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1、,内容提要 前列腺癌基本知识及治疗 诺雷得去势治疗首要选择 康士得抗雄治疗首要选择,内容提要 前列腺癌基本知识及治疗,前列腺癌的基本知识,前列腺癌的症状,早期无明显症状 此后出现尿频、排尿困难等，但与伴发的前列腺增生难以区别 血尿、血精、急迫性尿失禁 晚期出现转移症状：骨痛、病理性骨折、下肢水肿等,前列腺癌的诊断,DRE 直肠指诊 PSA 前列腺特异性抗原 TRUS 经直肠超声检查 CT、MRI、核素骨扫描 前列腺穿刺活检(诊断金标准),前列腺癌的分期,列腺上皮内肿瘤性增生,T3,肿瘤突破 前列腺包膜,T2,T1,肿瘤固定或侵犯除精囊外的 其它邻近组织,不能被扪及和影像发现的临床隐匿肿瘤,T4
2、,局限于前列腺内的肿瘤,T分期:表示原发肿瘤的局部情况,前列腺癌临床分期和TNM分期关系,前列腺癌的治疗,前列腺癌的治疗,观察等待 根治性前列腺切除术 放射治疗(外放疗/内放疗) 内分泌相关治疗 化疗及其他,内分泌治疗的可选方式,1、去势治疗（Castration） 2、抗雄激素（Anti-androgen） 3、全雄阻断（TAB） 最大雄激素阻断（MAB） 联合激素治疗（CAB）,双得产品适应症,诺雷得 泌尿外科领域:前列腺癌-去势 妇科领域:子宫内膜异位症 乳腺外科:乳腺癌 康士得 泌尿外科领域:前列腺癌-抗雄,内容提要 诺雷得去势治疗首要选择,诺雷得的作用机制,DHT=双氢睾酮,CASO
3、DEXTM (bicalutamide),康士得,诺雷得的作用机制,诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等生存优势并显著改善生活质量,诺雷得快速抑制体内睾酮水平21天起效,有效去势水平,0,4,8,12,16,20,24,26,28,32,36,40,44,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,诺雷得 3.6 mg (n=148),时间(周),平均睾酮浓度,Zoladex Monograph 2007,第21天,睾丸切除术 (n=144),(nmol/L),诺雷得药物去势与手术去势的研究,Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508. Vo
4、gelzang NJ, et al. Urology 1995; 46:220-226.,Kaisary等在292例晚期M1前列腺癌病人中进行了多中心的随机试验，目的是比较诺雷得和睾丸切除对晚期M1前列腺癌病人的疗效和耐受性 患者入组：1983-1986，英格兰,爱尔兰 中位随访：2年 观察终点：平均血清睾酮浓度,总体生存率 病人随机分组，1组用诺雷得(n=148); 另1组接受睾丸切除术(n=144)。,诺雷得药物去势与手术去势的研究,Kaisary AV et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508,诺雷得去势治疗与手术去势 具有同等的生存优势,Kaisary AV
5、 et al. Br J Urol 1991; 67: 502-508.,睾丸切除术 (n=144),诺雷得3.6 mg (n=148),0,24,48,72,96,120,144,168,192,0,20,40,60,80,100,时间 (周),总体生存率 (%),P=0.33,216,诺雷得与睾丸切除术：不良事件比较,0,20,40,60,80,100,病例%,性欲减退,勃起功能减退,乳房肿胀,潮红,乳房触痛,诺雷得 (戈舍瑞林) 3.6 mg,睾丸切除术,Kaisary AV et al. Br J Urol 1991 May;67(5):502-8,73%,79%,84%,85%,58
6、%,63%,4.8%,4.0%,0.6%,1.2%,病人生活质量的重要性,生活质量是临床研究中越来越重要的观察点 患者需要正常的生活方式 患者经常需要长期治疗 性生活的问题特别重要,病人的选择: 药物去势还是睾丸切除?,Cassileth BR et al. Qual Life Res1992; 1:323-329,诺雷得3.6 mg 植入剂,睾丸切除术,0,20,40,60,80,100,115例78,32例22,选择治疗方法的病人%,诺雷得较睾丸切除术显著改善生活质量,Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.,诺雷得较睾丸切除术
7、 更确保患者的正常社会心理状态,Cassileth BR et al. Qual Life Res 1992; 1: 323-329.,指南推荐应首选药物去势,中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版 .,诺雷得-去势治疗的首要选择,诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势,并显著改善生活质量。 根治术后,即刻诺雷得辅助治疗延长中位总生存期2.6年。 诺雷得安全针是唯一即刻可用,注射体积最小的LHRHa,有效减轻注射疼痛。,内容提要 康士得抗雄治疗首要选择,康士得 (比卡鲁胺 50mg) -抗雄治疗的首要选择,85.4%,1995年10月获美国FDA批准在美国上市 1999年10月获得中国上市,全
8、球抗雄药物市场份额,康士得-全球使用最广泛的抗雄药品,康士得50mg的作用机制,DHT=双氢睾酮,CASODEXTM (bicalutamide),康士得,康士得:阻断DHT与雄激素受体结合,Cdx,R,R,Cdx,Cdx,T,T,T,DHT,DHT,DHT,5a-R,康士得 50mg 联合治疗晚期前列腺癌临床研究,康士得50mg联合研究,Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,相比氟他胺，康士得降低死亡风险13%,中位随访时间为160周 (危险比率0.87, 95%CI=0.72-1.05, p0.05),生存病人%,100,80,
9、60,40,20,0,0,365,730,1095,1460,1825,时 间 (天),康士得+ LHRH 激动剂 =180周,氟他胺+ LHRH 激动剂= 148周,康士得组 氟他胺组,Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,降低 死亡风险13%,中位随访时间160周时,相比氟他胺， 康士得延长中位至疾病进展时间和总生存期,康士得 氟他胺 中位至疾病进展时间 97 wks 77 wks 危险比 0.93 (95%CI 0.79-1.10) 中位生存时间 180 wks 148 wks 危险比 0.87 (95%CI 0.72-1.0
10、5),Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,延长 20周,延长 32周,康士得：不良事件停药率低于氟他胺,Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,康士得：腹泻发生率低于氟他胺,康士得组 (n=404),氟他胺组 (n=409),腹泻发生率,12%,26%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,康士得：肝功能异常发生率低于氟他胺,康士得组 (n=404),氟他胺组
11、 (n=409),肝功能异常发生率,7%,11%,0%,5%,10%,15%,Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336,康士得代谢产物无活性，极少发生中重度肝损,Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2006.,比较：两个研究,Schellhammer研究 康士得组vs.氟他胺组,PCTCG荟萃分析 MAB(氟他胺等)vs.单纯去势,1. Schellhammer PF, et al. Urology 1997; 50: 330-336. 2. PCTCG, Lancet 2000
12、; 355:1491-1498. 3. Klotz L, et al. BJU International 2004; 93:1177-1182.,康士得联合去势相比单独去势降低死亡风险20%,风险比 (A对 B) x风险比 (B对C) = 风险比(A对C)（1）,风险比(0.87) x风险比(0.92) = 风险比(0.80),1. Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2006.,2. Fisher LD et al. Am Heart Journal 2001; 141:26-32.,单独去势治疗时， 假设在某一特定时刻有100例患
13、者死亡,联合氟他胺治疗时， 在同一特定时刻有92例患者死亡,1. Klotz L, et al. BJU International 2004; 93:1177-1182. 2. PCTCG, Lancet 2000; 355:1491-1498.,联合康士得治疗时， 在同一特定时刻只有80例患者死亡，20例存活,Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2006.,“ 在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的20%。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。” 美国药物使用委员会 针对仿制药的白皮书,
14、科技日报2002年8月4日，第006版,康士得：原研品质,真心关爱,康士得：原研品质,真心关爱,“ 对于危急患者，危急时所需的药物，危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。在急救病人时，尽量使用原研发药。” 美国药物使用委员会 针对仿制药的白皮书,科技日报2002年8月4日，第006版,康士得 抗雄治疗的首要选择,康士得联合去势治疗降低死亡风险20(1) 肝功能异常、腹泻发生率更低，耐受性更好(2) 一天一粒，服用方便,1. Casodex 50mg Monograph 8986 SCXP0274/September 2006. 2. Schellhammer PF, et al. Urolog
15、y 1997; 50: 330-336.,MAB持续治疗显著延长患者生存,最大限度雄激素阻断治疗 (MAB),目的 同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素 方法 去势加抗雄激素药物(诺雷得+康士得) 药物 类固醇类药物，其代表为醋酸甲地孕酮 非类固醇类药物，如：康士得,中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版 .,最大限度雄激素阻断 (MAB)：,MAB与单纯去势相比: 可延长总生存期36个月 平均5年生存率提高2.9% * 死亡风险降低20, 相应延长无疾病进展生存期*,* Lancet, 2000; 355:1491-8 *BJU Int, 2004 ; 93:1177-82,MAB持续治疗，显著延长中位生存期,Sarosdy MF Urology 2000,55(3):391-395,指南推荐局限性患者应持续接受MAB治疗,对于局限性前列腺癌，应用MAB治疗时间越长，PSA复发率越低., 中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版,中国前列腺癌诊断治疗指南 2009版 .,Q&A：,谢 谢！,