05第五章传出神经系统药理学概论-PPT课件.ppt

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1、概 述,一、传出神经系统的解剖学分类,二、传出神经按递质分类,1.胆碱能神经,(1)全部交感神经和副交感神经的 节前纤维 (2)全部副交感神经的节后纤维 (3)运动神经 (4)少数交感神经的节后纤维,2.去甲肾上腺素能神经:绝大部分交感神经节后纤维, NA Ach,传出神经突触的超微结构: 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,第一节 传出神经系统的递质及受体 一、传出神经的突触结构,二、传出神经系统的递质及分类,递质:从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体:能与药物特异性结合,能传递 信息和产生药 理效应的细胞蛋白组分。,化学传递学说发展:,传出神经递质的药动学:,(

2、1)合成:在胆碱能神经内合成 胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 (2)贮存在囊泡内 (3)释放:胞裂外排(需Ca2+参与) (4)消失:ACh 胆碱酯酶(AChE)胆碱+乙酸 过程如下图:,(一)乙酰胆碱(acetylcholine,ACh),传出神经递质的药动学示意图,胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢 及药物作用示意图,(二)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),(1)合成:在去甲肾上腺素能神经内,去甲肾上腺素的生物合成与释放,(2)贮存在囊泡内 (3)释放:胞裂外排(需Ca2+参与),(4)消失: 摄取1 :大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。 摄取2 :小部分被被非神经

3、组织重摄取, 最后被COMT和MAO灭活。,三、传出神经系统的受体,(一)胆碱受体,1M胆碱受体(M-R):又可分为5种亚型 M1R:主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS。 M2R:主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3R:分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑 、自主神经节。,2N胆碱受体 ( N-R ) 主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为 Nn受体和Nm受体。,能与AD或NA结合的受体。可分为两大类,即型肾上腺素受体(-R)和型肾上腺素受体(-R)。,(二)肾上腺素受体,1肾上腺素受体(-R),分为2种亚型: 1-R:主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏和肝脏。 2-R :主要分布神经

4、末梢突触前膜。,2肾上腺素受体(-R ),可分为3种亚型。 1-R:主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 2-R:主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 3-R:主要分布在脂肪细胞。,(三)多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。,( 1 )M-R:属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦 联,激活磷酯酶C,增加第二信使,即1,4,5- 三磷酸肌醇(IP3 )、二酰基甘油(DAG), 从而产生效应。 ( 2 )N-R:属于配体门控离子通道型受体。由、 、r、亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach 与亚基结合,可使离子通道开放,Na+、Ca2+ 内流,产生肌肉收缩。,(四)传出神经系统受体功能及

5、其分子机制,( 3 )AD-R:属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区 段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联,激活磷 酯酶C,增加第二信使,即1,4,5-三磷酸 肌醇(IP3 )、二酰基甘油(DAG),从而 产生效应。 2-R抑制AC使cAMP减少,-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。,第二节 传出神经系统的生理效应,M样作用(M-R):兴奋 1.皮肤粘膜血管舒张 2.骨骼肌血管舒张 3.冠状血管舒张 4.心脏抑制 5.瞳孔括约肌收缩缩瞳 6.支气管平滑肌收缩 7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 8.腺体分泌增加,样作用:(-R兴奋) 皮肤、粘膜、内脏血管收缩,外周阻力升高,血压增高。,N样作用: N

6、n样作用神经节兴奋 Nm样作用骨骼肌收缩,样作用:(-R兴奋) 心脏兴奋(1-R) 支气管平滑肌扩张(2-R ) 骨骼肌血管扩张(2-R),心血管方面肾上腺素受体占优势; 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M1-R:胃酸分泌增加、中枢兴奋; M2-R:心脏抑制; M3-R:平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1. M胆碱受体(M-R),2. N胆碱受体(N -R),3. 肾上腺素受体,能与多巴胺结合的受体。 DA-R:肾、肠系膜、心、脑血管 扩张,4. 多巴胺受体(DA-R),1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,第三节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,2、影响神经递质 (1)影响递质的释放:促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) (2)影响递质的转化:抗胆碱酯酶药(新斯的明) (3)影响递质的转运和贮存:抑制NA再摄取(利血平) (4)影响递质生物合成:密胆碱抑制ACh的生物合成。,二、传出神经系统药物分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。,常用传出神经系统药物的分类,

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