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1、, 第6大最常见癌症(每年新发63万例） 死亡排在第3位的癌症（每年死亡60万例） 发病率与死亡率之比达1： 0.98 的癌症 发病率排第2的癌症，发病率与死亡率均居世界之首，每 年新发35万，死亡32 万，约占全世界肝癌死亡数的 45%53%。 死亡率排在第2位，在城市仅次于肺癌，在农村仅次于 胃癌。,肝癌的发病及死亡率,全球,中国,汤钊猷院士将其概括有5个“最”： 最难发现 最难诊断 最难治疗 发展最快 预后最差,“癌中之王”,肝癌的特点,* 手术治疗 * 化疗栓塞术 * 瘤内注射 * 微波固化 * 射频消融 * 激光热疗 * 高强度聚焦超声 * 氩氦刀冷冻 * 伽马刀以及三维适形放疗,肝
2、癌的治疗：局部治疗,适合早中期患者, 客观缓解率低于20% 无生存获益证据 一些新的化疗方案在探索中 部分有效，不够理想 已证明有生存获益 费用昂贵 毒副作用不容忽视 经验证明有效，缺乏循证医学证据 符合中国人心理 费用少 毒副作用小,肝癌的治疗：全身治疗,全身化疗,生物治疗,靶向治疗,中医药治疗,适合于晚期患者或 不能局部治疗患者, ,中医药治疗肝癌作用,有利于肝癌术后体质恢复,防止或降低术后复发转移,与放、化疗联合，减毒增效,改善患者症状，提高生存质量,延长生存时间,单个或多个癌基因或抑癌基因突变，细胞信号通路异常，细胞无限生长，是多因素、多步骤、多方位综合作用的结果,肝癌分子学发病机制,
3、肝癌发病涉及多种机制,细胞跨膜信号转导的一般模式,第一信使（生长因子、细胞因子、激素、神经递质、抗原）,受体,换能器（G蛋白）,放大器（腺苷酸环化酶、磷脂酶等）,第二信使（cAMP/cGMP，IP3，DAG，Ca2+),蛋白激酶/磷酸酶（PKA、PAC、PAG),蛋白质磷酸化/去磷酸化,核内第三信使（转录因子，即刻早期基因）,基因复制、转录,* Raf/MEK/ERK * 血管生成通路异常 * PI3K/AKT/mTOR * Wnt/-catenin,细胞信号通路异常,细胞无限增殖 凋亡受抑,中医药的作用,抑制肝癌细胞增殖,诱导肝癌细胞凋亡,诱导肝癌细胞分化,抑制端粒酶活性,抗肿瘤侵袭与黏附,
4、抗肿瘤血管生成,调节机体免疫功能,肿瘤生长控制 生活质量改善 生存延长,抑制肝癌细胞增殖,细胞增殖最重要的通路,生长因子,受体,小G蛋白,启动MAPK链,MAPK,转录因子,生物效应,EGFR,EGF,Ras,c-Raf,MEK,MAPK,TCF,细胞生长,砒霜（三氧化二砷 ） 斑蝥（斑蝥素） 蟾蜍（华蟾素） 青蒿（青蒿素 ） 柴胡（柴胡提取物 ） 大黄（大黄素） 莪术（莪术 油） 通关藤（消癌平 ）,抑制肝癌细胞增殖,药物,作用机制,砷离子与酶蛋白中的巯基和羟基结合,三氧化二砷,酶活性受抑,干扰DNA的合成与修复,斑蝥素,抑制癌细胞RNA和DNA合成,抑制癌细胞的生长和分裂,抑制癌细胞分裂、
5、增殖,细胞凋亡又称细胞程序性死亡, 是在细胞相关基因的严 格控制下由细胞内外环境变化或死亡信号触发, 导致体 细胞产生的一系列形态和生物化学方面改变而引起的细 胞死亡, 是细胞衰老和死亡过程的主要形式。 动态平衡,诱导细胞凋亡,细胞凋亡,细胞增值,细胞凋亡,增殖与凋亡关系,死亡受体途径与线粒体途径的整合,砒霜 马钱子（马钱子碱 ，番木鳖碱 ） 蜂毒（蜂毒素） 绞股蓝（绞股蓝总甙 ）兰屿肉桂（提取物isoobtusilactone A ） 土茯苓 半枝莲（提取物脱镁叶绿甲酯酸） 黄连解毒汤,诱导细胞凋亡,药物,作用机制,三氧化二砷,Bax、Fax Bcl-2,马钱子碱,细胞内Ca离子内流,线粒体
6、膜去极化,Cox-2酶 、caspase-3,绞股蓝总甙,细胞内钙离子浓度,ROS产生、MPT改变、ERK失活、Bax 、Bcl-2,凋亡,将分化不良的细胞转化为正常细胞 守宫（硫酸多糖） 人参（人参总皂甙） 肉桂（桂皮酸） 葛根（提取物） 鲎（鲎素 ） 苦参（苦参碱） 北沙参 麦门冬,诱导肝癌细胞分化,诱导细胞分化,药物,作用机理,守宫硫酸多糖,不影响肝癌细胞的存活 ，不诱导肝癌细胞凋亡 可诱导肝癌细胞分化成熟,人参总皂甙,诱导HepG2细胞向正常细胞方面分化,抑制端粒酶活性,端粒,端粒是真核细胞线形染色体末端 的一段保护性DNA序列，在维持 染色体的结构和功能，调控细胞 寿命，生长和分化有
7、重要作用,端粒酶,端粒酶能以自身的RNA为模板合 成端粒，补偿细胞分裂时的染 色体末端缩短，维持端粒长度,活血软坚方：丹参、鳖甲、川芎 益气养阴方：黄芪、枸杞、女贞子 健脾理气方：白术、山楂、党参、枳壳、茯苓等10味 冬凌草甲素 苦参碱 皂荚提取液 三氧化二砷 蝎毒 ：端粒酶活性阴性 ：86.1%阳性 ：可完全抑制肝癌细胞株和肝癌小鼠瘤 体组织活性，而5-FU则无作用。,抑制端粒酶活性,药物,作用机制,正常肝组织,肝癌组织,三氧化二砷,抗肿瘤侵袭与黏附,抗肿瘤侵袭与黏附,多种酶降解基质,基质金属蛋白酶,纤溶酶原激活剂,弹性蛋白酶,抗肿瘤侵袭与黏附,益气健脾冲剂,抑制瘤细胞MMP-1的表达,当归
8、、丹参、川芎嗪等,抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1RNA的表达,人参皂苷Rg3,抑制肝癌细胞与FN黏附 ，CD44表达,增强nm23基因的表达,药物,作用机制,当归 丹参 川芎(川芎嗪) 人参（人参皂苷Rg3） 蜂毒（蜂毒肽）益气健脾冲剂,抗肿瘤血管形成,转化,血管生成,迁移和浸润,毛细管静脉的淋巴细胞,栓塞和循环,运输,在毛细血管床停留,附 着,外渗进入器官的薄壁组织,对微环境的反应,肿瘤细胞增殖和血管生成,转移灶的转移,多种细胞聚集（淋巴细胞，血小板等）,转移, 血管内皮细胞生长因子（VEGF) 血小板源性生长因子（PDGF） 转化生长因子（TGF）和 碱性成纤维细胞生长因子（FGF） 上皮细
9、胞生长因子（EGF） 肝细胞生长因子（HGF） 胎盘生长因子 促血管生成素 白介素（IL-4、IL-8),抗肿瘤血管形成,与肝癌血管生成的相关因子,抗肿瘤血管形成,三氧化二砷 人参皂甙Rg3 干水翁花中提取的ON- 得力生注射液 复方中药清香散,得力生注射液,上调细胞中内皮它丁的表达,人参皂甙Rg3,降低癌组织微血管密度和VEGF表达,三氧化二砷,降低肝移植瘤VEGF的表达,药物,作用机制,损伤形成血管的原始间充质细胞,破坏内皮细胞的结构和功能,抑制血管形成,肿瘤细胞数: 肿瘤重量: 临床特征： 治疗方式：,调节机体免疫功能,106,109,1012,1mg,1kg,1g（1cm),免疫治疗,
10、临床发现,死亡,手术化疗等,机体自身杀灭癌细胞能力,105以下,调节机体免疫功能,机体抗癌能力,抗癌细胞,细胞因子,T细胞,抗癌基因,NK细胞,LAK细胞,IFN,LI,TNF,Rb基因,P53基因,中医正气,茯苓多糖 灵芝多糖 黄芪多糖 虫草多糖 淫羊藿苷 白花蛇舌草,调节机体免疫功能,药物,作用机制,多糖类,增强巨噬细胞的吞噬能力,提高NK细胞和T淋巴细胞的活性,提高IL-2、TNF、IFN水平,淫羊藿苷,阻断癌细胞Fas/FasL途径免疫逃逸,提高对免疫效应细胞杀伤敏感性, 研究方法相对滞后 机制研究不够深入 单体研究为主，复方研究较少 在中医理论指导下研究 确认药物有效后进行研究 采用最先进的手段研究 细致、深入的进行机制研究 重视复方的研究,问题与展望,存在问题,努力方向,谢谢！,