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1、二膦酸盐类药是目前临床上一组最重要的可用于治疗骨吸收、骨破坏的药物。,一、作用机制,一、作用机制,特别是含有氨基的二膦酸盐, 是通过抑制破骨细胞内甲羟戊酸通路的关键酶, 从而影响破骨细胞分化和生长，促其凋亡。,二、二膦酸盐药物的分类,第一代系不含氮的双膦酸盐 代表药物：依替膦酸钠 （etidronate） 第二代以含氨基为主要特点。抗骨质吸收的 作用明显优于第一代。 代表药物：帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠 第三代为异环型含氮双膦酸盐, 抗骨吸收的作 用更强 代表药物：唑来膦酸（Zoledronate）,三、临床应用 -骨质疏松症,二膦酸盐是治疗绝经后骨质疏松症的一线药物。 阿仑膦酸钠是第一个被美国批
2、准用来预防和治疗绝经后骨质疏松的膦酸盐药物,在由美国和其他15个国家进行的为期3年的多中心研究中, 研究对象为4488岁的绝经期骨质疏松妇女。 分为两组, 各有478 例和516 例，一组口服阿仑膦酸钠10mg/d，一组口服安慰剂。 3年后，试验组患者的腰、脊柱、股骨的平均骨密(BMD)比安慰剂组分别增加7%10%、5.5% 6.5% 和7% 8.5% 。,三、临床应用 -骨质疏松症,另一项研究比较了阿仑膦酸钠、钙剂及维生素D3对骨质疏松症患者的临床疗效。 结果表明：阿仑膦酸钠能显著缓解患者临床疼痛症状，有效率为71%，显著高于单用钙剂组(19% )。,三、临床应用 -骨质疏松症,二膦酸盐抑制
3、破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，减轻骨转移所致的疼痛，同时阻止骨基质释放细胞因子刺激肿瘤细胞生长，从而打破骨转移形成的恶性循环。 另外双膦酸盐可诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长, 从而直接抑制肿瘤的发展。,三、临床应用 -治疗恶性骨转移瘤,目前作用最强的第三代双磷酸盐唑来膦酸钠的应用逐渐增加。自2001年在美国和欧洲获准上市以来，已成为骨转移的标准治疗方案。,三、临床应用 -治疗恶性骨转移瘤,2005年3月5日,64岁，女性，右肾癌根治术后,行后路减压 内固定手术,术后给与二磷酸盐类药物治疗： 唑来膦酸 4mg/月 2007年3月26日患者出现腰痛,再次手术后病理 已无肿瘤细胞,2008年10月
4、26日,至少两个随机研究证实口服阿仑膦酸钠（10mg/d）在全膝关节置换术后1年股骨远端和胫骨近端骨密度较术前增加，而接受安慰剂治疗的病人则骨密度降低。,四、临床应用 -人工关节置换术后骨溶解,Wilkinson前瞻性研究，表明接受一次静脉90mg帕米膦酸钠的全髋关节置换术的患者与对照组比较，术后第五天可见有统计学意义的骨量恢复,四、临床应用 -人工关节置换术后骨溶解,Lane报道应用帕米膦酸钠及阿仑磷酸钠治疗6例骨纤维异常增殖症患者。 帕米膦酸钠6090mg静滴，1次/3个月，共两次。阿仑膦酸钠，口服 ，10mg/日。 改善了患者的疼痛评分，影像学可显示骨皮质增厚和进行性的骨钙化。,五、临床
5、应用 -骨纤维异常增殖症,d 外固定术后9个月，第三次应用帕米膦酸二钠， 骨折愈合，髓腔内明显硬化。,患者 男性，27岁,患者 男性，27岁,b 2010-3-31第三次应用帕米膦酸二钠,目前已经治疗8位患者 效果良好,六、临床应用 -治疗骨巨细胞瘤,六、临床应用 -治疗骨巨细胞瘤,复发 6（30%） 1（4.2%）,大多数研究是应用静脉滴注的帕米膦酸，剂量为0.5-1.5 mg/kg，每个月连续应用3天，共3-4个月。 二膦酸盐类药物治疗成骨不全取得了满意的疗效。,七、临床应用 -治疗成骨不全,（一）Biochemical changes 1、血清Ca 2、碱性磷酸酶 3、尿NTX (是最好的反应骨吸收的生化指标) 尿I型胶原氨基末端肽 （二）Bone Density 通过双能X线吸收法计算BMD （三）Radiologic changes,八、检测疗效的指标,九、不良反应,特异性（与抑制骨吸收的作用有关 ） 低钙血症、一过性骨痛 非特异性 口服时产生恶心、呕吐等症状 静脉炎、肾毒性 长期应用二膦酸盐而导致 下颌骨坏死,