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1、呼吸道病毒的分类 呼吸道病毒包括： l正粘病毒科 流感病毒 l副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒 l其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒、呼肠 病毒 第一节 流行性感冒病毒（influenza virus） 流行性感冒病毒，简称流感病毒，可分为 甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流 感全球流行的重要病原体。 一、流感病毒的生物学性状 l流感病毒呈球形或丝状，球形直径 80-20nm，新分离株丝状多于球形 l有包膜，单链分片段的RNA病毒。 流感病毒的电镜照片 1 2435 6 7 8 PB2 PB1 RNP RNA
2、M2 M1 NA HA 分节段的（-） SSRNA PA RNA多聚酶 核糖核蛋白（RNP） 流感病毒的表面结构 l血凝素(HA) 柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面 HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释放） 保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体) l神经氨酸酶（NA） 四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。与病毒释放有关。 流感病毒的内部结构 l核衣壳 病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。 l基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性
3、。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳) l外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。 流感病毒的结构 核心 : 分节段的（-） SSRNA 核蛋白（NP） RNA多聚酶 基质蛋白(M蛋白)： 具型特异性 包膜 ： 刺突血凝素HA 神经氨酸酶NA M1,M2 流感病毒的复制 l病毒侵入 l遗传物质的释放 l病毒的复制与病毒蛋白的合成 l病毒的装配 l出芽 流感病毒复制过程示意图 流感病毒的分型与抗原变异 分型 l据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 l甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若 干亚型（H1H15、N1N9） l乙型、丙型至今未发现亚型 l命名：型别/宿主/分离地点/病毒
4、株/序号/分 离年代(HA与NA亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N2) 流感病毒的抗原变异 l抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度 小，属量变，引起局部中、小型流行 。 l抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质 变，导致新亚型的出现，引起世界性 的暴发流行。 致病性与免疫 致病性： 传染源-病人或病毒携带者 致病机理-病毒不入血 病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液 全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM ） 免疫性 ： 传播途径-病毒飞沫，
5、呼吸道传播 流感病毒的其他生物学特性 l培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但 不引起明显的病变；培养液中加 入胰液，促使HA裂解，可扩大培 养细胞范围。 l抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和 乳酸等敏感。 流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒”（ Influenza ）是英国人 john huzxam在1743年创造的字，他依据 意大利语中用来描述这个疾病起源的片语 “un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响 ” 。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。 每年都有数以百万计的人群受到感染。 常见症状 l发热 (up to 39) l畏寒 l肌肉酸痛 l出汗 l
6、咳嗽 l鼻塞 l咽痛 l头痛 l厌食 l乏力 微生物学检查 l病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 l血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 l抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 l分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析 流感的防治 l药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶 l接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗 第三节 副粘病毒（paramyxovirus） 与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的 单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： l病毒体积大 l（-）ssRNA不分节段 l包膜刺突蛋白不同（HN、
7、H、G、F蛋白） 第二节 冠状病毒 l一、冠状病毒 因包膜上有排列间隔较宽的突起，使整 个病毒颗粒外形如日冕或冠状，故名。冠 状病毒引起1030普通感冒，其重要 性仅次于鼻病毒，居第二位，各年龄组均 可发病，婴幼儿为主。 冬季为流行高峰，飞沫传播，病毒仅侵 犯上呼吸道，引起轻型感染，但可使原有 呼吸道感染急性加重，甚至引起肺炎。 病后免疫力不强，尽管血清抗体存在， 再感染仍可发生。 冠状病毒还与人类腹泻和胃肠炎有关。 二、 SARS冠状病毒 * 呈多形性，+ssRNA， 不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣 状突起 重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS Coronavirus, SA
8、RS CoV SARS 2002年底在佛山首次报道 l空气飞沫或密切接触传播 l潜伏期：212天，通常45天 l呈显著家庭和医院集聚现象 生物学性状 * 60-130nm，包膜表 面有明显突起 * +ssRNA * 在Vero细胞上有明显 CPE * 感染灵长类动物，出 现典型的SARS症状 SARS Genome SARS传播和流行 诊断 * 主要依靠临床和流行病学资料 * 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA * 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） * 病原学诊断尚不成熟 预防 * SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪 便、尿中可稳定存活12天 *
9、对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟， 75oC30分钟 * 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， * WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸 一、 麻疹病毒（measles virus） 麻疹病毒是麻疹的病原体。 临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻 炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。 麻疹本身可自愈，但常引起严重的并 发症而导致死亡。 第三节 副粘病毒 l麻疹病毒 l腮腺炎病毒 l呼吸道合胞病毒等 麻疹病毒的生物学性状及免疫 l包膜刺突为H蛋白和F蛋白 l免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再 感染 l恢复期主要为细胞免疫 l母亲抗体可保护新生儿 麻疹病毒的传播 l人是麻疹病毒的自然
10、宿主 l急性期患者为传染源 l通过飞沫或鼻腔分泌物传播 麻疹病毒的致病机理 入侵（ CD46为病 毒受体） 呼吸道上皮细 胞内增殖 入血（第一次 病毒血症） 侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统 增殖后再次入 血（第二次病 毒血症） 多种组织、器官受累，表现 为细胞融合成多核巨细胞， 核内形成嗜酸性包涵体等 麻疹的临床表现 l潜伏期约1012天 l体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症 状持续35天 l体温突然升高（达到4040.5C），口颊粘膜出 现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始 ，23天后遍及全身 l4天后消退，脱屑 柯氏斑 麻疹的并发症 l呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 l消化道
11、 腹泻、阑尾炎或盲肠炎 l营养失调 l神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎 （SSPE） 麻疹的治疗 l控制高热 l保持室内湿度 l及时补液 l注意饮食营养 l儿童应补充维生素A l注意并发症 麻疹的预防 l鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 l我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15 个月 l7岁时再次免疫 l孕妇不宜接种疫苗 l紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白 二、腮腺炎病毒（mumps virus ） l有包膜，单负链RNA l两种表面包膜蛋白HN和F蛋白 l另外有四种结构蛋白 传播方式 l腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体，只 有一个血清型，人是其唯一宿主 l病毒通过飞沫或直接接触传播 l咳嗽
12、、喷嚏甚至说话都可传播病毒 l学龄儿童为易感人群 l出现症状前23天及症状消失后9天仍有传 染性 致病性 l潜伏期23周 l在上皮细胞和局部淋巴结内增殖 l入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官 l主要症状为腮腺肿大 l睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 l病 l可获牢固的免疫力 微生物学检查及预防 l分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液 l在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖 l血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的 IgG l血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒 抗原或抗体 l预防可接种MMR三联疫苗 三、呼吸道合胞病毒 l包膜刺突为G蛋白 l婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎 l成人-上呼吸道感染 l通
13、过手、污染物品和呼吸道传播 l易在冬季流行 l是医源性感染的重要病原体 RSV的致病机制 l呼吸道上皮细胞内增殖 l病毒不入血 l支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一 起，易导致气道阻塞 l可并发严重的细支气管炎和肺炎 RSV的免疫及预防 l感染后免疫力不强，不能防止再感染 l至今未有有效的预防疫苗 第四节其他病毒 一、腺病毒（adenovirus） l线型双链DNA，不分节段 l基因组长3000042000bp，编码约30种 蛋白 l病毒无包膜，二十面立体对称，直径约 7090nm l具12个顶角和纤维刺突 腺病毒的EM照片 传播途径 l粪-口途径 l呼吸道传播 l接触传播 手-眼途径 l性
14、接触 致病性 l咽炎 l急性呼吸系统疾病 l滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎 l咽结膜热 l尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀 胱炎） l无症状的持续感染 临床特征 l潜伏期58天 l通常为局部感染 l一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀 、变圆，核内出现嗜碱性包涵体） l约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴 幼儿腹泻由腺病毒引起 l脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症 微生物学检查 l取样用咽拭子、眼结膜分泌物 l接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上 皮细胞 l初步鉴定可观察细胞的病变效应 l酶联免疫测定、荧光免疫测定 预防及治疗 l普通抗病毒药物治疗效果不理想 l感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力 l母亲的抗体对新生儿有保护作用 l目前无理想疫苗 二、风疹病毒（rubella virus） l单正链RNA，有包膜 l包膜刺突有血凝性 l核衣壳为二十面立体对称 l只有一个血清型 l人是其唯一自然宿主 致病性 l儿童是主要易感者 l呼吸道传播 l局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 l可垂直传播导致胎儿先天性感染 预防及免疫 l自然感染后可获持久免疫力 l母亲抗体可保护胎儿 l接种风疹减毒活疫苗 l三联疫苗（MMR）