HP感染诊断和治疗-PPT文档.ppt

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1、中国HP感染率:40%-90%,平均59%,世界范围内的HP感染的发生率,HP感染与消化系统疾病密切相关,所有的HP感染者均会发展成胃炎胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和低度恶性黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍 世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国 家幽门螺旋杆菌感染.胃肠病学,2007;12(1):40-52,HP感染和胃癌,HP感染,慢性胃炎,萎缩型胃炎,肠上皮化生,不典型增生,胃癌,HP感染与其他疾病,不明原因缺铁性贫血(IDA) 特发性血小板减少性紫癜(ITP) 自身免疫性胃炎(AI

2、G) 维生素B12缺乏 与心脑血管疾病、糖尿病及肺癌等疾病的关系,我国对HP诊疗的共识经历了四次 修订,1999年海南会议提出了我国对Hp若干问题的共识意见海南共识 2003年安徽桐城会议提出第二次全国Hp感染处理共识意见桐城共识 2007年庐山会议提出第三届全国Hp感染处理共识意见(简称庐山共识) 2012年江西井冈山会议提出第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,2003年桐城会议提出的HP根除指征,2007年庐山会议提出的HP根除指征,2012年江西井冈山会议提出的HP根除指征,几次共识重要的区别点,将GERD排除在根治Hp的指征外 GERD:根除Hp不是治疗GERD,因此将GERD列入根

3、除Hp指征不符合逻辑 部分研究认为根除Hp有可能增加GERD和食管腺癌的发生危险性 对于需要长期接受PPI治疗的GERD患者,应接受根除Hp治疗(Hp阳性的GERD患者长期服用PPI可增加胃体萎缩发生的危险性,进而增加胃癌的发生危险),几次共识重要的区别点,将特发性血小板减少性紫癜、不明原因的缺铁性贫血添加至Hp感染根除的指征 大量临床实践表明根除Hp可治愈部分ITP、IDA患者 ITP、IDA:这2项已作为Masstricht-3的根除指征,Hp感染可能引起ITP的原因,HP感染产生空包毒素(VacA),VacA通过其介导的免疫反应,破坏机体免疫的自稳状态,诱导ITP的发生。 细胞毒素相关基

4、因A(CagA)阳性HP菌株感染者血清中具有高度的抗CagA抗体存在。而CagA是一种亲水性的细菌表面蛋白,具有高度抗原性,故推测可能通过免疫途径引发ITP发病。,Hp感染可能引起IDA的机制,继发于糜烂性胃炎的不明原因的血液丢失 继发于慢性胃体胃炎所致高胃酸缺乏引起的铁吸收降低 由于细菌对铁摄入和利用增加铁的消耗 根除Hp可逆转无症状胃炎病人的IDA,并提高口服铁吸收,无法解释的IDA和ITP病人,建议行Hp感染的检查和治疗 Hp感染在其他肠外疾病暂无明确证实的证据,Hp感染的诊断,1.侵袭性方法 侵入性检测方法:依赖于胃镜活检 -快速尿素酶试验(RUT) -胃黏膜直接涂片染色镜检 -胃黏膜

5、组织切片染色镜检(如W-S银 染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色、 免疫组化染色) -细菌培养 -基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探针杂交等) -免疫检测尿素酶(IRUT),Hp感染的诊断,2.非侵入性方法 非侵入性检测方法:不依赖内镜检查 -13C或14C尿素呼气试验(UBT) -15N尿氨排泄试验 -粪便Hp抗原检测 -血清及分泌物(唾液、尿液等)抗体检 测 -基因芯片和蛋白芯片检测,常用Hp检测方法的敏感性及特异性,Hp感染的检测,治疗前,治疗后,基于活检标本检测,尿素呼气试验,快速尿素酶试验,病理切片染色,Hp培养,尿素呼气试验,粪便抗原试验,三项之一阳性: 感染,粪便抗原试验,快

6、速尿素酶试验,三项之一阴性: 根除,实施中需注意的问题,证实是否根除,应在治疗结束至少4周后进行,检测前停用抗生素、铋剂和某些有抗菌作用的中药至少4周,停用抑酸剂2周 应用的检测试剂和方法需经过验证,检测结果的准确性受操作人员和操作方法影响 血清学检测仍是流行病学调查的首选,唾液及尿液中Hp抗体检测适用于儿童Hp感染的流行病学调查,实施中需注意的问题,血清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段:消化性溃疡出血、MALT淋巴瘤 残胃者用快速尿素酶试验,组织切片方法或粪便抗原试验检测 胃黏膜有活动性炎症高度提示Hp感染;活动性消化性溃疡者排除服用NSAID/阿司匹林后,Hp感染可能性95%。在此情

7、况下,如检测阴性,应高度怀疑假阴性,根除治疗推荐要点,四联疗法: 铋剂+PPI+ 2种抗生素,优化后,推 荐4种方案,方案不分 一线、二线,疗程: 10天或14天,推荐的根除Hp方案,铋剂+PPI,阿莫西林,克拉霉素,阿莫西林,左氧氟沙星,阿莫西林,呋喃唑酮,方案1,方案3,方案2,四环素,甲硝唑,四环素,呋喃唑酮,替换,方案4,方案4,推荐的四联方案抗菌药物剂量 和用法,实施中需注意的问题,1.强调个体化治疗: 适应症、既往抗生素应用史、药物过敏或不良反应史、 吸烟、伴随疾病、年龄 2、治疗前停服PPI不少于2周,停服抗生素、铋剂不少于4周;如是补救治疗,建议间隔2-3个月。 3.告知根除方

8、案潜在不良反应和服药依从的重要性 4.选用作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,如埃索美拉唑等,可提高根除率,根除治疗推荐要点,四联疗法: 铋剂+PPI+ 2种抗生素,优化后,推 荐4种方案,方案不分 一线、二线,疗程: 10天或14天,二次治疗失败后,“踩刹车”,Hp根治失败原因,1.Hp菌株因素 对抗生素耐药 a.甲硝唑50-100%(平均75.6%),上海和湖北两地,Hp对甲硝锉的耐药率达100%,山东约50%,提示Hp耐药情况存在地区差异 b.克拉霉素0-40%(平均27.6%) c.阿莫西林0-2.7%,Hp根治失败原因,Hp定值部位与密度 a.定植于细胞内及

9、胃底部、胃窦胃体交界处的Hp不易被根除 b.当胃内定值的细菌量多时,巨大的细菌负荷会产生接种物效应,形成一层具有保护作用的生物被膜,隔断细菌与抗生素的接触,导致治疗失败 不同Hp菌株的混合感染 同一患者可能感染一株/种以上的Hp菌株,不同的Hp菌株,其对抗生素的耐药性可能不同,Hp根治失败原因,2.宿主因素 宿主依从性差,未规范服药 宿主可能存在Hp的口腔内感染 家庭内成员存在密集感染,或者密切接触者存在 Hp感染,患者根治后复发 肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)2C19基因的多 态性,导致不同患者对PPI制剂的敏感性不同,Hp根治失败原因,3.医源性因素 药物的选择不当 剂量不足,Hp根

10、治失败后的策略,1.延长治疗疗程 现有国内外多项研究证实延长疗程增加Hp根治率,10-14天的疗程Hp根除率明显高于传统的7天疗程,但无任何证据证实超过2周的疗程可以进一步提高Hp的根除率,相反有数据证实进一步延长疗程只会增加药物的不良反应。 2.增加药物剂量 主要是指增加PPI制剂的用量,多项荟萃分析证实增加PPI剂量可提高Hp根除率。PPI制剂用量增加至标准剂量的2倍;疗效可靠且安全。疗效的提高与PPI制剂升高胃内PH值,增加部分抗生素的疗效有关。,Hp根治失败后的策略,3.使用高效PPI制剂 PPI种类的不同及参与PPI代谢的细胞色素氧化酶P450(CYP)2C19基因多态性所致的PPI

11、代谢速率的不同,个体间胃内pH值会有较大差异。选用受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,可在一定程度上提高杀菌的疗效。(埃索美拉唑雷贝拉唑兰索拉唑奥美拉唑) 4.选用耐药性低的抗生素作为根治方案用药 阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药性较低,应作为首选药物,喹诺酮类药物也可选择,部分地区耐药性较高。首次根治失败后不宜选用同种药物,尤其是甲硝唑、克拉霉素等药物。,Hp根治失败后的策略,5.Hp根治失败后可考虑行药敏试验,根据药敏结果选用抗生素。 6.对连续治疗失败者,建议间隔3-6个月之后再进行Hp根除治疗。 7.开发抗Hp新药,努力研制Hp疫苗。,行为方式评估,评估的重点领域:体力活动、膳

12、食、精神压力 主要目的:识别不健康的行为方式,提出改善建议 注: 1.体力活动包括休闲活动、体育运动、日常生活活动、职业活动。共同点:消耗能量! 2.评估现在,不预测未来,谢谢!,Hp感染诊断标准,细菌培养、快速尿素酶试验、尿素呼吸试验、使用单克隆抗体的粪便Hp抗原检测中任一项阳性者 Hp形态学(涂片、组织学染色或免疫学染色)、免疫学(血清及分泌物抗体检测、粪便Hp抗原检测)、基因检测任二项阳性者,Hp感染根除的诊断标准,推荐首选非侵入性技术,在根除治疗结束至少4周后进行: -13C或14C尿素呼气试验阴性者 -单克隆抗体检测粪便Hp抗原阴性者 -基于胃窦和胃体两部分取材的快速尿素酶试验阴性者,

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