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1、一、危害与传播 HBVHBV感染的现状感染的现状 全球全球HBVHBV感染者感染者3.54.03.54.0亿其中亿其中75%75%分布在亚分布在亚 太地区太地区 全球每年有全球每年有100100万死于万死于HBVHBV感染的相关疾病感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第占疾病死亡原因的第9 9位位 我国慢性乙肝病毒携带者我国慢性乙肝病毒携带者1.31.3亿亿 国内慢肝患者国内慢肝患者30003000万以上，乙肝的发病数、万以上，乙肝的发病数、 死亡数均居传染病前列死亡数均居传染病前列 全世界乙肝病毒感染的流行概况全世界乙肝病毒感染的流行概况 我国HBV感染流行现状 n n 我国是我国是HBVHBV
2、感染的感染的高流行区。高流行区。 n n 我国我国HBVHBV感染率概况为：感染率概况为： n n 一般人群一般人群HBsAgHBsAg阳性率：阳性率：8.228.22 n n 农村和城市一般人群农村和城市一般人群HBsAgHBsAg阳性率分别为阳性率分别为4.614.61 和和9.41%9.41% n n 表面抗原阴性的慢性无症状表面抗原阴性的慢性无症状HBVHBV携带者：携带者：2 2 我国乙肝病毒感染率概况 资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版 乙肝病毒感染的危害 n慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一 n乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍 n乙肝病毒的持续感染造
3、成乙肝慢性化，后者继续发 展可导致肝硬化、肝细胞癌。 n乙型肝炎是世界上第九大致死原因。 乙肝传染源 n各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均 为传染源。 nHBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物 （如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微， 故仍以经血传播为主。 nHBsAg携带者常无症状，不易被发现，是最重 要的传染源。 n传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒 复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强。 传播途径 血液传播、 （输血、血制品、 医疗器械等） 日常生活 （伤口、共用刀具 、消化道粘膜破损 或溃疡等） 母婴 传播 性传播 乙肝病毒的传播途径主要有乙肝病毒的
4、传播途径主要有： 澄清对传播途径认识的误区 nHBV并不经口途径传播。依据是： nHBV不随粪便排出，除非有消化道出血者。 n试验证明：污染HBsAg阳性血液的粪便保存 数日后HBsAg即转阴。 n未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行 。 n蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用 尚无确实的证据。 高危人群 n母亲是HBV感染者的婴儿 n乙肝患者的家庭成员 n吸毒者 n监狱犯人 n性传播疾病病人 n血液透析病人 n医护人员 二、病因与临床 1. HBV形态结构 大球形颗粒（ Dane颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒 乙肝病毒的结构 外膜 核壳 负链DNA 正链DNA 乙肝病毒的结构 HBV感染
5、的自然史 n免疫耐受期：HBsAg、HBeAg阳性， HBV-DNA高负荷，ALT正常 n慢性肝炎期：HBV-DNA105拷贝/ml、 ALT/AST升高、肝组织学改变 n低或非复制期：HBV-DNA和ALT正常 正常肝脏肝炎病变肝脏 正常肝细胞肝炎导致肝细胞损害 乙型肝炎导致的暴发性肝炎 病毒性肝炎肝实质萎缩 三、检查项目 n肝功能(主要为丙氨酸氨基转移酶ALT) n乙肝病毒感染标志物 HBV-DNA 两对半: 抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAb 核壳结构蛋白HBcAb n肝组织病理学检查 nAFP HBV感染者应该检查的项目 ALT的意义 n谷丙
6、转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当 肝脏发生炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内 大量释放入血，导致血清中ALT升高，因此 ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。 n但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝 脏疾病，ALT也会升高。 抗原 抗体 外膜 HBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白 HBcAg HBcAb 核壳结构蛋白 HBeAg HBeAb DNA HBV-DNA 病毒感染标志物病毒感染标志物 “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 大三阳 小三阳 “两对半”分析举例 HBsAg
7、抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 急性肝炎早期，传染性强 “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 急性或慢性现症感染， 传染性强。 “大三阳” “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 有无传染性应结合HBV DNA检测结果 “小三阳” “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg
8、 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 有过HBV感染，目前有无传染性应结合 HBV DAN结果 “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性 “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 注射疫苗后；遥远的过去有过HBV感染 “两对半”分析举例 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-H
9、Bc 窗口期，抗-HBs即将出现；HBV感染已过 HBV-DNA的意义 DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遗传 物质，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV- DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血 ，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标 。 HBVHBV在肝细胞内的复制在肝细胞内的复制 A(n) mRNAcccDNA HBsAg 包膜 负链DNA 包裹后的前 基因 mRNA 传染性HBV 病毒颗粒 传染性HBV 病毒颗粒 部分双链 DNA 逆转录酶 DNA 聚合酶 肝肝 细细 胞胞 肝组织病理学检查的意义 肝组织病理学检查是“金标准”： v 明确诊断 v 衡量肝脏炎症活动度 v
10、衡量纤维化程度 v 决定治疗方案，预测药物疗效 对肝病而言 肝组织学检查是比血清ALT 更灵敏而精确的指标 四、乙肝的诊断 HBeAg阳性慢性乙型肝 HBeAg阴性慢性乙型肝炎 肝炎肝硬化 隐匿性慢性乙型肝炎 非活动性HBsAg携带者 乙肝的临床诊断 五、乙肝的治疗 抗病毒治疗的目的抗病毒治疗的目的 19981998年前年前 清除清除HBV cccDNAHBV cccDNA 20012001年前年前 病毒、生化、组织学完全应答病毒、生化、组织学完全应答 20022002年年- - 最大限度的抑制最大限度的抑制HBVHBV复制复制 阻止肝脏的炎症坏死继续进展阻止肝脏的炎症坏死继续进展 慢性乙肝的
11、治疗原则 n慢性乙肝的治疗措施应包括： 抗病毒治疗减少病毒 调节免疫功能激发免疫功能，促使机体免疫细胞清除病毒。 心理、对症治疗保肝、降酶。 n目前认为，形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染，且 可导致肝硬化和肝细胞癌，因此，抗病毒治疗是慢性 乙肝治疗的关键。 慢性乙肝的治疗目的 n抑制病毒复制，促进病毒清除 n减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复 n阻止或延缓发展为肝硬化 n减少HBV相关性肝癌的发生率 n改善患者的生活质量，延长生存期 n缓解、减轻临床症状 抗病毒治疗药物 n干扰素：-干扰素、聚乙二醇干扰素 n核苷类药物：拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦、克立夫定 n免疫调节药物：胸腺肽 HB
12、V携带者的处理原则 HBV携带者 有无明显的自觉症状 无症状 有症状 每3个月复查ALT是否正常 正常 升高 建议作肝组织病理学检查 了解肝组织炎症分级程度 G2级 可以正常工作与生活，但不宜从事 饮食和托幼工作，避免传染他人 定期复查ALT 避免使用损害肝功能的药物 劳逸结合，合理营养，忌烟酒 家庭成员应注射疫苗 抗病毒治疗 对症治疗 G1级 六、乙肝的预防 接种乙肝疫苗是预防乙肝的 最根本措施 接种对象： n新生儿（WHO已建议将乙肝疫苗纳入计划免 疫） n其他感染乙肝的高危人群（乙肝患者的家庭成 员，血液透析者，吸毒者、医务人员、托幼机 构工作人员) 预防方法 n重组酵母疫苗：5g、 10g n重组CHO疫苗： 10g 、20g n甲、乙肝联合疫苗 n乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG） 管理传染源 n加强对HBV携带者的管理，禁止献血 ，不宜从事托幼工作，注意个人卫生 ，避免血及分泌物污染公用物品，不 共用理发刀具、牙刷等日常生活用具 。 切断传播途径 n阻断母婴传播 n加强环境卫生和公共场所卫生 n避免日常生活接触传播 n防止性接触传播 n输血管理：加强对输血员的筛查，大力提倡义务献血，严 格掌握输血和血制品的指征。 n防止经微量血传播的医源性感染 n医院管理