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1、概 论,1、世界癌症研究机构统计数据（IACR-2008） 恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一，与心脑血管疾病构成对人类的最大威胁 全球每年新发病例1266万，死于癌症756万 我国每年新发病例281万，死于癌症195.8万 2、2011年联合国峰会指出全球防控关注慢性非传染性疾病 非洲不发达地区健康主要问题：疟疾、HIV 发展中国家主要面对日益增加的癌症发病率和死亡率,近代肿瘤内科治疗的重要里程碑,细胞周期非特异性药物（CCNSA）,抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素 烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫司汀 杂类：铂类（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺,细胞周期特异
2、性药物（CCSA）,作用于M期：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）、鬼臼类（Vp-16 Vm-26) 作用于G1期：门冬酰胺酶 作用于G2期：博来霉素、平阳霉素 作用于S期：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健泽/吉西他滨,肿瘤药物治疗形式根据治疗的目的确定,（1）根治性化疗 联合用药、给足剂量、缩短间歇期、完全杀灭 （2）辅助化疗 根治性手术后施行的化疗，消灭微小转移灶 （3）新辅助化疗 手术前、放疗前施行的化疗,消灭微小转移灶,缩小病灶,提高局部切除率 （4）姑息性化疗 对一些晚期转移性恶性肿瘤患者所进行的化疗。 目的: 是减轻症状,改善生活质量,延长生存
3、时间。权衡利弊,酌情治疗。 （5）研究性化疗 指探索性新药或新方案的临床试验。 执行国家颁布的相应法规，遵从赫尔辛基宣言。资质：三甲医院,给药途径的选择 CCNSA静脉推注、大剂量冲击疗法 CCSA静脉滴注、小剂量持续疗法 口服给药简单、方便 双途经化疗静脉加腔内给药（浆膜腔积液） MTX鞘内给药、珠网膜下腔 动脉插管介入给药肝动脉、肺动脉,给药方式的选择 联合化疗 作用机制、作用环节不同的药物联合应用 联合化疗、中医加化疗、生物治疗加化疗、靶向治疗加化疗 序贯化疗 CCNSA与CCSA先后使用，达到对肿瘤细胞的最大杀伤。 一般先用CCNSA，后用CCSA。 同步化疗 先用药将细胞阻止在某一时
4、相，待细胞同步进入下一周期后 使用作用于该时相的药。,化疗的禁忌症,1 白细胞总数低于4.0109L或血小板计数低于80109 L者。 2 肝、肾功能异常者。 3 心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。 4 一般状况衰竭者。 5 有严重感染的病人。 6 精神病病人不能合作治疗者。 7 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。 8 妊娠妇女，可先做人工流产或引产。 9 过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用,化疗药物常见的不良反应近期,1 骨髓抑制。 2 胃肠道反应。 3 肝肾损伤。 4 出血性膀胱炎。 5 心肺毒性。 6 神经毒性。 7过敏反应 8静脉炎和局部组织坏死。 十字口诀：骨胃肝肾膀、心肺
5、神敏针,化疗药物常见的不良反应远期,致癌-增加第二种原发肿瘤发生的机会 不育-抑制精子和卵巢功能,化疗期间药物使用顺序,原则：止吐药普通液体(20-30分钟）化疗药普通液体止吐药（必要时） 化疗药不宜第一瓶或最后输注，不宜晚间输注。 化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发疱剂，如环磷酰胺阿霉素类等渗液体。刺激性强的药物上午输注：阿霉素类、长春瑞宾、长春新碱。 注意：长春新碱用后68小时再用环磷酰胺可增效。 甲氨蝶呤用后46小时再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。 化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电图,化疗药物联用顺序,AT：先阿霉素类后紫杉类 TP：先紫杉类后顺铂 GP：先吉西他滨后顺铂 DF：
6、先顺铂后氟脲嘧啶 OLF：奥沙利铂亚叶酸钙-氟脲嘧啶,细胞周期非特异性药物-阿霉素类,代表药：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP） 1 周期非特异性药快速静脉注入 2 心脏毒性累积剂量450mg时，危险性明显增加。 3 用5%GS溶解，禁用NS溶解。 4 用药后红色尿。 5 外渗致组织坏死或局部炎症。,表柔比星,表柔比星: 目的：保证用药安全, 注意心脏毒性，避免药物外渗，正确选择静脉通路。 输注方法：5%葡萄糖溶解，静脉滴注。 注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后应用药物，以减少药物外渗的危险。才能给药，并有记录，禁止护生执行静滴或静推。 避免静脉炎的发生。 首选中心
7、静脉给药，次选留置针。 给药后给予足够的5%葡萄糖或生理盐水冲洗。 持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。,表柔比星注意事项,应用中护士床边看护，检查输液管和静脉通畅性。 用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。 严重的脱发，约见于70%-80%的病人。 心脏毒性与累积量成正比。用药后常见心率异常、心动过速，多为一过性。,表柔比星注意事项,不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀 不能长期与碱性溶液接触； 不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用地塞米松局部封闭） 氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色； 与头孢菌素类药物可引致沉淀； 给药期间，同用大剂量维生素C、维
8、生素E、辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。,细胞周期非特异性药物-烷化剂,代表药：环磷酰胺、异环磷酰胺 细胞周期非特异性药物 肾脏排泄，泌尿道损害出血性膀胱炎 同用泌尿道保护剂：美司那 环磷酰胺：快速静脉注入，40水浴助溶，水溶液只能稳定23小时，现配现用,细胞周期非特异性药物-杂类,代表药：铂类需要避光（顺铂、卡铂、奥沙利 铂）、氮烯咪胺 氮烯咪胺特点：在光照下分解，生成-重氮-咪唑-羧酰胺，环化后生成重氮次黄嘌呤。此二产物对组织细胞有中等细胞毒作用-避光输液的理由 顺铂的肾毒性严重且持久，需要水化：每天补液3000ml,保证尿液100ml/h(20003000ml
9、/24h)。 与紫杉醇合用，先用紫杉醇再用顺铂，否则紫杉醇的毒性增加。 卡铂不能用NS溶解稀释，骨髓抑制重。,奥沙利铂,奥沙利铂： 目的：保证用药安全，防止受凉，避免神经系统 毒性发生。 输注方法： 1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。 2、用药后03天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒性的关键。 3、偶有喉痉挛，遇冷激发。,奥沙利铂注意事项,注意事项： 神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神经毒性， 停药后症状逐渐缓解。主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重。用药期间
10、应当注意保暖，PICC可减轻。 不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，禁止与碱性药物配伍。 在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉淀和气体。 本品不能静脉推注。,奥沙利铂 注意事项,药物外渗可引起轻度局部反应。 与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时。如奥沙利铂(2h)亚叶酸钙(2h)氟尿嘧啶(4-6h)序贯使用。 严重神经毒性可导致肠梗阻，出现不能缓解的腹痛，可考虑此并发症的可能。 与伊立替康合用可导致胆碱能综合征的机会增多，可用阿托品预防。,细胞周期特异性药物植物碱类,作用于M期（细胞有丝分裂期）：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）
11、作用于S期：鬼臼类（Vp-16 Vm-26)、伊立替康,长春瑞滨,长春瑞滨：NVB（去甲长春花碱，诺维 本，民诺宾，盖诺） PH值：约3.5 目的：保证用药安全,避免药物 外渗，正确选择静脉通路。,长春瑞滨-输入方法,避免静脉炎的发生 首选中心静脉给药，次之 选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）。 多家省级医院规定必须从中心静脉输注。 使用留置针。 注药前需要有双人核对血管才能给药，并有 记录。 使用生理盐水50-100ml稀释，并在短时间内静 脉输入（1015分钟），护士床旁看护。 给药前静推、给药后快速静滴2.55mg地塞米松，给予充分的冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。,长春瑞滨 注意
12、事项,静脉注药外渗可引起局部刺激、灼痛，局部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率相对较高。 避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至角膜溃疡，遇到这种情况，应立即进行冲洗。,长春瑞滨 注意事项,有痛风病史、胆道阻塞、感染、白细胞减少、 尿酸盐性肾结石病史者慎用。 对于有高凝倾向的病人，应注意观察有无深静脉血栓形成的征象。 不能做肌肉、皮下或鞘内注射。 静脉炎发生率很高，深静脉置管给药是理智的选择。,紫杉醇,为紫杉类植物中分离出的天然产品。 紫杉醇每安瓿30mg(5ml)， 每ml溶液中仅含6mg紫杉醇， 却含有辅剂527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%无水酒
13、精 强致敏物质！,紫杉醇 保证用药安全，避免出现过敏反应。 过敏反应：发生率39%，严重者2% 多为型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压 几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在23分钟内。,紫杉醇,静脉滴注紫杉醇之前给予预处理； 给药前12小时、6小时给予地塞米松10-20mg 口服，30-60分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射,紫杉醇配置方法,5%葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。 输注时间3小时，用药期间严密观察生命体征。 首次使用紫杉醇时应有医生在场，给予持续心 电监测，出现过敏反应时遵
14、医嘱实施治疗措施。 首次使用或过敏体质患者，先配制5%葡萄糖 100ml加入一支紫杉醇输入 （30mg/支）。,输入紫杉醇注意事项,了解过敏史、酒精过敏者禁用。 心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。 神经毒性：多数为周围神经病变，表现为轻度麻木及感觉异常，可发生以闪光暗点为特征的视神经障碍。 可出现关节肌肉疼痛。,多西他赛,多西他赛： 保证用药安全,避免过敏反应,防止药物外渗 预防过敏反应和钠水潴留-用药前1天开始口服地塞米松8mg，12小时1次，连用3天。 多西他赛的过敏反应发生率较紫杉醇低。 输入方法：应用所提供的溶媒溶解，然后以生理盐水或5%葡萄糖25oml稀释。 滴注时间为
15、1小时。 避免药物外渗，建议使用 中心静脉导管或留置针。,多西他赛注意事项,过敏反应：轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等，严重过敏反应表现为低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿。 体液潴留：主要表现为下肢水肿，体重增加，少数患者可出现鞘膜腔积液。激素的使用除预防过敏外，还有减少水钠潴留的作用，因此，不能随意将激素减量。,多西他赛注意事项,没有发生药物外渗时也可出现注射局部反应 其他：肌肉关节痛、指甲改变等。 皮肤反应：主要见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹，有时伴瘙痒，。 与顺铂联合时，先用多西他赛后用顺铂，以免降低多西他赛的消除率，使多西他赛的毒性增加。
16、 与蒽环类药物（阿霉素类）联合使用时，先予蒽环类药物后给予多西他赛。,氟尿嘧啶,1 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴46小时或24小时持续泵注。 2 局部刺激性强。从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色素沉着，静脉弹性下降。 3 持续泵注时尽量从中心静脉输。注意：使用5-FU化疗泵患者,输注亚叶酸钙时，需现用现配。 4 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂放氟脲嘧啶前，输注2小时，必须减少氟脲嘧啶剂量 ,增效减毒。例如：奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。 5 甲硝唑明显降低本药疗效，毒副作用增加；长春瑞宾加重本药毒性。别嘌醇减轻本药的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本药代谢
17、，使毒性增加，不宜同用。,吉西他滨,吉西他滨： 目的：保证用药安全，注意输液速度， 减少局部疼痛。 输注方法： 5%GS葡萄糖或生理盐水100ml稀释，配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防结晶。 血管刺激性较大，应选择中心静脉或使用留置针。 输注时间为30-60分钟，超过60分钟会导致不良反应加重。,吉西他滨注意事项,1. 血小板下降是其主要剂量限制性毒性，观察口腔粘膜、皮肤有无出血点、有无柏油便。 2.可出现皮肤过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒，偶尔伴有脱皮、水泡和溃疡。 3.可引起发热、皮疹和流感样症状。少数病人可以出现轻度水肿，或有脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗等。 4.约1%的病人可以伴有支
18、气管痉挛，多发生在滴注太快时。 5.可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机动车。 6.与卡铂联合应用，先用卡铂后用吉西他滨效果好。,总结,抗肿瘤药物分类：细胞周期特异性慢滴、细胞周期非特异性药物快滴 化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电图；化疗前签署化疗知情同意书。 化疗药不宜第一瓶或最后输注，不宜晚间输注。 表阿霉素外渗后不能用地塞米松局部封闭。 紫杉醇：使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。 长春瑞宾尽量从中心静脉输注，如从外周静脉输，粗大静脉+留置针+告知风险。 必须用5%GS溶解：阿霉素类、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇。 必须用NS溶解：顺铂、长春瑞宾、环磷酰胺、长春新碱、吉西他滨。 刺激性化疗药使用后必须用等渗液体（非化疗药）100250ml快速冲管。,临床研究 主要用于HD，单药有效率高达50%-80%（CR率30%-50%），MOPP及COPP方案治疗晚期HD，CR率64%-100%，5年生存率60%-90%。 NHL，单药有效率30%左右，proMACE/MOPP治疗中高度NHL，CR率高达80%，长期生存率50%左右。 单药治疗SCLC有效率30%。 联合应用PCZ治疗多发性骨髓瘤有效率40%-60%，MST为2-3年。 在中枢神经系统肿瘤中，PCZ对恶性胶质瘤效果较好。,谢谢,