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1、狼疮性肾炎(lupus nephritis LN),LN:是SLE累及肾脏的表现 1. SLE 患者中 5080 有LN的临床表现 2. SLE 患者中 90100 有LN的病理表现 3. LN是继发肾脏疾病常见的一种 4.肾衰竭是SLE的常见死因,LN病因,遗传与体质 1. 近亲子女、同卵孪生发病率高 2. 黑人与亚裔人发病率明显增高 3. 女性发病率高于男性 9:1 4. 男性LN患者雌酮羟基化产物高 提示遗传与雌激素在本病中作用 环境因素 1.病毒感染 2.药物因素 3.紫外线,免疫耐受减弱，外来抗原引起B细胞活化 B细胞活化产生大量致病性自身抗体 免疫复合物分子大小不当、形成太多或补体
2、成分低下及补体受体异常致免疫复合物清除障碍 T细胞和NK细胞功能失调 CD8+T细胞和NK细胞不能抑制CD4+T细胞， CD4+T细胞刺激B细胞产生大量自身抗体 SLE是一种自身慢性系统性免疫性疾病，DNA和组蛋白组成的核小体是最主要的抗原,LN 的发病机制(1),LN 的发病机制(2),免疫复合物性肾炎(型超敏反应） 1. 循环免疫复合物沉积 2. 原位形成免 疫复合物,LN 的临床表现,LN特点： 多种多样 轻重不等 1. 轻 型(无症状蛋白尿或血尿) 2. 肾炎综合征 3. 肾病综合征 4. 急进性肾炎综合征 5. 慢性肾功能衰竭 6. 小管间质炎病变,危重LN临床指标,急进性肾炎综合征
3、 2.溶血性尿毒症（HUS) 3.血栓性血小板减少性紫癜（TTP) 4. 恶性高血压 5. 狼疮性脑病,LN活动时化验检查（一）,1.Hb WBC PLT ESR 2. 尿蛋白 RBC WBC 尿酶 比重 3.肝功能 白蛋白球蛋白 转氨酶,LN活动时化验检查（二）,4.免疫学检查 ANA，抗dsDNA, Sm, SSA及SSB 其它：Coombs试验 补体：C3, C4 抗rRNP抗体 往往指神经性狼疮或内脏损害 抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征（血栓形成 血小板减少 习惯 性流产） 抗RNP抗体 与雷诺现象及肌炎有关 活动性LN 抗dsDNA滴度高，血C3明显下降 抗rRNP抗体出现 皮肤狼疮带
4、阳性,LN的肾外表现,1. 皮肤(蝶形红斑盘状红斑光敏) 2. 血液(三系减少溶贫) 3. 神经 (癫痫头痛意识障碍偏瘫精神异常) 4. 心血管(心肌炎心包炎心律失常等) 5. 消化(恶心纳差腹痛腹泻肝损) 6. 呼吸(胸水狼疮肺,双肺弥漫斑点病变) 7. 发热关节痛浆膜炎口腔溃疡,蝶形红斑,盘状红斑,LN 的基本病理,1. 肾小球病变：原有细胞增生 炎性细胞浸润 免疫复合物沉积 毛细血管袢节段性坏死 2.肾小管间质：小管坏死、萎缩 间质细胞浸润,纤维化 3.小血管病变： 高血压血管病变 免疫性微血管病 坏死性小血管炎 血栓性微血管病,LN 光镜病理,一、 LN肾小球病变 型 正常或轻微病变型
5、 型 系膜病变型 型 局灶增殖型 型 弥漫增殖型 型 膜性病变型 型 肾小球硬化型 狼疮性间质性肾炎 ( 1982，WHO 分6型),LN光镜病理,二、小管及间质病变 小管间质病变约占60%70% 常见于 型，也见于 型 少见于 型，很少见于型 可单纯表现为间质小管病变 间质水肿，炎性细胞浸润 小管损害 临床可呈急性肾衰表现,LN光镜病理,三、小血管病变 高血压引起的血管病变 免疫介导的微血管病变 （HUS、TTP） 与抗磷脂抗体有关，促使肾小球硬化 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 引起的坏死性小血管炎（少见） 临床可出现急性肾衰竭,重症活动LN病理类型,* 型狼疮肾炎肾脏病变肯定活动 *
6、部分型.型 LN可有活动表现,型 正常,型 弥漫系膜增生,型 弥漫系膜增生,型 局灶增殖型,型 弥漫增殖型,型 弥漫增殖型,白金耳现象,型 膜性病变,白金耳现象.,Wire loop“ lesion.,白金耳现象,型 硬化性病变,型 硬化性病变,LN 的免疫病理,免疫病理： 满堂亮 肾小球内有各种免疫球蛋白及补体沉积 肾小管基膜及上皮细胞核，免疫荧光阳性 间质小血管, 免疫荧光阳性,LN 的免疫病理,Positive reaction in the glomerular mesangium with IgG.,Positive reaction in the glomerular baseme
7、nt membranes with IgG / Ig M / IgA / C3 / C1q.,LN病理活动性指标,1. 细胞增生 2.细胞浸润 3. 细胞性新月体 4. 纤维素样坏死，核破裂 5. 透明血栓，白金耳 6.肾小管间质单核细胞浸润,慢性病变,肾小球硬化 纤维性新月体 间质纤维化 肾小管萎缩,LN特征性病理,白金耳现象 苏木素小体 满堂亮,(一) SLE诊断 : ARA- 1982年 4项/11项 (二) 肾脏病变 肾受累的临床表现(TP/24h urine0.5g/d 细胞管型尿） 肾活检病理 肾活动病变,LN 的诊断,SLE诊断-ARA ( 1982 )标准,1. 蝶形红斑 2
8、盘状红斑 3. 光敏感 4 口腔溃疡 5. 关节炎 6. 蛋白尿 + ( 0.5g/24h) 或细胞管型 7. 癫痫或精神症状 8. 胸膜炎或心包炎 9. 溶贫或WBC或RBC或淋巴细胞 10. 抗ds DNA(+)/ 抗Sm (+)/ LE细胞(+) / 梅毒反应(+) 11. ANA (+) （4条或以上者可诊断）,LN 的鉴别诊断,狼疮性肾炎易误诊为原发性肾炎，多次抗核抗体和抗dsDNA抗体有助于鉴别,治疗（1） 强的松,机制：激素是强力抗炎剂。它能抑制多核细胞向炎症部位移动和结集，抑制多核和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，还具有抗增殖和免疫抑制作用。 用法： 轻度蛋白尿 每日0.51
9、.0mg/kg 中重度蛋白尿或肾病综合症 每日1.0mg/kg 共8周，此后每周减5mg,至0.5/kg时酌情使用，再缓慢减量 10mg15mg/d 维持35年或更长时间 用药注意强的松的副作用,激素副作用,向心性肥胖 血糖高 高血压 诱发感染 股骨头无菌性坏死 骨质疏松 消化道出血,治疗（2）强化治疗,1.甲基强的松龙冲击治疗 适应证：急性肾衰 癫痫或精神症状 严重溶贫 血小板减少性紫癜 用法：甲强龙1.0静滴3天，必要时1周后可重 复，最多不超过3个疗程 2.环磷酰胺冲击治疗 3.血浆置换免疫吸附 4.狼疮性脑病时需鞘内注射地塞米松,治疗（3）环磷酰胺（CTX),作用： 常与强的松合用，加
10、强疗效，易于减量；减少复发； 保护肾功能 机制： 大剂量CTX能抑制TH细胞，使失衡的免疫调节机制得到以调整。它 大大 改善重症LN的预后，使ESRD发生明显下降 适应症：广泛用于重症、活动性LN,强化治疗 用法：CTX1016mg/kg 加入生理盐水缓慢静滴，通常4周一次，危重时 2周一次，冲击6次后，每3月一次，至活动静止后一年 副作用： 肝损害、抑制骨髓、性腺损害、脱发、消化道反应 、出血性膀胱 炎、 远期泌尿系癌 禁忌症：Ccr20ml/min；严重感染；妊娠期；对CTX过敏； WBC2.0109/L；两周内用过其他细胞毒药物,治疗（4） 环孢菌素A,狼疮肾治疗的二线药物 适用于：LN
11、表现为NS 对常用强的松与CTX治疗无效 或有禁忌证者（白细胞减少） 副作用：肝、肾毒性 价格昂贵,治疗（5）霉酚酸酯-骁悉 （MMP),作用机制：通过抑制细胞鸟嘌呤核苷酸的生物合成阻断核酸 的合成，进而选择性抑制T、B细胞增生及其细 胞因子和抗体的产生，诱导淋巴细胞凋亡。 适应症：重症IV型LN，尤其是对激素和CTX治疗反应不 好，肾活检显示有明显血管炎病变者。 剂量、疗程：1.52.0g /d，临床缓解后减至1.0 g/d，持续 半 年后减至0.75 g/d 维持，总疗程1.52 年。 副作用：胃肠道反应、感染、骨髓抑制,治疗（6）来氟米特,来氟米特 是一种合成的异噁唑类化合物，具 有免疫
12、抑制及抗增殖作用。,治疗（7）透析治疗,严重急性肾衰时，透析抢救生命 急性肾衰者短期透析后，肾功能可恢复 慢性肾衰透析及免疫抑制治疗，有些患者肾功能好转，暂时摆脱透析 晚期：维持生命,LN与妊娠,没有神经肾心脏严重损害，病情处于缓解期达半年以上，可考虑妊娠 妊娠前3月及妊娠期避免使用CTX等免疫抑制剂 习惯性流产或抗磷脂抗体阳性者应服低剂量阿斯匹林 妊娠期可使用强的松，但不能使用地塞米松 产后不宜哺乳 妊娠可加重LN的病情,LN的预后,早期诊断早期治疗可改善预后 肾脏病理与预后密切相关 心脏神经损害肾功能损害高血压患者预后差 与患者经济条件有关 半数死于疾病本身：肾 心 脑 半数死于并发症：感染,谢谢,