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1、审阅专家名单（按姓氏笔画） 万谟彬*、王宇明、王江滨、王峰、王豪、丛书英、李兰娟、 李树臣、庄辉、刘克洲、江家骥、朱理珉、陆志檬、巫善明 、张鸿飞、张树林、陈小苹、陈新月、陈士俊、尚佳、罗端 德、赵连三、侯金林、施光峰、骆抗先、翁心华*、徐道振、 贾继东、贾辅中、高志良、唐小平、斯崇文、谢青、窦晓光 、缪晓辉、罗邦尧* * 通信作者 * 特邀内分泌专家 主要内容 一、对干扰素作用的基本认识 二、个体化治疗问题 三、治疗对象的选择 四、治疗时机的把握 五、基本剂量和疗程骥个体化调整 六、治疗过程中的监测、随访和处理 七、疗效预测及指标和时间节点 八、主要不良反应及认识、预防和处理 背 景（1）
2、抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的根本治疗方法，干扰素是重要的 治疗药物。 关于干扰素的治疗指征、治疗时机、使用方法、注意事项、疗程 和治疗终点等，我国慢性乙型肝炎防治指南（指南）以 及国际上相关专业学会制定的指南或共识都有比较一致的看法和 认识。 相对而言，使用干扰素治疗慢性乙型肝炎对于临床医生的技术要 求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严。特别是聚乙二醇 干扰素-2a临床应用时间还不够长，积累的经验还不够多，临床 应用过程中遇到的相关问题还需要通过进一步研究加以澄清。 背 景（2） 中华传染病杂志编辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领 域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝
3、炎的专题 研讨会，就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研 讨，并指定专人对专家意见进行初步整理，形成会议纪要（讨 论稿）。 2007.6.3在广州举行第二次专家专题讨论会对纪要（讨论稿） 进行了专门审议。与会专家逐字逐句审读了纪要（讨论稿） ，并作出了许多重要的修改。会上专家们一致建议对纪要（讨 论稿）修改后形成干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议，旨 在对临床医生科学、合理、正确认识和应用干扰素治疗慢性乙型 肝炎有所帮助。 一、对干扰素作用的基本认识 建议1： 在治疗慢性乙型肝炎时，应当首先考虑追求更 高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高 的药物。 对于确定选择干扰素治疗的患者，可以
4、首先推 荐选择聚乙二醇干扰素-2a。 二、个体化治疗问题 建议2： 在推荐聚乙二醇干扰素-2a治疗时应当更多地考虑 实施个体化治疗方案， 即根据接受治疗的患者对药物的耐受情况、发生应 答与否或发生应答的时间等具体情况，在指南 中指出的基本治疗方案基础上 适当调整监测和随访时间、药物剂量、疗程，必要 时可调整治疗方案。 三、治疗对象的选择 建议3： 在有抗病毒指征的患者中，对于年龄较轻的患者 （包括青少年患者），对于近年内希望生育的患 者，对于期望短时间内完成治疗的患者，对于机 体免疫清除反应较强的患者（如病毒载量较低、 ALT水平较高、肝脏炎症程度较重），应优先考 虑推荐干扰素治疗。 四、治疗
5、时机的把握（1） 建议4： 关于ALT 1-2ULN或ALT10ULN患者考虑干扰素治 疗时，建议： 对于长期轻度ALT水平升高（ALT 1-2ULN）或正常 的患者，如果患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌 家族史、HBeAg阴性、B型超声或CT检查提示肝脏有 慢性病变，建议肝活检。如果活检显示有明显肝脏病 理改变，建议使用包括干扰素在内的抗病毒治疗； 四、治疗时机的把握（2） 建议4： 对于ALT水平明显升高（10ULN）、考虑使用干扰 素治疗的患者，应当先密切观察病情变化，特别是ALT 和胆红素水平的动态变化，同时可以适当给予护肝药 物等对症和支持治疗。一旦ALT水平开始下降，特别是 降低
6、到10倍正常值上限以下，则可以开始启动干扰素 治疗，也可根据患者具体情况先从小剂量开始； 对于ALT水平明显升高（10ULN）的患者，如果考 虑干扰素治疗，应当由具有丰富干扰素临床治疗经验 的专家实施或指导下实施。治疗过程中应当密切观察 病情变化，必要时调整治疗方案。 五、基本剂量和疗程及个体化调整（1） 建议5： 治疗后患者外周血白细胞总数1.5109/L、或中性粒 细胞计数0.75109/L、或血小板计数50109/L，应 当下调剂量至135g继续治疗，或延长注射间隔时间 ，并加强监测；如外周血白细胞总数1.0109/L、或 中性粒细胞计数0.5109/L、或血小板计数 2.5109/L，
7、应当暂停使用，待以上指标回升后再从 小剂量开始治疗。 五、基本剂量和疗程及个体化调整（2） 建议5： 对于治疗达到我国指南完全应答标准的患者， 可适当延长疗程，至少维持治疗6个月；对于部分 应答患者应当继续治疗，直至达到完全应答，再维 持治疗，可视具体情况适当延长疗程。 五、基本剂量和疗程及个体化调整（3） 建议5： 对于治疗3个月尚未出现治疗应答的患者可以在继续治 疗的情况下加强随访观察。如果治疗6个月仍未出现治 疗应答，应当加强与患者的沟通，根据患者意愿和配合 程度来决定下一步治疗策略。对于配合良好的患者，特 别是HBV DNA或HBeAg定量已经有一定程度下降的患 者可以继续观察治疗1-
8、3个月（总疗程7-9个月），再根 据患者应答情况决定是否改变治疗方案。 六、治疗过程中的监测、随访和处理 （1） 建议6： 治疗前应当作基线指标测定，包括HBeAg、HBV DNA定量、ALT/AST、TBIL/DBIL、血常规、超声或 CT检查等，以及空腹血糖、甲状腺功能（TT3、TT4 、TSH）测定。 开始治疗后每周监测1次血常规，并根据变化适当处 理（见不良反应的认识和处理）。指标稳定或改善后 可逐渐延长间隔时间，直至每月监测1次。 六、治疗过程中的监测、随访和处理 （2） 建议6： 治疗开始后的前3个月，应每月1次监测ALT和HBV DNA，明显下降后可延长监测间隔时间，直至每3个
9、月1次，同时监测HBeAg/抗-HBe。 对于达到治疗终点后结束治疗的患者，应当密切随访 ，起初每月1次，3个月后逐渐延长随访时间间隔， 病情稳定的患者可每3-6个月随访1次。 七、疗效预测及指标和时间节点 建议7：对聚乙二醇干扰素治疗作疗效预测时，建议： 不应根据聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效预 测规律来进行慢性乙型肝炎的疗效预测，也不宜根据 核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效预测规律来预测 聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。 在预测或判断聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎是否 出现持续应答时，观察时间不宜过短，应当6个月、 甚至更长时间的治疗后，根据HBV DNA和HBeAg定 量和定
10、性检测的动态变化进行综合判断。 八、主要不良反应及认识、预防和处理 建议8：关于干扰素的不良反应处理，建议： 对干治疗中发生外周血改变的患者按建议5.方法 处理。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集 落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因 子 (GM-CSF) 治疗。 对于治疗过程中发生甲状腺功能相关的指标（如 TT3、TT4、TSH）升高或下降时，应与相关专科 医生会同诊治，必要时可根据患者具体情况暂停干 扰素治疗。 几点说明（1） 在干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床实践中，有许多问题已经 达成共识，也有些问题尚在进一步研究和探讨之中。 在以上提到的二次会议上，与会专家都提出了
11、许多临床关注 的问题，有的意见和看法有普遍或共性的意义，有的属于个 人的见解和认识，也有的只是个人经验。 本专家建议中主要收集了具有普遍和共性意义、得到多 数专家认可，并已达成共识的意见。另外有些意见一旦有了 更进一步的研究结果支持，本专家建议更新时将会再作 补充。 几点说明（2） 有的问题可能还需要进一步深入研究。 如干扰素和核苷（酸）类似物的联合治疗，包括同步联合治疗或前后序贯联 合治疗。有的研究如聚乙二醇干扰素联合拉米夫定治疗48周显示对HBV DNA有比单药治疗更强的抑制作用，但停药随访24周这种差异就不明显 了。有的初步研究如聚乙二醇干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎， 患者的肝组织中cccDNA水平下降，且与HBsAg滴度下降有关。但还需扩 大样本数量进一步研究。 许多专家关注聚乙二醇干扰素治疗过程中HBeAg或HBsAg滴度的动态变化， 认为这种量的变化是抗原消失或血清转换的前提，具有疗效预测作用。 对于治疗过程中HBeAg和HBsAg滴度明显下降的患者应鼓励继续治疗，以争 取获得更好的疗效。 关于这些问题，还需要有进一步研究来阐明。