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1、1、临床生化的定义 应用学科 研究范围： 器官、组织和体液的化学组成和进行着的生物化学过程,目的： 疾病诊断 病情监测 治疗效果 预后评估 疾病预防 提供客观、科学的实验室依据 2、主要作用 理论方面：Chemical Pathology 技术方面：Clinical Chemistry,第二章,蛋白质(Proteins) &临床诊断,第一节 血浆蛋白质的概述 （一)分类,1、按结构组成 （1）简单蛋白(e.g., 白蛋白) .(amino acid)a.a. a.a. a.a. 肽键 (共价连接）,（2）、结合蛋白,氨基酸,辅基,金属蛋白 脂蛋白 糖粘蛋白 核蛋白 etc.,非氨基酸,2、按功
2、能,（1） 运载蛋白 （2） 补体蛋白 （3） 免疫球蛋白 （4） 凝血蛋白 （5） 激素蛋白 （6） 酶功能蛋白,3、按电泳(醋纤or琼脂糖凝胶）,1抗胰蛋白酶 1酸性糖蛋白 1lipoprotein AFP,Hp AMG CER,TRF Hx -lipoprotein C4,Fibrinogen C3 2MG,Ig CRP,营养 缓冲与胶体渗透压 运载 免疫与防御 凝血与纤维蛋白原溶解 各种酶的功能 代谢调控,（二）血浆蛋白质的生理功能,第二节 主要的血浆蛋白质,合成/分解部位 理化性质 生理功能 临床意义,从,一、前白蛋白（Prealbumin, PA),1、合成部位：肝细胞 2、理化性
3、质 电泳图谱位置位于白蛋白前 半衰期短(t1/212h） 3、生理功能 组织修补 甲状腺素 运载 维生素A,4、临床意义,炎症 恶性肿瘤 肝硬化 肾炎,血浆PA水平,二、白蛋白(Albumin, Alb),1、合成部位：肝实质细胞 2、含量: 最多, 占血浆总蛋白40% 60% 3、理化性质 MW 66000 单链多肽，不含糖组分 pI = 4.0 5.8 t1/2 = 15 19d,4、生理功能 运载 胆红素、游离脂肪酸、激素、药物 营养： 内源性氨基酸营养源 维持渗透压：占75%血浆胶体渗透压 缓冲酸与碱的能力,5、临床意义,（1） 低白蛋白血症(Hypoalbuminemia) 怀孕 合
4、成减少： 营养不良or 吸收不良 急、慢性肝病 异常丢失： 肾病综合征 严重失血 烧伤 代谢增加： 甲亢 烧伤 恶性肿瘤,（2）高白蛋白血症： 脱水 （3）白蛋白的遗传变异：20余种 双白蛋白血症,AAT AAG !lipoprotein AFP,三、1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, AAT),1、 理化性质：MW 54,000 糖蛋白(含糖1012%) pI = 4.8 t1/2 = 1 week 2、 分解代谢部位：肝脏,3、生理功能 蛋白酶抑制作用 血清中, 抑制胰蛋白酶活力90% ； pH依赖 中性和弱碱性 最大 pH4.5 活性丧失 对抗由多形核白细胞吞噬作用释放的溶酶体
5、蛋白水解酶,4、临床意义 急性时相反应蛋白 血浆AAT升高的原因: 炎症、肿瘤 怀孕 雌激素治疗 血浆AAT降低的原因: 胎儿呼吸窘迫综合征 严重的蛋白丢失疾病 先天性缺陷, AAT基因系统 单个常染色体基因位点 已知40余个等位基因,四、-酸性糖蛋白(-acid glycoprotein, AAG),1、合成部位：肝脏肿瘤组织 2、理化性质 MW40,000 含糖45% pI 2.7-3.5 3、生理功能 促进血小板的凝集和粘附,4、临床意义 血浆AAG 急性时相反应蛋白 风湿病 系统性红斑狼疮(SLE) 恶性肿瘤 血浆AAG 营养不良、严重肝损害,五、甲胎蛋白(-fetoprotein,
6、AFP),1、合成部位：卵黄囊和胎儿肝脏 2、含量变化,3、理化性质 MW 70,000 糖蛋白 基因位点：4q11-22 4、生理功能： 防止母体对胎儿的免疫排斥（细胞免疫反应和体液免疫反应）,5、临床意义 （1）胎儿产前诊断筛选 羊水孕妇血清AFP: 神经管缺陷等 羊水孕妇血清AFP: Downs syndrome* * Downs syndrome (Trisomy 21) 发生率：1:700-1000 孕妇血清筛选: AFP 25% AFP+hCG 60% AFP+hCG+uE3 70%,（2）肿瘤标志物 血清AFP 80%肝细胞癌 50%生殖细胞癌,Hp AMG CER,六、结合珠蛋
7、白(Haptoglobin, Hp),1、合成部位：肝细胞网状内皮系统细胞 2、理化性质 糖蛋白 两对肽链(2 2)四聚体 表现型：3种 (type1-1, 2-1, 2-2) 3、生理功能 与红细胞中释出的自由形式存在的血红蛋白结合,Hp,Hb,Hp,Hb,Hb,+ 2,4、临床意义 Hp : 急性时相反应蛋白 (烧伤、肾病综合征) Hp: 血管内溶血(溶贫、输血反应、虐疾),七、2-巨球蛋白(2-macroglobulin, AMG),1、合成部位：肝脏网状内皮系统 2、理化性质 MW 625,000-800,000 最大 t1/2 = 5 days 糖蛋白：含糖8% 4个亚单位,3、生理
8、功能 与多种分子和离子结合 e.g., 蛋白酶 抑制酶活性 + AMG 4、临床意义 AMG：低白蛋白血症 妊娠 雌激素治疗,八、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin, CER),1、合成部位：肝脏 2、生理功能 氧化酶的活性：Fe2+ Fe3+,CER,抗氧化剂作用 防止脂质过氧化物&自由基的生成,4、临床意义 诊断Wilson病：CER可透析Cu 常染色体隐性遗传病CER产物缺乏 Cu积聚在某些组织(肝脑角膜) 病变(肝豆状核变性神经系统病),CER：急性时相反应蛋白 感染、创伤和肿瘤、妊娠、 口服避孕药 CER： 营养不良、肾病、严重肝病,TRF Hpx -lipoprotein C4,
9、Fibrinogen C3 2MG,九、转铁蛋白(Transferrin, TRF),1、合成部位：肝脏网状内皮系统内分泌腺体 2、理化性质 含铁糖蛋白 t1/2 = 7 days 血浆TRF水平由铁供应调节,3、生理功能 运载铁：TRF + 2Fe3+TRF-Fe3+ 贮铁,4、临床意义 贫血的诊断和治疗监测 缺铁性低色素性贫血：TRF 铁利用障碍的贫血(再障)：TRF 铁负荷过量：TRF正常,TRF：反向的APR（炎症、恶性肿瘤等) 营养指标（慢性肝病、营养不良） TRF：妊娠和雌激素治疗,十、2-微球蛋白(2-microglobulin, BMG),1、存在部位：所有有核细胞表面(淋巴细
10、 胞和肿瘤细胞) 2、理化性质 MW = 11,800 小分子 t1/2 = 107 mins 细胞表面HLA的链(轻链),3、临床意义 BMG: 肾功能衰竭(监测肾小管功能) 炎症 肿瘤(与B淋巴细胞有关),十、血红素结合蛋白(Hemopexin, Hpx) 1、合成部位：肝脏 2、理化性质：糖蛋白(含糖22%) 3、生理功能：与游离血红素特异结合 配合Hp 对Hb的处理 保存铁,Ig CRP,十二、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP),1、合成部位；肝脏 2、生理功能 结合： 卵磷脂/核酸,CRP,Ca2+,复合体,+,补体 系统,+,多糖物质,免疫调理和吞噬作用
11、,4、临床意义 CRP: APR心梗、创伤、外科 感染、肿瘤增殖 评估炎性类疾病的程度 检测并发感染,第三节 血浆蛋白质的正常参考值,(1) 年龄 (2) 性别 (3) 个体不同时期及个体差异,第四节 疾病与血浆蛋白质变化的关系,一、急性时相反应（acute phase reactants, APR) 定义： 包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纤维蛋白原、CRP等等。其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。而PA、Alb、TRF则出现相应的低下，以上这类蛋白质称为急性时相蛋白。这一现象称为急性时相反应。,肝硬化 蛋白质：AAT, CER, CRP, IgG/A
12、 PA, Alb, AAG, Hp, AMG, TRF,二、肝疾病 急性肝炎 蛋白质：AAT, IgM PA, Alb, Hp,三、选择性蛋白质的丢失 疾病：肾病 or 肠道病 蛋白质： PA, Alb, AAT, AAG, TRF,IgG AMG, Hp, IgM,四、妊娠及高雌激素血症 蛋白质： PA, Alb, AAG, IgG AAT, CER, TRF 五、遗传性缺陷 编码蛋白质基因的突变 or 缺失 相应蛋白质变异 or 量的缺乏,第五节 血浆蛋白质的检测,(1)化学法：定量血浆总蛋白和白蛋白 (2)电泳法：半定量主要蛋白质组分；利用 表面电荷和分子大小；醋纤和 琼脂糖凝胶 (3)
13、免疫化学法： 定量个别蛋白质； 特异的抗血清(抗体)来测定抗原-抗体 复合物,比浊法 散射比浊法 Pro. + 抗体免疫沉淀 复合物(光散射性质) 光散射量Pro.浓度 透射比浊法 免疫扩散： -放射免疫扩散(RID) Pro. 在含有抗体(anti-pro.)凝胶中扩散环型免疫沉淀环直径Pro.浓度 电泳免疫扩散(EID, Laurell rocket) Pro. 在含有抗体(anti-pro.)的凝胶中电泳火箭峰形的高度Pro.浓度,放射免疫法(RIA) 酶免疫法（EIA),复习题 1、名词解释 急性时相反应蛋白 急性时相反应 2、简答题 （1）简述血浆蛋白质的生理功能。 （2）简述肝脏疾病时血浆蛋白质的变化。 （3）试写各血浆蛋白质的英文缩写。 （4）简述各血浆蛋白质的临床意义。,