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1、,IPASS Study:Progression-free survival by EGFR mutation type (ITT population),Post-hoc Cox analysis with covariates p-values not calculated due to small patient numbers,Exon 19 deletion,L858R,Time from randomization (months),HR (95% CI) = 0.377 (0.255, 0.560) No. events gefitinib, 46 (69.7%) No. eve
2、nts C/P, 65 (87.8%),Gefitinib (n=66) Carboplatin/paclitaxel (n=74),HR (95% CI) = 0.553 (0.352, 0.868) No. events gefitinib, 48 (75.0%) No. events C/P, 40 (85.1%),66,40,18,6,2,0,74,15,4,2,1,0,61,56,0,4,8,12,16,20,24,Gefitinib,C/P,Patients at risk :,64,30,13,5,1,0,47,17,2,0,0,0,48,39,0,4,8,12,16,20,24
3、,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,Gefitinib (n=64) Carboplatin/paclitaxel (n=47),Months,Months,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,Median OS HR n (months) (95% CI) 217 27.0 22.731.3,SLOG Study:Survival in patients with EGFR mutation+ disea
4、se,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability of PFS,0 12 24 36 48,Time (months),Median PFS HR n (months) (95% CI) 217 14.0 11.316.7,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,Probability of OS,0 12 24 36 48,Time (months),14.0,27.0,Rosell R, et al. N Eng J Med 2009;361:95867,Randomized Study on Japanese Population with EGFR Muta
5、tion: NEJGSG002,Kobayashi K, et al. 2009 ASCO Abstract 8016.,HR=0.357 95% CI: 0.252-0.507, P0.001,生物标记物检测的采样情况,Docetaxel Cisplatin,Gefitinib,Chemotherapy- nave stage IIIb/IV NSCLC; EGFR mutation (Exon 19 or 21); PS 02; Age 18y;,Progression Free Survival,R A N D O M I S E,1:1,Primary endpoint: PFS Se
6、condary endpoint: OS; ORR; QOL; Safety,WJTOG 3405,Progression Free Survival,Overall Survival,外周血EGFR突变检测,患者血浆中有足够的游离DNA(是正常人的10倍)。 血浆中的游离DNA主要由凋亡和坏死的肿瘤细胞产 生，其遗传学特性与肿瘤基因组DNA相似。,CTC,CTC: NSCLC循环肿瘤 细胞-中位数74个/微升,蛋白组学:MALDI-MS,血浆/血清游离DNA,外周血EGFR突变检测与组织的一致性 (敏感性与特异性)? 外周血EGFR突变检测能否预测疗效与生存?,血清/血浆游离DNA EGFR
7、突变研究:争议的问题,Finding EGFR Mutation in Plasma DNA by PCR: Spanish Study,CR = complete response; PR = partial response; SD = stable disease; PD = progressive disease,Rosell R, et al. N Eng J Med 2009;361:95867,*Evaluated in the serum of 164 patients,Evaluated in 197 patients,False Negative Rate,北京肿瘤医院的研
8、究,230 pts with tumor samples for EGFR mutation analysis DHPLC performed in plasma 102 pts received gefitinib (second line),Bai and Wang JCO 27:2653, 2009,吻合度：78%,血浆DNA与原发瘤中EGFR突变的吻合度,False negative Rate=18.8%,False Positive Rate=20.2%,=,Bai and Wang JCO 27:2653, 2009,IPASS: Japanese Population,Patie
9、nts recruited in Japan (n=233),cfDNA extracted from pre-dose serum samples,DNA extracted from paraffin-embedded archival tumor tissue,EGFR mutations detected by ARMS,EGFR M+: 1/21 mutationsa (n=46) EGFR M-: 0/21 mutations (n=148) EGFR M unknownc: (n=39),EGFR M+: 1/29 mutationsb (n=56) EGFR M-: 0/29
10、mutations (n=35) EGFR M unknownc: (n=142),Comparison of cfDNA vs tumor tissue EGFR mutations based on 22 mutations analyzed for cfDNA,and/or,ESMO 2009,cfDNA,Tumor tissue,5 patients had a known mutation result by tumor tissue but not cfDNA 108 patients had a known mutation result by cfDNA but not by
11、tumor tissue 86 patients had a known mutation status by both tumor tissue and cfDNA,IPASS:Comparison of EGFR mutation status in cfDNA and tumor samples,cfDNA, n EGFR M+ EGFR M- Total,22 29 51,0 35 35,EGFR M+,EGFR M-,22 64 86,Total,Tumor tissue, n,Patients with known cfDNA and tumor EGFR mutation sta
12、tus (n=86),No false positive results Specificity and positive predictive value 100% 29/51 (56.9%) of tumor EGFR M+ were cfDNA EGFR M- (false negatives) Sensitivity 43.1% (22/51), negative predictive value 54.7% (35/64) 57/86 (66.3%) concordance,Japanese ITT population,False Positive Rate=0%,False ne
13、gative Rate=57.7%,Plasma DNA as Predictive Biomarker in IPASS (Japanese Subgroup),Treatment by subgroup interaction test, p=0.0448,Japanese ITT population; Cox analysis HR 1 implies a lower risk of progression/death on gefitinib,0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability of progression-free survival,4,8,
14、12,16,20,24,0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,4,8,12,16,20,24,HR (95% CI) = 0.29 (0.14, 0.60) p=0.0009,HR (95% CI) = 0.88 (0.61, 1.28) p=0.5013,EGFR M+,EGFR M-,24,12,4,2,0,0,22,4,1,0,0,0,21,15,Gefitinib,C/P,70,23,14,7,1,0,78,24,7,1,1,0,36,54,n Events, n (%),C/P 22 19 (86.4),n Events, n (%),C/P 78 67 (85.9),
15、Patients at risk:,Months,Months,Gefitinib 24 15 (62.5),Gefitinib 70 51 (72.9),血清/血浆游离DNA EGFR突变临床预测意义研究,以上三组研究对外周血分析而言均为回顾性研究 且检测方法、病人基线条件不一。但结果显示若利用更加敏感的 检测方法，假阳性率较低。需前瞻性研究验证。,Wang, et al Clin.Can.Res. 2010,深度思考（I）,外周血与组织EGFR突变检测结果不一致的原因? 肿瘤组织内的异质性 原发灶与转移灶的异质性,2009 WCLC, Okimi et al,患者,女,65岁,右下肺周围型
16、低分化腺癌术后(IIb)3年肺内、脑转移。,2007.8 Iressa 治疗前 2009.5 Iressa治疗21个月后,深度思考（II）,治疗对EGFR突变状态有无影响?,疗前 44%,化疗前后EGFR突变的改变-来自北京肿瘤医院的报道,疗后 28%,疗前 35.7%,疗后 28.6%,深度思考（III）,什么是最佳的检测方法？,Comparison of Somatic Gene Mutation Analysis Methods,Jimeno et al. JCO 2008,未来方向,积极开展以外周血分子标志严格分层的前瞻多中心研究 建立规范化标准化系列分子检测平台 探索新的治疗靶基因及
17、相关药物,THANKS!,） “和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。 编辑本段东西方医学交融（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr） 不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融慢性胃炎分类 慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的诊断方法而有
18、慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性胆汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、药物性胃炎、乙醇性胃炎等等。 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥厚性胃炎、慢性浅表性胃炎以及慢性萎缩性胃炎。慢性肥厚性胃炎在临床上较为少见，一般也不会发生癌变。慢性浅表性胃炎主要是指胃粘膜的浅表性炎症，这类炎症主要表现为胃粘膜的固有膜宽度增大并伴有水肿，被炎症细胞浸润，但胃腺体多属正常这类胃炎在临床上较多见，一般也不会发生癌变。只要经过恰当治疗之后，炎症可消退，但如治疗不当，往往可发展成萎缩性慢性胃炎慢性萎缩性胃炎是指胃粘膜除有浅表性胃炎病变外，胃腺体明显减少，脉管间隙扩大，胃粘膜层有全层性细胞浸润，常伴有肠上皮
19、化生，即胃型上皮变为肠型上皮这种性质的慢性胃炎与胃癌的关系密切，特别是有肠上皮化生者更是如此或统一的支撑点，希冀籍此能给（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据是依靠临床症状和上消化道钡餐检查。随着纤维胃镜的临床应用，特别是经胃镜对胃粘膜的活组织检查，对越来越多的胃炎有了较明确的认识。1982年，国内胃炎会议上根据国内外经验，将慢性胃炎分为浅表性和萎缩性两大类。而在浅表性胃炎的命名上，又常常使用病理、部位、形态等含义的词，如“慢性疣状胃炎”、“慢性出血性胃炎”、“慢性糜烂性胃炎”、
20、“慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月，在澳大利亚悉尼召开的第九届世界胃肠病学大会上，又提出了新的胃炎分类法，它由组织学和内镜两部分组成，组织学以病变部位为核心，确定3种基本诊断：急性胃炎；慢性胃炎；特殊类型胃炎。加上前缀病因学诊断和后缀形态学描述，并对炎症、活动度、萎缩、肠化、幽门螺杆菌感染分别给予程度分级。内镜部分以肉眼所见描述为主，分别区分病变程度。 1慢性糜烂性胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃疡。慢性非糜烂性胃炎可为特发性，也可由药物(特别是阿司匹林和非甾体类消炎药，参见消化性溃疡的治疗部分)，克罗恩病或病毒感染所引起。幽门螺杆菌可能在此不发挥重要作用。 症状多为非特异性的
21、，可包括恶心，呕吐和上腹部不适。内镜下显示在增厚的皱襞隆起边缘有点状糜烂，中央有白斑或凹陷。组织学变化多样。尚无某种方法具有广泛疗效或可治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂，H2拮抗剂和质子泵。 2慢性胃炎的癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理解，但对于有些类型的慢性胃炎也会发生癌变，许多人会感到不可思议然而，慢性萎缩性胃炎发生癌变却是事实 编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。,医学健康系列精品课件,本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,