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1、概述 抗肿瘤药作用机制 抗恶性肿瘤药物的分类 常用抗恶性肿瘤药物 抗恶性肿瘤药的毒性作用和用药原则 书上P286,目录,概述,恶性肿瘤是指组织中幼稚细胞异常增生引起的临床综合征，是严重威胁人类健康的常见病、多发病，全球每年死于恶性肿瘤的人数居各类疾病的第二位。 根据恶性肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类 。 癌的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 抗肿瘤药：能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物。,抗肿瘤药作用机制,（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点：与细
2、胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。 肿瘤细胞的组成：增殖细胞群、非增殖细胞群(静止期细胞、无增殖力细胞、死亡细胞)。 增殖周期中的细胞分期： 1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期 2.DNA合成期（S期）： DNA复制的时期 3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备 4.丝状分裂期（M期）： 细胞一分为二,对药物不敏感,是肿瘤复发的根源,（二）抗肿瘤作用的生化机制,1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构
3、或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能。 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。 4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应 5.调节体内激素平衡：药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡 ，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。,抗恶性肿瘤药物的分类,1.根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物、影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物 2.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥类、乙烯亚胺类) 抗代谢
4、药(叶酸 嘧啶 ) 抗肿瘤抗生素(丝裂霉素、博莱霉素) 抗肿瘤植物药 (长春碱类) 激素(肾上腺皮质激素 ) 其它(铂类配合物) 3.根据药物对细胞周期选择性分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期（时相）特异性药物,常用抗恶性肿瘤药物,一、干扰核酸生物合成的药物 二、破坏DNA结构和功能的药物 三、干扰RNA合成和转录的药物 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 五、影响激素平衡的药物,一、干扰核酸生物合成的药物,本类药物又叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物。,二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤 胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧 嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制药：羟基脲 DNA多聚酶抑制药：阿
5、糖胞苷,二、破坏DNA结构和功能的药物,1、烷化剂 2、破坏DNA的抗生素 3、其他破坏DNA的药物,烷化剂,化学活性高，毒性大，细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。 环磷酰胺（CTX，环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生）主要用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。 白消安（白血福恩，马利兰） 洛莫斯丁（CCNU、罗氮芥） 达卡巴嗪(氮烯咪胺),破坏DNA的抗生素,丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC） 临床应用：治疗各种实体瘤 不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。 平阳
6、霉素（争光霉素、博来霉素，BLM） 临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。 不良反应：有显著的皮肤毒性，肺毒性是本品的最严重的毒性，其他有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、过敏反应等。,金属铂类化合物 顺铂卡铂 喜树碱类 喜树碱 羟喜树碱 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷 替尼泊苷,其他破坏DNA的药物,三、干扰RNA合成和转录的药物,放线菌素D（更生霉素） 为已知的最强的抗癌药之一。对霍奇金病、绒膜癌和肾母细胞癌有较好疗效。 柔红霉素（正定霉素、红比霉素） 治疗急性白血病，缓解率高但缓解期较短。此外，还可治疗神经母细胞瘤和淋巴瘤。 阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM） 为临床
7、最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2 。,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,长春新碱（醛基长春碱VCR）主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍齐金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%，与泼尼松合用可达90%。神经毒性严重，限制剂量。 紫杉醇（紫素，泰素）为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药
8、物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。 门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶）为阻止原料供应的药物，对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 为干扰核糖体功能的药物，用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。,五、影响激素平衡的药物,乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 孕激素:可
9、使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。 肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。,抗恶性肿瘤药的毒性作用和用药原则,局部反应 全身反应,局部组织坏死 栓塞性静脉炎,骨髓抑制 消化道反应 免疫抑制 皮肤、毛发损伤 内脏毒性,近期毒性作用 远期毒性作用,致畸和致癌作用 生殖功能障碍,毒性作用,用药原则,从细胞增殖动力学规律 从药物的作用机制和毒性作用考虑 从药物的抗瘤谱考虑,1、对儿童急性淋巴细胞性白血病，下列抗恶性肿瘤药物中疗效好、见效快的是： A、6-巯基嘌呤 B、阿糖胞苷 C、长春新碱 D、环磷酰胺 E、丝裂霉素 标准答案：C 2、下列属于抗恶性肿瘤药近期毒性作用的有： A、栓塞性静脉炎 B 、内脏毒性 C、免疫抑制 D、致畸和致癌作用 E、骨髓抑制 标准答案：ABDE,小练习,谢谢观看,