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1、病毒性肝炎是世界性问题病毒性肝炎是世界性问题 病毒性性肝炎病毒性性肝炎 肝硬化肝硬化 肝肝功能功能衰竭衰竭 肝细胞癌肝细胞癌 肝肝移植移植 肝肝纤纤维化维化 Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291 病毒性肝病的病情进展病毒性肝病的病情进展 病毒感染病毒感染 病毒性肝病治疗现状与面临的问题病毒性肝病治疗现状与面临的问题 病因治疗 目前尚无特效的抗肝炎病毒药 物； 护肝治疗 护肝药物较多, 但大多未经严 格的疗效评估 抗纤维化 目前尚无特效的药物 病因治疗 病毒性肝病的抗病毒治 疗 护肝治疗 细胞膜保护 降酶 解毒 退黄 抗纤维化 摘自 范建高 主编
2、脂肪肝 2000. 236 肝病治疗的手段之一：肝病治疗的手段之一： 通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的 完整性，保护肝脏，从而保证肝脏的正 常工作。 Click to edit Master title style 6 经典的肝细胞膜保护剂 有效修复肝细胞 安全保护肝脏 生物膜的结构生物膜的结构 糖蛋白 胆固醇 膜外液体环境 糖酯类 糖类 胞浆 镶嵌蛋白质 表层蛋白质 磷脂双分子层 进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影 响细胞内的生理过程. 膜中的磷脂减少或消失可明显影响酶的生物活性 Click to edit Master title style 8 多烯磷脂酰胆碱（易
3、善复） 易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜 成 熟 的 大 豆 必 需 磷 脂 原 料 大豆 (0.07% PC) 豆饼粗大豆油(0.2%PC) 大豆卵磷脂 (1216%PC) 精大豆油动物饲料食物：植物蛋白 运输 大豆卵磷脂 (1216%PC) 可溶部分 (2024%PC) 提取；乙醇 必需磷脂 (7379%PC) 色谱纯化 I 色谱纯化 II 多烯磷脂酰胆碱 (9096%PC) 多烯磷脂酰胆碱 （PPC）-生产过程中磷脂酰胆碱（PC）含量 1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至 65，并获得了第一个世界性的工艺专利。1959年，应用柱层
4、析技术将磷 脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。 多烯磷脂酰胆碱 (PPC) - 双亚油酰 (18:2-18:2) PC (DLPC) - 棕榈基亚油酰 (16:0-18:2) PC (PLPC) - 油酰亚油酰 (18:1-18:2) PC (OLPC) - 亚油酰 (18:3-18:2) PC (LLPC) - 硬脂酰亚油酰 (18:0-18:2) PC (SLPC) - 棕榈基油酰 (16:0-18:1) PC (POPC) - 硬脂酰花生四烯酰 (18:0-20:4) PC (SAPC) 94-96% 40-52% 23-24% 12-13% 6-7% 6%
5、 3-4% 1-2% 易善复易善复 的组成 的组成 Carbon 碳 Linoleic acid 亚油酸 Hydrogen 氢 Phosphorus 磷 Polar group=choline 极性基团=胆碱 Oxygen 氧 Linoleic acid 亚油酸 绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不 饱和双健的亚油酸。 多烯磷脂酰胆碱(PPC) 分子结构例图 1,2-二亚油酰胆碱(DLPC) 多烯磷脂酰胆碱的分子结构多烯磷脂酰胆碱的分子结构 PPC中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的流动性 易善复治疗慢性肝病的意义易善复治疗慢性肝病的意义 1.易善复结合到损伤肝
6、细胞膜，恢复正常膜结构 膜稳定性 细胞保护生理生化代 谢功能改善 肝再生免疫 2.抗纤维化 -刺激胶原酶的活性 -降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化 -减少过氧化物 3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响 4.胆汁稳定性 胆固醇/磷脂比值下降 5.改善血液流变学 - 红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力） - 降低血粘度，改善微循环 E.Kuntz H.-D. Kuntz Hepatology 2nd Edition 2005;865-866 Click to edit Master title style 13 50例HBsAg阳性患者中进行的双盲，安慰剂对照研 究中不同指标改善情况的结果 治疗：每
7、日6粒PPC或安慰剂。 显著差异：2P0.01-2P0.001 28.5 29 29.5 30 30.5 31 0123456789101112 Placebo PPC 月 CHE kU/l 胆碱酯酶 月 28 30 32 34 36 38 01234 5 5 6789101112 Procollagen III-PEPTIDE(PIIIP) ng/ml Placebo PPC 100 105 110 115 120 125 0123456789101112 月 ALP U/L 碱性磷酸酶 Placebo PPC 月 35 37 39 41 43 45 47 49 01234567891011
8、12 ALT(GPT) U/L Placebo PPC Iiic, V., a. Begic-Janev, Med. Welt 42:523 -5(19991) 安慰剂对照双盲研究安慰剂对照双盲研究5050名名CAHCAH患者的各项酶指标患者的各项酶指标 治疗：每日6粒多烯磷脂酰胆碱胶囊加用维生素或安慰剂，疗程超过1年 显著差异: 2p 0.02p0.001 安慰剂对照双盲研究安慰剂对照双盲研究5050名名CAHCAH患者组织学指标患者组织学指标 小叶坏疽 肝门炎症 总体改善 PPCPlacebo 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % 68% 72% 92% 2
9、8% 16% 40% Iiic, V., a. Begic-Janev, Med. Welt 42:523 -5(19991) Click to edit Master title style 15 多烯磷脂酰胆碱（易善复）治疗多烯磷脂酰胆碱（易善复）治疗 肝脏疾病的系统评价肝脏疾病的系统评价 易善复治疗治疗慢性肝炎的系统评价易善复治疗治疗慢性肝炎的系统评价 副作用副作用 6篇文章共纳入568例患者，没有报道与易 善复相关的副作用 易善复易善复 适应症 适应症 由各种原因引起的肝脏脂肪变性 非酒精性脂肪肝 酒精性脂肪肝 药物性肝病 病毒性肝炎 手术引起的肝脏损伤 肝纤维化 胆汁阻塞，预防胆结石
10、复发 易善复胶囊和注射剂 K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential” phospholipid as a membrane therapeutic 易善复的安全性及耐受性 荟萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。 胃肠道的药物不良反应：软便和腹泻；没有报道有关血液学， 血液化学及尿液分析或与其它物质相互作用引起的异常变化 动物实验结果及迄今获得的临床经验，表明易善复可以应用于 怀孕期及哺乳期患者 自1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用易善复 不良反应发生率等于0.0018%-0.00056% 易善复胶囊 易善复的剂
11、量及用法 剂型规格：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱 每板12粒，每盒2板，每盒24粒。 用法： 开始时每日三次，每次两粒（456mg）。每日服用量最大不能超过 1368mg（6粒胶囊） 餐后或餐中口服 不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化） 易善复注射剂 易善复的剂量及用法 剂型规格：每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰胆碱，每盒5安瓿装 静脉推注： 成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿 一次可同时注射两安瓿的量 只可使用澄清的溶液，不可与其他任何注射液混和注射 静脉滴注： 每天输注2-4安瓿，剂量可增加至6-8安瓿 严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释 只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液） 若用其他输液配制，混合液PH值不得低于7.5 配制好的溶液在输注过程中保持澄清 Click to edit Master title style 24 Thanks!Thanks!