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1、二、临床表现与病程演变 CML在临床上分3期： 1慢性期（Chronic Phase, CP)： 是CML早期，可以无临床症状；有症状时主要表现为代谢亢进：乏力、低热、多汗或盗汗、体重下降； 左上腹坠胀脾大； 胸骨压痛； CP一般持续14年。,2加速期（Accelerated Phase, AP) 不明原因的发热、消瘦、脾大； 不明原因的骨痛、血小板减少； 对原来治疗有效的药物无效； AP可持续数月数年。,3急变期（Blastic Phase, BP) CML晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。 是CML的终末期， CML可变成AML、ALL； BP预后极差，数月内死
2、亡。,三、实验室检查 CP： 1血象：WBC明显增多，无症状时多在50109/L以下，有症状时常100109/L，最高可达1000109/L以上；分类中以中性粒细胞为主，各系列、各阶段粒细胞均可见 ，原始粒细胞10，早期血小板增多，可见有核红细胞，晚期有贫血及血小板减少。 2细胞化学染色：骨髓和外周血粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分和活性降低，以此可与类白血病反应鉴别；,3骨髓象：骨髓增生明显或极度活跃，以粒系为主，与外周血的改变呈一致性，即各系列、各阶段粒细胞增多，原始粒细胞10，红系增生减低，早期巨核细胞增多，骨髓中可见Gauchers细胞，,CP,4细胞遗传学和分子生物学 CML有特征性标
3、记染色体，即Ph染色体，是由9号染色体长臂abl基因易位到22号染色体长臂断裂点集簇区(bcr)， t（9:22)(q34.q11)，形成abl /bcr融合基因。表达的蛋白质为P210，P210具有酪氨酸激酶活性，导致CML发生。 5血液生化：血和尿中的尿酸增加，VitB12浓度增高。,CP,加速期 1外周血及或骨髓原粒细胞10%； 2外周血B 20； 3不明原因的血小板减少或增多； 4出现Ph染色体以外的其它染色体异常； 5CFUGM培养集簇增加，集落减少； 6骨髓活检胶原纤维显著增生。,3急变期：CML晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。有下列之一者可诊断： 骨
4、髓象、血象中原始细胞20； 外周血中原始早幼粒细胞30； 骨髓中原始粒细胞早幼粒细胞50； 髓外有原始细胞浸润。,四、诊断及鉴别诊断 1诊断：根据临床表现、血象、骨髓象、 Ph染色体、NAP等，诊断不难； 2鉴别诊断： 脾大：血吸虫、肝硬化、疟疾、脾亢； 骨髓纤维化：有巨脾、WBC30109/L,骨髓增生不活跃，有有核红细胞及泪滴样红细胞， Ph （）。,3类白血病反应,六、治疗 1白血病淤滞症的紧急处理 白细胞单采；用血细胞分离机去除白细胞； 应用羟基脲； 水化、碱化尿液。,2化疗： 羟基脲（Hydroxyurea, Hu)：是一种核苷酸还原酶抑制剂，特异性抑制DNA的合成。是治疗CML的首
5、选单一药物。其优点是见效快，副作用少，服用方便。剂量为24g，分次口服，WBC降至20109/L时剂量减半，WBC10109/L停药，由于作用时间短，需定期复查血象，长期服药维持。,白消安（ Busulfan,Bu，马利兰）：属烷化剂，48mg/d，口服，WBC降到一半时减量，WBC 20109/L停药，因其有后作用，停药后WBC会继续下降，待WBC稳定后小量维持。副作用为AA，肺间质纤维化，皮肤色素沉着，性功能障碍及诱发急变。,其他药物：二溴甘露醇、靛玉红、6MP等。 联合化疗：目的是试图尽量消灭体内的Ph染色体阳性细胞，延迟急变的发生。常用的方案有DA、HA、DOAP、COAP等。,3干扰
6、素（Interferon- ,IFN) ：对CML疗效肯定的是干扰素，抑制DNA多聚酶活性，抑制干扰素调节因子(IRF)的基因表达，从而影响自杀因子（Fas）介导的凋亡。从而抑制Ph染色体阳性细胞， 起效较慢，应与Hu或Ara-C合用； 可获得HCR及MCR，但BCR/ABL无变化； 剂量大、疗程长、副作用多。,4、伊马替尼（Imatinib）（格列卫，STI571） 为2苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCRABL阳性细胞的增殖。,IFN与STI571比较,HCR：血液学完全缓解； MCR：显著细胞遗传学缓解； CCR：完全细胞遗传学缓解。,5异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：是目前唯一能治愈CML的方法。 CML-Allo-HSCT前风险评估,4CML晚期的治疗：,CML预后 化疗中位生存期3947月； 5年生存率25%35%； 8年生存率8%17%； 长者20年。,