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1、第 一 节 抗 癫 痫 药,癫痫: 大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。,癫痫表现： 突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。,【癫痫分类】,局限性发作 全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态：大发作持续 30 分钟以上；或反复 多次发作 30 分以上，发作间期意识不恢复,【抗癫痫药的作用方式】,直接抑制病灶异常放电 遏制异常放电扩散,第 二 节 常用抗癫痫药,苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮,抗癫痫药,苯妥英钠 Phenytoin sodium,药理作用和临床作用 抗癫痫作用 抗外周神经痛 抗心律失常,1 抗
2、癫痫作用 抗癫痫大发作(首选) 局限性发作(首选) 对小发作无效,抗癫痫作用机制： 阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。,三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛,2 抗外周神经痛作用,3 抗心律失常 见第二十二章,【体内过程】 吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。,体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。,【不良反应】 局部刺激 牙龈增生 神经系统反应 血液系统反应 骨骼系统反应 过敏反应,卡马西平 广谱抗癫痫药,对局限性发作、大发作疗效好（首选）， 对小发作疗效一般。,卡马西平,对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英
3、纳。,卡马西平,苯巴比妥 Phenobarbital Luminal, 鲁米那,用于各型癫痫， 对小发作疗效差。,苯巴比妥,与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。,苯巴比妥,乙琥胺 小发作首选药，对其他癫痫无效。,丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。 有肝毒性，不作首选。,地西泮 癫痫持续状态首选。,局限性发作：卡马西平 苯妥英钠 大发作： 苯妥英钠 小发作： 乙琥胺 癫痫持续状态：地西泮,药物的选择,给药个体化。 先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。,剂量,治疗初期一般用一种药。 治疗过程中不宜随便更换药物。,用法,不可突
4、然停药，症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。,疗程,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。,定期体检,第 三 节 抗惊厥药,惊厥： 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,病因： 小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒,抗惊厥药： 巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁,硫 酸 镁 静脉给药,抗惊厥作用 Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。,降压作用 松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。,不良反应 过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。 肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。,静
5、脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。,第 十 七 章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,第一节 抗帕金森病药,帕金森病 (Parkinsons disease，PD) 震颤麻痹,中枢神经系统慢性退行性疾病。 发病年龄在50岁以上。,主要症状： 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 共济失调,分类 原发性 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒,发病机制学说： 多巴胺（DA）学说,病变部位 基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。,锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。 锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹
6、状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。,多巴胺能神经通路： 黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。,胆碱能神经通路： 尾核中胆碱能神经元，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。,正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。,DA, Ach 震颤麻痹,DA, Ach,手足徐动症,舞蹈病,PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 中枢抗胆碱,二、拟多巴胺类药,目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质纹状体通路多巴胺能神经的作用。,药物： 多巴胺前体药物(左旋多巴) 多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效药
7、,(一)多巴胺的前体药 左旋多巴（L-dopa),体内过程 口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为DA, 是引起不良反应的主要原因。,左旋多巴,与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，能减少左旋多巴用量和不良反应。,左旋多巴,药理作用: 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。,左旋多巴,作用机制： 左旋多巴在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能。,左旋多巴,临床应用： 用于各种类型PD病人。 对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。 服药5年后，半数失效。,左旋多巴,不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。
8、,左旋多巴,胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。 DA刺激胃肠道、兴奋延脑催吐化学感受区。,左旋多巴,不良反应,心血管反应 可出现体位性低血压，表现头晕。 少数病人可致心律失常。,不良反应,左旋多巴,运动过多症 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。,不良反应,左旋多巴,症状波动： 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。,不良反应,左旋多巴,精神障碍： 失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。 与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。,不良反应,左旋多巴,药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周不
9、良反应，降低疗效 。,左旋多巴,抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。,药物相互作用,左旋多巴,(二)左旋多巴的增效药,氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。,卡比多巴,单独应用无治疗作用，与左旋多巴按一定比例制成复方。,卡比多巴,与左旋多巴合用，提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用，减少左旋多巴用量（7080%）。,卡比多巴,(三) 多巴胺受体激动药 溴隐亭,多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质纹状体通路的多巴胺受体有激动作用；对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。,溴隐亭,(四) 促多巴胺释放药,金刚烷胺 促进黑质纹状体DA神经末稍释放DA。,三、抗胆碱药 苯海索 (benhexol) 又称安坦（Artane）,阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于抗精神病药引起的帕金森综合征。,苯海索,