuramic acid 作用机理
6、1.细胞壁 NAGNAMNAGNAM L- lysine D- ala Beta-lactams 作用机理1.细胞壁 G+ G- 作用机理2.细胞膜 多肽类抗生素多肽类抗生素 多粘菌素多粘菌素BB 多烯类抗生素多烯类抗生素 制霉菌素制霉菌素 两性霉素两性霉素 胞浆膜磷脂胞浆膜磷脂胞浆膜固醇胞浆膜固醇 胞浆膜通透性胞浆膜通透性 菌体内成分外漏菌体内成分外漏细菌死亡细菌死亡 作用机理3.蛋白质 氨基苷类氨基苷类 四环素类四环素类 核蛋白体核蛋白体3030S S亚基亚基 合成全过程：起始、延长、终止合成全过程：起始、延长、终止 氯霉素类、林可霉素、大环内酯类氯霉素类、林可霉素、大环内酯类 核蛋白体核
7、蛋白体5050S S亚基亚基 作用机理4.核酸 二氢二氢 蝶啶蝶啶 L L谷谷 氨酸氨酸 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 二氢二氢 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶 四氢四氢 叶酸叶酸 甲氧苄啶甲氧苄啶 磺胺类磺胺类 喹诺酮类喹诺酮类 利福平类利福平类 DNADNA依赖依赖RNARNA聚合酶聚合酶 DNADNA回旋酶回旋酶 细菌的耐药性 药代动力学药代动力学T-CT-C曲线曲线 MICMIC MPCMPC con.con. timetime 体内细菌量 -产生 细菌的耐药性 % 青霉素青霉素GG的的MIC (mg/L)MIC (mg/L) 敏感敏感耐药耐药 大肠大肠 杆菌杆菌 化脓性化
8、脓性 链球菌链球菌 庆大霉素的庆大霉素的MIC (mg/L)MIC (mg/L) % 敏感敏感 耐药耐药 铜绿假铜绿假 单胞菌单胞菌 固有耐药性固有耐药性 获得耐药性获得耐药性 -分类 细菌的耐药性 v产生灭活酶：水解酶；钝化酶(合成酶) v细胞内靶位结构改变 v改变胞浆膜通透性 v主动外排 v代谢改变。 青霉素酶青霉素酶 作用点作用点 酰胺酶酰胺酶 作用点作用点 -机制 细菌的耐药性 v抗生素 外排泵 穿透G- 菌的内 膜和外 膜示意 图 外膜外膜 内膜内膜 膜间隙膜间隙 亲水性亲水性 药物药物 外膜外膜 蛋白蛋白 附加附加 蛋白蛋白 转运子转运子 细菌的耐药性 PRSP MRSA（E） V
9、RE VRSA ESBLs (超广谱-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌 多重耐药多重耐药G-G-杆菌杆菌 第三代头孢耐药第三代头孢耐药G-G-杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G-G-杆菌杆菌 -超级细菌 抗菌药的合理使用 v尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药 物敏感试验选用抗菌药物。 v诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物 。 v抗菌药物的预防性应用。 抗菌药的合理使用 v病因未明的严重感染； v单一抗菌药不能有效控
10、制的严重感染或混 合感染； v长期用药易产生耐药的细菌感染； v细菌感染所致脑膜炎和骨髓炎。 联合应用抗菌药联合应用抗菌药 抗菌药的合理使用 药物的联合应用的效果 I.繁殖期杀菌药：青霉素及头孢类； II.静止期杀菌药：氨基甙类； III. 速效抑菌药：氯霉素、大环内酯类 ； IV. 慢效抑菌药：磺胺类 +：协同 +：拮抗 +：相加 +：无关或相加 抗菌药的合理使用 v发热性疾病匆忙启用抗菌药物。 v在感染性疾病中，细菌性疾病与病毒性疾病 、寄生虫病，大约各占50%左右 感染感染41%41% 肿瘤肿瘤18%18% 风湿风湿11.9%11.9% 其它其它14.4%14.4% 不明原因不明原因14
11、.7%14.7% 27962796例，例，1990-19961990-1996 合理用药妊娠期用药 B B类类 C C类类 D D类类 X X类类 青霉素类青霉素类 克拉霉素克拉霉素 链霉素链霉素 （利巴韦林）（利巴韦林） 头孢菌素类头孢菌素类 复方新诺明复方新诺明 妥布霉素妥布霉素 大环内酯类大环内酯类 氯霉素氯霉素 四环素类四环素类 克林霉素克林霉素 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 磷霉素磷霉素 万古霉素万古霉素 甲硝唑甲硝唑 异烟肼异烟肼 两性霉素两性霉素B B 利福平利福平 合理用药新生儿用药 v首选-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔） v尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷 类 万古霉素 v禁用
12、四环素、氟喹诺酮类 v不宜肌注给药 合理用药肝功减退 u肝功能减退时不需调整剂量的药物：氨基 糖苷类青霉素头孢唑啉头孢他啶 磷霉素万古霉素 u肝功能减退时需减量应用的药物：哌拉西 林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟 u肝功能减退时应避免使用的药物：氯霉素 利福平红霉素酯化物异烟肼两性 霉素B酮康唑 合理用药肾功减退 u肾功能减退时不需调整剂量的药物：大环内酯类（ 红霉素等）氯霉素异烟肼利福平强力霉素 u肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物： 两性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇- 内酰胺类万古霉素氨基糖苷类林可霉素 u肾功能减退时不宜使用：四环素磺胺类呋喃类 头孢噻啶 合理用药药动学 v透过血-
13、脑屏障及炎症脑膜：如青霉素类、 碳青霉烯类、万古霉素、安曲南、甲硝唑 、氟康唑等。 v可通过血胰屏障：环丙沙星、头孢三嗪 、头孢他定、头孢哌酮、甲硝唑等。 v骨骼组织中浓聚的抗生素：头孢呋肟、头 孢三嗪、克林霉素、氧氟沙星、环丙沙星 、甲硝唑等。 v胆道系统浓聚：头孢哌酮、甲硝唑等。 -内酰胺类抗生素 1.青霉素类 v窄谱青霉素；耐酶青霉素；广谱青霉素 ；抗绿脓杆菌广谱青霉素。抗革兰阴性 菌青霉素类。 2.头孢菌素类（分为四代） 3.其它-内酰胺类抗生素 4.-内酰胺酶抑制药 5.-内酰胺类抗生素复方制剂 抗菌机理 1.靶点： 青霉素结合 蛋白；抑制 胞壁粘肽合 成酶，阻碍 粘肽合成。 2.
14、触发细菌 自溶酶活性 。 NAMNAM NAGNAG 肽桥肽桥 抗菌机理 抗菌机理 给药后的葡萄 球菌 耐药机理 1. 产生水解酶：-内酰胺酶。 2. 与药物结合trapping mechanism。 3. 靶位PBPs的改变。MRSA，MRSE。 4. 细菌膜通透性的改变：药物透过G+菌 胞壁或G-菌脂蛋白外膜的增难。 5. 增强药物外排。 6. 自溶酶的缺乏。 青霉素类 v1874年罗伯茨(william Roberts)在英国皇 家学会会报上首次发表微生物间拮抗现 象的报道。 v1928年，弗莱明培养 葡萄球菌发现青霉素 （Penicillin）。 青霉素G v体内过程：注射给药，原形排
15、泄。 v抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋 体、放线菌有效。特点：窄谱、低毒、繁殖 期杀菌。 v临床应用：1.链球菌感染；2.脑脊髓膜炎；3. 螺旋体感染；4.G+杆菌感染引起的破伤、白 喉、炭疽病等。 v不良反应：过敏反应, 赫氏反应, 局部刺激。 青霉素类 v口服耐酸青霉素（青霉素V、非奈西林）特 点：耐酸，不耐酶，抗菌活性弱。 v耐酶青霉素（苯唑西林、氯唑西林、双氯西 林、氟氯西林、甲氧西林）特点：耐酸， 耐 酶；应用：耐青霉素的金葡菌感染。 v广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、匹氨西 林）特点：对G+及G-细菌均有作用。耐酸， 不耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效。 青霉素类 v抗绿
16、脓杆菌广谱青霉素：（羧苄西林、磺 苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林 、美洛西林）特点：不耐酸，不耐酶，广 谱、对绿脓杆菌有效。 v作用于G-菌的青霉素：（美西林和匹美西 林、替莫西林）特点：作用于G-菌，用于 敏感菌所致的尿路感染。 头孢菌素类 v通常分为四代，不同结构抗菌谱、对酶稳 定性、不良反应有所区别。 7-7-ACAACA 头孢菌素类 v第一代头孢菌素：头孢唑啉、头孢羟氨苄、 头孢氨苄、头孢噻吩、头孢拉定；特点：1. 对G+菌较强；2.对G-菌作用弱；3.-内酰 胺酶较差；4.有肾毒性； v第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛、头 孢孟多、头孢尼西；特点：1.对G+菌较弱 ，2.G-
17、菌有效，对绿脓杆菌无效；3.-内酰 胺酶较稳定；4.肾毒性低； 头孢菌素类 v第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢他定、头 孢哌酮、头孢曲松、头孢克肟；特点：1.对 G+菌弱；2.G-菌有效，对绿脓杆菌有效； 3.-内酰胺酶较高稳定性；4.基本无肾毒性 。 v第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟、头 孢唑兰、头孢噻利；特点：1.对G+菌强；2. 对G-菌强，对绿脓杆菌活性强；3.-内酰胺 酶高度稳定；4.大多厌氧菌有活性；5.无肾 毒性。 头孢菌素类 头孢菌素类头孢菌素类 抗抗G G + + 球菌球菌 抗抗G G - - 杆菌杆菌 酶稳定性酶稳定性 第一代头孢菌素第一代头孢菌素（） 头孢唑啉（头孢唑啉
18、（） 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛（头孢呋辛（西力欣西力欣） 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟（头孢噻肟（凯福隆凯福隆） 头孢哌酮（头孢哌酮（先锋必先锋必） 头孢三嗪（头孢三嗪（罗氏芬罗氏芬） 头孢他啶（头孢他啶（复达欣复达欣） 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢吡肟（头孢吡肟（马斯平马斯平） 其它-内酰胺类 v碳青霉烯类（亚胺培南，imipenem）：特 点：高效，广谱，耐酶；与肽酶抑制剂西 司他丁合用。 v噻肟单酰胺菌素（氨曲南）：特点：G-作 用强，耐酶，低毒，与PG无交叉过敏。 v-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦、 三唑巴坦） 单击此处编辑母版标 题样式 单击此处编辑
19、母版副标题样式 *44 大环内酯类、林可霉 素类及万古霉素类 肖青 大环内酯类抗生素 vMacrolides是一类具有14-16元大环内酯环 相同的基本化学结构而得名的抗生素 v药物：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交 沙霉素、罗红霉素、阿奇霉素。 v抗菌谱：对G+较PG弱，G-杆菌（百日咳杆 菌、流感杆菌、布氏杆菌、军团菌、空肠 弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣原体、螺 旋体有效。 大环内酯类抗生素 v抗菌机理：与细 菌核蛋白体的50s 亚基结合，抑制 转肽作用和抑制 核糖核酸mRNA 的移位，从而阻 碍了细菌的蛋白 质合成而起到抑 菌作用。 mRNAmRNA A A P P 30S30S亚基亚基
20、50S50S 肽酰基肽酰基 tRNAtRNA 氨基酸氨基酸 tRNAtRNA MetMet 大环内酯类抗生素 v耐药机理：1. 核糖体保护；2.灭活酶；3.主 动外排。大环内酯-林可霉素-链霉菌素（ MLS）耐药株出现。 v临床应用：链球菌感染；军团菌病；衣原 体、支原体感染；棒状杆菌属感染；其它 。 v不良反应：胃肠局部刺激；肝损害；耳毒 性；过敏反应；二重感染。 大环内酯类抗生素 v军团菌：约占CAP的2%6%；入住ICU的 CAP中却占12%23%，为第二位，仅次 于肺炎链球菌。 1. 1. 更高的细更高的细 胞内渗透能力胞内渗透能力 2. 2. 提高进入吞提高进入吞 噬细胞的能力噬细胞
21、的能力 3. 3. 提高细胞内提高细胞内 的药物浓度的药物浓度 新大环内酯类新大环内酯类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 红霉素红霉素 1990年前 1990年后 林可霉素类 v抗菌作用：对G+菌效好，多数厌氧菌有效 ，G-需氧球菌敏感。机制与红霉素似。 v体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物 浓度高， 不易透过血脑屏障。 v临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的 骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。 v不良反应：胃肠反应，伪膜性肠炎。 万古霉素类 v多肽类抗生素 v抗菌机制：阻碍胞壁合成和抑制RNA合成 ，不易产生耐药，无交叉耐药。 v抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于严 重感染、MRSA，MRSE、假
22、膜性肠炎。 v不良反应：毒性反应大（耳、肾）。 v体内过程：口服不吸收，肌注引起剧痛与 坏死。 万古霉素类 v耐万古霉素的MRSA及VRE（肠球菌）的 出现。 v利奈唑烷（Linezolid，或称Zyvox）：属于 恶唑烷酮类窄谱抗菌药物。 v达托霉素(Daptomycin)：属于脂肽类抗生素 类药物。 v Synercid：它属于链阳菌素类药物，用于 VRE。Quinupristin/Dalfopristin v溶葡球菌酶Lysostaphin 氨基苷类抗生素 v抗菌作用：需O2的G-菌，金葡菌，结核菌。 v抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸， 终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。 v耐
23、药性：产生质粒介导的钝化酶 v体内过程：口服难吸收，分布于细胞外液， 不易透过血脑屏障，大多药原形经肾排泄。 v药物：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米 卡星、奈替卡星、新霉素等 氨基苷类抗生素 mRNAmRNA A A P P R R MetMet MetMet 机制机制: : 氨基苷类抗生素 mRNAmRNA A A P P R R MetMet mRNAmRNA A A P P MetMet 机制机制: : 链霉素Streptomycin v鼠疫、兔热病首选药； v第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； v布氏杆菌病，与四环素合用； v感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）； v与PG或氨苄西
24、林合用，预防细菌性心内膜 炎及术后感染； 庆大霉素Gentamicin v严重G-杆菌感染首选药； v病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成 青霉素合用； v绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） v细菌性心内膜炎（肠球菌，G-杆菌性） v口服用于肠道感染，肠道术前准备； v 局部应用（少）-雾化喷喉 其它氨基苷类抗生素 v妥布霉素：与庆大似，尤对绿脓杆菌较庆大 强及需长时用药时用。 v阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）：抗 菌谱宽，对钝化酶稳定，用于对其它氨基甙 类耐药者感染。 v奈替米星：与庆大似。不易被大多数钝化酶 灭活，耳、肾毒素性低。用于尿路、肠道、 呼吸道、皮肤软组织、骨、关节、腹
25、腔、创 口部位感染。 v新霉素：局部外用，口服肠道消毒。 v四大不良反应： v耳毒性：耳蜗淋巴回路浓度高，耳鸣，停药 亦加重（听力检测、血药浓度、避免合用） v肾毒性：蛋白尿、管型尿 v神经肌肉麻痹：抑制Ach释放。 v过敏反应：发生率仅次于青霉素。防治措 施与青霉素相同。 v肝功能损伤：肺结核时合用保肝药+维生素B 氨基苷类抗生素 四环素类 氯霉素类抗生素 v四环素类和氯霉素抗生素的抗菌谱广，包 括革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、支 原体、衣原体、螺旋体和阿米巴原虫，故 称为广谱抗生素（broad-spectrum antibiotics） 四环素类 v分类：天然：四环素tetracycli
26、ne，土霉素 tetramycin；半合成：多西环素doxycycline ，米诺环素 minocycline。 v抗菌谱及应用：广谱抑菌药，G+，G-球菌， 杆菌，立克次体、支原体、螺旋体、衣原体 等。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效。 v机制：与30S亚基在A位结合，抑制aa-tRNA 在该位联结。 四环素类 四环素 作用靶点 mRNAmRNA A A P P R R MetMet tRNAtRNA 氯霉素 作用靶点 30S30S亚基亚基 50S50S亚基亚基 核糖体核糖体 移动方向移动方向 四环素类 v体内过程：吸收有差异，分布广，胆和肾 排泄。 v临床应用：支原体、衣原体、立克次体， 和某些
27、螺旋体感染等。 v不良反应：胃肠道局部刺激；二重感染； 对骨、牙生长影响；其它（过敏反应、肝 肾功能损害）。 氯霉素chloramphenicol v抗菌作用：广谱(G+,G-菌）、抑菌、对G_菌 作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆 菌比其它抗生素强。立克次氏体，沙眼衣原 体，厌O2菌有效. v抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽 酰基转移酶，抑制蛋白合成。 v体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过 血脑屏障在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大 部分从肾排出 氯霉素 v应用：伤寒、副伤寒；CNS感染；厌O2菌 感染；立克次体感染。一般不作首选。 v不良反应 v造血系统的毒性：不可逆的再生障
28、碍性 贫血；可逆的造血功能紊乱 v灰婴综合征（循环衰竭） v其它：过敏反应；二重感染；胃肠反应 喹诺酮类 v抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合 成 v抗菌谱：广谱杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有 效（对绿脓杆菌有效）军团菌、弯曲杆菌 有效；产酶金葡菌，部分结核菌、支原体 、厌O2菌有效。 v应用：敏感菌所致的泌尿道生殖系统感染 ，呼吸道、骨、关节、皮肤、软组织感染 。 喹诺酮类 FQ耐药发展 药物使用的方式药物使用的方式 处方的正确性处方的正确性 处方量的大小处方量的大小 药物自身的特点 药代动力学抗菌活性对耐药机制 的敏感性 喹诺酮类 v诺氟沙星、洛美沙星和伊诺沙星等不适于 泌尿道外感染
29、：组织感染及人体正常菌群 中，浓度低，促进耐药发展。 v活性低的FQ，单次突变即耐药：活性高的 药，可同时杀死亲体及单一突变子。 v细菌DNA旋转酶、拓扑异构酶为喹诺酮 类作用靶位，由于各种药物结构差异，特 别是7、8为侧链的修饰，导致了它们在作 用靶位的倾向性不同。 喹诺酮类 v不良反应： v胃肠道反应 v中枢神经系统毒性 v光毒性 v心脏毒性 v软骨损伤 磺胺类 v作用机制：结构和PABA似，与PABA竞争 二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。 v抗菌作用：广谱、抑菌（G+、G-球菌、G- 杆菌，少数真菌、衣原体、原虫）。 v应用：流行性脑脊髓膜炎；呼吸道感染； 泌尿道感染；肠道感染；鼠疫；
30、局部外用 。 v磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等。 磺胺类 二氢二氢 蝶啶蝶啶 L L谷谷 氨酸氨酸 二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶 二氢二氢 叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶 四氢四氢 叶酸叶酸 菌体菌体 一一 碳碳 转转 移移 酶酶 嘌呤嘧啶嘌呤嘧啶 合成蛋白质合成蛋白质 TMPTMP 抗病毒药 v病毒 (virus)是 最小的生物 病原体，不 具有细胞结 构，主要由 核酸核心和 蛋白质外壳 (称为衣壳) 构成。 吸附吸附 穿入穿入 脱壳脱壳 转录转录早期转译早期转译 复制复制 转录转录 晚期转译晚期转译 组装组装 成熟成熟 释放释放 抗病毒药 v阻止吸附穿透药（抗体antibody）、 v
31、干扰脱壳药（金刚烷胺）、 v抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转 录酶抑制药）、 v抑制蛋白质合成药（干扰素）、 v干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 v干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、 v抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。 抗HIV药 HIV:单正链双体RNA 反转录酶 产生DNA掺入宿主基因组 大分子非功能肽 小分子功能蛋白 转录、翻译 HIV蛋白酶 1.核苷反转录酶抑 制NRTIs。 2.非核苷反转录酶 抑制剂NNRTIs 。 3.蛋白酶抑制剂PI 。 核苷反转录酶抑制剂 v为嘧啶或嘌呤衍生物，进入细胞后经磷酸 化形成三磷酸盐，与内源性核苷三磷酸盐 竞争反转录酶，并插入病
32、毒 DNA，导致 DNA链合成终止。 v抑制宿主细胞DNA多聚酶、有细胞毒。 v病毒可逐步产生耐药性，单用更易发生。 齐多夫定zidovudine v治疗艾滋病( AIDS )的首选药。 v降低HIV感染者的发病率，延长存活期。 v减少HIV由感染孕妇向子宫转移。 v生物利用度50%以上，分布广。 v不良反应：骨髓抑制，胃肠反应，头痛， 焦虑，精神错乱，肝毒性等。 v同类药物：扎西他滨、司他夫定、拉米夫 定。 非核苷反转录酶抑制药 v药物：地拉韦定、奈韦拉平 v机制：直接结合并抑制反转录酶 v对HIV1有效 v与NRTIs和PI协同抑制HIV复制 v单用可迅速产生耐药性。 蛋白酶抑制剂 v抑制
33、HIV蛋白酶，阻止前体蛋白裂解，使无 感染性的未成熟病毒颗粒堆积，而产生抗 病毒作用。 v与NRTIs和NNRTIs联合用药，可显著减少 AIDS病人病毒量及减慢病情进展。 v药物：利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、 英地那韦、安普那韦 抗疱疹病毒药 阿昔洛韦（acyclovir，ACV,无环鸟苷） v广谱高效抗病毒药 v对I、II型单纯疱疹病毒 (HSV)作用最强 v对乙肝病毒（HBV）、水痘带状疱疹病毒 (VZV)和EB病毒有效 v选择性抑制病毒DNA多聚酶，使其合成受 阻。 v治疗HSV感染的首选药，局部应用疱疹性 角膜炎、单纯疱疹，带状疱疹。 抗流感病毒药 金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺 v干扰病毒进入宿主细胞后的脱壳和早期的 转录阶段，从而抑制其复制 v用于甲型流感病毒感染的防治 v金刚烷胺抗震颤麻痹作用 v金刚乙胺金刚烷胺（甲型流感、抗病毒谱 ） 抗流感病毒药 利巴韦林（ribavirin，病毒唑） v嘌呤三氮唑化合物 v抑制RNA和DNA病毒广谱抗病毒药 vA、B型流感病毒、腺病毒肺炎、甲、丙肝 炎、疱疹、麻疹等 v治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果 最佳 抗肝炎病毒药 干扰素 v广谱抗病毒活性 v能激活宿主C酶，降解病毒mRNA v用于各种急、慢性病毒感染