《医学免疫学第十章 T淋巴细胞-精选文档.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学第十章 T淋巴细胞-精选文档.ppt（50页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、内 容 纲 要,. 表面分子及其作用 . T细胞的亚群 . T细胞的功能,T细胞的概述,来源：淋巴样干细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子,TCRCD3： TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分子非共价键结合，形成复合物。分TCR和TCR两种。,TCRCD3： TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原
2、肽MHC分子复合物“双识别”MHC限制性。,TCRCD3： TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。,ITAM：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转导的重要部分。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子,T细胞的辅助受体： CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHC类分子的 2结构域和MHC类分子的3结构域。,T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细
3、胞之间的相互作用； 参与MHC限制性；,T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子,T细胞活化的双信号： 第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC 分子复合物； 第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的协同刺激分子相互作用。,协同刺激信号： 基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。,T细胞的协同刺激分子受体： CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL
4、），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。,T细胞的协同刺激分子受体： ICOS：表达于活化T细胞，属于CD28家族。可调节 活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞 黏附分子的表达，促进T细胞增殖。 配体：B7-H1,T细胞的协同刺激分子受体： CD40L：表达于活化T细胞；配体是CD40； 促进APC活化； 促进T细胞活化； 促进B细胞的增殖、分化、抗体产生和类别转换。,T细胞的协同刺激分子受体： CD2（LFA-2）： 配体是CD58(LFA-3)； 参与协同刺激信号； 又称为绵羊红细胞受体。,T细胞的协同刺激分子受体： LFA-1和ICAM-1： 介
5、导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。,表面分子及其作用,TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子,丝裂原结合分子： 刀豆蛋白A（ConA）： 植物血凝素（PHA）： 美洲商陆 ：,T细胞的发育,造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程,T细胞的发育,造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程,造血干细胞的分化： 造血干细胞是多能干细胞，可自我更新和分化。主要表面 标记是CD34、c-kit。,造血干细胞,T细胞的发育,造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程,功能性TCR的表达 获得MHC限制性 获得自身耐受性,T细胞的发育过程,功能性TCR的表达,获得MHC限制
6、性阳性选择,不能与抗原肽-MHC 分子复合物有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。,T细胞的发育过程,获得自身耐受性阴性选择,能与抗原肽-MHC 分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺皮髓质交界或髓质中发生凋亡。,T细胞的发育过程,T细胞的亚群,根据活化阶段分类 根据TCR类型分类 根据CD4、CD8分子分类 根据功能分类,根据活化阶段分类,初始T细胞：表达CD45RA和高水平L-选择素。 效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。 记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子， 介导再次免疫应答。,根据TCR类型分类,T细胞： T细胞：,大多为CD4-及CD8-； 主
7、要分布于皮肤和黏膜组织； 只能识别多种病原体表达的共同抗原成分； 具有抗感染和抗肿瘤作用； 通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。,根据TCR类型分类,T细胞： T细胞：,根据CD4、CD8分子分类,CD4+T细胞： CD8+T细胞：,根据功能分类,Th细胞：help T cell Tc细胞：cytotoxic T cell Tr细胞：regulatory T cell,根据功能分类,Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：,根据功能分类,Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：,根据功能分类,Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：CD4、CD25、IL-2R链、foxp3,直接与靶细胞接触而发挥抑制作用； 下调靶细胞IL-2R链的表达； 抑制APC的抗原提呈功能。,下课了！,