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1、Why late!,再迟到！,视光学,视察前线,康复,排除非典,检验检疫,接待用鸡,TI抗原和TD抗原引起免疫应答不同,第17章 特异性B淋巴细胞应 答,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、 B细胞对TD抗原的识别,（一）B细胞经由BCR可变区识别可溶性小分子抗原B表位， 产生第一信号 （不需要APC？） （二）Ig a/b将第一活化信号传入B细胞内 BCR被多价抗原交联，进入细胞表面的脂筏（lipid raft） 其他信号转导分子被募集到脂筏 Ig a/b的胞浆区ITAM被活化（磷酸化） （三）B细胞活化辅助受体（共受体）复合物加强第一信号 （CD19/CD21/CD81/CD225）与
2、BCR- Ig a/b桥联 CD21结合C3d-抗原； CD19胞浆区募集信号转导分子 B细胞对抗原刺激的敏感性增高成千倍 结合抗原的BCR被内化,一、 B细胞对TD抗原的识别,（四）BCR交联介导的信号转导途径,Iga/Igb胞内区的ITAM活化激活下游的激酶 经PLCg途径和Ras-MAP途径， 激活B细胞特异转录因子 (如：BSAP，B细胞特异激活蛋白),BCR交联介导的信号转导途径,B、T细胞信号传导机制比较,(BSAP),二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用,B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和APC B细胞对TD-抗原的应答，需要Th细胞的辅助 B细胞作为APC，内化、加工处理抗原
3、，提呈T细胞表位给Th细胞,T、B细胞相互作用的电镜图,B细胞Th细胞相互作用（图）,（一）Th细胞对B细胞的辅助,TD-Ag+BCRB细胞活化第一信号 B细胞内化、加工处理抗原 B细胞的MHC-II类分子提呈Ag(T表位)给Th细胞， Th细胞获活化第一信号 B细胞的协同刺激分子作用于Th细胞（B7CD28为主），Th细胞获活化第二信号 活化Th通过协同刺激分子（CD40L-CD40等），B细胞获活化第二信号 活化Th释放CKS （IL-2/IFN-、IL-4、-5、L-6等）辅助B细胞活化、增殖，形成淋巴组织的生发中心。,B细胞活化的双信号途径示意图,三、B细胞的激活、增殖和终末分化,Th
4、的直接接触以 细胞因子的作用,生发中心,生发中心,四、B细胞在生发中心的分化成熟,（一）抗原受体的编辑 骨髓：V（D）J 基因随机重排，可能产生自身应答性 或无功能B细胞克隆 生发中心：Ig的V (D) J基因的二次重排，对BCR作修正， 消除自身应答性B细胞。即：受体编辑,（二）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟,（三）Ig类别转换 子代B细胞Ig V区不变，C区从m转换为g、a、e 条件：在抗原刺激下发生；受T细胞因子调节。 IL-4 诱导 IgG1、IgE TGF-b 诱导 Ig2b、IgA IFN-g 诱导 Ig2a、IgG3,（四）记忆B细胞的产生 长寿。在再次抗原刺激下迅速活化，产生
5、Ig。 促分化形成的信号未明。,高频突变：10-3（IgV区）vs 10-10（其他体细胞） 在抗原诱导下发生CDR突变多样化 亲和力成熟：高亲和力受体B细胞能有效结合抗原， 接受Th辅助，产生高亲和力抗体,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,（一）TI-1：B细胞丝裂原； 1、激活克隆因浓度而异 高浓度：多克隆B细胞激活、增殖、分化 低浓度：靠BCR浓集抗原，抗原特异B细胞激活 2、比TD抗原应答早，因无须辅助T细胞致敏、扩增期 3、无类别转换、无亲和力成熟、无免疫记忆 意义：对胞外菌早期应答。,（二）TI-2,1、结构高度重复的多糖 2、激活成熟的B1细胞（婴幼儿B细胞多不成熟） 3、应答
6、与mIg密度有关，太高太低无应答 意义：胞外菌胞壁多糖抵抗吞噬细胞的吞噬消化 及抗原提呈，在没有T细胞辅助下，迅速产生抗体促吞噬。,表161 TD、TI-1与TI-2抗原的异同,第三节 体液免疫应答的一般规律,初次应答与二次应答比较表,第四节 体液免疫应答的效应,一、结合抗原：中和毒素、中和细菌毒力、中和病毒 二、结合补体： 溶解细菌/靶细胞 三、结合Fc受体 1、调理作用： 促进吞噬 2、ADCC： 促进杀伤 3、介导I型超敏超敏反应：IgE+FceR 四、参与自身免疫病：介导II、III型超敏反应致组织损伤 五、参与移植排斥: HVGR 六、促进肿瘤生长： 封闭因子（增强抗体）,Thank you!,