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1、Stroke is more common than MI in Hypertension -Analysis based on 11 Major Randomized Intervention Trials,STOP-1 SHEP STONE* SYST-EUR SYST-CHINA* HOT CAPPP STOP-2 NICS NORDIL INSIGHT,1991 1991 1996 1997 1998 1998 1999 1999 1999 2000 2000,76 72 67 70 67 61 53 76 70 60 67,1627 4736 1632 4695 2394 18790
2、 10985 6614 414 1088 6575,82 269 52 124 104 294 340 452 20 355 141,53 165 4 78 16 209 327 293 4 340 138,Year of Publication,Average age (yrs),No.patients randomized,No. strokes,No. MI,Study Acronym,Total 2233 1627 1.37,Blood Pressure 2001; 10: 190-2,* Studies were conducted in China,Stroke:MIratio,1
3、.54 1.63 13.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02,心脑血管疾病危险因素之异同,BMJ,2002;325;1202-1206,血浆Hcy与心脑血管事件关系的meta分析,Circulation 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24 ; Clin chem. Med 2003;41:1392-1403; Circulation. 2006;113:e409-e449,Hcy升高的界定,随Hcy升高，心血管事件风险线性升高；没有安全下限； 只要降低Hcy，患者均可获益，因而目前已进行的临床研究均未对Hcy进行严
4、格的入组限定； AHA 认为高危人群Hcy=10 mol/L需进行治疗； 德国、澳大利亚、瑞士Hcy协会（DACH-LIGA）建议Hcy10mol/L为Hcy升高； 依据上述建议和我们研究结果，我们认为至少在高血压人群中将Hcy升高定义为Hcy=10 mol/L是合适的。,我国Hcy平均水平高于西方人群,基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平； Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8mol/L; 高同型半胱氨酸率77%; Chinese：血浆同型半胱氨酸水平15.1mol/L; 高同型半胱氨酸率74.8%,N Engl J Med. 2006；
5、13:206,Hcy升高加重高血压病人心脑血管并发症危险,相对危险度 (血管疾病),我们的研究资料：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险,研究目的： 评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联 高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用 MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用 方法： 巢式病例对照 人群：安庆地区，39165人 平均随访期：6.2年 病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人 对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对,我们的研究：高血压与高同型半胱氨酸对脑卒中发生的联合作用,研究目的： 评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联 高血压与高Hcy对心脑血
6、管事件的联合作用 MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用 方法： 巢式病例对照 人群：安庆地区，39165人 平均随访期：6.2年 病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人 对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对,Huo Y et al. 2007 (paper under review),谷物中叶酸强化研究,叶酸强化的国家 美国、加拿大。开始时间：1998年 无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照 英格兰、威尔士 美国卒中死亡率 1990 1997年 每年下降0.3； 1999 2002年 每年下降2.9（P0.0005）； 加拿大卒中死亡率 1990 1997
7、年 每年下降1.0； 1999 2002年 每年下降5.4（P0.0001）。 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显 结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡,Circulation. 2006;113:1335-1343.,北美食品中强制添加叶酸 显著降低脑卒中死亡率（男性）,Circulation. 2006;113:1335-1343.,（男性）,北美食品中强制添加叶酸 显著降低脑卒中死亡率（女性）,Circulation. 2006;113:1335-1343.,4项大型双盲对照试验结果总结,NORVIT： 结果阴性，但脑卒中终点事件在4组中仅98例，把握度低，观察时间短 VISP：
8、 总体上没有发现叶酸对脑卒中具有保护作用。 采用基线B12矫正后发现叶酸对主要终点下降20% HOPE2： 叶酸使脑卒中风险降低25% 林县研究： 叶酸减少总体脑血管病死亡37% 叶酸显著减少男性脑血管病死亡58%,补充叶酸预防脑卒中疗效：荟萃分析,目标研究的标准筛选流程,308项备选相关目标文献 PubMed (1966Jan-2006July-2007Apr),15项全文评选目标文献 Randomized Controlled Trails,8 项纳入荟萃分析目标文献,文献摘要审查 除外293 项 （非随机对照试验设计、非心血管观察结局、 干预措施没有叶酸（盐）,终点例数审查 除外7项 重
9、复报道项；非脑血管病终点报道项； 中风发病例数过少项,Liem et al 593,Lonn et al 5522,Bonaa et al 2815,Zoungas et 315,Wrone et al 510,Righetti etal 88,Mark et al 3318,Toole et al 3680,荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效,Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82,药物基因组学/治疗个体化： MTHFR C677T多态性位点与高血压的联合作用,MTHFR C677T： TT型单独存在没有临床意义 高血压升高脑卒中风险 TT型合并高血压脑卒中风
10、险大大升高 Huo Y et al. 2007 (paper under review),IIa期试验设计,MTHFR C677T与基线tHcy和叶酸水平,TT基因型病人tHcy水平显著高于CC/CT病人,TT基因型病人叶酸水平显著低于CC/CT病人,II期临床试验,P0.01,P0.01,P0.01,P0.05,依那普利与叶酸联合用药降压和降Hcy同时有效、降压或降低Hcy有效和降低Hcy水平均显著优于单用依那普利组,傅佳等.中华医学杂志2008,审校中,IIa期临床试验结果,基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用,TT基因型病人采用依那普利叶酸降低tHcy显著高于CC/CT病人,依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生CC型病人,降压或降Hcy,II期临床试验,降Hcy,总结,重视我国心脑血管病危险因素高HCY的现状 高HCY与其他危险因素相互作用:尤其高血压 基因多态性(TT基因型)与高HCY作用相关 补充叶酸,降HCY,减少CVD: 总体有效:一级预防优于二级预防 应用时间, 基础叶酸强化, HCY降低幅度至关重要 我国补充叶酸,降HCY,减少CVD具有广阔前景,