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1、Drugs affecting gastrointestinal functionDrugs affecting gastrointestinal function 作用于消化作用于消化 系统的药物系统的药物 本章要求 n掌握 n熟悉 n了解 n 胃肠道粘膜在胃肠道粘膜在 某种情况下被胃某种情况下被胃 消化液所消化而消化液所消化而 造成的溃疡造成的溃疡 n n 胃溃疡胃溃疡: : gastric gastric ulcerulcer（GUGU） n n 十二指肠溃疡十二指肠溃疡: : duodenal ulcer duodenal ulcer (DU)(DU) 消化性溃疡：消化性溃疡：pept
2、ic ulcer peptic ulcer diseasedisease. . 流行病学流行病学 n n 约约1010的人口一生中患过此病的人口一生中患过此病 n n 十二指肠溃疡发病率逐年升高十二指肠溃疡发病率逐年升高 n n 我国南方高于北方，城市高于农村我国南方高于北方，城市高于农村 n n DU:GU=3:1DU:GU=3:1 n n 发作有季节性，秋冬和冬春之交比夏季常发作有季节性，秋冬和冬春之交比夏季常 见见 一般临床表现一般临床表现 n n SymptomsSymptoms n n Abdominal painAbdominal pain n n NauseaNausea n n
3、 Abdominal indigestionAbdominal indigestion n n VomitingVomiting n n Weight lossWeight loss n n FatigueFatigue n n Note: There may be no symptoms.Note: There may be no symptoms. 病因学与发病机理病因学与发病机理 n n 消化性溃疡的病因和发病机理是复杂的消化性溃疡的病因和发病机理是复杂的 ，是由多种因素影响和构成的。，是由多种因素影响和构成的。 “漏屋顶漏屋顶” ” 假说假说 “ “Leaking Roof” Hypo
4、thesisLeaking Roof” Hypothesis 粘膜屏 障受损 胃酸 “雨” “屋顶” 粘膜防御 格格 言言 No acid,no ulcer(No acid,no ulcer(无无酸便无溃疡酸便无溃疡) ) No acid,no Hp ,no ulcer(No acid,no Hp ,no ulcer(无酸，无无酸，无Hp, Hp, 便无溃疡便无溃疡) 消化性溃疡病因认识的演变消化性溃疡病因认识的演变 幽门螺杆菌感染（幽门螺杆菌感染（Helicobacter pyloriHelicobacter pylori） 中和胃酸中和胃酸的抗酸药的抗酸药 氢氧化铝氢氧化铝 三硅酸镁三硅酸
5、镁 抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物 H H2 2 受体阻断药，西米替丁 受体阻断药，西米替丁 H H + + -K-K + + -ATP-ATP酶抑制药，酶抑制药， 奥美拉唑奥美拉唑 保护胃黏膜的药物保护胃黏膜的药物 米索前列醇米索前列醇 硫糖铝硫糖铝 根除幽门螺杆菌药根除幽门螺杆菌药 甲硝唑甲硝唑 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 抗酸药抗酸药- -减弱减弱攻击性攻击性因子 因子的的作用作用 n n 吸收性抗酸药吸收性抗酸药 n n 碳酸氢钠（碳酸氢钠（Sodium bicarbonateSodium bicarbonate） n n 非吸收性抗酸药非吸收性抗酸药 n n 氧化镁（氧化镁（
6、Magnesium oxideMagnesium oxide）、氢氧化铝氢氧化铝 （Aluminium HydroxideAluminium Hydroxide）、铝碳酸镁（铝碳酸镁（ HydrotalciteHydrotalcite） 抗酸药抗酸药 antacidsantacids 壁细胞壁细胞 保护屏障保护屏障 胃胃 腔腔 H+ H+ H+ H+ H+ 氢氧化铝氢氧化铝 aluminum hydroxide aluminum hydroxide 氢氧化镁氢氧化镁 magnesium hydroxidemagnesium hydroxide 抗酸药作用机制 中和胃酸中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性
7、抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛减轻疼痛 ( (发作时给药效果最佳发作时给药效果最佳) ) H+ Lumen of Lumen of stomachstomach H+ H+ H+ pH 含铝抗酸药含铝抗酸药 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合( (小剂量小剂量) ) 吸收性抗酸药的吸收性抗酸药的 作用特点和副作用作用特点和副作用 n n 作用特点作用特点 n n 直接中和胃酸，减弱直接中和胃酸，减弱 或解除胃酸对溃疡面或解除胃酸对溃疡面 的刺激和腐蚀作用；的刺激和腐蚀作用； n n 作用迅速；作用迅速； n n 副作用副作用 n n 中和胃酸产生大量二中和胃酸产生大量二 氧
8、化碳，增加胃内压氧化碳，增加胃内压 力，使胃扩张，产生力，使胃扩张，产生 嗳气，刺激溃疡面，嗳气，刺激溃疡面， 对严重胃溃疡有发生对严重胃溃疡有发生 穿孔的危险；穿孔的危险； n n pHpH升高，刺激幽门，升高，刺激幽门， 引起促胃泌素释放，引起促胃泌素释放， 反射性引起胃酸分泌反射性引起胃酸分泌 增加；增加； 非吸收性抗酸药的非吸收性抗酸药的 作用特点和副作用作用特点和副作用 n n 作用特点作用特点 n n 作用较碳酸氢钠强、作用较碳酸氢钠强、 缓慢、持久；不产生缓慢、持久；不产生 二氧化碳；二氧化碳； n n 含镁抗酸剂有轻泻作含镁抗酸剂有轻泻作 用；含铝抗酸剂可导用；含铝抗酸剂可导
9、致便秘，有止血和保致便秘，有止血和保 护溃疡面的作用；护溃疡面的作用； n n 副作用副作用 n n 较少副作用；较少副作用； n n 少量铝离子被吸收，少量铝离子被吸收， 可能引起痴呆等中枢可能引起痴呆等中枢 神经系统的病变；神经系统的病变； n n 含铝抗酸剂妨碍磷的含铝抗酸剂妨碍磷的 吸收；吸收； n n 含铝、镁的抗酸剂可含铝、镁的抗酸剂可 相互抵消副作用；相互抵消副作用； 抗酸药的药物相互作用抗酸药的药物相互作用 n n 因中和胃酸，此类药物不宜与胃酶、维生素因中和胃酸，此类药物不宜与胃酶、维生素 C C等药物合用；等药物合用； n n 含多价金属离子的抗酸剂可与四环素等形成含多价金
10、属离子的抗酸剂可与四环素等形成 络合物，影响后者吸收；络合物，影响后者吸收； n n 氢氧化铝可通过多种机制干扰地高辛、华法氢氧化铝可通过多种机制干扰地高辛、华法 令、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、异烟肼、普奈令、奎宁、奎尼丁、氯丙嗪、异烟肼、普奈 洛尔及巴比妥类等的吸收，应避免合用；洛尔及巴比妥类等的吸收，应避免合用； 胃酸分泌机制胃酸分泌机制 M3 CCK2 H2 EP3 HH + + -K-K+ + ATPaseATPase K+ CaCa2+ 2+-dependent -dependent pathwaypathway cAMP-dependent cAMP-dependent pathway
11、pathway HISTHIST Ach gastringastrin K+K+ Cl-Cl- Parietal cells PG Proton Proton pumppump HH+ + pH 0.8 pH 0.8 HH+ + pH7.3pH7.3 Gastric Gastric lumenlumen 抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物 n nH H2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂 n n 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 n n 乙酰胆碱拮抗剂乙酰胆碱拮抗剂 n n 胃泌素受体阻断剂胃泌素受体阻断剂 H H2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂 n n 西咪替丁（西咪替丁（CimetidineCimetidi
12、ne） n n 雷尼替丁（雷尼替丁（RanitidineRanitidine） n n 法莫替丁（法莫替丁（FamotidineFamotidine） n n 尼扎替丁（尼扎替丁（nizatidinenizatidine） n n 罗沙替丁（罗沙替丁（roxatidineroxatidine） H H2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂作用机理作用机理 n n 外源性和内源性组胺作用于胃壁外源性和内源性组胺作用于胃壁 H H2 2 受体，刺激胃酸分泌。受体，刺激胃酸分泌。H H 2 2 受体受体 拮抗剂能选择性阻断此作用，并拮抗剂能选择性阻断此作用，并 能拮抗胃泌素和乙酰胆碱所引起能拮抗胃泌素和乙酰胆
13、碱所引起 的胃酸分泌作用的胃酸分泌作用。 M3 CCK2 H2 H+K+ ATPase K+ Ca2+-dependent pathway cAMP-dependent pathway HIST ECL cell HIST Ach gastrin K+K+ Cl-Cl- Parietal cells Ach M？ CCK2 gastrin HH 2 2 受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制 H2 antagonists H+ 组胺与西咪替丁化学结构的比较组胺与西咪替丁化学结构的比较 H2H2受体拮抗剂的化学结构与组胺有相似受体拮抗剂的化学结构与组胺有相似 之处，与H2受体竞争而发挥拮抗作用 西
14、咪替丁西咪替丁 n n 能抑制多种因素引起的胃酸分泌；能抑制多种因素引起的胃酸分泌； n n 能轻度抑制胃蛋白酶的分泌，并有保护能轻度抑制胃蛋白酶的分泌，并有保护 胃黏膜和增加胃黏膜血流量的作用；胃黏膜和增加胃黏膜血流量的作用； n口服吸收迅速完全，维持34h n缓解症状，促进愈合 疗程4周 n可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉 n与雄激素受体结合而抗雄激素作用 n与P450结合抑制肝药酶 西咪替丁的临床应用西咪替丁的临床应用 n n 适应证适应证 n n 主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡 用法用法 n n 常用剂量每次常用剂量每次200200400mg400mg，每日
15、每日8008001600mg1600mg ；饭后及睡前各服；饭后及睡前各服1 1次，疗程次，疗程4646周；也可周；也可1 1次次 400mg400mg，1 1日日2 2次次； 其他其他H H 2 2 受体拮抗剂的作用特点受体拮抗剂的作用特点 n n RanitidineRanitidine、famotidinefamotidine、nizatidinenizatidine、 roxatidineroxatidine的的H H 2 2 受体拮抗剂作用更强受体拮抗剂作用更强 ，副作用更小，药物相互作用更少，副作用更小，药物相互作用更少 ；用途也更加广泛；用途也更加广泛； 雷尼替丁 n作用与西咪替
16、丁相似，但抗酸作用 强 n对肝药酶的抑制作用弱 n治疗量不改变血催乳素、雄激素浓 度 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 n n 特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中 H H+ + -K-K + + -ATP-ATP 酶的活性，抑制基础胃酸和刺激引酶的活性，抑制基础胃酸和刺激引 起的胃酸分泌。由于起的胃酸分泌。由于H H + + -K-K + + -ATP-ATP 酶又名酶又名“ “质子泵质子泵 ” ”，故本类药物称为质子泵抑制剂（，故本类药物称为质子泵抑制剂（PPIPPI） n n PPIPPI是迄今为止作用最强的一类胃酸抑制剂是迄今为止作用最强的一类胃酸抑
17、制剂 n n 奥美拉唑（奥美拉唑（OmeprazoleOmeprazole） n n 兰索拉唑（兰索拉唑（LansoprazoleLansoprazole） n n 泮托拉唑泮托拉唑（PantoprazolePantoprazole） n n 雷贝拉唑雷贝拉唑（RabeprazoleRabeprazole） M3 CCK2 H2 EP3 H+K+ ATPase K+ H+ Ca2+-dependent pathway cAMP-dependent pathway HIST Ach gastrin K+K+ Cl-Cl- Proton pump inhibitor H+ H+-K+-ATP酶抑制
18、药 Proton pump inhibitor 环 化 次 磺 酰 胺 类 化 合 物 nH+-Na+ATP酶抑制药 n奥美拉唑 n 1. 抑制H+-K+ -ATPase n 20mg qd7d n n daily production of acid（95%） n 2. 抗幽门螺杆菌 奥美拉唑的作用特点奥美拉唑的作用特点 n n 对各种因素包括对各种因素包括H H 2 2 受体拮抗剂不能抑制的二受体拮抗剂不能抑制的二 丁基环腺苷酸（丁基环腺苷酸（DCAMPDCAMP）刺激引起的胃酸分刺激引起的胃酸分 泌都有强而持久的抑制作用泌都有强而持久的抑制作用 n n 对胃灼热和疼痛等的缓解率高于对胃灼
19、热和疼痛等的缓解率高于H H 2 2 受体拮抗受体拮抗 剂，对十二指肠溃疡的治愈率也高于后者剂，对十二指肠溃疡的治愈率也高于后者 n n 与抗生素和用可有效地杀灭幽门螺杆菌与抗生素和用可有效地杀灭幽门螺杆菌 奥美拉唑的作用特点奥美拉唑的作用特点 n n 干扰肝脏细胞色素干扰肝脏细胞色素P P450450酶系活力，合酶系活力，合 用时影响多种药物的代谢；用时影响多种药物的代谢； n 华法 林 地西泮 苯妥英 奥美拉唑的临床应用奥美拉唑的临床应用 n n 适应证适应证 n n 十二指肠溃疡和卓十二指肠溃疡和卓- -艾综合征，也可用于胃艾综合征，也可用于胃 溃疡和反流性食管炎溃疡和反流性食管炎 用法
20、用法 n n 十二指肠溃疡十二指肠溃疡 每日每日1 1次，每次次，每次2020mgmg，疗程疗程 2424周周； 选择性抗胆碱药选择性抗胆碱药 n n 选择性抗胆碱药对胃壁细胞的选择性抗胆碱药对胃壁细胞的MM受体有高度亲受体有高度亲 和力，而对平滑肌、心肌和唾液腺等的胆碱受和力，而对平滑肌、心肌和唾液腺等的胆碱受 体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，即能体的亲和力低，故应用一般治疗剂量时，即能 有效抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药对有效抑制胃酸分泌，而很少有其它抗胆碱药对 瞳孔、胃肠道平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱等瞳孔、胃肠道平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱等 的副作用。的副作用。 n n 选择性抗
21、胆碱药以选择性抗胆碱药以哌仑西平（哌仑西平（PirenzepinePirenzepine）为为 代表。代表。 M3 CCK2 H2 EP3 H+K+ ATPase K+ H+ Ca2+-dependent pathway cAMP-dependent pathway HIST ECLcell Ach K+K+ Cl-Cl- M? M1 Ach Ach 哌仑西平Pirenzepine M受体阻断药 M受体阻断药 (作用较弱，不良反应多) inhibit M受体阻断药作用机制 哌仑西平的作用特点哌仑西平的作用特点 n n 对对MM 1 1 受体有高度亲和力，而对其它组织受体有高度亲和力，而对其它组
22、织 的胆碱能受体亲和力低；的胆碱能受体亲和力低； n n 治疗剂量仅抑制胃酸分泌，治疗剂量仅抑制胃酸分泌， n n 大剂量可抑制唾液分泌，抑制胃肠道平大剂量可抑制唾液分泌，抑制胃肠道平 滑肌并引起心动过速；滑肌并引起心动过速； n n 对胃液对胃液 P P H H影响不大，主要是使胃液（包影响不大，主要是使胃液（包 括胃蛋白酶原和胃蛋白酶）分泌量减少括胃蛋白酶原和胃蛋白酶）分泌量减少 ； 哌仑西平的临床应用哌仑西平的临床应用 n n 适应证适应证 n n 胃与十二指肠溃疡，能明显缓解疼痛胃与十二指肠溃疡，能明显缓解疼痛 ，降低抗酸药用量；，降低抗酸药用量； n n 用法用法 n n 常用剂量为
23、常用剂量为5050mgmg，每日每日2 2次；早晚餐次；早晚餐 前前1.51.5小时服用；疗程小时服用；疗程4646周。周。 胃泌素受体阻断剂胃泌素受体阻断剂 n n 本品的化学结构与胃泌素的末端结构本品的化学结构与胃泌素的末端结构 相似，能竞争胃壁细胞上的胃泌素受相似，能竞争胃壁细胞上的胃泌素受 体，从而抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌体，从而抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌 ； n n 本类药物以本类药物以丙谷胺（丙谷胺（ProglumideProglumide）为代为代 表；表； M3 CCK2 H2 EP3 H+-K+ ATPase K+ H+ Ca2+-dependent pathway cAMP-
24、dependent pathway HIST ECLcell gastrin K+K+ Cl-Cl-CCK2 促胃液素受体阻断药作用机制 丙谷胺的作用特点丙谷胺的作用特点 n n 本品除能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌外本品除能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌外 ，还能增加胃黏膜的己糖胺含量，促进，还能增加胃黏膜的己糖胺含量，促进 糖蛋白合成，增强胃黏膜的屏障作用；糖蛋白合成，增强胃黏膜的屏障作用； n n 有缓解胃肠道平滑肌痉挛的作用；有缓解胃肠道平滑肌痉挛的作用； n n 单次用药不显示活性，需连续用药，治单次用药不显示活性，需连续用药，治 疗终止后仍可维持疗效数周；疗终止后仍可维持疗效数周； 丙谷胺的
25、临床应用丙谷胺的临床应用 n n 适应证适应证 n n 胃及十二指肠溃疡；胃及十二指肠溃疡； n n 急性胃黏膜病变和急性上消化道出血；急性胃黏膜病变和急性上消化道出血； n n 用法用法 n n 治疗胃溃疡，口服，每次治疗胃溃疡，口服，每次.4.4g g，每日次每日次 ，饭前，饭前1515minmin服，疗程服，疗程周；治疗急周；治疗急 性上消化道出血等，静脉注射，每次性上消化道出血等，静脉注射，每次.4.4g g ，每小时次；每小时次； 增强胃黏膜屏障作用的药物胃黏膜屏障作用的药物 n n 长期以来，对溃疡病的研究重点放在对长期以来，对溃疡病的研究重点放在对 胃酸的抑制方面。针对溃疡病的发
26、病机胃酸的抑制方面。针对溃疡病的发病机 制，目前着重于恢复攻击因素和保护因制，目前着重于恢复攻击因素和保护因 素两者之间的平衡，并开始重视黏膜屏素两者之间的平衡，并开始重视黏膜屏 障的保护作用，以及细胞保护因子、胃障的保护作用，以及细胞保护因子、胃 和十二指肠局部血液循环等抗溃疡因素和十二指肠局部血液循环等抗溃疡因素 。 return Mucus bicarbonate barrier 胃黏膜保护剂胃黏膜保护剂 n n 药物：前列腺素药物：前列腺素E E衍生物衍生物（米索前列醇，米索前列醇， MisoprostolMisoprostol）、胶体铋制剂、硫糖铝等、胶体铋制剂、硫糖铝等 n n 机
27、制：增加胃黏液的分泌和局部黏膜的血液循环机制：增加胃黏液的分泌和局部黏膜的血液循环 ，阻断胃蛋白酶的活性，隔绝各种攻击因子对胃，阻断胃蛋白酶的活性，隔绝各种攻击因子对胃 黏膜的侵蚀作用，从而保护溃疡面，促进组织再黏膜的侵蚀作用，从而保护溃疡面，促进组织再 生和溃疡愈合。生和溃疡愈合。 H2 EP3 H+K+ ATPase K+ H+ cAMP-dependent pathway HIST C20 fatty acids NSAIDS PGE2 PGI2 EP3 胃黏液 HCO3- 胃黏液 HCO3- Superficial epithelial cell Parietal cell Mucou
28、s layer pH7 Gastric lumen pH2 胃黏膜保护药胃黏膜保护药 米索前列醇的作用特点米索前列醇的作用特点 n n 刺激保护性胃黏液的分泌，使黏膜层增刺激保护性胃黏液的分泌，使黏膜层增 厚和碱性分泌液增多；厚和碱性分泌液增多； n n 改善胃及十二指肠局部黏膜的血液循环改善胃及十二指肠局部黏膜的血液循环 ，促进黏膜再生；，促进黏膜再生； n n 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌； 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌； n n 可能有细胞保护作用，可防止许多致坏可能有细胞保护作用，可防止许多致坏 死物质对胃黏膜造成的损伤；死物质对胃黏膜造成的损伤； 米索前列醇的临床应用米索前列醇的临床应用 n
29、 n 主要用于胃及十二指肠溃疡；每次主要用于胃及十二指肠溃疡；每次200200ugug ，每日每日4 4次，于餐前及睡前口服，疗程次，于餐前及睡前口服，疗程 4848周；周； n n 用于预防和治疗非甾体抗炎药引起的出用于预防和治疗非甾体抗炎药引起的出 血性消化性溃疡；血性消化性溃疡； n n 与米非司酮序贯应用，用于终止停经与米非司酮序贯应用，用于终止停经4949 天以内的早期妊娠；天以内的早期妊娠； 不良反应与药物相互作用不良反应与药物相互作用 n n 主要不良反应为胃肠道反应，常见有稀主要不良反应为胃肠道反应，常见有稀 便和腹泻等；其他可有轻微短暂的恶心便和腹泻等；其他可有轻微短暂的恶心
30、 、头痛、眩晕和腹部不适等；不良反应、头痛、眩晕和腹部不适等；不良反应 与剂量有关；与剂量有关； n n 本品对妊娠子宫有收缩作用，怀孕妇女本品对妊娠子宫有收缩作用，怀孕妇女 禁用；禁用； n n 低血压患者服用本品可使病情恶化；低血压患者服用本品可使病情恶化； n 硫糖铝作用机制 n溃疡面形成保护膜(in an acid environment) n n 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 n吸收胃蛋白酶和胆汁酸 n刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 餐前空腹服用不易Antacid+sucralfate 给药注意事项: 硫糖铝 （ Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝 EGF
31、PG 结合溃疡面纤 维蛋白（酸性） ，形成保护膜。 吸收胃蛋白酶 及胆汁酸 抗幽门罗杆菌药物抗幽门罗杆菌药物 n n 抗溃疡病药物抗溃疡病药物 n n 抗菌药抗菌药 抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素 联合用药 抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林 /克拉霉素 H.pylori eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周) H.pylori 感染治愈率 (75%) H.pylori根除率 溃疡复发率 PUPU的治疗策略的治疗策略 n n HpHp阳性：根除阳性：根除Hp Hp ，2 24 4周的抑酸治疗周的抑酸治疗 n n HpHp阴性：阴性：H H 2
32、2 RARA或或PPIPPI，DU4DU46 6周周， GU6GU68 8周或粘膜保护剂周或粘膜保护剂 n n 维持治疗维持治疗： Hp Hp未根除未根除，长期服用长期服用NSAIDNSAID， 高胃酸高胃酸，吸烟，合并症吸烟，合并症 小剂量维持或间断服用抑酸剂小剂量维持或间断服用抑酸剂 n n 手术适应证手术适应证 预防和恢复期的保健措施预防和恢复期的保健措施 nAvoiding smoking nAvoiding tea, coffee, and soft drinks containing caffeine nAvoiding alcohol nAvoiding aspirin and
33、NSAIDs nEating several small meals a day at regular intervals 第二节 消化功能调节药 n 助消化药 n n促进食物的消化，用于消化道分泌机能 减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（ pepsin）胰酶（pancreatin） n乳酶生：干燥活乳酸杆菌制剂，能分解 糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而 抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产 气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化 不良性腹泻。 止吐药 n n延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学 感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传 入冲动而引发呕吐。 5-HT3受体 D2受体 M1受体 呕吐 H1受
34、体 5-HT3受体（） 昂丹司琼 D2受体（) 氯丙嗪 吗丁林 M1受体（） 东莨菪碱 H1受体（） 苯海拉明、茶苯海明 n甲氧氯普胺（胃复安） 1.阻断CTZ的D2R 止吐 2.阻断胃肠D2R ，加速胃的正向排空 n 用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕 吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消 化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐 等症。 胃肠动力药胃肠动力药 n n 胃肠动力药是一类调节胃肠动力功能胃肠动力药是一类调节胃肠动力功能 紊乱，增加胃肠推进性蠕动的药物；紊乱，增加胃肠推进性蠕动的药物； n n 胃肠动力药可分为多巴胺胃肠动力药可分为多巴胺 2 2 受体拮抗受体拮抗 剂（剂（DA
35、DARBRB）和和5-5-羟色胺羟色胺 4 4 受体激动受体激动 药（药（5 5HTHTRARA）；）； 胃肠动力药的作用机理和分类胃肠动力药的作用机理和分类 n n 多巴胺多巴胺 2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂：甲氧氯普胺，多潘立酮，：甲氧氯普胺，多潘立酮， 依托必利依托必利 n n 5-5-羟色胺羟色胺 4 4 受体激动剂受体激动剂：西沙必利，莫沙必利，：西沙必利，莫沙必利， 替加色罗替加色罗 胃肠动力药的临床应用胃肠动力药的临床应用 n n 反流性食管炎反流性食管炎 n n 胃轻瘫胃轻瘫 n n 功能性消化不良功能性消化不良 n n 便秘便秘 n n 与抗酸药、胃粘膜保护药合用治疗消化与抗
36、酸药、胃粘膜保护药合用治疗消化 性溃疡性溃疡 胃肠动力药在消化性溃疡治疗胃肠动力药在消化性溃疡治疗 中的作用中的作用 n n 通过改善胃肠动力，加强胃排空而使细通过改善胃肠动力，加强胃排空而使细 菌不能在胃内久留，减少了溃疡创面感菌不能在胃内久留，减少了溃疡创面感 染的机会；同时减轻食物刺激胃窦部的染的机会；同时减轻食物刺激胃窦部的 G G细胞和壁细胞，细胞和壁细胞， 减少了胃酸和胃蛋白减少了胃酸和胃蛋白 酶的分泌。酶的分泌。 多潘立酮 又名吗丁林 1.阻断胃肠D2R，加强胃肠蠕动，胃肠促 动药 2.不易通透血脑屏障 n对偏头痛、颅外伤，放疗引起恶心、呕吐 有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效 n
37、对左旋多巴治疗帕金森引起的呕吐有特效 泻药 n 泻药（laxatives, catharitics）是能 增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或 润滑肠道促进排便的药物 n临床主要用于功能性便秘 分类 一、渗透性泻药：如硫酸镁、乳果糖， 口服后升高肠内渗透压，阻止肠道内水分 吸收肠内容积增加，刺激肠壁，致蠕动增 加排便 二、刺激性泻药：酚酞、大黄 直接刺激结肠推进性蠕动黏膜 分类 三、润滑性泻药 液状石蜡、甘油：润滑肠壁，妨 碍肠内水分吸收，高渗压刺激直 肠引起排 便反射，局部润滑 止泻药 n 腹泻是多种疾病的症状，治疗时 应采取对因疗法。例如肠道细菌感 染引起的腹泻，应当首先用抗菌药 物。但剧烈
38、而持久的腹泻，可引起 脱水和电解质紊乱，可在对因治疗 的同时，适当给予止泻药。 洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺） 直接抑制肠道蠕动外，还可减少肠壁神经末梢 释放乙酰胆碱。作用强而迅速。用于急、慢性 腹泻。不良反应轻微。 收敛剂（astringents）和吸附药 口服鞣酸蛋白：在肠中释出鞣酸能与肠粘膜表 面的蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，减轻 刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。 次碳酸铋，也有相同作用。 不良反应与药物相互作用不良反应与药物相互作用 n n 不良反应不良反应 n n 服药期间口内可能有氨味，并可使舌服药期间口内可能有氨味，并可使舌 及大便染色；可有消化道不适等反应及大便染色；可有消化道不适等反应 ； n n 药物相互作用药物相互作用 n n 牛奶和抗酸药可干扰本品的作用；与牛奶和抗酸药可干扰本品的作用；与 四环素合用可干扰后者的吸收；四环素合用可干扰后者的吸收； back Microscopic anatomy of stomach 小 结 思考题 n请列出胃黏膜保护药及M1胆碱受 体阻断剂各一例，试述它们的作 用与用途 n试述奥美拉唑的作用机制与临床 用途