《乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治疗-精选文档.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治疗-精选文档.ppt（21页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、1,乙型肝炎肝功能衰竭的定义和特点,乙肝肝功能衰竭是由HBV感染引起的 严重肝损伤，表现肝脏合成、代谢、排 泄和解毒等功能严重障碍和失代偿。 病情进展迅速和凶险，预后不良，病死 率高，可达50-90。,中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422,2,肝功能衰竭的病因及分类 由病毒(多为肝炎病毒)、药物、酒精、自身免疫、代谢病、寄生虫(日本血吸虫、华支睾吸虫)等引起。分类 如下：, 急性肝功能衰竭 急性起病，2周以内出现以度以上 肝性脑病为特征的肝功能衰竭 。 亚急性肝功能衰竭 起病较急，15日26周出现肝功能衰 竭的临床
2、表现。 慢加急性(亚急性) 在慢性肝病基础上，出现急性肝功能 肝功能衰竭 失代偿。 慢性肝功能衰竭 在肝硬化基础上，出现慢性肝功能失 代偿。,中华医学会感染病分会、肝病分会肝衰竭与人工肝学组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422,3,乙型肝炎肝功能衰竭的分类,乙肝肝功能衰竭是由HBV感染引起的肝功能衰竭，在国内，约 占各类肝功能衰竭的70- 90。但以慢加急性(亚急性)肝功能 衰竭和慢性肝功能衰竭较常见，由HBV感染和其它肝炎病毒，尤 其是与HEV重叠感染，核苷(酸)类似物不恰当停药后及耐药引起较多见。分类如下： 急性乙肝肝功能衰竭 由HBV感染引起，急性起病，2周以
3、内出现以度以上 肝性脑病为特征的肝功能衰竭 。 亚急乙肝性肝功能衰竭 由HBV感染引起，起病较急，15日26周出现肝功能衰 竭的临床表现。 慢加急性(亚急性) 在慢性乙肝或慢性HBV携带者基础上，出现急性肝功能 乙肝肝功能衰竭 失代偿。 慢性乙肝肝功能衰竭 在乙肝肝硬化基础上，出现慢性肝功能失代偿。,4,肝功能失代偿的定义及表现,腹水 上消化道出血 肝性脑病 高胆红素血症 低蛋白血症 PTA明显降低 ( PTA 7,5,乙型肝炎肝功能衰竭的发病机制,NK细胞,HBV,T细胞,巨噬细胞,Th1细胞,CTL,IL2, IFN- ,广泛肝细胞凋亡 广泛肝细胞坏死,TNF IL1,IL12,内毒素,G
4、ucciardi ME, Gut. 2005,54:1024,Fas +Fas L,细胞溶解,6,抗HBV治疗乙型肝炎肝功能衰竭的理论依据,抗HBV治疗,抑制HBV复制,减轻和阻止肝细胞 免疫损伤,改善肝功能,减轻和防止肝细胞凋亡和坏死,缓解和阻断肝功能衰竭,7,急性和亚急性肝功能衰竭的抗病毒治疗,8,急性和亚急性肝功能衰竭的抗病毒治疗,急性和亚急性乙肝肝功能衰竭的发病机制尚不完全清楚，目前多认为是对HBV的超敏或过度免疫反应引起广泛肝细胞凋亡和坏死。病情凶险，发展迅速，病死率高。 治疗应密切观察病情变化，采用包括抗病毒治疗的综合治疗，减轻和防止肝细胞凋亡及坏死，促进肝细胞再生，及时防治合并症
5、。并应早期应用人工肝治疗。经上述治疗病情未能控制者，应及时作肝移植。,9,慢性加急性(亚急性)乙肝肝功能衰竭的治疗,10,拉米夫定治疗121例早、中期慢性重肝的疗效(一),例数 好转() 恶化() 治疗组* 56 30 (53.6) 26 ( 46.4) P 0.01 对照组* 65 22 (33.8) 43 (66.2),* 治疗组：拉米夫定+综合治疗；对照组：综合治疗。疗程2个月,徐建中，等.大连大学学报.2006，27：24,11,拉米夫定治疗121例早、中期慢性重肝的疗效(二),例数 HBVDNA检测不出例数(%) TBi1.下降值 TNF下降值 TGF1下降值 mol/L ng/l
6、mg/l 治疗组 45 42 (93.3 ) 165 85 102 33 232 103 对照组 43 0 105 105 78 38 176 116 P值 0.01 0.01 0.01 0.05,徐建中，等. 大连大学学报.2006，27：24,12,慢性乙肝肝功能衰竭的抗病毒治疗,13,拉米夫定治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者,14,拉米夫定治疗35例乙肝肝硬化失代偿期患者-HBV DNA及ALT的改善,0,3,6,9,Last visit,HBV DNA,ALT,血清 HBV DNA (%阳性率),ALT (U/L),* 与基线值比较p0.05,*,*,*,*,100,80,60,40,0
7、,20,40,60,80,100,120,140,160,时间 (月),Villeneuve et al., Hepatology 2000,15,白蛋白及凝血酶原反应度的改善,20,24,28,32,36,40,0,3,6,9,LV,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,*,*,*,*,*,*,*,白蛋白 (g/L),治疗时间 (月),凝血酶原 (INR),白蛋白,*与基线值比较p0.05,Villeneuve et al., Hepatology 2000,凝血酶原,16,Child-Pugh 评分的改善,治疗时间 (月) CP评分 0 10.3 3 9.5* 6 8.2* 12 7.8
8、* 末次随访 (192月) 7.5* *与基线值比较 p0.05,Villeneuve et al., Hepatology 2000,17,拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效,疗 效 拉米夫定治疗组 对照组 P值 n=23 n=23 CP计分下降(3分)率 60.9 0 0.0001 需作肝移植 34.8 73.9 0.04 (治疗后时间，中位数) 3.5月 3.0月 未作肝移植者病死人数 0 6 0.009,结论：拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期等待肝移植患者，可明显改善病情，减少和延缓肝移植，减低病死率。,Yao FY，Hepato1ogy. 2001，34：41,18,阿德福韦治疗
9、发生YMDD突变的慢性乙肝失代偿患者的临床研究(n=40),Perrillo et al, AASLD 2001: Abstract 708,19,ADV治疗48周对拉米夫定耐药乙肝 肝功能衰竭患者肝移植前、后的疗效,Schiff ER, Hepatology. 2003, 38:1419 - 1427,肝移植前 肝移植后 n =128 n =196,HBV DNA检测不出的比例(%) 81 34 ( 400拷贝/m1) HBV DNA下降值(1og10/m1) 4.1 4.3 ALT复常率(%) 76 49 ALB复常率(%) 81 76 TBi1复常率(%) 50 75 凝血酶时间复常率(
10、%) 83 20 1年病死率(%) 84 93,20,乙型肝炎肝功能衰竭抗病毒治疗的原则和意见, 在常规综合治疗的基础上使用抗病毒治疗,早期 应用人工肝治 疗，必要时及时作肝移植； 应早期、及时应用强效、速效的抗病毒药，如ETV或LVD；对 LVD或ETV耐药者，可加用ADV； 抗HBV治疗的指征:对HBV DNA 阳性的肝功能衰竭患者,应抗病 毒治疗；但对HBsAg(+)、HBV DNA检测不出患者，亦应考虑抗 病毒治疗； 禁用干扰素治疗； 对耐药的监测和防治：NA治疗每3-6月检测HBV DNA，对拉米夫 定耐药可加用ADV或改用ETV： ADV耐药可加用LVD或改用ETV； ETV耐药可加用ADV治疗。,Lok ASF, Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007, 45: 507-539,21,谢谢！,