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1、N样作用 1.N1样作用 N1受体分布在交感神经和副交感神经的神经元突触后膜上,激动时产生全部交感和副交感效应 效应器实际产生哪种反应依优势支配神经,一般小动脉、小静脉和心脏以交感神经为主,平滑肌、腺体和眼睛则副交感神经占优 2.N2样作用 N2受体分布于骨骼肌终板膜上,兴奋时引起骨骼肌收缩,过度兴奋可导致肌肉痉挛,毛果芸香碱(pilocarpine),特点 激动M受体,对眼和腺体作用较明显 药理作用 1.眼(滴眼) 缩瞳:激动虹膜括约肌的M受体肌肉收缩虹膜向中心拉动缩瞳 降低眼内压:虹膜向中心拉动虹膜根部变薄扩大前房角间隙 房水易于通过巩膜静脉窦 调节痉挛:睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸远视
2、困难 2.腺体(皮下注射) 增加汗腺、唾液腺分泌 临床应用 青光眼:可降低眼内压,缓解症状;滴眼时需压迫内眦 虹膜炎:与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连,M受体激动药,眼的结构,有机磷酸酯类,特点 脂溶性高易通过皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜吸收 品种 敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、乐果、沙林、梭曼、塔崩 中毒症状 轻度:M样症状(缩瞳、视物模糊、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛腹泻) 中毒:M样和N样症状(肌肉震颤、抽搐) 重度:M、N样和中枢症状(先兴奋后抑制,可因呼吸中枢麻痹致死) 中毒解救 消除毒物:碳酸氢钠洗胃(禁敌百虫),肥皂水洗皮肤 阿托品化:对抗中毒的M样症状 使用胆碱酯酶复活药:碘解磷定
3、(iv),氯解磷定(iv or im),难逆性抗胆碱酯酶剂,新斯的明(neostigmine),特点 季铵类脂溶性低不易透过血-眼屏障和血-脑屏障 药理作用 1.骨骼肌(最强) 抑制胆碱酯酶突触间隙ACh浓度增加 直接激动终板膜上的N2受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌(较强) 临床应用 重症肌无力 术后腹胀和尿潴留 竞争性肌松药中毒的解救 不良反应 过量时引起胆碱能危象(恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤) 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死,易逆性抗胆碱酯酶药,1.阿托品(atropine),特点 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱 对M受体各亚型选择性较低;大剂量对N受体也
4、有阻断作用 药理作用 1.腺体:小剂量即可明显减少汗腺、唾液腺分泌 2.眼睛:扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 3.平滑肌:松弛,对痉挛状态更佳;对胃肠道、膀胱支气管、子宫 4.心脏 小剂量阻断突触前膜M1受体ACh释放增加心率减慢 大剂量阻断窦房结M2受体解除迷走神经对心脏抑制心率加快 拮抗传导阻滞和心率失常 5.血管:大剂量舒张皮肤血管(面颈部),可能与代偿性散热反应有关 6.中枢:先兴奋(谵妄、幻觉),后抑制(昏迷),M胆碱受体阻断药,临床应用 解除平滑肌痉挛:对胃肠绞痛、膀胱刺激症效果较好,对胆绞痛和肾绞痛作用较差 全身麻醉前给药:减少呼吸道腺体分泌,防止分泌物阻塞呼吸道 眼科:虹膜炎,检查
5、眼底,验光配镜 缓慢型心律失常 抗感染中毒性休克:大剂量,解除血管痉挛改善微循环 解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 口干、瞳孔扩大、视近物模糊、心率加快 青光眼和前列腺肥大患者禁用 2.山莨菪碱(anisodamine,654-2) 特点 对血管痉挛的解痉作用较强用于感染中毒性休克,3.东莨菪碱(ascopolamine) 特点 具有中枢作用预防晕动症 4.阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 阿托品的扩瞳效应持续时间约7-10天 后马托品(1-2天)、托吡卡胺(0.25天)、环喷托脂(1天) 合成解痉药 溴丙胺太林(普鲁本辛):季铵类,用于胃、十二指肠溃疡 贝那替秦(胃复康):叔胺类,适用兼有焦虑症
6、的溃疡患者 选择性M1受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine):抑制胃酸和胃蛋白酶分泌消化性溃疡,琥珀胆碱 去极化型肌松药,持久去极化 先有短暂的肌束颤动 不能用新斯的明对抗 用于气管内插管、气管镜、食管镜 筒箭毒碱、阿曲库铵 竞争性肌松药 无肌束颤动现象 可用新斯的明对抗,N2胆碱受体阻断药,1.肾上腺素(adrenaline,Ad),特点 由肾上腺髓质分泌和去甲肾上腺素能神经释放 酸溶液中较稳定,遇碱分解口服无效,静注 药理作用 1.心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的1受体兴奋性提高心肌收缩力增强、心率加快、传导加速心输出量增加心肌耗氧量增加 激动冠状动脉的2受体冠状血管舒张改善血液
7、供应 2.血管 皮肤、粘膜和内脏血管上受体占优收缩 骨骼肌、冠状动脉2受体占多数舒张 3.血压 治疗剂量收缩压升高、舒张压不变或降低 较大剂量或快速滴注收缩压升高、舒张压升高 翻转现象:事先给予受体阻断剂升压变降压,、受体激动药,4.平滑肌 激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌的2受体舒张 激动虹膜开大肌的1受体扩瞳 5.代谢:提高,耗氧量增加20%-30% 临床应用 心脏骤停(首选):溺水、麻醉、中枢抑制药物中毒所致,心室内注射 过敏性休克(首选) 1.症状:小血管和毛细血管扩张血压下降;支气管痉挛呼吸困难 2.作用: 激动1受体收缩小血管和支气管粘膜血管升高血压和消除水肿; 激动2受体松弛
8、支气管和减少过敏介质(组胺等)释放 与局麻药配伍:延缓局麻药吸收延长作用时间 局部止血:0.1%浸润,鼻粘膜、牙龈出血 不良反应 心悸、血压升高、头痛,剂量过大可致心律失常 高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病和甲亢患者禁用,2.多巴胺(dopamine,DA) 特点 口服无效(被MAO和COMT破坏),静滴给药,外源性无中枢作用 除激动、受体外,还可激动多巴胺受体(D受体) 低浓度激动肾脏D1受体肾血管扩张肾小球滤过率升高尿量增加 抑制肾小管重吸收钠利尿 临床应用:1.对伴有心收缩性减弱及尿量减少的休克患者佳;2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 3.麻黄碱(ephedrine) 特点 可
9、口服,有中枢兴奋作用 促NA释放快速耐受性(短期内反复给药) 临床应用:充血性鼻塞,支气管哮喘,1.去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),特点 口服无效,无中枢作用 激动受体1受体2受体 药理作用 1.心脏 激动心脏1受体兴奋(较Ad弱) 整体情况下血压升高反射性兴奋迷走神经心率减慢 2.血管 几乎所有小动脉小静脉均强烈收缩 皮肤黏膜血管肾脏血管肠系膜 冠状动脉舒张(心脏兴奋代谢产物腺苷增加) 3.血压 治疗剂量收缩压升高、舒张压不变 较大剂量或快速滴注收缩压升高、舒张压升高,受体激动药,临床应用 休克早期:改善微循环灌注不足和有效血容量下降 上消化道止血:稀释口服 不良反应 急性
10、肾衰:剂量过大或长期使用肾血管强烈收缩 局部组织坏死:长期静滴引起外漏所致 停药反应:长期应用受体下调血压下降 2.间羟胺(阿拉明) 特点 促NA释放发挥间接作用快速耐受性 对肾血管作用弱抗休克优于NA,3.甲氧明 特点 反射性兴奋迷走神经+直接抑制窦房结心率明显减慢治疗阵发性室上性心动过速 4.去氧肾上腺素 特点 激动虹膜开大肌1受体扩瞳 不升高眼压,无调节麻痹 5.可乐定 特点 抑制交感神经中枢+激动突触前膜2受体降压,1.异丙肾上腺素(isoproterenol),特点 口服无效,气雾吸入给药,无中枢作用 激动1、2受体 药理作用 1.心脏 激动心脏1受体兴奋(较Ad强) 2.血管 舒张
11、骨骼肌血管和冠状动脉 3.血压 静滴时收缩压升高、舒张压略降冠脉流量增加 静注时收缩压升高、舒张压降低冠脉流量降低 4.舒张支气管和提高代谢,受体激动药,临床应用 心脏骤停 支气管哮喘:喷雾或舌下给药 不良反应 心悸、头晕 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢患者 2.1受体激动药 多巴酚丁胺 较少增加心肌耗氧量 适用于心肌梗死性心力衰竭 3.2受体激动药 沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗,1.酚妥拉明(phentolamine),特点 阻断1、2受体 短效(以氢键、范德华力与受体结合),肾上腺素作用翻转 药理作用 1.心血管 阻断1受体外周血管阻力降低血压下降反射性兴奋交感神经 心率加快、心肌收缩力增强
12、阻断突触前膜2受体促NA释放心率加快、心肌收缩力增强 2.拟胆碱作用 兴奋胃肠道平滑肌 3.组胺样作用 增加胃酸分泌 临床应用 外周血管痉挛性疾病:雷诺氏症(肢端动脉痉挛),血栓闭塞性脉管炎,受体阻断药,拮抗NA外漏:皮下浸润注射 诊断肾上腺嗜铬细胞瘤 高血压危象 抗感染性、神经性休克 不良反应 体位性低血压、腹痛腹泻、诱发胃溃疡 禁用于肾功能不全、严重动脉硬化患者 2.酚苄明 特点 长效(以共价键结合),一次用药可维持3-4天 3.1受体阻断药 哌唑嗪、特拉唑嗪 不阻断突触前膜2受体不引起反射性心动过速 治疗心力衰竭和高血压,1.普萘洛尔(propranolol,心得安),特点 无内在拟交感
13、活性 药理作用 1.心脏 阻断心脏1受体兴奋性降低负性肌力、负性频率、传导减慢心输出量降低心肌耗氧量减少 2.血管 阻断骨骼肌2受体收缩 3.血压 减少肾素分泌+心输出量降低血压下降 4.平滑肌 支气管平滑肌收缩增加气道阻力诱发、加重哮喘,受体阻断药,5.代谢 延缓使用胰岛素后血糖恢复 抑制T4转变为T3控制甲亢 6.抗血小板聚集 7.膜稳定作用(奎尼丁样作用) 临床应用 心绞痛 高血压 快速性心律失常 甲亢 不良反应 心功能抑制、外周血管痉挛、反跳现象(受体上调) 诱发、加剧哮喘 窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘患者禁用,2.噻吗洛尔(timolol) 特点 目前作用最强的受体阻断药 可降低眼内压治疗青光眼 3.吲哚洛尔(pindolol) 内在拟交感活性(ISA) 部分激动受体 不易引起反跳现象 当体内交感水平低时会出现受体激动作用 4.1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔 缺乏内在拟交感活性 对2作用较弱,